胶体果胶铋质量控制与生产工艺条件研究

胶体果胶铋缓释片生产工艺研究
欧阳慧英;崔晓彪;刘晓岩;王迪;史兴山;任平;单寅鑫;孙丽梅;邵方晓
【期刊名称】《黑龙江科技信息》
【年(卷),期】2016(000)009
【摘要】目的:筛选胶体果胶铋缓释片的最佳工艺.方法:采用平行试验及比较试验,调整处方及工艺,提高产品稳定性.结论:工艺改进后的胶体果胶铋缓释片,质量稳定,作用持久.
【总页数】1页(P37)
【作者】欧阳慧英;崔晓彪;刘晓岩;王迪;史兴山;任平;单寅鑫;孙丽梅;邵方晓
【作者单位】黑龙江职业学院,黑龙江双城150100;黑龙江职业学院,黑龙江双城150100;黑龙江职业学院,黑龙江双城150100;黑龙江职业学院,黑龙江双城150100;黑龙江职业学院,黑龙江双城150100;黑龙江职业学院,黑龙江双城150100;黑龙江职业学院,黑龙江双城150100;绥化学院,黑龙江绥化152000;黑龙江龙桂制药有限公司,黑龙江哈尔滨150000
【正文语种】中文
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晓
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1. 品名品名：胶体果胶铋英文名：Colloidal Bismuth Pectin汉语拼音名：Jiaoti Guojiaobi2. 批准文号：国药准字H。

3. 工艺规程依据：胶体果胶铋注册申报资料及生产批件。

4. 产品概述4.1 胶体果胶铋为一种果胶与铋生成的组成不定的复合物。

4.2 性状：本品为黄色粉末；无臭，无味。

不溶于乙醇等有机溶剂，在水中结块，振摇后能均匀分散在水中。

4.3 类别：胃黏膜保护药。

4.4 适应症：a . 非处方药，用于慢性胃炎。

b . 处方药，胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎，及并发上消化道出血者；与抗生素联合，用于幽门螺旋杆菌的根除治疗。

4.5 贮藏：遮光，密封保存。

4.6 有效期：24个月。

4.7 包装：内药用塑料袋，外牛皮纸桶，25kg/桶。

4.8 制剂：胶体果胶铋胶囊。

5.胶体果胶铋合成工艺流程及环境区域划分示意图为300，000级区为 一般工作区胶体果胶铋工艺规程内部文件 *密* 6. 操作过程及工艺条件6.1 制铋盐工序6.1.1 在100L反应罐中，投入硝酸铋42Kg和纯化水50L，搅拌，用20%氢氧化钠溶液调节溶液pH值至8.0。

反应0.5-l小时，使pH值稳定在7.0~7.5，放置1小时以上。

6.1.2 甩滤，滤饼用纯化水洗涤三次，每次10L，甩干。

6.1.3 将滤饼移至100L反应罐中，加纯化水25L，山梨醇21Kg，搅拌均匀后，加入40%氢氧化钾溶液45L，再加纯化水使溶液总体积约100L，搅拌至完全溶解，使成为澄清溶液，过滤除去杂质。

滤液即为“铋盐溶液”。

6.2 溶胶、反应、析晶工序6.2.1 在1000L反应罐中加入纯化水400L，搅拌升温至60～70℃。

缓慢分散投入果胶60.0Kg。

加完果胶后，搅拌升温至85～90℃，保温搅拌1小时，使成为均匀胶浆后，再降温至35~40℃，备用。

6.2.2 将“铋盐溶液”加入到胶浆中，搅拌反应0.5小时，以40%氢氧化钾溶液调节PH值，控制PH=9.5~10.5,于35~40℃搅拌反应1.0~1.5小时，最终控制PH=10.0±0.5，则反应结束。

