毒性与毒效应的区别
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毒效应名词解释
毒效应是指某种物质对生物体有毒害作用的现象。
这种物质被称为有毒物质,如汞、铅、镉、砷、农药等,它们通过不同的途径进入生物体内,对生物体的某一部分或全身造成伤害,这种伤害被称为毒效应。
毒效应可造成生物体的功能紊乱或结构破坏,严重的甚至可能导致死亡。
毒效应的类型和程度根据毒物本身的性质和生物体自身的抵抗力而不同,有的有毒物质产生的毒效应可能为暂时性,有的则是长期性。
毒效应的分类较多,主要包括累积效应、生物放大效应、毒性相互作用效应、毒性协同效应等。
例如,一些粗麻毒素、生物酮等具有累积效应,即生物体在长时间、低剂量的持续暴露下,某些地点将聚集大量的毒素,当其达到一定浓度时,就会产生毒效应。
而生物放大效应指的是在食物链中毒素浓度的逐级增加,例如农药可能在食物链的顶端产生极高的浓度。
毒性相互作用效应是指两种或两种以上的毒物混合后,其毒性在生物体内相互作用,从而产生新的毒效应。
最后,毒性协同效应是指两种或两种以上的毒物混合后,其毒性比单独使用时都要大,这是由于它们在生物体内共同作用,使得生物体的抵抗能力下降,从而增强了毒效应。
毒效应的研究是毒理学的重要内容,它不仅涉及到有毒物质的毒性机制,还涵盖了毒物的代谢、分布、排泄等方面的研究。
理解毒效应的原理和机制有助于我们防治有毒物质引起的毒害,保护生物体的健康。
第一章绪论《毒理学基础》第5版,供预防医学类专业用人民卫生出版社主编:王心如(一)概念毒理学(Toxicology):研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。
现代毒理学(modern Toxicology ):研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统(living systems)的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。
(二)研究内容毒理学两个基本功能:检测理化因素产生的有害作用的性质(危害性鉴定功能)评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性(危险度评价功能)三大研究领域:描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)第一章1.现代毒理学定义:研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价/危险性分析的科学。
(现代定义)研究范围扩大2.毒理学的三大领域:描述毒理学,机制毒理学,管理毒理学3.描述毒理学:毒性鉴定研究化学物的毒性表现,对外源化学物的毒性做到“知其然”。
4.机制毒理学:机制研究,研究外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。
对外源化学物的毒性做到“知其所以然”。
5.管理毒理学:将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物管理,根据描述和机制毒理学研究资料进行科学决策,协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施,以确保化学物、药品、食品、化妆品、健康相关产品等进入市场后足够安全,达到保护人民群众身心健康的目的6. 毒理学发展的特点?高度综合到高度分化、动物实验到替代实验、阈剂量到基准计量、构效关系到定量构效关系7. 系统毒理学的概念?是将毒物基因组学、传统毒理学和生物信息学融合形成的一个新体系,即以基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、表型组学等为技术平台,在细胞、组织、器官和生物整体水平研究结构和功能各异的各种分子及其相互作用,并通过计算生物学定量描述和预测生物功能、表型和行为等毒理学基础习题集1 第一章绪论【A 型题】1. 经典的毒理学研究对象是A.核素B.细菌C.病毒D.各种化学物质2.外源化学物的概念A.存在于人类生活和外界环境中B.与人类接触并进入机体C.具有生物活性,并有损害作用D.以上都是【B 型题】【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种?3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.毒理学主要分支有哪些?【论述题】1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。
