四种碳青霉烯类药物的比较
比较项目 亚胺培南：西司他丁（1：1）
(泰能) 帕尼培南：倍他米隆( 1∶1)
(克倍宁) 美罗培南
（美平） 厄他培南
（Invanz）
药理作用 与青霉素结合蛋白(PBPs) 结合阻碍细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。哺乳动物无细胞壁,不受此类药物的影响,具有对细菌的选择性杀菌作用,对宿主毒性小， MIC与 MBC 非常接近，为浓度依赖性和时间依赖性且具有PAE,当超过一定血药浓度时PAE则不再延长。
上市时间 美国Merck 公司1979研制，
1985年首次在德国上市 日本三共制药公司1983开发,
1993 年首先在
日本上市 日本住友制药株式会社开发，
1994 年首先在意大利上市 美国Merck 公司研制开发，1998 年首次在美国上市
结构特点 与β-内酰胺类的区别：在青霉素类化合物的母核骨架上4 位硫原子以碳代替,2 ,3 位以双键结合（二氢吡咯环较杂环稳定，耐β-内酰胺酶），6 位羟乙基侧链为反式构象（空间位阻增大，耐β-内酰胺酶）
1，C-3：是碳青霉烯类抗生素最重要的化学结构修饰部位，其氨基与抗绿脓杆菌活性相关，但其稳定性、神经毒性和肾毒性与其碱性强弱正相关。（氨基酸较氨基取代碱性降低，稳定性提高）
2，C-6位上反式羟乙基侧链，β-内酰胺环和二氢吡咯环并在一起：耐β-内酰胺酶，
3，C-4 位上有β-甲基：耐肾脱氢肽酶(DHP-1) 的结构，增加对DHP-1稳定性且抗革兰阴性菌的活性也有增强。（亚胺培南、帕尼培南无）
4，亲脂性基团与碱性基团：亲脂性基团--抑制革兰阳性菌的活性
碱性基团—抗革兰阴性菌活性。
（G-,G+菌的平衡）
结构区别 C4，C2无取代基团，对DHP-1
不稳定。 C2 位有(乙酰亚胺吡咯—3 —基)
硫健取代,增加了对肾脱氢肽酶的稳定性 。但由于其单独使用时会在肾皮质蓄积,并导致肾小管坏死 C4 位有β-甲基,增加对DHP-1的稳定性,第1 个不需配用酶抑制剂 C-4有β-甲基，—SH 侧链的2
四种碳青霉烯类药物的比较
比较项目 亚胺培南：西司他丁（1：1）
(泰能) 帕尼培南：倍他米隆( 1∶1)
(克倍宁) 美罗培南
（美平） 厄他培南
（Invanz）
药理作用 与青霉素结合蛋白(PBPs) 结合阻碍细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。哺乳动物无细胞壁,不受此类药物的影响,具有对细菌的选择性杀菌作用,对宿主毒性小， MIC与 MBC 非常接近，为浓度依赖性和时间依赖性且具有PAE,当超过一定血药浓度时PAE则不再延长。
上市时间 美国Merck 公司1979研制，
1985年首次在德国上市 日本三共制药公司1983开发,
1993 年首先在
日本上市 日本住友制药株式会社开发，
1994 年首先在意大利上市 美国Merck 公司研制开发，1998 年首次在美国上市
结构特点 与β-内酰胺类的区别：在青霉素类化合物的母核骨架上4 位硫原子以碳代替,2 ,3 位以双键结合（二氢吡咯环较杂环稳定，耐β-内酰胺酶），6 位羟乙基侧链为反式构象（空间位阻增大，耐β-内酰胺酶）
1，C-3：是碳青霉烯类抗生素最重要的化学结构修饰部位，其氨基与抗绿脓杆菌活性相关，但其稳定性、神经毒性和肾毒性与其碱性强弱正相关。（氨基酸较氨基取代碱性降低，稳定性提高）
2，C-6位上反式羟乙基侧链，β-内酰胺环和二氢吡咯环并在一起：耐β-内酰胺酶，
3，C-4 位上有β-甲基：耐肾脱氢肽酶(DHP-1) 的结构，增加对DHP-1稳定性且抗革兰阴性菌的活性也有增强。（亚胺培南、帕尼培南无）
4，亲脂性基团与碱性基团：亲脂性基团--抑制革兰阳性菌的活性
碱性基团—抗革兰阴性菌活性。
（G-,G+菌的平衡）
结构区别 C4，C2无取代基团，对DHP-1
不稳定。 C2 位有(乙酰亚胺吡咯—3 —基)
硫健取代,增加了对肾脱氢肽酶的稳定性 。但由于其单独使用时会在肾皮质蓄积,并导致肾小管坏死 C4 位有β-甲基,增加对DHP-1的稳定性,第1 个不需配用酶抑制剂 C-4有β-甲基，—SH 侧链的2