果胶合成与调控技术的研究果胶是一种广泛存在于植物中的多糖物质，具有极高的生物活性。

在食品工业中，果胶可以用作增稠、稳定剂和润湿剂等重要原料。

同时，在医药和化妆品品牌中也广泛应用。

随着现代科学技术的不断发展，研究人员近年来对果胶及其合成与调控技术的研究得到了日益重视。

果胶合成与调控技术的研究旨在深入探究果胶的制备、改性和功能，并实现对其结构的调控。

果胶的制备技术包括从天然来源提取以及人工合成。

天然果胶来源涵盖了苹果、梨、桔子和柠檬等喜爱水果，其中的果胶含量较高，是制备天然果胶的良好原料。

而人工合成果胶则是指通过生物与化学等方式制备果胶，这种方法可以用于大规模生产，同时也可以产生更为多样化的果胶品质。

除了果胶材料的选择外，果胶的制备过程也是需要掌握的关键技术。

传统的制备方法包括酸性水解法、酶解法和超声波法等，近年来随着技术的不断进步，新型技术也应运而生，如基于微波辐射的提取和制备、超临界CO2提取法和离子液体水解等。

除了提高制备过程的效率和产量外，果胶的结构调控是目前研究的另一个热点领域。

根据其结构，果胶主要分为低甲氧基和高甲氧基果胶。

其中低甲氧基果胶主要由葡萄糖和半乳糖组成，而高甲氧基果胶则主要由葡萄糖和半乳糖以及甲氧基组成。

低甲氧基果胶与高甲氧基果胶的区别在于其单糖组成和甲氧基含量，这一差异也直接影响它们的功能和应用领域。

在果胶的调控研究中，还需要关注其化学构成间的相互作用。

果胶在生物过程中主要与铜、亚硫酸盐和一些特定蛋白质相互作用。

研究人员发现，这种相互作用不仅可影响果胶的结构，还能够调整果胶在生物过程中的生物学作用。

因此，近年来越来越多的科学家开始探索果胶与蛋白质、核酸、细胞壁和黏合蛋白等生物分子之间的作用关系，以期更好地实现对果胶功能和应用成果的调控。

总之，果胶合成与调控技术是当今研究的重点领域之一，不仅与食品工业、医学和化妆品等多个行业有密切的联系，还直接涉及到生物层面的探索。

未来的研究方向将进一步扩展至果胶的功能性开发，包括新的分子修饰、功能化和智慧化等方面，其实际应用前景将会更为广泛，也将为人们创造更优秀的生活质量。

胶体果胶铋缓释片处方优化与生产工艺改进作者：欧阳慧英崔晓彪刘晓岩王迪史兴山任平单寅鑫孙丽梅邵方晓来源：《科学与财富》2016年第13期摘要：目的：筛选胶体果胶铋缓释片的最佳处方，对胶体果胶铋缓释片生产工艺进行改进。

方法：优化处方、改进工艺，提高产品稳定性。

结论：工艺改进后的胶体果胶铋缓释片，质量稳定，最大限度发挥药效、减少服药次数，减少用药的总剂量，保持平稳的血药浓度、增加药物的生物利用度，并能使制剂安全稳定。

关键词：胶体果胶铋缓释片处方生产工艺改进本项目研制的胶体果胶铋缓释片，旨在使药物进入胃部后，持续温和的释放药物，使药物在胃壁形成保护膜，提高疗效和用药部位的药物浓度，同时使更多的药物通过胃粘膜快速吸收，用药后能够在较长时间里持续释放药物，达到长效作用，最大限度发挥药效、减少服药次数，减少用药的总剂量，保持平稳的血药浓度、增加药物的生物利用度，并能使制剂安全稳定，是目前国际医学界普遍认可的该病症的最佳给药方式，实现了剂型的创新。

全部研究内容如下：筛选处方、确定工艺路线：本项目产品是以胶体果胶铋为主药，选用多种辅料如羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等进行实验，进行了反复筛选，选择最佳处方。

