巴比妥类
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巴比妥类
鉴别反应
(1)、在吡啶溶液中与CuSO4反应
含硫巴比妥类 绿色
（2）、在Na2CO3溶液中与Ag+反应
药物代谢
（1）、多数在肝脏上代谢 （2）、5-位上的取代基氧化，失去活性
巴比妥类药物的构效关系
作用强弱和快慢：取决于药物是否容易通过血脑屏障
作用时间长短： 取决于药物在体内代谢速度
1、解离常数(pKa)与药效的关系
（1）、药物具有合适的解离度，才有最大活性。
A、药物以分子形式透过细胞膜； B、以离子形式与作用部位结合
例：RCOOH===RCOO-+H+
解离度
结论：解离率与pH和pKa有关
（2）未解离率高，作用快。
2、脂水分配系数P与药效的关系
（1）脂水分配系数P Cw（水相）=== Co（有机相）P越大，疏水性越强
（2）药物的P大小要适当
脂水分配系数与药效的关系：
应有合适的的脂水分配系数
脂溶性 利于透过细胞膜
水溶性 利于在体液中转运
保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位
3、持续时间与取代基的关系
（1）取代基为直链烷烃或芳烃时， 作用时间长。
（2）取代基为支链烷烃或不饱和烃时， 作用时间短。
长时（6~8h）：巴比妥、苯巴比妥
中时（4~6h）：异戊巴比妥、环己烯巴比妥
短时：（1~4h）司可巴比妥、戊巴比妥 超短时：（10~20分钟）硫喷妥钠
4、巴比妥类药物的缺点：a、毒性 b、耐药性 c、成瘾性 )(4或紫色紫色巴比妥类吡啶CuSO 4CuSO二银盐白色可溶性一银盐取代的巴比妥类药物，3323AgNO CONa AgNO55可溶性一银盐取代的巴比妥类药物，，323CONa AgNO551;][]][[RCOOHRCOOHKapKapHRCOOHRCOO][][lg%100][][][RCOORCOOHRCOO
WOCCp临床应用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑
缺点：成瘾性、耐受性、安全范围
5、巴比妥类药物的构效关系：
A、巴比妥酸5-位上没有取代基时，没有活性；
B、5-位有2个取代基，并且取代基中的碳原子总数为4时，出现镇静催眠作用；
C、取代基中的碳原子总数为7～8时作用最强；
D、超过8时，引起惊厥。饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长
E、支链或不饱和时，作用时间短
F、C-2上的氧原子被S原子取代，脂溶性大，生效快,作用时间短。麻醉前给药
苯二氮卓类
1、基本结构：
1，4-二氮杂卓（B环）；并上1个苯环（A环）；再连上1个苯环（C环）；2-位有羰基
2、发展及常用药物： R1NONR4R3R2NNNNClR2R13、理化性质 ：
水解开环1，2-位间开环反应是不可逆的； 4，5-位间开环反应是可逆的。在体温和酸性条件下，4、5位间开环在中性时，重新环合
4、构效关系：
1、1-位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行（如-NO2或三唑环等）
2、7-位、2′位引入吸电子取代基，能显著增强活性
3、苯并二氮杂卓环是活性必须结构
例一、在4,5位并入四氢噁唑环，可使作用增强
R1 R2 R3 R4 Names
H F Br H 卤沙唑仑Haloxazolam
H Cl Cl H 氯噁唑仑Cloxazolam
CH3 Cl Cl
H 美沙唑仑Mexazolam
H F Cl CH2CH2OH 氟他唑仑Flutazolam
例二、在苯二氮卓环1，2位上并合三唑环，增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。如:
R1 R2 Names
H H 艾司唑仑Estazolam
CH3 H 阿普唑仑Alprazolam
CH3 Cl 三唑仑Triazolam
镇痛药
1、定义：
对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物.
2、特点：
（1）不影响意识
（2）不干扰神经冲动的传导
（3）不影响触觉及听觉等
3、镇痛药分类
（1） 解热镇痛药
（2）（麻醉性）镇痛药：作用于阿片受体的药物
4、（麻醉性）镇痛药的分类（按来源）：
阿片生物碱类；半合成镇痛药；合成镇痛药
5、分类：
一、盐酸吗啡
（一）结构
1、由5个环稠合而成；2、有部分氢化的菲环和哌啶环；3、五个手性碳:
C-5(R)、C-6(S)、C-9(R)、C-13(S)、C-14(R)； 4、天然的吗啡具有左旋光性； 5、只有左旋体具有镇痛活性。