化学物质的毒性和生态效应化学物质是一种常见的物质,它们既可以带来人类的福祉,也会对环境和生态系统造成负面影响。
这篇文章将探讨化学物质的毒性和生态效应。
化学物质的毒性化学物质的毒性是指它对生命体的危害程度。
不同的化学物质有不同的毒性,取决于化学物质的结构、组成和化学性质。
有些化学物质的毒性非常高,甚至会导致死亡,如知名的有毒气体氯气和毒蘑菇。
而有些化学物质的毒性较低,但是长期暴露也会对人体产生慢性毒性效应,如苯、甲苯等有机化合物。
化学物质的毒性主要是通过进入人体后对生物分子如蛋白质、DNA、细胞膜等的损伤来表现出来。
在人体中,化学物质可以被吸入、摄入或接触皮肤而引起中毒反应。
其中,饮食和饮用水是人们暴露于化学物质最多的途径。
食物中的化学物质被人体吸收后会通过代谢作用被分解,然后被肝脏排出体外。
但是,如果摄入的化学物质过多,肝脏的代谢能力可能会不足,导致毒性物质的堆积,从而引起中毒。
除了对人体具有毒性,某些化学物质还会对环境造成毒性影响。
化学物质的生态效应化学物质对环境和生态系统的影响是全球性的,人们对此应该高度重视。
化学物质对环境的影响主要是对水、土壤和空气的污染。
当化学物质排放到环境中时,它们往往会渗入土壤或水中,污染水源和农田。
水中的化学物质会影响水生动物,例如水生植物、水藻和鱼类等,这可能会导致不同程度的健康问题,如生殖问题、行为问题等。
类似地,土壤中的化学物质污染也会导致植物无法正常生长,从而导致生态系统的崩溃。
空气中的化学物质也会对环境产生影响。
例如,工业排放的二氧化硫和氮气会被送入空气中,这些化学物质会对人类和动物造成健康问题,如呼吸问题、心血管疾病等。
此外,空气中的氢氟酸和氧化铬等化学物质还会腐蚀建筑物和桥梁等基础设施。
要减少化学物质对环境的影响,我们需要采取措施来减少化学物质的使用和排放。
政府应该加强对化学工业的监管和法规制定,以确保化学工业的活动具有可持续性,同时也能保护人类和环境的安全。
毒理学基础第一章绪论1、卫生毒理学(Health /hygienic Toxicology)是利用毒理学的概念和方法,以预防医学角度,研究人类生活和生产活动中可能接触到的外来化合物对机体损害作用及其机理的学科。
卫生毒理学属于预防医学的范畴,也是毒理学的重要分支学科。
2、毒理学(Toxicology)是研究外源化学物对生物体损害作用及其毒作用机制的科学。
3、现代毒理学:是研究外源性有害物质(包括化学、物理和生物因素)对生物体及生物系统的损害作用、生物学机制、进行安全性评价和危险度管理的科学。
其基本任务是发现毒性、探讨机制、有效预防和科学管理。
4、现代毒理学依据其研究内容和研究目的可分为描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学三个分支领域。
5、描述毒理学(descriptive toxicology):指利用毒理学原理及方法,研究外源化学物对机体损害作用,对其毒性进行描述及鉴定。
6、机制毒理学(medchanistic toxicology):是在毒性鉴定基础上,采用生物化学、细胞生物学、分子生物学、基因组学、蛋白组学、代谢组学等“组学”方法及其他研究方法,在细胞和分子层面上对外源化学物毒性作用机制及调控机制进行的系统研究。
7、毒理学研究方法:实验研究(体内实验、体外实验)和人群调查(流行病学调查、毒性临床观察、志愿者试验)。
8、Paracelsus提出所有物质都是毒物,不存在非毒物质,剂量决定一种物质是毒物还是药物。
9、意大利医生Pamazzini被誉为职业医学的创始人。
10、近代毒理学之父Orfila。
11、美国于1906年通过第一部《美国食品与药品法》。
12、1937年发生磺胺导致患者急性肾衰竭和死亡的“磺胺事件”。
13、毒理学展望:⑴从高度综合到高度分化;⑵从整体动物实验到替代实验;⑶从毒性定量描述到毒理作用机制探讨;⑷从构效关系到毒性预测;⑸从危险度评定到危险度管理;⑹从现代毒理学到系统毒理学。
污染物的毒性和生物效应机制随着工业化、城市化的发展,环境污染问题越来越严重。
大气、水体、土壤等环境中存在的污染物对人类健康和生态环境造成了严重的危害。