优化生产工艺线路，确定工艺条件和参数。

以产生最佳缓释效应，使药效持久，从而延长药物在病灶部位内接触时间，保护胃粘膜并被充分吸收，药物起效快，不产生残留，不产生刺激性，提高药物的生物利用度。

制定产品质量标准：依据中国药典等相关的文献资料，起草胶体果胶铋缓释片质量标准，对小试产品按起草的质量标准进行检验，分析实验数据、摸索实验条件、确定检验方法。

完成质量标准的研制。

稳定性考察：进行加速实验、长期稳定性实验，研究项目产品贮存条件和不效期，确保产品在规定的贮存条件下安全稳定。

完成项目产品胶体果缓释片中试工作。

1研究目标：采用多项药物制剂的新技术，完成项目产品的质量标准、处方、生产工艺的研制工作，使其达到同类产品的国内先进水平，并确保其质量稳定。

胶体果胶铋工艺验证方案1、验证目的本产品工艺验证方案的目的在于为评价原料药品胶体果胶铋系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证计划，以保证实现在正常的生产条件下，生产出符合法定标准的胶体果胶铋原料药的宗旨。

2、适用范围2.1本标准适用于原料生产线生产工艺过程验证。

2.2本标准适用于本公司文件系统。

3、编制依据3.1《药品生产质量管理规范》（1998年修订）；3.2《中国药典》（2005年版）；3.3 产品质量标准要求规定；3.4《药品生产验证指南》2003年版。

4、术语4.1工艺过程验证建立可靠的系统的文字依据，以充分证实和保证某种特定的工艺过程将稳定地生产出完全符合已确定的产品属性和质量标准的产品。

4.2验证方案一种书面阐述怎样进行验证的实验规划或计划文件，此文件之目的在于提供书面证据以证明某种工艺过程是经过验证的。

4.3生产系统要（因）素生产系统要素即生产设施、环境条件、公用服务系统、规程、原辅材料、设备和人员。

这些要素联合作用而提供的工艺生产过程将成功的生产出优质产品。

4.4生产工艺变量生产工艺过程可能变化的条件或因素，而这些条件或因素的变化可能会波及到最终产品的质量。

4.5法定标准即由政府执法部门或公司内部内控标准规定的质量标准。

4.6可以认可的标准范围基于必须达到的法定标准由各有关部门共同规定的验证标准范围以认定检验或评价的结论，即验证结果必须达到的标准范围。

4.7最差状态一组在工艺控制上限和下限附近波动的操作条件和环境条件。

这些操作和环境条件与理想的操作条件比较将为工艺过程提供最大的难题或可能造成产品不合格。

但是这些条件并非一定要造成工艺过程的失误或产品不合格。

5、概述5.1背景本公司原料药车间及生产用大型设备、设施及公用系统进行了全面的验证。

验证报告已全部完成，在验证期间进行了模拟生产成功之后，将进行正式生产，胶体果胶铋原料是第一次在本公司新净化车间生产，此方案的设计有助于证明胶体果胶铋原料生产过程的稳定性及生产系统的可靠性，同时此方案为即将进行的其它产品生产工艺验证和将来进一步验证工作奠定了基础。

果胶生产工艺研究进展概况果胶(Pectin)是存在于植物中，是一组聚半乳糖醛酸，在适宜条件下其溶液能形成凝胶和部分发生甲氧基化（甲酯化，也就是形成甲醇酯），其主要成分是部分甲酯化的a(l,4)一D一聚半乳糖醛酸。

残留的羧基单元以游离酸的形式存在或形成铵、钾钠和钙等盐。

它通常为白色至淡黄色粉末，稍带酸味，具有水溶性，工业上即可分离，其分子量约5万一30万，主要存在于植物的细胞壁和细胞内层，为内部细胞的支撑物质。

柚果皮富含果胶，其含量达6%左右，是制取果胶的理想原料。

果胶是一种天然高分子化合物，在食品工业上作胶凝剂，增稠剂，稳定剂，悬浮剂，乳化剂，增香增效剂；并可用于医药、日化行业，对保护皮肤，防止紫外线辐射，冶疗创口，美容养颜都存一定的作用。

