气相色谱顶空进样法测定卡比多巴中的有机残留溶剂

顶空进样-气相色谱法测定植物提取物中17种有机溶剂残留作者：胡凤杨来源：《现代食品》 2017年第5期植物提取物是指将植物中某一种或多种有效成分经过物理或化学方法提取、分离和浓缩所形成的产品，常用作药品、保健食品、化妆品等的原料或添加成分[1]。

在萃取和富集的过程中，会用到多种有机溶剂，如甲醇、乙醇、乙酸乙酯等[2]，有时还会用到大孔树脂吸附技术，而大孔树脂在制备的过程中会使用苯、甲苯、二乙烯苯等有机溶剂[3]，如果不能完全去除这些有机溶剂，就会造成植物提取物中有多种有机溶剂残留，进而导致由植物提取物制成的产品也有有机溶剂残留。

由于大部分有机溶剂对人体有害，因此建立一套植物提取物中同时检测多种有机溶剂残留的方法十分有必要。

本文以葡萄籽提取物为样品，建立了基于顶空进样法测定植物提取物中17 种有机溶剂残留的气相色谱分析方法，对前处理方法、顶空进样参数和气相色谱仪分析条件分别进行了优化，并对该方法进行了方法学的考察。

1 材料与方法1.1 仪器与试剂1.1.1 仪器丹尼HSS 86.50 顶空进样器、安捷伦7820A 气相色谱仪、安捷伦HP-INNOWax 毛细管柱（60 m×0.25 mm×0.5 μm）、安捷伦20 mL 顶空进样瓶和Milipore 纯水机。

1.1.2 试剂实验用水为去离子水，N,N- 二甲基甲酰胺（DMF）及其余试剂均为分析纯，广州化学试剂厂；葡萄籽提取物。

1.2 方法1.2.1 标准曲线的配制将各有机溶剂配制成约10 mg/mL 的储备液，用DMF 定容。

根据各溶剂在气相色谱仪上的响应值大小分别吸取不同体积的储备液配制成混合标准中间工作液，用50%DMF 水溶液定容。

最后将混合标准中间工作液稀释配制成一系列标准溶液，用50%DMF 水溶液定容至10 mL，量取5 mL 置顶空进样瓶，密封。

1.2.2 样品的处理称取约0.2 g 样品，用50%DMF 水溶液定容至10 mL，超声5 min，取5 mL 置顶空进样瓶，密封。

顶空进样-气相色谱法测定植物提取物中17种有机溶剂残留胡凤杨
【期刊名称】《粮食流通技术》
【年(卷),期】2017(005)010
【摘要】建立测定植物提取物中17种有机溶剂残留的检测方法.将植物提取物用50%DMF水溶液溶解,采用顶空进样-气相色谱法检测17种有机溶剂残留.结果显示:各有机溶剂相关系数均大于0.99,精密度在2.0%~6.3%,除正己烷、四氢呋喃、乙酸乙酯三个有机溶剂的回收率大于70%外,其余有机溶剂的低、中、高加标水平回收率均大于80%,各有机溶剂的检出限均远低于中国药典(2015年版)规定的限量值.本方法操作简单,稳定、准确、灵敏,适用于植物提取物中17种有机溶剂残留检测.
【总页数】5页(P124-128)
【作者】胡凤杨
【作者单位】中国广州分析测试中心,广东广州 510070
【正文语种】中文
【中图分类】O657.7+1
【相关文献】
1.顶空进样－气相色谱法测定盐酸沙格雷酯原料药中有机溶剂残留 [J], 郭捷;庞小刚
2.顶空进样气相色谱法同时测定DP中7种有机溶剂残留量 [J], 梅黎;崔丽霞
3.顶空进样-气相色谱法测定植物提取物中17种有机溶剂残留 [J], 胡凤杨;
4.顶空进样气相色谱法测定葛根提取物中有机溶剂残留研究 [J], 刘媛;陈丽
5.顶空进样气相色谱法测定化学合成常用四种有机溶剂残留 [J], 田辉;张明
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顶空-气相色谱法分析食品包装材料中的有机溶剂残留概述 在物质生活日益提高的今天，人们对食品安全越来越看重，而食品包装材料中在印刷过程中所带来的油墨溶剂的残留也会严重的危害到人体的健康，因此包装材料中的有机溶剂残留检测的重要性也日益引起了民众和食品生产厂商的重视，本文采用顶空进样和气相色谱连用的方法来分析食品包装材料中的有机溶剂残留具有操作简单，能够批量连续检测，灵敏度高等特点。