污染物的毒性和生物效应机制是研究环境污染问题的重要课题。
一、污染物的毒性毒性是指化学物质对生物体产生的有害影响。
污染物的毒性受多种因素的影响,例如浓度、暴露时间、个体差异等。
不同的污染物具有不同的毒性效应,包括急性毒性效应、亚急性毒性效应和慢性毒性效应。
急性毒性效应是指在短时间内接触高浓度污染物,导致生物体短时间内产生剧烈的不良反应。
例如,空气中的苯、甲醛、氨气等有机气体和硫化氢、氰化物等无机气体均具有很强的急性毒性。
短期接触这些物质会导致头痛、眩晕、恶心、呕吐等症状,严重时可能导致昏迷、肺水肿、死亡等后果。
亚急性毒性效应是指接触时间较长、浓度较低的污染物,引起的中等程度的毒性效应。
例如,有机氯、有机磷农药可以在长时间内积累在人体内引起神经性疾病、癌症等,而水中亚硝酸盐、铜、氟等化合物会引起不同程度的贫血、骨质疏松等疾病。
慢性毒性效应是指长期暴露于较低浓度污染物的影响,主要由重金属和某些有机污染物引起。
例如,密切接触铅、汞等重金属可引起妊娠期间胎儿畸形、神经系统和智力发育障碍等,长期接触有机氯草甘膦、雌激素等可导致癌症和免疫系统失调等后果。
二、污染物的生物效应机制生物效应是指污染物对生物体内部生化和生理活动产生的影响。
污染物引起生物效应的机制很复杂,主要包括代谢途径、损伤机制和影响生长发育的渠道。
代谢途径是指污染物通过代谢途径进入生物体内部,通过身体代谢的过程,他们被分解为无毒物质,以及有害物质,引起各种生物效应。
例如,人体内的氧化酶可以将苯分解为苯醇和苯酚,这些无毒的代谢产物很快被体内的代谢途径清除。
然而,以二噁英、苯并芘等有机污染物,往往不能被代谢,而是在生物体内长期沉积,积累到一定浓度,可能会引起致癌、致畸、致突变等有害生物效应。
损伤机制是指污染物直接对生物体造成的生化和细胞结构损伤。
名词解释绪论1、毒理学(toxicology):毒理学的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
2、现代毒理学:它已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用,生物学机制,安全性评价与危险性分析的学科。
2 3、替代法(alternatives):又称“3R”法,即优化试验方法和技术,减少受试动物数量痛苦,取代整体动物实验的方法。
一.毒理学基本概念1、易感生物学标志(biomarker of susceptibility):是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标,即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。
2、外源化学物(xenobiotic):是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质,又称为“外源生物活性物质”。
3、生物学标志(biomarker):是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后,对该外源化合物或其生物学后果的测定指标,可分为暴露标志、效应标志、易感性标志。
4、暴露生物学标志(biomarker of exposure):是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物,作为吸收剂量或靶剂量的指标,提供关于暴露于外源化学物的信息。
5、效应生物学标志(biomarker of effect):机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标,包括反映早期的生物效应、结构和(或)功能改变、及疾病的三类标志物,提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
6、阈值(threshold):为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度,即低于阈值时效应不发生,而达到阈值时效应将发生。
7、致死剂量或浓度:指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度,通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表示。
