P2X_7受体在细胞凋亡和年龄相关性黄斑变性中的作用

专利名称：P2X7受体抑制剂的用途
专利类型：发明专利
发明人：唐亚梅,徐永腾,许鹏飞,容小明,林佛财申请号：CN201510300864.X
申请日：20150604
公开号：CN105078948A
公开日：
20151125
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了P2X7受体抑制剂在制备治疗放射性脑损伤的药物中的用途，本发明通过实验深入研究放射性脑损伤的发病机制以及P2X7受体在放射性脑损伤发生发展中的作用，发现放射线通过P2X7受体激活小胶质细胞引起后续的炎症反应，而P2X7受体的特异性抑制剂BBG可有效抑制该反应，进而保护神经元，可用于治疗放射性脑损伤。

申请人：中山大学孙逸仙纪念医院
地址：510000 广东省广州市沿江西路107号
国籍：CN
代理机构：广州三环专利代理有限公司
代理人：刘孟斌
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嘌呤P2X7受体在视网膜变性类疾病中的作用研究进展
祁玉麟;叶河江
【期刊名称】《眼科新进展》
【年(卷),期】2022(42)4
【摘要】视网膜变性类疾病是世界上主要的一类致盲性眼病,感光细胞等视网膜神经元细胞损伤及凋亡是其共同的病理基础。

嘌呤能离子通道型7(P2X7)受体在视网膜多种类型的细胞均有表达。

研究发现,P2X7受体激活及其介导的信号异常表达与视网膜神经元细胞变性死亡过程相关,而阻断或下调P2X7受体的激活表达可显著减少视网膜胶质细胞激活和神经元细胞的损伤及凋亡。

本文回顾近年来嘌呤P2X7受体参与视网膜变性类疾病的相关研究进展并进行综述,探讨视网膜变性类疾病中针对P2X7受体可能的治疗靶点和策略。

【总页数】6页(P323-328)
【作者】祁玉麟;叶河江
【作者单位】成都中医药大学;成都中医药大学附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R774
【相关文献】
1.P2X7受体在肾脏相关疾病中作用的研究进展
2.P2X7嘌呤能受体在自身免疫性疾病中的作用
3.炎症性肠病患者P2X7嘌呤受体及肥大细胞类胰蛋白酶表达研究
4.微炎症在视网膜变性类疾病中的作用及其研究进展
5.Nod样受体家族含pyrin结
构域蛋白3和嘌呤能离子通道型受体7在急性痛风性关节炎发病中的作用研究进展
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嘌呤受体P2X7激活介导大鼠视网膜神经节细胞死亡的实验研究张秀兰;张梅;葛坚;Claire;H．Mitchell【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2006(027)002【摘要】[目的]研究嘌呤受体P2X7激动剂、拮抗剂对大鼠视网膜神经节细胞(RGCs)的影响.[方法](1)对新生Long-Evan大鼠进行上丘注射荧光标记物Aminostilbamidine以标记RGCs,检测P2X7激动剂BzATP(0、50、100、500μmol/L)和特异性拮抗剂OxATP(100 μmol/L)对体外培养RGCs存活率的影响;(2)体外培养未经Aminostilbamidine标记的新生大鼠RGCs,以10 μmol/L钙离子(Ca2+)荧光染料Fura-2标记后,利用Ca2+影像测定仪分别测定P2X7激动剂BzATP(50 μmol/L)和拮抗剂OxATP(100 μmol/L)对RGCs胞内Ca2+浓度的影响.[结果]P2X7受体激动剂BzATP可引起体外培养的RGCs死亡,反应呈剂量依赖性,EC50=35 μmol/L.在50 μmol/L浓度下,BzATP约杀死30%的RGCs;而100 μmol/L OxATP则可明显减轻BzATP对RGCs的毒性作用,使RGCs存活率从77%±4%提高至96%±3%(P＜0.001).BzATP可引起RGCs胞内Ca2+持续升高,在50 μmol/L浓度下可使胞内Ca2+升高(1022±113)nmo1/L.在OxATP作用下,BzATP介导的Ca2+升高幅度显著降低,仅升高(63±13)nmol/L(P＜0.001).[结论]嘌呤能P2X7受体激活可导致大鼠视网膜神经节细胞死亡和胞内钙离子浓度升高.【总页数】5页(P130-134)【作者】张秀兰;张梅;葛坚;Claire;H．Mitchell【作者单位】中山大学中山眼科中心,广东,广州,510060;中山大学中山眼科中心,广东,广州,510060;中山大学中山眼科中心,广东,广州,510060;宾夕法尼亚大学医学院生理系,美国,费城,19104【正文语种】中文【中图分类】R77【相关文献】1.过氧化物酶体增生物激活受体-γ激动剂对糖尿病大鼠视网膜核因子-κB表达和视网膜神经节细胞凋亡的影响 [J], 苟文军;欧阳科;吕红彬;李青兰;周琦;张俊2.过氧化物酶体增生物激活受体-γ激动剂对糖尿病大鼠视网膜核因子-κB表达和视网膜神经节细胞凋亡的影响 [J], 苟文军;欧阳科;吕红彬;李青兰;周琦;张俊3.川芎嗪对大鼠背根神经节细胞P2X嘌呤受体介导反应的作用 [J], 徐昌水;徐文苑;梁尚栋4.嘌呤受体P2X7激活谷氨酸受体NMDA引起视网膜神经节细胞凋亡 [J], 张秀兰;张梅;胡慧玲;Claire;H．Mitchell;葛坚5.嘌呤P2X7受体介导对氯苯丙酸致大鼠前额皮质蛋白激酶的变化 [J], 王慧;曹敏玲;左文彪;史琴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