关键词 顶空—GC 食品包装材料有机溶剂残留仪器气相色谱仪：GC-2010AF(岛津公司) 火焰离子化检测器（FID）GC-Solution工作站顶空进样器（DANI HSS-86.50）分析条件色谱条件进样量：1mL 进样方式:分流（分流比：39：1）进样口温度：160℃色谱柱：DB-WAX，30m×0.25mm×0.25μm柱箱温度：70℃（5min）载气：N2，柱头压力：85kPa(恒压)检测器：FID 温度：160℃尾吹气流量：30mL (N2)顶空条件平衡温度：80℃，平衡时间：10min传输线温度：85℃载气：N2，压力：90kPa, 辅助压力：60kPa加压时间：30s样品处理（1）将一定面积的食品包装材料用碎纸机破碎。

（2）将样品放入20mL顶空样品瓶中。

（3）将样品瓶放入顶空进样器加热进样。

结果和讨论分析结果如图1，2所示，图1为4种溶剂标准样品分析的结果，图2为某食品厂使用的食品包装袋的分析结果。

定性分析结果如下：1.EA （乙酸乙酯）2.MEK （甲乙酮）3.IPA （间苯二甲酸）4.TOL （甲苯） 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5min 0.01.02.03.04.05.06.07.08.0uV(x100,000)1234图 1 4种溶剂标准样品分析结果min 0.00.51.01.52.02.53.0uV(x1,000)色谱1图 2 食品包装袋分析结果由分析结果可以看出，采用顶空进样气相色谱法可以很好检测到此4种溶剂，满足国标对此类样品分析的要求，比旧有的采取烘箱加热，然后用气密针进样的方法具有方便操作、样品处理简单、重现性好、灵敏度高的特点。

顶空气相色谱法研究卡比多巴原料药中五种残留溶剂发表时间：2012-09-29T17:31:19.247Z 来源：《医药前沿》2012年第12期供稿作者：魏莉[导读] 以上五种溶剂在设定条件下能完全分离（分离度大于2.0）。

魏莉 (浙江手心医药化学品有限公司 311227)【摘要】目的建立卡比多巴原料药中有机溶剂残留的测定。

方法采用顶空进样毛细管气相色谱法，色谱柱为DB-624毛细管柱（25m×0.53mm，3.0μm），载气为氮气，用FID检测器测定卡比多巴原料药中乙醇和氯仿的残留量以及这两种溶剂中潜在杂质（二氯甲烷、四氯化碳和苯）的残留量。

结果5种有机溶剂能够完全分离，质量浓度在考察范围内与峰面积线性关系良好，平均回收率在80%～120%范围内，精密度的RSD均小于10%，定量限和检测线符合要求，该方法耐用性良好。

结论顶空气相色谱法快速、灵敏、准确，可用于样品中5种有机溶剂残留量的测定。

【关键词】顶空气相色谱法有机溶剂残留卡比多巴【中图分类号】R927 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2012）12-0314-02 在原料药的化学合成过程中，使用合适的有机溶剂是必要的，而这些有机溶剂在实际的生产和精制过程中无法被完全去除，因此对残留溶剂的合理控制是十分重要的。

