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多发性骨髓瘤哪种化疗方案更佳？〔J Clin Oncol 30(20):2475-2482.〕题目：硼替佐米-沙利度胺-地塞米松三联治疗多发性骨髓瘤或自体移植后复发患者的疗效优于沙利度胺-地塞米松二联疗法-------欧洲血液和骨髓移植慢性白血病工作小组的MMVAR/IFM 2005-04第III阶段的随机临床试验〔Superiority of the Triple Combination of Bortezomib-Thalidomide-Dexamethasone Over the Dual Combination of Thalidomide-Dexamethasone in Patients With Multiple Myeloma Progressing or Relapsing After Autologous Transplantation: The MMVAR/IFM 2005-04 Randomized Phase III Trial From the Chronic Leukemia Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation〕目的：本研究为一项前瞻性多中心临床III期研究，评估三联疗法〔硼替佐米-沙利度胺-地塞米松[VTD])〕和二联疗法〔沙利度胺-地塞米松[TD]〕相比治疗多发性骨髓瘤(MM) 进展患者或自体造血干细胞移植(ASCT)复发后患者的疗效及平安性。
方法：269名患者被随机分配为承受硼替佐米〔1.3 mg/m2，静脉注射〕或无硼替佐米治疗1年，联合应用沙利度胺〔200 mg/d，口服〕和地塞米松(40m/d，连续4天，每3周重复一次)。
硼替佐米的给药时间为第1、4、8 和11天，停10天〔第12~ 21天〕, 如此循环进展八次〔6 个月〕，然后硼替佐米的给药时间改为第1、8、15和22天，停药20天〔第23~42天〕，共进展四个周期(6 个月) 。
文章编号（Article ID）：1009－2137（2015）01－0250－05·综述·多发性骨髓瘤维持治疗的最新进展庄韵，沈群*南京中医药大学第一临床医学院，江苏省中医院血液科，江苏南京210029摘要多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种不可治愈的疾病，标准剂量化疗或大剂量化疗后行自体造血干细胞移植能诱导MM缓解，但存在复发的可能，因此对骨髓瘤的治疗以有效提高无复发或进展生存为终极目标。
近几年来维持治疗在延长MM患者无进展生存率（progression free survival，PFS）和提高患者生活质量（Quality of Life，QoL）等方面取得了实质性进展的应用，尤其是沙利度胺、来那度胺以及硼替佐米的应用。
本文综述MM维持治疗临床研究的成果。
关键词多发性骨髓瘤；维持治疗；沙利度胺；来那度胺；硼替佐米中图分类号Ｒ733．3文献标识码A doi：10．7534/j．issn．1009-2137．2015．01．047 Latest Advances on the Maintenance Therapy of Multiple Myeloma———ＲeviewZHUANG Yun，SHEN Qun*Department of Hematoloy，Jiangsu Province Hospital of Traditional Chinese Medicine，The First Clinical Medical College of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Nanjing210029，Jiangsu Province，China*Corresponding author：SHEN Qun，Professor，Tutor of Doctorial Postgraduate．E-mail：shenq@medmail．com．cnAbstract M ultiple myeloma（M M）is an uncurable disease．Chemotherapy w ith standard dose or autologous stem cell transplantation（auto-HSCT）after chemotherapy w ith high dose is able to induce remission，but relapse still exists．For this reason the ultimate goal of M M treatment is to improve relapse free survival（ＲFS）and progression free survival （PFS）efficiently．