8、生物有效剂量(biologically effictive dose)/ 靶剂量(target dose):是指送达剂量中到达毒作用部位的部分。
名词解释: 1.毒物:是指在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时的或永久性的病理改变,甚至危及生命的化学物质。 毒性:指化学物质引起有害作用的固有能力。剂量相同时,对机体损害能力越大的化学物质,毒性越高。相对于同一损害指标,需要剂量越小的化学物质,其毒性越大。 中毒:是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。 2.剂量:是决定外源化学物对生物体损害作用的重要因素。 暴露剂量:表示个人或人群暴露的物质的量,此定义普遍适用于职业和环境暴露;在实验情况下,动物的暴露剂量称为被给予剂量。 潜在剂量:指机体实际摄入、吸入或应用于皮肤的外源化学物的量。 内剂量:为经吸收到机体血流的外源化学物的量。 靶器官剂量:为发生损害作用部位的外源化学物的量,可更好地反映剂量—效应之间的联系,也称为到达剂量。 3. 剂量-效应关系:即剂量-量反应关系,表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。 剂量-反应关系:剂量-质反应关系,表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。 量反应:属于计量资料,有强度和性质的差别,可用某种测量数值表示。 质反应:属于计数资料,没有强度的差别,不能以具体的数值表示,而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示 4. 选择性毒性:指一种化学物质只对某种生物产生损害作用,而对其他种类生物无害;或只对机体内某一组织器官发挥毒性,而对其他组织器官不具毒作用。 靶器官:外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。 高危人群:易受环境因素损害的那部分易感人群。 5. 生物学标志:指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后,对该外源化学物及其代谢产物、以及引起的生物学效应的测定指标,可分为暴露标志、效应标志和易感性标志。 暴露生物标志:是测定组织、体液或排泄物中吸收的化学物质及其代谢产物,或与内源性物质的反应产物的测定值,可提供有关化学物质暴露的信息。 效应生物学标志:指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标。 易感性生物学标志:是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标,即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。 6. 绝对致死量或浓度(LD100或LC100):指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。 半数致死剂量或浓度(LD50或LC50):指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度 化学物质的急性毒性越大,其LD50的数值越小。 观察到有害作用的最低水平(LOAEL):在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一种物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度,此种有害改变与同一物种、品系的正常机体是可以区别的。 观察到作用的最低水平(LOEL):在规定的暴露条件下,通过实验和观察,与适当的对照机体比较,一种物质引起机体某种非有害作用的最低剂量或浓度。 急性毒作用带:为半数致死剂量与急性阈剂量的比值,表示为:Zac=LD50/Limac Zac值小,说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄,引起死亡的危险性大;反之,则说明引起死亡的危险性小。 慢性毒作用带:为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值,表示为:Zch= Limac /Limch Zch值大,说明Limac 与Limch之间的剂量范围大,由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿,易被忽视,故发生慢性中毒的危险性大;反之,则说明发生慢性中毒的危险性小。 