根据ICH 指南Q3C[1]，残留溶剂可划分成三类。

第一类溶剂：应避免的溶剂，为人体致癌物、疑为人体致癌物或环境危害物。

第二类溶剂：应限制的溶剂，非遗传毒性动物致癌或可能导致其他不可逆毒性（如神经毒性或致畸性）的试剂。

第三类溶剂：低毒性溶剂，可根据实际情况使用。

卡比多巴为外周脱羧酶抑制剂，可抑制外周左旋多巴转化为多巴胺，与左旋多巴制成复方制剂，可减少左旋多巴的外周不良反应，提高药效，是目前帕金森病的一线药物，被誉为帕金森病药物治疗的“金标准”[2] [3]。

本产品在生产过程中使用了两种有机溶剂：a）氯仿二类溶剂在ICH Q3C中限定在60ppm[1]；b）乙醇三类溶剂在ICH Q3C中限定在5000ppm[1]； c）生产过程中没有其他溶剂产生；d）没有其他催化剂产生其他残留溶剂。

【求助】顶空气相测溶剂残留中的精密度问题！某样品中残留有甲醇，乙醇，丙酮和苯，乙酸乙酯做内标。

仪器的色谱条件如下：agilent气体进样针一支，500 微升规格。

6890n 气相色谱仪，DB624 60*0.32*0.25 色谱柱柱温60 恒温6.5分钟时以上4种溶剂和内标基线分离！水做溶剂，2ml 混标溶液加100微升内标，80度恒温40 分钟后进300 微升的顶空气体。

顶空瓶是20 ml用混标和内标溶液做精密度试验，现象是（重复不少于10次了）：甲醇和乙醇的精密度怎么做都是很差，20％左右，而丙酮和苯怎么做精密度都在2％以内。

甲醇的浓度略低于法规要求，乙醇的浓度是法规要求的10 倍，丙酮的浓度在法规要求以下，苯的浓度是法规要求的100倍！唯一一次甲醇和乙醇的精密度试验合格是进了12针，从中挑了6针才《5％，同时的苯和丙酮却次次都在5％以内！困惑了！！！！！进行了以下试验调整：改变内标的浓度，改变被测物的浓度，以上现象仍然存在！！试验过程中发现并采用了以下细节：进样针和样品同时恒温，严格限制进样针中有残留的水！！这点很重要！具体的方法：将进样针活塞抽出一半，将进样针放入一细口干燥的试管中，用一密封橡胶手套套住试管，然后将手套吊在恒温槽里，固定。

取样品前，将活塞推上，用预热的气体赶出有可能冷凝的水蒸汽！是不是试剂的问题？我这几天也在做顶空进样的精密度试验，其中也测了乙醇的精密度，结果很好（１.４８％），我的顶空是自动进样的．我觉得你的是不是样品配置时出问题了，因为甲醇和乙醇特别容易挥发，我做的时候是先在容量瓶中加入少量的水，再加入乙醇，最后定容．你试试看，不知是不是这个原因．dawei78 wrote:我这几天也在做顶空进样的精密度试验，其中也测了乙醇的精密度，结果很好（１.４８％），我的顶空是自动进样的．我觉得你的是不是样品配置时出问题了，因为甲醇和乙醇特别容易挥发，我做的时候是先在容量瓶中加入少量的水，再加入乙醇，最后定容．你试试看，不知是不是这个原因．您一定没有看懂我的问题！即使样品配制出了问题也不关精密度的事呀。

