盐霉素药理活性及构效关系研究进展

1、安普霉素概况安普霉素(Apramycin)亦称阿泊拉霉素，由黑暗链霉菌族菌产生的一种氨基环醇类抗生素，通过干扰原核生物核蛋白质的合成而抑制细菌的繁殖。

安普霉素在活体内外，可有力阻止蛋白质合成的易位阶段，该化合物以硫酸盐在兽医上应用。

具有广谱抗菌活性的畜禽专用安普霉素是美国于60年代研制出的一类抗生素，对畜禽感染的革兰氏阴性菌有较强抗菌活性，特别是对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏菌等有强抗菌作用，且不易产生耐药性，有广泛的市场前景和需求，国内先后有多家进行了研制。

我国学者近年来对国产安普霉素进行了试验研究。

报道显示了对仔猪黄白痢的治疗效果良好，可以预混剂或粉针形式应用。

以中国科学院武汉植物研究所王有为研究员为首的科研人员针对国家畜牧养殖业的需求，着重解决畜禽的肠道感染和耐药性问题，在安普霉素单组分高产菌种筛选认证、免疫屏障促生长机制、安全应用技术等方面作出了创新性贡献，通过诱变筛选出了稳定高产的单组分安普霉素生产菌种，研究出成熟的生产工艺，对安普霉素的药理学、毒理学、动物临床、对猪与鸡生产性能的影响及饲用安全性等进行了全面、系统的研究，取得了创新性成果，并获得了二类新兽药证书[1]。

据《中国农村科技》2001年8期报道，中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所与沈阳药科大学合作开发研制的硫酸安普霉素，对畜禽多种致病菌均有很强的抑杀作用。

主要用于治疗由大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、链球菌引起的多种畜禽传染病，尤对猪、鸡白痢病有良好的治疗效果，据数千例病例的疗效统计，对仔猪白痢的治愈率在94％以上。

徐忠赞等以一定浓度添加于饲料中。

应用表明，以0.01%浓度饲料添加硫酸安普霉素预混剂，治疗仔猪白痢用量少，治愈率高，此外还可促进增重，提高饲料转化率;另据其介绍，以含量40%的硫酸安普霉素治疗时，配成20mg/ml的水溶液，患猪每天口服3ml，每日l次，连用7天，在第5天时患猪停止腹泻，精神好转，食欲恢复，治愈率为93.3%。

抗球虫药物的分类/作用机理和使用剂量国内目前使用的抗球虫药按其来源、化学结构和生产过程，大致可分为三类，一类是聚醚类离子载体抗生素，另一类是化学合成药，第三类是中草药制剂1、聚醚类离子载体抗生素类抗球虫药这一类药物主要有莫能菌素、拉沙里菌素、盐霉素、那拉霉素、马杜拉霉素、海南霉素等。

其作用机制是：此类药物的分子结构中有一个有机酸基团和多个醚基团，在溶液中带负电荷，可与在虫体内起重要作用的钠、钾、钙、镁等阳离子结合成脂溶性络合物，提高虫体细胞膜对钾、钠、钙、镁等离子的通透性，协助阳离子进入虫体内，使细胞内外形成较大渗透压差，水分大量进入，虫体细胞膨胀、破裂而死亡，故这类药都是属于杀虫药。

这类药物还可通过干扰营养物质穿过细胞膜的运输，限制寄生虫对糖类的吸收，而抑制虫体的生长发育，因此具有很广的抗球虫谱，此类药物之间有交叉抗药性和累加作用，但无协同作用。

（１）莫能霉素别名有牧宁霉素、莫能黑、欲可胖等，1971年开始投放市场使用，推荐使用浓度为90~110克/吨，严禁与泰妙霉素和竹桃霉素并用，产蛋鸡禁用。

（２）盐霉素别名有优素精、球虫粉、沙利霉素，1983年问世，美国ＦＤＡ批准盐霉素的推荐使用剂量为44~46克/吨，对堆型艾美耳球虫效果较好，但对柔嫩、巨型和布氏艾美耳球虫效果一般，安全范围较窄，在国外通常与硝酚胂酸联合使用。

（３）那拉霉素又称甲基盐霉素、那拉星，1988年问世，与盐霉素和莫能霉素的功效相近，推荐剂量为50~80克/吨。

那拉霉素与尼卡巴嗪联合使用具有协同作用，是国际市场上的注册复方抗球虫药。

（４）拉沙洛菌素商品名球安，是唯一的一种双价离子载体类药物，1976年问世，推荐剂量为68~113克/吨，对柔嫩艾美耳球虫效果较好。

（５）马杜拉霉素商品名为加福，国产名为抗球王，1985年研制成功，推荐剂量为5克/吨，安全范围极窄，剂量超过6克/吨或长期使用会对生长造成影响，鸡群会有啄毛现象，超过7克/吨以上就会引起中毒。