综述 Ｐ２Ｘ７嘌呤能受体在自身免疫性疾病中的作用代晓娟ꎬ陶金辉ꎬ李向培作者单位:２３０００１合肥ꎬ安徽医科大学附属省立医院风湿免疫科通信作者:李向培ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｌｉｘｉａｎｇｐｅｉ５５＠１２６.ｃｏｍＤＯＩ:１０ ３９６９∕ｊ ｉｓｓｎ １６７３￣８７０５ ２０１８ ０３ ０１３ʌ摘要ɔ嘌呤能受体Ｐ２Ｘ配体门控离子通道７(Ｐ２Ｘ７Ｒ)是嘌呤能受体Ｐ２Ｘ家族的重要成员ꎬ分布于体内多种组织和器官ꎬ主要表达于单核细胞和巨噬细胞ꎬ在人体的固有免疫中发挥重要作用ꎮ多种炎症状态下炎症局部组织中Ｐ２Ｘ７Ｒ的表达上调ꎬ进而调控炎症介质的表达和释放ꎬ诱导细胞产生炎症细胞因子ꎬ介导炎症反应和免疫应答ꎬ参与自身免疫性疾病的发生和发展ꎬ近年来Ｐ２Ｘ７Ｒ的研究备受关注ꎮ本文主要对Ｐ２Ｘ７Ｒ在炎症反应中的作用及其在自身免疫性疾病中的研究进展做一综述ꎮʌ关键词ɔ嘌呤能受体Ｐ２Ｘ７ꎻ自身免疫性疾病ꎻ白细胞介素￣１βꎻ白细胞介素￣１８基金项目:国家自然科学基金(８１６７１６０１)ＲｏｌｅｏｆＰ２Ｘ７ｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓ㊀ＤＡＩＸｉａｏ￣ｊｕａｎꎬＴＡＯＪｉｎ￣ｈｕｉꎬＬＩＸｉａｎｇ￣ｐｅｉＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙꎬＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＨｅｆｅｉ２３０００１ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＬＩＸｉａｎｇ￣ｐｅｉꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｌｉｘｉａｎｇｐｅｉ５５＠１２６.ｃｏｍʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀ＰｕｒｉｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒＰ２Ｘｌｉｇａｎｄ￣ｇａｔｅｄｉｏｎｃｈａｎｎｅｌ７(Ｐ２Ｘ７Ｒ)ꎬａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｍｂｅｒｏｆｔｈｅＰ２Ｘｆａｍｉｌｙｏｆｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｓꎬｉｓｕｐ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｄｉｎａｖａｒｉｅｔｙｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｓｔａｔｅｓꎬａｆｆｅｃｔｉｎｇｔｈｅｅｘｐｒｅｓ￣ｓｉｏｎａｎｄｒｅｌｅａｓｅｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｄｉａｔｏｒｓꎬｉｎｄｕｃｉｎｇｃｅｌｌｓｔｏｐｒｏｄｕｃｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄｐａｒｔｉｃｉｐａｔｉｎｇｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓ.Ｐ２Ｘ７Ｒｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓ.ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆＰ２Ｘ７Ｒｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｉｔｓｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔＰｕｒｉｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒＰ２Ｘ７ꎻＡｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅꎻＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１βꎬＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１８Ｆｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ:ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ(８１６７１６０１)㊀㊀嘌呤能受体Ｐ２Ｘ配体门控离子通道７(ｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒＰ２Ｘｌｉｇａｎｄ￣ｇａｔｅｄｉｏｎｃｈａｎｎｅｌ７ꎬＰ２Ｘ７Ｒ)属于嘌呤能受体Ｐ２Ｘ家族ꎬ是ＡＴＰ门控的阳离子通道ꎬ普遍表达于人体的所有组织和器官中ꎬ主要涉及呼吸㊁循环㊁消化㊁泌尿生殖㊁骨骼肌系统和神经系统ꎬ其生理功能具有多样性ꎬ在人体的固有免疫中发挥重要作用ꎮ研究表明ꎬＰ２Ｘ７Ｒ在多种炎症状态下表达上调ꎬ调控炎症介质的表达和释放ꎬ并可激活多种细胞内信号通路ꎬ诱导细胞产生炎症细胞因子ꎬ介导细胞毒性ꎬ诱导细胞损伤甚至凋亡ꎬ从而参与炎症反应和免疫应答ꎬ在自身免疫性疾病的发生和发展中均发挥重要作用ꎬ近年来备受关注ꎮ本文就Ｐ２Ｘ７Ｒ在自身免疫性疾病中的作用及研究进展进行综述ꎮ１㊀Ｐ２Ｘ７Ｒ生物学特征及其在免疫性炎症反应中的作用㊀㊀Ｐ２Ｘ７Ｒ是Ｐ２Ｘ家族的重要成员ꎬ由５９５个氨基酸组成且细胞内氨基和羧基末端有两个大的跨膜区域ꎬＰ２Ｘ７Ｒ独特的长羧基末端(２３９ＡＡ)使其区别于家族中其他受体ꎮＰ２Ｘ７Ｒ是ＡＴＰ门控的阳离子通道ꎬ普遍分布于人体各种组织和器官ꎬ主要表达于单核细胞或巨噬细胞ꎬ树突状细胞(ｄｅｎｄｒｉｃｃｅｌｌｓꎬＤＣｓ)㊁Ｔ淋巴细胞㊁Ｂ淋巴细胞以及中性粒细胞也可见其表达[１]ꎬ在固有免疫中起着重要作用ꎮＰ２Ｘ７Ｒ不仅可以被ＡＴＰ激活ꎬ形成非选择性阳离子通道而允许钠㊁钾㊁钙等阳离子跨膜流动ꎬ而且在持续ＡＴＰ的刺激下Ｐ２Ｘ７Ｒ还具有形成非选择性膜孔的能力ꎬ如巨噬细胞可允许分子量为９０００００的物质跨膜通过[２]ꎮＰ２Ｘ７Ｒ是Ｐ２ＸＲｓ家族中与炎症反应关系最为密切的嘌呤受体ꎬ可激活ＮＯＤ样受体家族蛋白(ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｂｉｎｄｉｎｇｏｌｉ￣ｇｏｍｅｒｉｚａｔｉｏｎｄｏｍａｉｎ￣ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓꎬＮＬＲ)来调节ＮＬＲＰ３炎症小体的激活过程ꎬ促进成熟的白细胞介素(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎꎬＩＬ)￣１β的释放ꎮ研究发现ꎬ类风湿关节炎㊁系统性红斑狼疮以及与炎症反应相关的肺间质纤维化等多种免疫性炎症性疾病都涉及Ｐ２Ｘ７Ｒ信号通路[３￣５]ꎮ巨噬细胞是固有免疫反应的重要组