专家简介 冯国和，医学博士，主任医师、教授、博士生导师。从事感朵性疾病医教研工作二十 余年，目前担任中国医科大学附属盛京医院感染病科副主任。中华医学会辽宁省分会感染 病学分科学会委员，辽宁省劳动力鉴定专家委员会成员；担任《中国医科大学学报》等多 家杂志的编委。曾在日本金泽医科大学综合医学研究所热带医学研究部￣Ｈｉｇｈ－Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ￣作学习。主持完成国家自然基金等各类课题５项，获中华人民共和国教育 部科学技术及辽宁省科技进步奖等３项奖项，发表论文六十余篇。
碳青霉烯类抗菌药物的新选择
ｌ１０００４ 中国医科大学附属盏京医院感染科 冯国和
ｒ山青霉烯类抗菌药物（Ｃａｒｂｏｐｅｎｅｍｓ）属非典型『ｊ一内酰胺类抗茵药物．其抗菌谱覆盖革兰阳性、 己革兰阴性需氧茵和厌氧菌以及多重耐药或产ｆ｛＿内酰胺酶细菌该类抗菌药物因具有对细菌靶体
蛋白、青霉素结合蛋白有良好选择性每性 和其他ｆｊ一内酰胺类抗菌药物之间几乎无交足耐药性等特
点，敞多用于治疗多重耐药菌所致的社区或院内感染。 ２０世纪８Ｏ年代以来，ＪＬｆＬ碳青霉烯娄抗菌药物已广泛鹿用于临床 其中亚胺培南是第ｌ代产品，由
于其易被体内脱氲肽水解酶（ＤＨＰ～１）水解，故需与ＤＨＰ—ｌ抑制剂西司他丁同时服用…；帕尼培南、
美罗培南是第２代产品，虽然解决了易被Ｄ¨Ｐ—Ｉ枢解的问题，但固半衰期短而需多次给药 ；厄他培
南为新型广谱碳青霉烯类抗菌药物，克服了上述药物的代谢动力学缺陷、包括对ＤＨＰ—ｌ的稳定性 与 细菌茵体蛋白质广泛结合作用等、因而延长了该药半覆期，解决了多次给药问题 。厄他培南具有广
谱抗茵活性（包括需氧菌和厌氧茵），并且对几乎所有的Ｂ一内酰胺酶都具有掘一充力 本文着重就厄他
培南的化学构效、作用机制、抗菌活性以及临床应用等做一介绍
厄他培南独特的化学构效 所有碳青霉烯类药物都具有青霉素类基本的４，５－Ｂ－内酰胺结构，包括１位的
特殊使用级碳青霉烯类抗菌药物的临床应用分析
摘要 目的 加强特殊使用级碳青霉烯类抗菌药物的管理， 保障碳青霉烯类抗菌药物的合理应用。方法 分析288例使用碳青霉烯类抗菌药物患者的临床使用效果观察表。结果 每年度临床各科室提交的特殊使用级碳青霉烯类药物临床使用效果观察表的数量在逐年减少。结论 特殊使用级碳青霉烯类药物管理制度逐步加强， 碳青霉烯类药物临床使用基本合理。
关键词 特殊使用级；碳青霉烯类抗菌药物；临床应用；分析
我国《抗菌药物临床应用指导原则》[1]实施以来， 本院对抗菌药物是按照非限制使用级、限制使用级、特殊使用级使用并分级管理的。碳青霉烯类抗菌药物在临床使用过程中是按照特殊使用级管理的。使用流程：①由具有高级职称的医师申请并填写《特殊使用级抗菌药物申请单》2份。②组织全科医师讨论并记录讨论结果， 科室主任签字。③由专家组（包括医学专家和药学专家）会诊讨论， 对用药品种、用法、用量、给药时间等提出建议并签字。④由副主任医师以上职称的医师开具处方和医嘱。⑤申请单由医务科审批， 在药学部备案， 在药房取药。用药结束后向药学部递交碳青霉烯类抗菌药物临床使用效果观察表，
由药学部专职人员对所有使用病例专项点评。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择本院2012～2014年临床使用碳青霉烯类抗菌药物的288份临床使用效果观察表。其中， 男180例（占62.5%）， 女108例（占37.5%）；年龄15～85岁， 平均年龄（54.5±7.5）岁。
1. 2 方法 对各年度的288份碳青霉烯类抗菌药物临床效果观察表进行分析。对患者的临床诊断、基本情况进行统计分析。
2 结果
2. 1 2012 ～2014年各年度碳青霉烯类抗菌药物临床效果观察表288份， 比较显示观察表数量逐年递减， 百分比下降。见表1。
表1 2012～2014年各年度提交碳青霉烯类抗菌药物临床效果观察表数量（n， %）