7. 首过消除:经胃肠道吸收的化学毒物可在胃肠道细胞内代谢,或通过门静脉系统到达肝脏进行生物转化,或不经生物转化直接排入胆汁。这种化学毒物进入体循环之前即被消除的现象称为体循环前消除或首过消除。 8. 蓄积作用:凡是化学毒物蓄积的部位均可认为是贮存库。贮存库是慢性毒性作用发生的物质基础。 (1) 物质蓄积(DDT存于脂肪,毒性在神经) (2) 功能蓄积(百草枯存于肺,引起肺水肿) 9.化学毒物在组织器官中的贮存:A.血浆蛋白作为贮存库 b.肝脏、肾脏作为贮存库 c 脂肪组织作为贮存库 d骨骼作为贮存库 10. 被动转运:外源毒物顺浓度差通过生物膜的过程 简单扩散:毒物由生物膜浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散,当两侧浓度达到动态平衡时,扩散即终止 滤过:外源化学物通过生物膜上亲水性孔道的过程;依靠生物膜两侧的渗透压梯度和流体静压的作用 。(eg:肾小球、毛细管) 特殊转运:外源化学物借助于载体或特殊转运系统而发生的跨膜运动。 主动转运:外源化学物在载体的参与下,逆浓度梯度通过生物膜的转运过程 。 易化扩散:外源毒物,利用载体顺浓度梯度转运的过程,所以又称为载体扩散; 膜动转运:胞饮和吞噬:液体或固体外源毒物被伸出的生物膜包围,然后将被包围的液滴或较大颗粒并入细胞内,达到转运的目的,前者称为胞饮,后者称为吞噬,总称为胞吞作用; 11. 肠肝循环:是指部分外源化学物在生物转化过程中形成结合物,并以结合物的形式排出在胆汁中;肠内存在的肠菌群以及葡萄糖苷酸酶,可将部分结合物水解,则使外源化学物又重新被吸收的过程。 毒理学意义:排泄速度减慢、延长生物半减期、毒作用持续时间延长 12.细胞稳态:指在神经、内分泌和免疫系统共同调节下,细胞内各种成分和生理功能保持相对稳定的状态。 13.脂/水分配系数:是指达到动态平衡时化学物在脂(正辛醇)相和水相的溶解分配率,即化学物在脂相与水相达到平衡时的常数 脂/水分配系数大,表明易溶于脂,是亲脂性的。 脂/水分配系数小,表明易溶于水,是亲水性的。 血/气分配系数:是指气体在血液中的分压和在肺泡中的分压达到饱和时,气体在血液中的浓度与在肺泡中的浓度之比值。 血/气分配系数越大,即溶解度越高,表示该气体越易被吸收。 14. 联合作用:是指同时或先后接触两种或两种以上的外源化学物对机体产生的毒作用。 相加作用:是指各种化学物以相同的方式,相同的机制,作用与相同的靶,则其对机体产生的总效应等于各个化学物单独效应的总和。 独立作用:是指两种或两种以上的化学物作用于机体, 由于其各自作用的受体、部位、靶细胞或靶器官等不同,所引发的生物效应也不相互干扰,从而其作用表现为化学物的各自的毒性效应。 协同作用:是指化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个化学物单独对机体的毒性效应总和,即毒性增强。 加强作用:一种化学物对某器官或系统并无毒性,但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性增强 拮抗作用:是指化学物对机体所产生的总毒性效应小(低)于各个化学物单独对机体的毒性效应总和 15.短期重复剂量毒性作用:实验动物或人连续接触外源性化学物14-30天所产生的中毒效应。 亚慢性毒性作用:实验动物或人连续较长时间(相当生命周期的1/10)接触外源性化学物所产生的中毒效应。 慢性毒性作用:实验动物或人连续较长时间(接近生命周期)接触外源性化学物所产生的中毒效应。 16.发育毒性:指出生前经父体和(或)母体接触外源性理化因素引起的在子代到达成体之前出现的有害作用。 出生缺陷:是指婴儿出生前即已形成的发育障碍,包括形态结构异常(畸形)和功能缺陷。 器官形成期 又称致畸敏感期,着床后孕体即进入器官形成期,直到硬腭闭合。 17. 安全系数 :即不确定系数。一般采用100,据认为是物种间差异10和个体间差异10的乘积。 安全限制=NOAEL/安全系数,用于有阈值化学物
细胞的毒效应名词解释细胞毒效应是指外界因素对细胞的损害程度和机理的一种描述。
当人体内的细胞受到外界物质的侵害,会引起一系列的生理和生化反应,这些反应被称为细胞的毒效应。
细胞毒效应可分为直接毒性和间接毒性两种形式。