成部分ꎬ可迁移到局部损伤或感染部位ꎬ参与急性和慢性炎症过程ꎮ从炎症组织损伤细胞中释放的ＡＴＰ对单核细胞具有趋化性ꎬ其激活单核细胞上不同的嘌呤受体ꎬ促使单核细胞极化转变为促炎症(Ｍ１)巨噬细胞或抗炎(Ｍ２)巨噬细胞ꎮ胞外ＡＴＰ作用于Ｍ１巨噬细胞上Ｐ２Ｘ７Ｒ有助于激活ＮＬＲＰ３炎症小体和半胱天冬酶￣１(ｃａｓｐａｓｅ￣１)ꎬ以引发ＩＬ￣１β和ＩＬ￣１８前体的水解和成熟[６]ꎮ在炎性条件下Ｐ２Ｘ７Ｒ可调节单核细胞的融合ꎬ参与细胞间信息的传递ꎬ如激活Ｐ２Ｘ７Ｒ可促进胞膜上非选择性膜孔的形成ꎬ有利于单核细胞间的信息交流ꎮ细胞因子ＩＬ￣１家族由１１个成员组成ꎬ在炎症反应中发挥着不同的作用ꎬ其中ＩＬ￣１β和ＩＬ￣１８主要起着促炎的作用ꎮＩＬ￣１β由活化的单核细胞㊁巨噬细胞和树突状细胞产生ꎬ诱导趋化因子㊁细胞因子[如肿瘤坏死因子α(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ￣αꎬＴＮＦ￣α)和ＩＬ￣６]或蛋白酶[如基质金属蛋白酶(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓꎬＭＭＰｓ)]的分泌ꎬ在炎症反应㊁固有免疫应答和纤维化中起重要作用ꎮＩＬ￣１β由未成熟的ＩＬ￣１β前体经ｃａｓｐａｓｅ￣１催化裂解为具有生物活性的成熟ＩＬ￣１βꎬ其释放到细胞外的过程需要Ｐ２Ｘ７Ｒ的参与[７]ꎮ激活Ｐ２Ｘ７Ｒ可促进单核细胞或巨噬细胞膜上非选择性膜孔的形成ꎬ介导细胞内大量Ｋ＋的外流ꎬ使胞内Ｋ＋浓度降低ꎬ诱导核因子￣κＢ(ｎｅｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ￣κＢꎬＮＦ￣κＢ)介导的ｃａｓｐａｓｅ￣１活化ꎬ进而促进成熟ＩＬ￣１β的释放[８]ꎮＩＬ￣１８也主要由外周血单核细胞和巨噬细胞所产生ꎬ一般是以无活性的前体形式存在ꎬ经ｃａｓｐａｓｅ￣１催化剪切后生成有生理活性的ＩＬ￣１８并分泌至细胞外ꎬ该过程也依赖于Ｐ２Ｘ７Ｒ的激活[９]ꎮ在炎症反应部位ꎬ抗原递呈细胞及其共刺激分子如ＣＤ８０和ＣＤ８６上的同源肽主要组织相容性复合体(ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｍｐｌｅｘꎬＭＨＣ)复合物作用于Ｔ细胞受体(ＴｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＴＣＲ)ꎬ使Ｔ细胞活化ꎮＴ细胞本身可充当细胞外ＡＴＰ的来源ꎬ即激活ＴＣＲ可诱导ＡＴＰ的释放ꎮ在效应Ｔ细胞中ꎬ细胞外ＡＴＰ激活Ｐ２ＸＲ通道使Ｃａ２＋内流ꎬ促进Ｃａ２＋钙调蛋白(Ｃａ２＋ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎꎬＣＡＭ)依赖性活化Ｔ细胞核因子(ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｏｆａｃｔｉｖａｔｅｄＴｃｅｌｌꎬＮＦＡＴ)的活化和ｐａｎｎｅｘｉｎ￣１通道开放等[６]ꎮ此外ꎬＰ２Ｘ７Ｒ也直接或间接参与调控Ｔｒｅｇ和Ｔｈ１７细胞的分化ꎮＤｅａｇｌｉｏ等[１０]认为小鼠调节性Ｔ细胞(ＴｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｃｅｌｌꎬＴｒｅｇ)表达高水平的胞外酶ꎬ如ＣＤ３９和ＣＤ７３ꎬ在降低促炎ＡＴＰ浓度的同时增加局部微环境中抗炎腺苷浓度ꎮ在急性炎症期间ꎬＡＴＰ激活Ｔｒｅｇ细胞上的Ｐ２Ｘ７Ｒꎬ使Ｔｒｅｇ细胞的抗炎能力降低及促进其凋亡(与Ｐ２Ｘ７Ｒ的膜孔形成有关)[１１]ꎮ急性组织损伤不仅导致ＡＴＰ的释放ꎬ还促进大量细胞因子ＩＬ￣６的释放ꎬ由此导致的Ｐ２Ｘ７Ｒ介导的信号传导的增加有利于Ｔ细胞体内分化为Ｔｈ１７细胞[１１￣１２]ꎮ总之ꎬＰ２Ｘ７Ｒ参与激活固有免疫和适应性免疫的多种信号通路ꎬ介导了免疫活性细胞的增生㊁分化㊁凋亡并诱导炎症细胞因子等参与自身免疫性炎症反应ꎮ２㊀Ｐ２Ｘ７Ｒ与自身免疫性疾病自身免疫性疾病发病机制复杂ꎬ多种免疫细胞异常及细胞因子分泌紊乱导致异常炎症的发生和发展ꎬ造成多器官组织损伤ꎮＰ２Ｘ７Ｒ在多种自身免疫性疾病的发病机制中发挥作用ꎮ２ １㊀Ｐ２Ｘ７Ｒ与类风湿关节炎类风湿关节炎(ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓꎬＲＡ)是以关节炎症和关节破坏为特征的慢性自身免疫性炎症疾病ꎬ其发病机制与多种因素有关ꎮ已知ＩＬ￣１β在ＲＡ的发病机制中起重要作用ꎬＮｉｅｍｉ等[３]通过体外实验分别培养人和小鼠巨噬细胞ꎬ发现血清淀粉样蛋白Ａ(ｓｅｒｕｍａｍｙｌｏｉｄＡｐｒｏｔｅｉｎꎬＳＡＡ)即一种急性时相蛋白ꎬ可诱导组织ＩＬ￣１β前体的表达并通过Ｐ２Ｘ７Ｒ激活ＮＬＲＰ３炎症小体促进成熟ＩＬ￣１β的分泌ꎬ而Ｐ２Ｘ７Ｒ抑制剂可减少ＩＬ￣１β的产生ꎬ缓解由ＳＡＡ引起的系统性炎症ꎬ表明ＳＡＡ可通过Ｐ２Ｘ７Ｒ调节ＩＬ￣１β的分泌ꎬ进而参与ＲＡ的发病ꎮＴｈ１７是ＲＡ发病机制中的主要效应细胞ꎬＦａｎ等[１３]通过ＩＩ型胶原诱导的小鼠关节炎模型来探究Ｐ２Ｘ７Ｒ对Ｔｈ１７细胞分化的体外和体内作用ꎬ用Ⅱ型胶原诱导小鼠骨髓ＤＣｓ和ＤＣ/ＣＤ４＋Ｔ共培养细胞ꎬ发现用Ｐ２Ｘ７Ｒ拮抗剂预处理后使促进Ｔｈ１７分化的细胞因子[如ＩＬ￣１β㊁转化生长因子β１(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣β１ꎬＴＧＦ￣β１)和ＩＬ￣６等)]明显减少ꎬ即阻断Ｐ２Ｘ７Ｒ可减少诱导Ｔｈ１７细胞分化的促炎细胞因子的分泌ꎻ在小鼠关节炎模型中ꎬ阻断Ｐ２Ｘ７Ｒ可显著减轻小鼠的后爪肿胀ꎬ改善Ⅱ型胶原诱导的踝关节炎症状ꎮ该研究表明Ｐ２Ｘ７Ｒ信号可调节Ⅱ型胶原诱导的Ｔｈ１７细胞分化的新功能ꎬ阻断Ｐ２Ｘ７Ｒ信号可间接抑制Ｔｈ１７的分化ꎬ该机制可能在ＲＡ患者的治疗中具有潜在作用ꎮＲＡ患者的免疫细胞上Ｐ２Ｘ７Ｒ的单核苷酸多态性ꎬ如Ｈｉｓ１５５Ｔｙｒ(４８９Ｃ>Ｔ)可使Ｐ２Ｘ７Ｒ功能增强[１４]ꎻＰ２Ｘ７Ｒ基因多态性也可能影响患者对ＲＡ的易感性(如阿曼人)ꎬ但仍需要在大型ＲＡ队列中做进一步研究[１５]ꎮ在炎症的发展与消退过程中ꎬ通过Ｐ２Ｘ７Ｒ起作用的细胞外ＡＴＰ信号传导是复杂且不断变化的ꎬ这种信号传导部分由胞外核苷酸酶调节ꎬ而胞外核苷酸酶可以降解细胞外ＡＴＰ以产生其他活性分子如腺苷或焦磷酸盐ꎮ研究表明ꎬ在炎症消退过程中ＡＴＰ在细胞外代谢产生的焦磷酸盐可通过改变巨噬细胞活化来抑制促炎信号传导ꎮ双膦酸盐是代谢稳定的焦磷酸盐类似物ꎬ与焦磷酸盐有相似的抗炎功能ꎮ因此ꎬ双膦酸盐可能作为治疗ＲＡ的新型抗炎药物ꎬ其与Ｐ２Ｘ７Ｒ拮抗剂共同治疗ＲＡ的慢性炎症可能更有效[１６]ꎮ２ ２㊀Ｐ２Ｘ７Ｒ与系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓꎬＳＬＥ)是一个慢性且复杂的多脏器损害的全身性自身免疫性疾病ꎮＺｈａｏ等[４]将Ｐ２Ｘ７Ｒ抑制剂ＢＢＧ注射到ＳＬＥ模型鼠腹腔内８周后发现与对照组比较ꎬ注射组小鼠体内抗ｄｓＤＮＡ抗体水平㊁Ｔｈ１７与Ｔｒｅｇ细胞的比例均明显降低ꎬＮＬＲＰ３炎症小体合成减少及小鼠的存活率升高ꎬ表明Ｐ２Ｘ７Ｒ介导的ＮＬＲＰ３炎症小体可促进ＩＬ￣１β产生并间接诱导Ｔｈ１７细胞分化ꎬ进而加速ＳＬＥ鼠肾炎的发展ꎮ因此ꎬ以Ｐ２Ｘ７Ｒ/ＮＬＲＰ３炎症小体轴可作为狼疮肾炎患者的新型治疗靶点ꎮＣｈｅｎ等[１７]收集５３５例ＳＬＥ患者和５３２例健康者作为对照ꎬ分别检测Ｐ２Ｘ７Ｒ基因多态性ꎬ发现ｒｓ１７１８１１９与ＳＬＥ最相关ꎬ而携带Ａ等位基因和ＡＡ/ＡＧ/(ＡＡ＋ＡＧ)基因型可使患病风险降低ꎬ表明Ｐ２Ｘ７Ｒ基因多态性可能与中国人群的ＳＬＥ易感性有关ꎮ嗜中性粒细胞胞外诱捕网(ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓꎬＮＥＴｓ)代表了机体抗微生物的重要防御机制ꎮＫａｈｌｅｎｂｅｒｇ等[１８]认为ꎬＳＬＥ患者ＮＥＴｓ的清除作用受损ꎬＮＥＴｓ及其胞外抗菌蛋白ＬＬ￣３７可激活巨噬细胞内参与炎症小体组成的ｃａｓｐａｓｅ￣１ꎬ进而促进ＩＬ￣１８和ＩＬ￣１β的分泌ꎬ而ＬＬ￣３７是通过激活巨噬细胞上Ｐ２Ｘ７Ｒ介导的Ｋ＋的外流来激活ＮＬＲＰ３炎症小体的ꎮＳＬＥ患者的巨噬细胞中ＮＥＴｓ和ＬＬ￣３７介导的炎症小体激活增强ꎬＩＬ￣１８也可刺激人中性粒细胞周围病态ＮＥＴｓ增多ꎬ进一步促进促炎细胞因子的产生ꎬ导致ＳＬＥ患者疾病的复发或机体器官受损ꎮ因此ꎬＰ２Ｘ７Ｒ在ＳＬＥ患者病情进展方面可能具有潜在的调节作用ꎮ２ ３㊀Ｐ２Ｘ７Ｒ与原发性干燥综合征原发性干燥综合征(ｐｒｉｍａｒｙＳｊöｇｒｅｎｓｙｎｄｒｏ￣ｍｅꎬｐＳＳ)患者外分泌腺如唾液腺和泪腺有淋巴细胞和浆细胞浸润ꎬ体内产生多种自身抗体ꎬ引起口眼干燥等症状及多脏器受累ꎮＰ２Ｘ７Ｒ￣ＮＬＲＰ３炎症小体可能参与ｐＳＳ的发病ꎬＢａｌｄｉｎｉ等[１９]研究发现ｐＳＳ患者唾液腺中Ｐ２Ｘ７Ｒ表达水平明显高于单纯干燥症和正常对照者ꎬ此外ꎬ与对照组及干燥症组相比ꎬｐＳＳ患者唾液腺标本中炎症小体ＮＬＲＰ３㊁凋亡相关点样蛋白(ａｐｏｐｔｏｓｉｓ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｓｐｅｃｋ￣ｌｉｋｅｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｔａｉｎｉｎｇａＣＡＲＤꎬＡＳＣ)和ｃａｓｐａｓｅ￣１蛋白表达水平显著升高而ＩＬ￣１８缺失表达ꎬ且与其唾液中ＩＬ￣１８的表达增加相一致ꎬ表明ｐＳＳ患者的唾液腺周围单核细胞/巨噬细胞浸润更为严重ꎬＰ２Ｘ７Ｒ￣ＮＬＲＰ３炎症小体参与ｐＳＳ外分泌病变的发展ꎬ这一发现为研究ｐＳＳ的发病机制以及开发新的治疗策略提供了依据ꎮ在前期研究的基础上ꎬＢａｌｄｉｎｉ等[２０]选取１４７名干燥综合征(Ｓｊöｇｒｅｎ ｓｓｙｎｄｒｏｍｅꎬＳＳ)患者进行５２个月的观察研究ꎬ发现黏膜相关淋巴组织非霍奇金淋巴瘤(ｍｕｃｏｓａａｓｓｏｃｉ￣ａｔｅｄｌｙｍｐｈｏｉｄｔｉｓｓｕｅｔｙｐｅ￣ｎｏｎ￣ｈｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａꎬＭＡＬＴ￣ＮＨＬ)的发生率较高ꎬＩＬ￣１８在ＭＡＬＴ￣ＮＨＬ腺体中的表达比对照组或其他ＳＳ患者高３倍ꎬ因此提出Ｐ２Ｘ７Ｒ￣ＮＬＲＰ３炎症小体可能是参与ＳＳ外分泌病变和淋巴细胞生成的新途径ꎮＹｕ等[２１]纳入新诊断的ｐＳＳ患者和健康对照者各２０人ꎬ检测受检者服用芍药苷后外周血单个核细胞(ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓꎬＰＢＭＣｓ)ꎬ发现ｐＳＳ患者ＰＢＭＣｓ上Ｐ２Ｘ７Ｒ的表达量明显高于对照组ꎬ而芍药苷可下调ｐＳＳ患者体内Ｐ２Ｘ７Ｒ的表达ꎬ这可能有益于ｐＳＳ的治疗ꎮ２ ４㊀Ｐ２Ｘ７Ｒ与系统性硬化症系统性硬化症(ｓｙｓｔｅｍｉｃｓｃｌｅｒｏｓｉｓꎬＳＳｃ)也称为硬皮病ꎬ是一种以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的全身性自身免疫病ꎬ目前尚无有效的治疗方法ꎮＧｅｎｔｉｌｅ等[２２]认为ꎬＰ２Ｘ７Ｒ可能参与组织纤维化过程ꎮ该研究分别对９例ＳＳｃ患者和８名健康对照者进行皮肤活检ꎬ然后分离成纤维细胞ꎬ以Ｃａ２＋内流㊁α￣平滑肌激动蛋白(α￣ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅａｃｔｉｎꎬα￣ＳＭＡ)㊁细胞迁移和胶原释放作为评估Ｐ２Ｘ７Ｒ的表达与功能的主要指标ꎬ分别用Ｐ２Ｘ７Ｒ激动剂ＢｚＡＴＰ刺激ＳＳｃ患者和健康者的成纤维细胞ꎬ发现ＳＳｃ患者成纤维细胞上Ｐ２Ｘ７Ｒ表达能力和Ｃａ２＋渗透性明显强于对照组ꎬ此外α￣ＳＭＡ的表达㊁细胞迁移及胶原释放均明显增多ꎬ表明ＳＳｃ患者成纤维细胞上Ｐ２Ｘ７Ｒ呈过表达ꎬ并且其刺激诱导的Ｃａ２＋内流㊁细胞迁移和胶原产生增加可促进组织纤维化ꎬ提示Ｐ２Ｘ７Ｒ可作为ＳＳｃ患者过度胶原沉积和组织纤维化的潜在治疗靶点ꎮ综上所述ꎬ免疫性炎症部位单核细胞或巨噬细胞上Ｐ２Ｘ７Ｒ的激活有助于介导ＮＬＲＰ３炎症小体的激活ꎬ促进ＩＬ￣１β和其他细胞因子的蛋白水解㊁成熟及释放ꎬ这些细胞因子可调控Ｔｒｅｇ和Ｔｈ１７细胞的分化ꎬ从而直接或间接地参与自身免疫性疾病的发生和发展ꎮ此外ꎬＰ２Ｘ７Ｒ的基因多态性也影响疾病的发生和发展ꎮ自身免疫性炎症疾病发病机制复杂ꎬＰ２Ｘ７Ｒ信号通路究竟通过何种途径促进疾病的发生和发展仍需要进一步研究ꎬ从而探索以Ｐ２Ｘ７Ｒ为靶点的自身免疫性疾病治疗的新途径ꎮ参㊀考㊀文㊀献[１]ＫａｒｍａｋａｒＭꎬＫａｔｓｎｅｌｓｏｎＭＡꎬＤｕｂｙａｋＧＲꎬｅｔａｌ.ＮｅｕｔｒｏｐｈｉｌＰ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒｓｍｅｄｉａｔｅＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔＩＬ￣１ｂｅｔａｓｅｃｒｅｔｉｏｎｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏＡＴＰ[Ｊ].ＮａｔＣｏｍｍｕｎꎬ２０１６ꎬ７:１０５５５.[２]ＨｅｃｈｌｅｒＢꎬＧａｃｈｅｔＣ.Ｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓａｎｄｉｎ￣ｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＡｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒＴｈｒｏｍｂＶａｓｃＢｉｏｌꎬ２０１５ꎬ３５:２３０７￣２３１５.[３]ＮｉｅｍｉＫꎬＴｅｉｒｉｌａＬꎬＬａｐｐａｌａｉｎｅｎＪꎬｅｔａｌ.ＳｅｒｕｍａｍｙｌｏｉｄＡａｃｔｉ￣ｖａｔｅｓｔｈｅＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅｖｉａＰ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄａｃａｔｈｅｐｓｉｎＢ￣ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１１ꎬ１８６:６１１９￣６１２８.[４]ＺｈａｏＪꎬＷａｎｇＨꎬＤａｉＣꎬｅｔａｌ.Ｐ２Ｘ７ｂｌｏｃｋａｄｅａｔｔｅｎｕａｔｅｓｍｕｒｉｎｅｌｕｐｕｓｎｅｐｈｒｉｔｉｓｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＮＬＲＰ３/ＡＳＣ/ｃａｓｐａｓｅ１ｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍꎬ２０１３ꎬ６５:３１７６￣３１８５.