抗生素类药物的研究进展及应用前景摘要：抗生素最初曾被命名为抗菌素，是微生物学的一个重要发展方面。

随着抗生素在临床上的长期广泛的应用或滥用，出现致病菌抗药、耐药的情况日趋严重，致使许多原本有效的抗生素降低或失去作用。

生病要合理使用抗生素，正确对待其不良反应，正确服用和保管，不断提高用药水平。

关键词：抗生素发展应用市场现状建议引言：抗生素，是指由微生物或生物体产生的，在低浓度时对其他微生物或肿瘤、病毒细胞呈现拮抗作用或在生物体内具有生理活性是的物质。

抗生素是一门应用科学，它是以青霉素的正式生产和临床使用作为开始发展的标志。

在微生物学、有机化学、生物化学、分子生物学，遗传学等基础学科发展的影响下，抗生素正向广度和深度迅速发展。

一、抗生素的基本介绍1.1抗生素的历史1876 年，特恩德尔（ Tyndall ）最早发现自然界微生物的拮抗作用。

1929 年，弗莱明（Fleming ）偶然观察到青霉素生长的周围，金黄色葡萄球菌的生长能够被抑制的现象。

1942年，弗罗瑞和查恩确定，这种抑制作用是源于青霉菌产生的青霉素。

这样，青霉素作为第一个抗生素，于第二次世界大战期间，在治疗人类感染性疾病中发回来可巨大作用，从此开启了抗生素的黄金时代。

1943 年，这个消息传到中国，当时还在抗日后方从事科学研究工作的微生物学家朱既明，也从长霉的皮革上分离到了青霉菌，并且用这种青霉菌制造出了青霉素。

1947 年，美国微生物学家瓦克斯曼又在放线菌中发现、并且制成了治疗结核病的链霉素。

20 世纪 80 年代中期，汉斯·博曼等人首次从蚕蛹中分离出抗菌肽以来，科学家又从青蛙、蜜蜂、猪和人等800 多种动物中继续发现了由短链氨基酸组成的抗菌肽，从而开辟了产生抗生素的丰富新资源。

1.2 抗生素的种类自 1940 年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。

在临床上常用的亦有几百种。

其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。

喹 诺 酮 类 抗 菌 药 经 过 近 50 年 的 发 展， 已 成 为临床广泛使用的广谱、高效、低毒的一线抗感 染药，主要用于治疗由细菌感染引起的胃肠道、 泌 尿 道 和 呼 吸 道 等 系 统 性 疾 病。 其 中 环 丙 沙 星 ( ciprofloxacin)、氧氟沙星 ( ofloxacin) 和司帕沙星 (sparfloxacin) 作为二线抗结核药，对治疗耐多药结 核病以及不能耐受一线抗结核药的患者发挥一定作
综述与专论
喹诺酮抗肿瘤活性及构效关系研究进展
吕 凯，冯连顺，刘明亮*，郭慧元
(中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所，北京 100050) 摘要 ： 通过对喹诺酮的 N-1、C-2、C-3、C-6 和 C-7 位等进行结构改造，成功地将其经典的抗菌作用转化为对哺乳动物 的细胞毒性，并筛选出若干具有潜在抗肿瘤活性的化合物，其中有数个候选物已处于临床研究或临床前评价阶段。本文 综述了近年来喹诺酮在抗肿瘤活性及其构效关系、作用机制等方面的研究进展。 关键词：喹诺酮；抗肿瘤活性；构效关系；作用机制；综述 中图分类号：R978 文献标志码：A 文章编号：1001-8255(2010)06-0456-08
收稿日期：2010-03-05 作者简介：吕 凯(1984-)，男，博士研究生，专业方向：喹诺酮类 药物的研发。 Tel：013601316289 E-mail：lvkai_1984125@ 通信联系人：刘明亮(1964-)，男，副研究员，从事喹诺酮类药物 的研发。 Tel：010-63036965 E-mail：lmllyx@
F 1b : R1 = S N 1c : R1 = N S S N
，其中
SNS-595(8b) 目前已进入Ⅱ期临床研究阶段。对喹 诺酮抗肿瘤构效关系 ( SAR ) 进行初步探索的同时， 在其作用机制的研究领域也取得一定成绩。研究发 现，这类化合物对肿瘤细胞的作用靶点除拓扑异 构酶Ⅱ外，还包括拓扑异构酶Ⅰ CK2 蛋白激酶受体 路等