顶空进样气相色谱法同时测定DP中7种有机溶剂残留量梅黎;崔丽霞
【期刊名称】《现代仪器与医疗》
【年(卷),期】2005(011)004
【摘要】建立DP原料药中甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、异丙醇、二氯甲烷及甲苯等7种溶剂残留量的测定方法.方法:采用顶空进样法,DMSO为溶剂,气相色谱条件:色谱柱为DB-624石英毛细管柱;柱温: 40℃,保持12min,以50℃/min的速率升温至200℃,保持4.5min.气化室温度:120℃;检测器温度:FID,200℃;载气流速:氮
气 ,7.0mL/min.结果表明,本方法简单,快捷,灵敏,可有效用于该药有机溶剂残留量的控制.
【总页数】2页(P40-41)
【作者】梅黎;崔丽霞
【作者单位】天津药物研究院分析测试中心,天津,300193;天津药物研究院分析测试中心,天津,300193
【正文语种】中文
【中图分类】TH7
【相关文献】
1.顶空进样-气相色谱法测定植物提取物中17种有机溶剂残留 [J], 胡凤杨
2.顶空进样-气相色谱法测定植物提取物中17种有机溶剂残留 [J], 胡凤杨;
3.顶空进样气相色谱法测定注射用氨曲南中4种有机溶剂的残留量 [J], 孙莉;陶萍
4.顶空进样-气相色谱测定唑来磷酸中6种有机溶剂残留量 [J], 李赟蓉
5.顶空进样气相色谱法测定脑脉通软胶囊中有机溶剂残留量 [J], 张在娟;逯荻;崔丽霞;马莉;任晓文
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CN128中残留有机溶剂的顶空GC法测定马丽;余露山【摘要】目的建立CN128原料药中8种有机溶剂残留量的测定方法.方法采用顶空GC法,色谱柱为Agilent HP-5 (30 m×0.25 mm,0.25μm),柱温为程序升温:起始温度为35℃,保持6 min,以50℃/min升温至110℃,再以10℃/min升温至220℃,保持3 min;载气为氮气,柱流速1.0 mL/min;气化室温度200℃;FID检测器,检测室温度250℃.有机溶剂检测项目为乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇、乙腈、正己烷、正庚烷、环己烷和氯化苄.结果 8种溶剂的线性关系、精密度、准确度均达到了《中国药典》2015版中残留溶剂限量规定的测定要求.结论建立的方法能有效控制CN128原料药中乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇、乙腈、正己烷、正庚烷、环己烷和氯化苄的残留量.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2018(045)004【总页数】4页(P536-539)【关键词】CN128;残留有机溶剂;顶空气相色谱法【作者】马丽;余露山【作者单位】浙江大学药学院药物分析教研室杭州 310058;浙江大学药学院药物分析教研室杭州 310058【正文语种】中文【中图分类】R917CN128是由浙江大学药学院药物研究所自主研发,于2017年经CFDA批准进入临床研究的一类新药。

CN128作为祛铁药物,适用于重型β型地中海贫血症患者因治疗过程中铁元素随输血进入体内产生的铁过载症,从而降低重型β型地中海贫血症患者因铁元素在心脏、肝、脾等脏器积累而造成的相应脏器损伤、衰竭,甚至死亡[1-3]。

根据中国药典2015年版第四部通则0861中的规定,应在CN128最终产物中检测药物生产过程中用到的所有有机溶剂的残留量[4]。

据此本研究建立了顶空GC法测定CN128中可能残留的7种有机溶剂(乙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、环己烷和正庚烷)以及起始物料(氯化苄),共计8种。

气相色谱法对药品中残留溶剂的检测分析目的探讨苯磺酸氨氯地平中残留溶剂采用顶空气相色谱法测定的应用价值。

方法采用顶空气相色谱法对苯磺酸氨氯地平中的残留溶剂N，N-二甲基乙酰胺、乙酸乙酯、甲苯、异丙醇进行测定。

结果N，N-二甲基乙酰胺、乙酸乙酯、甲苯、异丙醇在考察范围内线性良好，线性范围分别为124.76～396.55mg/L、500.36～1500.55mg/L、50.32～150.17mg/L和500.54～1500.88mg/L；r分别为0.9987、0.9996、0.9998、0.9999；平均回收率分别为101.5%、102.9%、103.3%和102.1%；RSD分别为5.8%、5.1%、5.9%、5.4%；检测限分别为12.9mg/L、10.6mg/L、6.41mg/L和19.8mg/L。