[５]ＲｉｔｅａｕＮꎬＧａｓｓｅＰꎬＦａｕｃｏｎｎｉｅｒＬꎬｅｔａｌ.ＥｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＡＴＰｉｓａｄａｎｇｅｒｓｉｇｎａｌａｃｔｉｖａｔｉｎｇＰ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｌｕｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄꎬ２０１０ꎬ１８２:７７４￣７８３. [６]ＣｅｋｉｃＣꎬＬｉｎｄｅｎＪ.Ｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１６ꎬ１６:１７７￣１９２.[７]ＡｎｄｒｅｉＣꎬＭａｒｇｉｏｃｃｏＰꎬＰｏｇｇｉＡꎬｅｔａｌ.ＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅｓＣａｎｄＡ２ｃｏｎｔｒｏｌｌｙｓｏｓｏｍｅ￣ｍｅｄｉａｔｅｄＩＬ￣１ｂｅｔａｓｅｃｒｅｔｉｏｎ:Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｒｏｃｅｓｓｅｓ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２００４ꎬ１０１:９７４５￣９７５０.[８]ＫａｈｌｅｎｂｅｒｇＪＭꎬＤｕｂｙａｋＧＲ.Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｃａｓｐａｓｅ￣１ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｂｙＰ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｍｅｄｉａｔｅｄＫ＋ｒｅｌｅａｓｅ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２００４ꎬ２８６:Ｃ１１００￣１１０８.[９]ＭａｕｒｙＣＰ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１ａｎｄｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＡｃｔａＭｅｄＳｃａｎｄꎬ１９８６ꎬ２２０:２９１￣２９４[１０]ＤｅａｇｌｉｏＳꎬＤｗｙｅｒＫＭꎬＧａｏＷꎬｅｔａｌ.Ａｄｅｎｏｓｉｎｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｃａｔａ￣ｌｙｚｅｄｂｙＣＤ３９ａｎｄＣＤ７３ｅｘｐｒｅｓｓｅｄｏｎｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｍｅｄｉａｔｅｓｉｍｍｕｎｅｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＪＥｘｐＭｅｄꎬ２００７ꎬ２０４:１２５７￣１２６５. [１１]ＳｃｈｅｎｋＵꎬＦｒａｓｃｏｌｉＭꎬＰｒｏｉｅｔｔｉＭꎬｅｔａｌ.ＡＴＰｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｇｅｎｅｒ￣ａｔｉｏｎａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃＰ２Ｘｒｅｃｅｐｔｏｒｓ[Ｊ].ＳｃｉＳｉｇｎａｌꎬ２０１１ꎬ４:ｒａ１２. [１２]ＰｉｃｏｎｅｓｅＳꎬＧｒｉＧꎬＴｒｉｐｏｄｏＣꎬｅｔａｌ.Ｍａｓｔｃｅｌｌｓｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｒｅｇｕ￣ｌａｔｏｒｙＴ￣ｃｅｌｌｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣６ａｎｄＯＸ４０/ＯＸ４０ＬａｘｉｓｔｏｗａｒｄＴｈ１７￣ｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２００９ꎬ１１４:２６３９￣２６４８.[１３]ＦａｎＺＤꎬＺｈａｎｇＹＹꎬＧｕｏＹＨꎬｅｔａｌ.ＩｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆＰ２Ｘ７ｒｅｃｅｐ￣ｔｏｒｓｉｇｎａｌｉｎｇｏｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆＴｈ１７ｃｅｌｌｓａｎｄｔｙｐｅＩＩｃｏｌｌａｇｅｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１６ꎬ６:３５８０４.[１４]Ｐｏｒｔａｌｅｓ￣ＣｅｒｖａｎｔｅｓＬꎬＮｉｎｏ￣ＭｏｒｅｎｏＰꎬＳａｌｇａｄｏ￣ＢｕｓｔａｍａｎｔｅＭꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＨｉｓ１５５Ｔｙｒ(４８９Ｃ>Ｔ)ｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｆＰ２ＲＸ７ｇｅｎｅｃｏｎｆｅｒｓａｎｅｎｈａｎｃｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆＰ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｆｒｏｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１２ꎬ２７６:１６８￣１７５.[１５]Ａｌ￣ＳｈｕｋａｉｌｉＡꎬＡｌ￣ＫａａｂｉＪꎬＨａｓｓａｎＢꎬｅｔａｌ.Ｐ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｎａｌｙｓｉｓｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＩｍｍｕｎｏ￣ｇｅｎｅｔꎬ２０１１ꎬ３８:３８９￣３９６.[１６]Ｂａｒｏｊａ￣ＭａｚｏＡꎬＰｅｌｅｇｒíｎＰ.ＭｏｄｕｌａｔｉｎｇＰ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｇｎａｌｉｎｇｄｕｒ￣ｉｎｇｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ:Ｎｅｗｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｐｐｒｏａｃｈｅｓｆｏｒｂｉｓｐｈｏｓｐｈｏ￣ｎａｔｅｓ[Ｊ/ＯＬ].ＪＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓꎬ２０１２ꎬ２０１２:４０８２４２[２０１７￣１０￣１５].㊀㊀㊀ｈｔｔｐ://ｗｗｗ ｈｉｎｄａｗｉ ｃｏｍ/ｊｏｕｒｎａｌｓ/ｊｏｓ/２０１２/４０８２４２/. [１７]ＣｈｅｎＧＭꎬＦｅｎｇＣＣꎬＹｅＱＬꎬｅｔａｌ.ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＰ２Ｘ７ＲｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｗｉｔｈｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓｉｎａＣｈｉｎｅｓｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓꎬ２０１３ꎬ２８:３５１￣３５５.[１８]ＫａｈｌｅｎｂｅｒｇＪＭꎬＣａｒｍｏｎａ￣ＲｉｖｅｒａＣꎬＳｍｉｔｈＣＫꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＮＬＲＰ３ｉｎ￣ｆｌａｍｍａｓｏｍｅｉｓｅｎｈａｎｃｅｄｉｎｌｕｐｕｓｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１３ꎬ１９０:１２１７￣１２２６.[１９]ＢａｌｄｉｎｉＣꎬＲｏｓｓｉＣꎬＦｅｒｒｏＦꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＰ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｉｎｆｌａｍ￣ｍａｓｏｍｅｃｏｍｐｌｅｘｈａｓａｒｏｌｅｉｎｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅ￣ｓｐｏｎｓｅｉｎｐｒｉｍａｒｙＳｊöｇｒｅｎ ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＪＩｎｔｅｒｎＭｅｄꎬ２０１３ꎬ２７４:４８０￣４８９.[２０]ＢａｌｄｉｎｉＣꎬＳａｎｔｉｎｉＥꎬＲｏｓｓｉＣꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＰ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅｃｏｍｐｌｅｘｐｒｅｄｉｃｔｓｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｏｎ￣Ｈｏｄｇｋｉｎ ｓｌｙｍｐｈｏｍａｉｎＳｊöｇｒｅｎ ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ:ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅꎬｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌꎬｓｉｎｇｌｅ￣ｃｅｎｔｒｅｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＪＩｎｔｅｒｎＭｅｄꎬ２０１７ꎬ２８２:１７５￣１８６. [２１]ＹｕＪꎬＣｈｅｎＹꎬＬｉＭꎬｅｔａｌ.Ｐａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎｄｏｗｎ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｓＡＴＰ￣ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄＰ２Ｘ７ＲｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓｆｒｏｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｒｉｍａｒｙＳｊöｇｒｅｎ ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１５ꎬ２８:１１５￣１２０.[２２]ＧｅｎｔｉｌｅＤꎬＬａｚｚｅｒｉｎｉＰＥꎬＧａｍｂｅｒｕｃｃｉＡꎬｅｔａｌ.Ｓｅａｒｃｈｉｎｇｎｏｖｅｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｓｃｌｅｒｏｄｅｒｍａ:Ｐ２Ｘ７￣ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｓｕｐ￣ｒｅｇｕｌａ￣ｔｅｄａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓａｆｉｂｒｏｇｅｎｉｃｐｈｅｎｏｔｙｐｅｉｎｓｙｓｔｅｍｉｃｓｃｌｅｒｏｓｉｓｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ[Ｊ/ＯＬ].ＦｒｏｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１７ꎬ８:６３８[２０１７￣１０￣１０] ｈｔｔｐ://ｗｗｗ ｆｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎ ｏｒｇ/ａｒｔｉｃｌｅｓ/１０ ３３８９/ｆｐｈａｒ２０１７ ００６３８/ｆｕｌｌ.(收稿日期:２０１７￣１１￣１４)本刊更正因工作失误２０１８年第１２卷第１期中英文目次中页码出现错误ꎮ给读者带来了不便ꎬ对此深表歉意ꎮ现更正如下:文章题目错误页码正确页码中性粒细胞参与大疱性类天疱疮发生的相关机制５２５４环状ＲＮＡ与自身免疫性疾病５６５８间充质干细胞对破骨细胞形成的影响６２６４肥大细胞在肺纤维化中的作用６７６９Ⅱ型固有淋巴细胞及其在支气管哮喘中的作用７２７４食物过敏:流行病学㊁发病机制㊁诊断㊁预防与治疗手段综述及更新８３８５食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征:一项基于澳大利亚普通人群的研究９７９９食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征:并非真的罕见１０５１０７食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征诊断和治疗国际共识指南１０７１０９食物过敏治疗１２２１２４Ｒｏｌｅｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｔｓｏｆｂｕｌｌｏｕｓｐｅｍｐｈｉｇｏｉｄ５２５４ＰａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｃｉｒｃｕｌａｒＲＮＡｓｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅ５６５８Ｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｏｎｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｆｏｒｍａｔｉｏｎ６２６４Ｒｏｌｅｏｆｍａｓｔｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ６７６９ＴｙｐｅⅡｉｎｎａｔｅｌｙｍｐｈｏｉｄｃｅｌｌｓａｎｄｉｔｓｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆａｓｔｈｍａ７２７４。