Ｒecently，maintenance therapy made substantial progress in improving progression-free survival and overall survival（OS）of patients w ith multiple myeloma，especially thalidomide，lenalidomide and bortezomib used in clinic．Here，the latest advances of clinical researches on maintenance therapy of M M are summarized briefly in this review．Key words multiple myeloma（M M）；maintenance therapy；thalidomide；lenalidomide；bortezomibJ Exp Hematol2015；（1）：250－254多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种不可治愈的恶性浆细胞疾病。
沙利度胺与地塞米松联合治疗复发、难治性多发性骨髓瘤的疗效观察魏秀丽;冯淑娴;戴海豫【期刊名称】《中外医疗》【年(卷),期】2008(27)29【摘要】目的观察沙利度胺(Thal)联合地塞米松(Dex)治疗复发、难治性多发性骨髓瘤的疗效.方法 Thal200mg/d,分早晚2次口服,持续2周;300mg/d,第3周 ,分早晚2次服用;400mg/d,第4～12周,分早晚2次口服.结果 20例复发、难治性多发性骨髓瘤患者中,2例骨髓(BM)完全缓解(CR),CR率为10%,部分缓解(PR)4例,PR 率为20%,骨髓未达PR及CR标准,但病情稳定,一般症状有所改善, 此类患者所占比例为40%,无效6例,总有效率为70%.结论 Thal联合Dex的方案是治疗复发、难治性多发性骨髓瘤的有效方案.【总页数】1页(P58-58)【作者】魏秀丽;冯淑娴;戴海豫【作者单位】河南省新乡市第一人民医院血液科,河南新乡,453000;河南省新乡市第一人民医院血液科,河南新乡,453000;河南省新乡市第一人民医院血液科,河南新乡,453000【正文语种】中文【中图分类】R733.3【相关文献】1.沙利度胺联合地塞米松及三氧化二砷治疗复发难治性多发性骨髓瘤的临床疗效分析 [J], 张伟;蒋丽君2.沙利度胺、环磷酰胺联合地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤 [J], 杜峰;任翠爱3.亚砷酸、地塞米松与沙利度胺联合治疗难治性多发性骨髓瘤的效果观察 [J], 包仁君4.沙利度胺与地塞米松联合治疗难治复发性多发性骨髓瘤的疗效观察 [J], 韩雨;王成;丁海霞5.三氧化二砷、沙利度胺和地塞米松联合治疗复发性、难治性多发性骨髓瘤 [J], 胡致平;林圣云;罗秀素;沈一平;沈建平;郑智茵;陈均法;叶宝东;周郁鸿;虞荣喜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
多发性骨髓瘤的新药研发与治疗现状多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）于1889年获得学界普遍承认。
但是其治疗在最初100年却进展缓慢，从马法兰联合泼尼松（MP）方案到大剂量化疗联合自体造血干细胞移植（autologous stem cell transplantation，ASCT），患者的中位生存时间（median overall survival，mOS）仅2年左右。
20 世纪末至21 世纪初，沙利度胺、硼替佐米和来那度胺为代表的新药出现，带来了MM 治疗领域的第一次革命性进步，患者治疗疗效显著提高，mOS 延长至5～6年。
2012年以后，MM治疗领域迎来了第二代新药浪潮。
这些药物中有原作用机制药物的新一代剂型，有抗体类药物，有新型作用机制的靶向性药物，此外嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell immunother ⁃apy，CAR-T）等细胞治疗手段也进展迅速。
上述新药给MM 患者带来了更多的治疗选择，更好的疗效，更优的安全性，为治愈带来曙光。
本文将对近年来MM 领域新药研发及应用于治疗的情况进行综述。
1 原有作用机制药物的新一代剂型1.1 第3代免疫调节剂泊马度胺泊马度胺（pomalidomide，P）属于第3代免疫调节剂（immunomodulatory drugs，IMiDs），与来那度胺结构类似，可直接抗骨髓瘤和免疫调控肿瘤微环境，但作用更强。
2013年2月美国食品药品监督管理局（FDA）、2013年8月欧洲药品管理局批准泊马度胺用于复发/难治性骨髓瘤。
泊马度胺目前并未在国内上市，但是中国有多个泊马度胺仿制药正在开展临床试验。
虽然单药应用疗效有限，但是IMiDs能够刺激T细胞增殖，诱导IL-2、IFN-γ分泌，从而增加NK细胞的数量，改善其抗肿瘤功能。
此外，IMiDs还能够降低Tregs的活性，增强细胞毒性T细胞的功能，改善树突状细胞提呈肿瘤抗原的效能等。