结论采用顶空气相色谱法测定苯磺酸氨氯地平中残留溶剂含量具有准确度好、灵敏度高、操作简单、重现性好等优点，是苯磺酸氨氯地平实际生产中残留溶剂含量测定的有效方法。

[Abstract] Objective To explore application value of headspace gas chromatography in determination of amlodipine besylate residual solvents. Methods Amlodipine besylate residual solvents N，N-dimethylacetamide，ethyl acetate，toluene，isopropanol were determinated by headspace gas chromatography. Results N，N-dimethylacetamide，ethyl acetate，toluene and isopropanol were all in good linearity in the scope of the study and the linear ranges were 124.76-396.55mg/L，500.36-1500.55mg/L，50.32-150.17mg/L and 500.54-1500.88mg/L respectively；r were 0.9987，0.9996，0.9998 and 0.9999 respectively.Average recoveries were 101.5%，102.9%，103.3% and 102.1% respectively.RSD were 5.8%，5.1%，5.9% and 5.4 % respectively.The detection limits were 12.9mg/L，10.6mg/L，6.41mg/L and 19.8mg/L respectively. Conclusion Headspace gas chromatography in determination of amlodipine besylate residual solvents has some advantages including good accuracy，high sensitivity，simple operation and good reproducibility etc.And it is an effective method of the determination of amlodipine besylate residual solvents in actual production.[Key words] Headspace gas chromatography；Amlodipine besylate；Residual solvent；Determination苯磺酸氨氯地平是临床常用的高血压及心绞痛治疗药物，属第三代二氢吡啶类钙离子通道阻断剂，具有吸收好（吸收不受饮食影响），口服生物利用度高，清除半衰期长（一次给药可维持有效血药浓度24h），不良反应少等优点[1-2]。

顶空气相色谱测定有机溶剂残留法概述及解释说明1. 引言1.1 概述顶空气相色谱测定有机溶剂残留法（简称顶空法）是一种常用的分析技术，广泛应用于工业生产和环境监测领域。

该方法通过将样品中的有机溶剂在升温下转化为气态，然后利用气相色谱技术进行定性和定量分析。

顶空法具有无需前处理、操作简便快捷、灵敏度高等优点，因此被广泛认可并得到了广泛的实际应用。

1.2 文章结构本文将首先对顶空法的原理进行介绍，包括有机溶剂从液态转化为气态的过程以及气相色谱技术的基本原理。

然后介绍了使用顶空法所需的设备和方法，并展示了其在不同领域的应用案例。

接着讨论了当前研究进展以及存在的局限性，并提出了改进方向。

最后对该方法进行优点与局限性对比分析，并探讨其可行性和未来发展前景，给出实际工作中的应用建议和注意事项。

1.3 目的本文旨在全面概述和解释顶空气相色谱测定有机溶剂残留法，向读者介绍该方法的原理、设备和方法、应用领域以及研究进展。

通过讨论与分析，希望能够准确评估顶空法的优点与局限性，并为实际工作提供可行性探讨和发展前景展望。

最终总结该方法的主要观点和结果，并指出其在未来研究中的意义和启示。

2. 顶空气相色谱测定有机溶剂残留法2.1 原理介绍顶空气相色谱（Headspace Gas Chromatography, HSGC）是一种用于分析液体或固体样品中挥发性成分的方法。

它通过将样品封装在闭合容器中，利用温度升高和压力调节，使样品中的挥发性成分转移到顶空（即气相空间）中，并通过气相色谱技术进行分析和检测。

该方法适用于检测有机溶剂在样品中的残留量。

当使用有机溶剂在溶剂型反应、合成或处理过程中时，可能会残留在最终制得的产品或样品中。

由于有机溶剂可对人体造成潜在危害，因此需要准确可靠地确定其残留量。

2.2 设备和方法顶空气相色谱测定有机溶剂残留法主要包括以下步骤：首先，将待测试的样品置于密封的头空瓶内，并加入适量的内标物质。

然后将头空瓶安装到顶空进样系统中。