另外，果胶在维持人体健康方面也有不可磨灭的作用，具体表现为：治疗和预防腹泻、减少体重、促进肠道排毒作用、控制血糖波动从而治疗糖尿病、降低胆固醇、抑制消化道癌症和结肠癌的发生。

其特有的保健效果也使果胶成为正在巨大增长的功能性食品的一种配料。

所以，作为一种来源于水果的天然产品，果胶显示了广泛的功能性质并享有非常良好的形象。

它的应用无疑将随着新的功能性质的不断开发而不断增长。

果胶是受FAO／WHO食品添加剂联合委员会推荐以GMP的公认安全的食品添加剂，在国内外早已广泛利用。

但由于果胶需求远远大于供给，因此果胶的售价约为10万元/吨左右。

近年来，国际市场需求量日益增大，果胶的世界贸易量约为36 000吨左右，而且每年以5%~6%速度递增，果胶的国际市场价格在1.25万美元/吨左右。

目前，国际上只有很少几个欧洲及美国厂家生产果胶，丹麦的CPKELCO公司和DENISCO公司，德国H&F公司，瑞士的OBIPEKTINAG 公司以及美国的CARGILL公司，果胶的生产与销售被国外公司垄断。

国内生产规模不大，利用范围较窄。

随着对低热量食品需求量的增加，用作脂肪和糖的替代品的果胶用量将会大幅增加。

胶体果胶铋原料药的稳定性实验研究目的:研究胶体果胶铋原料药在不同实验条件下的稳定性表现。

方法:利用WA-A药物稳定性检查仪结合硝酸、二甲酚橙指示液、乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05 mol/L)、硝酸钾饱和溶液和氯化钠饱和溶液对影响胶体果胶铋原料药的胶态稳定性的因素进行实验研究。

结果:在进行高温、高湿和强光照射实验后,胶体果胶铋原料药胶态稳定性均符合规定。

结论:在密封保存下,胶体果胶铋原料药外观与形状没有发生明显改变,但是实验2个月后,胶体果胶铋在流动性方面变差。

因此密封保存对胶体果胶铋是适宜的。

标签：胶体果胶铋;药物稳定性;实验研究本院2009年4～10月,对胶体果胶铋进行多方面实验考查,主要研究胶体果胶铋原料药在不同实验条件下的稳定性表现,现论述如下:1 材料与方法1.1 仪器与试药仪器:仪器采用WA-A药物稳定性检查仪(天津药典标准仪器厂),电子天平(岛津AUY220),数显鼓风干燥箱(GZX-9070MBE,上海博迅实业有限公司医疗设备厂),电子恒温水浴锅(DZKW-4,上海科析试验仪器厂),HM14型毛发湿度表(天津气象海洋仪器厂)。

试药:硝酸、二甲酚橙指示液、乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05 mol/L)、硝酸钾饱和溶液、氯化钠饱和溶液均为分析纯。

1.2 实验方法1.2.1 鉴别①取胶体果胶铋约5 mg,加水10 ml,搅拌,用稀硫酸3~5滴酸化,生成絮状沉淀,加10%硫脲溶液数滴,即生成深黄色。

②取胶体果胶铋10 mg,加水25 ml,搅拌,用稀硫酸3~5滴酸化后,生成絮状沉淀,加碘化钾试液,即生成黄色至棕黄色溶液和沉淀;分离,沉淀在过量碘化钾试液中溶解成黄色的溶液。

1.2.2 检查取胶体果胶铋2.0 g,加盐酸6 ml,搅拌至完全湿润后,加水至100 ml,摇匀,滤过,取滤液50 ml,分成2等份,1份中加25%氯化钡溶液5 ml,放置10 min,反复过滤至滤液澄清,加标准硫酸钾溶液4.0 ml,摇匀,放置10 min作为对照液;另一份中加25%氯化钡溶液5 ml,加水适量至与对照液同体积,摇匀,放置10 min,如发生浑浊,与对照液比较,不得更浓(0.08%)。

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果胶：食品级，作为胶体的基质。