多发性骨髓瘤的维持治疗方案王光红;黄国军;李张维;吴攀;黄长玉【摘要】Objective: The objective of this study was to compare the effectiveness and safety of lenalidomide and bortezomib on MM (multiple myeloma, MM). Methods: A total of 124 MM patients with the initial remission from Mar 2013 to Mar 2014 were divided into lenalidomide and bortezomib groups by means of random number table, with 62 cases in each group. PFS (progression free survival, PFS) and OS (overall survival, OS) were recorded and their objective effects were evaluated and their adverse reactions and secondary tumor incidence were compared. Results: The difference of PFS between two groups wasn't statistically significant (P>0.05); the OS, SCR and CR rate of lenalidomide group was lower than that of bortezomib group and the difference was statistically significant; the hematological toxicity and infection incidence of lenalidomide group were higher than that of bortezomib group, while the peripheral nerve toxicity of the former group was lower than that of latter group and the difference was statistically significant; the secondary tumor incidence of lenalidomide group 17.74% (11/62) was higher than that of bortezomib group8.06%(5/62) and the difference was statistically significant. Conclusions: maintenance treatment effects of lenalidomide and bortezomib have obtained ideal effect while bortezomib is capable of increasing the OS and decreasing the risk of secondary tumor incidence.%目的:比较来那度胺与硼替佐米维持治疗多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)的临床疗效与安全性.方法 :2013年3月至2015年3月124例初治缓解的MM患者按照随机数字表法分为来那度胺组、硼替佐米组各62例,记录其无进展生存期(PFS)、总生存期(OS),评价两组患者客观疗效并比较其治疗期间不良反应、第二肿瘤发生情况.结果:两组患者PFS比较,差异无统计学意义(P>0.05),来那度胺组OS、SCR率、CR率低于硼替佐米组,差异均有统计学意义.来那度胺组血液学毒性、感染发生率高于硼替佐米组,其外周神经毒性发生率低于后者,差异有统计学意义.来那度胺组第二肿瘤发生率为17.74%(11/62),高于硼替佐米组的8.06%(5/62),差异有统计学意义.结论:来那度胺与硼替佐米维持治疗 MM 均可取得良好的临床效果,硼替佐米可提高患者 OS、降低第二肿瘤发生风险.【期刊名称】《现代仪器与医疗》【年(卷),期】2017(023)004【总页数】3页(P125-127)【关键词】多发性骨髓瘤;维持治疗;硼替佐米;生存时间【作者】王光红;黄国军;李张维;吴攀;黄长玉【作者单位】成都市郫都区人民医院肿瘤血液科,成都 611730;成都市郫都区人民医院肿瘤血液科,成都 611730;成都市郫都区人民医院肿瘤血液科,成都 611730;成都市郫都区人民医院肿瘤血液科,成都 611730;成都市郫都区人民医院肿瘤血液科,成都 611730【正文语种】中文【中图分类】R733.3多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）是一种B细胞恶性肿瘤，以异常浆细胞在骨髓内恶性增殖并产生大量克隆免疫球蛋白为主要病理特征，患者常出现贫血、感染、肾功能不全等症状[1]。