一、直接毒性直接毒性是指外界物质直接作用于细胞,引起其功能或结构的异常改变。
这种毒性可能是由于物质的化学特性或生物特性导致的。
例如,某些常见的细胞毒性物质如重金属、农药、工业化学品等,它们能够直接进入细胞内部,干扰细胞的代谢过程,对细胞的DNA、RNA和蛋白质产生破坏作用。
在直接毒性中,一种常见的机制是细胞凋亡。
当细胞受到某种毒性物质的刺激后,会出现细胞凋亡的现象,这是细胞为了保护自身而采取的一种主动自毁的方式。
毒性物质能够引发一系列的细胞信号传导通路,激活凋亡相关的蛋白激酶,从而诱导细胞死亡。
细胞凋亡特点是细胞体积缩小、DNA裂解、细胞膜破裂等。
二、间接毒性间接毒性是指外界物质通过其他途径引起细胞损伤。
这种毒性可能是由细胞内物质代谢所产生的有害代谢产物导致的。
例如,在人体的代谢过程中,很多物质通过细胞内的代谢反应产生一些有毒的中间产物,如生成一氧化氮、重氮离子等。
这些中间产物会对细胞的结构和功能造成直接损害,并引起一系列的细胞脏器功能紊乱。
间接毒性还包括一种相对较新的概念,即细胞自噬。
细胞自噬是一种通过溶酶体降解细胞内过多或异常细胞成分的机制。
当细胞受到损伤或外界刺激时,会产生自噬体,通过将受损蛋白、细胞器或其他细胞成分包裹进自噬体,最终将其降解释放出来的营养物质。
细胞自噬可以降低细胞受到损伤的程度,并有助于维持细胞内的稳态平衡。
不同物质对细胞毒性的影响程度和机制不同。
有些物质对细胞的毒性作用比较直接,例如氰化物能够与细胞呼吸链中的细胞色素氧化酶结合,干扰细胞的能量代谢进而引发细胞死亡。
而有些物质对细胞的毒性作用则较为间接,例如酒精在体内代谢产生的乙醛会形成DNA的加成物,导致DNA结构的改变,最终引起细胞的畸变和凋亡。
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA癌基因:一类在自然或试验条件下,具有诱发恶性转化的潜在基因。
安全性:即在规定条件下化学物暴露对人体和人群不引起健康有害作用的实际确定性。
安全性评价:是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应(损伤、疾病或死亡),并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。
BBB不可逆作用:机体停止暴露于外源化学物后其毒作用仍持续存在,甚至对机体造成损害作用进一步发展,如肝硬化,肿瘤靶器官:外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。
靶器官特点:一种毒物可以有几个靶器官,不同的毒物可以作用于同一个或同几个靶器官。
在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质,其作用机制可能不同。
半数致死剂量(LD50):化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量,又称致死中量。
LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数,也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。
化学物质的急性毒性越大,其LD50的数值越小。
半数致死剂量或浓度(LD50或LC50):指引起一组受试验动物半数死亡的剂量或浓度。
也称致死中量.LD50数值越小,表示外源化学物的毒性越强;反之LD50数值越大,则毒性越低.被动转运:外源毒物顺浓度差通过生物膜的过程CCCCCC超敏反应:机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应(I~IV)超敏反应(亦称变态反应):指已致敏的机体再次接触相同抗原后,发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞病理损伤为主的异常特异性免疫应答。
迟发性毒作用:机体一次或多次暴露某种外援化合物后,并经过一定时间间隔才出现毒作用DDDDDDDDDDD毒理学研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。
毒物:是指在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时或永久性的病理改变,甚至危及生命的化学物质毒物:是指在较低剂量下可导致机体损伤的物质.任何一种化学物只要到达一定的剂量,在一定条件下都可能对机体产生有害作用毒性:指化学物质引起有害作用的固有能力。