P2X7受体的表达及其在骨代谢中的作用-人体生理学论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——ATP存在于所有细胞，组织损伤、肿瘤、炎症以及神经损伤都可导ATP释放，通过胞吐作用或细胞溶解释放ATP,具有广泛的生物学效应[1-3].ATP作为重要的细胞外调节分子，主要通过与P2受体结合后发挥信号转导作用。

P2受体可以分为P2Y受体和P2X受体两类，P2Y受体是7次跨膜的G蛋白偶联受体，P2X受体是ATP-门控的阳离子通道，具有非选择性，对Ca2+有很强的通透性，同时对Na+、K+也具有一定的通透性[1-2].P2X7受体是P2X受体众多亚型中的1种，在多种组织中广泛表达，在细胞中有多种生理作用[1].骨细胞表达的P2X7受体与骨细胞信号转导机制有关，参与骨形成与吸收，具有重要意义。

1 P2X7受体及其在骨细胞中的表达1.1 P2X7受体概述P2X7受体蛋白是含约595个氨基酸残基的多肽，与P2X受体家族的其他成员结构相似，其有1个大的胞外环连接着2个跨膜区，该环由半胱氨酸、赖氨酸、甘氨酸残基和许多N-糖基化位点组成，共同构成了ATP结合位点。

P2X7受体的C端比P2X受体家族的其他成员长约120个氨基酸残基，这个长C端（约240个氨基酸残基）用于调节P2X7受体功能，缺失C端的变异体不能促进细胞膜成孔，第551~581位氨基酸缺失则不能在细胞膜上表达[2].与其他P2X受体相比，激活P2X受体需要更高浓度的ATP,苯甲酰苯甲酸ATP（BzATP）是其最强的激动剂。