1.毒性与毒效应的区别:毒性(toxicity):化学物引起生物体有害作用的固有的能力。
取决于化学物的化学结构。
毒
效应(toxic effect):化学物对机体健康所致的有害的生物学改变,又称毒(性)作用、不良效应、损伤作用或损害作用。
2.外源化学物通过生物膜的方式:可分为被动转运和特殊转运两类。
被动转运包括(1)简单扩散(2)膜孔滤过,特
殊转运包括主动转运、易化扩散和膜动转运。
3.吸收是外源化学物从机体的接触部位透过生物膜屏障进入血液的过程。
吸收的主要部位是胃肠道、呼吸道和皮肤。
4.生物转化涉及两大类反应:I相反应和II相反应。
I 相反应(降解反应),包括氧化、还原和水解等反应。
II相反
应即结合反应,包括葡萄糖醛酸化、硫酸化、乙酰化、甲基化、与谷胱甘肽结合及与氨基酸结合。
I 相反应的作用主要是使被催化的底物暴露或获得一些功能基团,如-OH、-COOH、-NH2、-SH等,这些基团不仅增加了反应产物的水溶性,而且使之易于进行II相反应。
多数II相反应使外源化学物的水溶性显著增加,排泄加速。
只有甲基化和乙酰化反应常可使结合物的水溶性降低。
5.多数毒物发挥毒作用至少经历4个阶段:(1)、经吸收进入机体的毒物通过多种屏障转运至一个或多个靶部位;(2)、进入靶部位的终毒物与内源靶分子发生交互作用(反应);(3)、毒物引起机体分子、细胞和组织水平功能和结构的紊乱;(4)、机体启动不同水平的修复机制应对毒作用,当修复功能低下或超过机体修复能力时,机体即出现组织坏死、癌症和纤维化等毒性损害。
(无法修复)
6.毒作用的影响因素四个方面:化学因素、机体因素、外源化学物与机体所处的环境条件、化学物的联合作用。
化学因素包括1.化学结构:(一)取代基不同毒性不同苯具有麻醉作用和抑制造血功能的作用,当苯环中的氢被甲基取代后,抑制造血功能的作用不明显但麻醉作用大于苯。
烷烃类的氢若被卤素取代,其毒性增强,对肝的毒作用增加,且取代愈多,毒性愈大,如CCl4>CHCl3>CHCl2>CH3Cl.(二)异构体和立体构型的影响(三)同系物的碳原子数和结构的影响(四)分子饱和度 2.理化性质(一)脂/水分配系数(二)大小(三)挥发性(四)气态物质的血/气分配系数(五)比重(六)电离度和荷电性3.不纯物含量4.外源化学物的稳定性。
机体因素包括1.物种、品系及个体的遗传学差异2.宿主其他因素对于毒性作用敏感性的影响。
环境因素包括1.气象条件2.季节或昼夜节律3.。
动物笼养形式4.外源化学物的接触特征和赋形剂。
化学物的联合作用包括(一)非交互作用:1.相加作用2.独立作用(二)交互作用1.协同作用2.加强作用3.拮抗作用
7.试验动物选择的主要原则:①.对受试物的反应与人近似②.实验操作方便,易于饲养管理③.繁殖能力强,数量较大能保障供应④.价格较低且易于获得
8.染毒方法的选择:急性毒性染毒途径的选择应考虑以下几个因素:
①人类接触该物质的实际途径和方式②受试物的性质和用途③有利于不同化学物之间急性毒性大小的比较④各种受试物毒性评价程序的要求
9.试验方法要点:1.实验动物选择2.染毒途径3.染毒剂量与分组4.观察指标
10.经典的急性毒性试验:(一)1.实验动物的物种和品系A:首选哺乳动物,其中以大小鼠为最常用;B: 使用两种种属动物:啮齿类和非啮齿类(rodent species and non- rodent species );C: 不同的接触途径选择实验动物的种类有所不同。
2.动物的年龄和体重:除特殊情况外一般要求选用刚成年未曾交配和受孕的健康动物。
3.实验动物的性别:通常要求雌雄各半。
4.实验动物的分组与数量:分组由LD50计算方法决定,一般4-6组;大小鼠10只/组,犬等大动物6只/组;分组时严格遵循随机化原则。
5.实验动物的预检:大小鼠、豚鼠、兔的检疫期1周,犬和猴2-3周,目的:A:适应环境B:筛检不健康动物。
6。
实验动物的给药前禁食处理:经口染毒要求作禁食处理:大鼠、小鼠——隔夜进食;染毒后禁食4h,大动物——每日上午喂食前染毒,染毒后继续禁食2~4h,但在禁食时要保障饮水。
(二)剂量范围需经预实验确定,至少设置3个不同的剂量组(一般为5~7个剂量组),组间剂量距离适当。
(三)通常经胃管染毒。
采用等容量灌胃法。
(四)染毒后仔细观察,并作详细、系统的记录。
观察期限一般为14天。