P2X7受体在不同条件下被激活后的功能也有所不同：通常情况下它在被ATP激活后，可形成非选择性阳离子通道，对Ca2+、Na+、K+等阳离子均可通透；但在ATP持续刺激下或在胞外二价阳离子浓度较低的环境中，P2X7受体可促进质膜形成非选择性膜孔，除对以上各阳离子通透外还对相对分子质量较大的有机阳离子通透[1].1.2骨细胞中P2X7受体表达1.2.1成骨细胞P2X7受体的表达Gartland等[3]发现人的成骨细胞亚群可表达P2X7受体。

P2X7受体在糖尿病视网膜病变中的作用
王静
【期刊名称】《重庆医学》
【年(卷),期】2016(045)014
【摘要】糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）是糖尿病患者常见的并发症,可引起糖尿病患者视力的严重损伤,在临床预防及治疗上均无理想治疗手段。

DR最重要的特征是微血管周细胞凋亡、炎性反应及血管新生。

微血管周细胞凋亡及损伤可导致血视网膜屏障和黄斑水肿,致使微血管周细胞和微血管近腔壁收缩细胞的丢失,是微动脉瘤和新生血管丛发展进程中的重要阶段。

【总页数】3页(P1987-1989)
【作者】王静
【作者单位】三峡大学第一临床医学院,湖北宜昌443002
【正文语种】中文
【中图分类】R774.1
【相关文献】
1.P2X7受体在中枢神经系统中的作用研究进展 [J], 朱进飘;钟琦;陈畅;张宗泽
2.P2X7受体在类风湿关节炎中的诊断价值及炎症反应中的作用 [J], 陈永和;苏宝倡;尚孟乔
3.神经元P2X7受体在疼痛调制中作用研究进展 [J], 李鹏涛;秦颖;肖智;刘俊光;张桂悦
4.拮抗P2X7受体在保护大鼠脑缺血/再灌注损伤中的作用 [J],
5.AMPK介导线粒体融合与裂变在抑制P2X7受体抗神经元缺氧/复氧损伤中的作用 [J], 王雪如;门运政;胡淼;洪玉洁;刘心怡;董淑英
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第17卷第1期延安大学学报（医学科学版）Vol.17No.1 2019年3月Journal of Yanan University（Med Sci）Mar.2019P2X7受体在病理性疼痛中的研究进展郭凯1，邹婷1，张鸽1，孙志宏1，2*（1.延安大学生命科学学院；2.陕西省区域生物资源保育与利用工程技术研究中心，陕西延安716000）摘要：腺苷三磷酸（ATP）受体是最丰富的受体家族之一，参与细胞通讯与信号传递。

P2X7受体是ATP的一种生理性、配体门控的离子通道型受体，高表达在胶质细胞上。

研究表明，P2X7受体的表达及功能异常促进了病理性疼痛的发生与发展。

本文就近几年P2X7受体在病理性疼痛中的研究进展进行简要综述。

关键词：P2X7；病理性疼痛；神经细胞；神经胶质细胞中图分类号：Ｒ402文献标识码：A文章编号：1672－2639（2019）01－0086－03嘌呤ATP在机体中大量存在，是一种必不可少的供能物质，同时也是兴奋性神经传递的介质。

嘌呤受体又称为胞外核苷酸受体（P2受体）是神经退行性过程和慢性炎症的主要介质，分为P2X受体和P2Y受体两大类。

其中，P2X受体包括P2X1－7的7种亚型，是介导各类痛觉调控机制的主力军，参与中枢神经系统外周伤害性纤维炎症反应的放大、产生疼痛相关信号［1］。

已有研究表明，P2X7受体参与神经退行性疾病、慢性炎症和慢性疼痛，在神经系统中有重要作用。

病理性疼痛指在伤害性刺激消除后仍然有疼痛的持续存在，按病因可分为神经病理性痛、炎症性痛和癌痛三类，主要表现为持续性自发痛、触诱发痛、痛觉过敏［2］。

由于P2X7受体在病理性疼痛的发生与发展中具有重要的调节作用，有可能成为治疗病理性疼痛的新靶点，近年来成为疼痛领域的研究热点。

由于之前已有文章对P2X7受体在病理性疼痛上的研究机理做以概述，本文仅就P2X7受体与病理性疼痛的最新研究进展作一简要综述。

1P2X7受体的结构和分布P2X7受体位于12号染色体上，由595个氨基酸组成。

P2X7受体在神经系统表达及功能的研究进展
王丽雁;蔡文琴
【期刊名称】《解剖学杂志》
【年(卷),期】2007(30)6
【摘要】P2X受体是对ATP及其类似物敏感的配体门控离子通道。

迄今已从哺乳动物成功克隆出7种P2X亚单位（P2X1-7）。

P2X7受体（P2X7 receptor，
P2XTR，曾被称为P2Z）因其独特的结构和功能特点而倍受关注。

P2X7R广泛分布于免疫细胞、造血细胞、上皮细胞、内皮细胞、骨组织等多种细胞和组织。

在神经系统，P2X7R参与神经递质释放、胶质细胞活化，对病理状态下多个信号通路具有关键的调节作用。

【总页数】4页(P813-816)
【作者】王丽雁;蔡文琴
【作者单位】第三军医大学神经生物学教研室,重庆,400038;第三军医大学神经生物学教研室,重庆,400038
【正文语种】中文
【中图分类】R3
【相关文献】
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