经验交流99硼替佐米联合来那度胺和地塞米松 治疗多发性骨髓瘤的临床疗效张仁鹏 （昭通市第一人民医院，云南邵通 657000）摘要：目的 探讨硼替佐米联合来那度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床价值。
方法 以昭通市第一人民医院2020年8月~2021年5月收治的70例多发性骨髓瘤患者为研究对象，按随机数字表法分为实验组和对照组，每组35例。
实验组采用硼替佐米+来那度胺+地塞米松治疗方案，对照组采用硼替佐米+沙利度胺+地塞米松治疗方案，对比两组治疗总有效率、治疗前后的血红蛋白水平、β2微球蛋白水平、M 蛋白水平以及不良反应发生率。
结果 实验组总有效率显著高于对照组，两组比较差异具有统计学意义，P ＜0.05；治疗后，实验组血红蛋白水平显著高于对照组，β2微球蛋白水平、M 蛋白水平显著低于对照组，两组比较差异具有统计学意义，P ＜0.05；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义， P ＞0.05。
结论 VRD 方案治疗多发性骨髓瘤效果好，安全可靠，能显著改善患者骨代谢，值得推广。
关键词：硼替佐米；来那度胺；地塞米松；多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma ，MM ）是血液系统第二高发的恶性肿瘤，约占全部血液肿瘤的13%。
MM 是恶性浆细胞单克隆增殖性血液系统疾病，目前尚未完全明确这一疾病的病因与机制[1]。
MM 高发于中老年人群，约占全部恶性肿瘤的1%，占恶性血液系统疾病的10%[2]。
MM 治疗可分为诱导治疗、巩固治疗和维持治疗三类，选择合理的治疗方案是改善预后的关键。
硼替佐米+来那度胺+地塞米松治疗（VRD ）方案和硼替佐米+沙利度胺+地塞米松治疗（VTD ）方案是临床治疗MM 的常用方案。
本研究旨在对比VRD 方案和VTD 方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。
1资料与方法1.1 一般资料以2020年8月~2021年5月医院收治的70例多发性骨髓瘤患者为研究对象，按随机数字表法分为实验组和对照组，每组35例。
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种由浆细胞恶性增生、广泛浸润并分泌大量单克隆免疫球蛋白，从而引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症、高粘滞综合症及肾功能不全等一系列临床表现的恶性肿瘤。
其常见临床症状表现为骨髓瘤相关的器官功能损伤，即CRAB症状：包括血钙增高（Calcium elevation）、肾功能损害（Renal insufficiency）、贫血（Anemia）、骨病（Bone disease），以及继发性淀粉样变性等。
多发性骨髓瘤是血液系统的第二大常见恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10%，多发于老年，目前仍无法治愈。
我国多发性骨髓瘤发病率呈逐年增高状态，且发病年龄呈年轻化趋势。
根据最新发布的WHO全球癌症统计报告，2018年中国新发多发性骨髓瘤患者20,066 例，年龄标化发病率(ASIR) 约为10万分之1.4；同年死亡患者14,665例；5年累计发病人数44,643例。
随着人口的不断增长，人口老龄化的加剧，2020年中国多发性骨髓瘤新发患者预计将达到21,286例。
虽然目前我国多发性骨髓瘤诊治水平取得了长足进步，逐渐与国际水平接轨，但多发性骨髓瘤仍属于非根治性疾病，大部分患者最终都会复发，其治疗仍然面临很大挑战。
多发性骨髓瘤在很大程度上仍然是不可治愈的，复发和治疗难治性仍然是主要问题，这促使人们不断寻找新的分子靶点，精心设计调节这些靶点作用的药物。
在过去十年左右的时间里，研究的重点已经从化疗等苛刻的系统性治疗转移到免疫治疗等更具针对性的靶向治疗。
更具针对性的单克隆抗体、CAR-T细胞治疗、抗体偶联药物、双特异性抗体等多种有效对抗多发性骨髓瘤的创新靶向疗法进展迅速。
01、单克隆抗体首批被批准用于多发性骨髓瘤患者的免疫疗法是单克隆抗体Daratumumab（达雷木单抗）和Elotuzumab（埃罗妥珠单抗）。
第三种单克隆抗体Isatuximab于2020年3月被批准用于复发性难治性多发性骨髓瘤。
三氧化二砷联合来那度胺和地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤的
临床分析
摘要目的研究三氧化二砷联合来那度胺和地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效及不良反应。
方法40例复发难治多发性骨髓瘤患者，随机分为对照组和实验组，每组20例。
对照组给予来那度胺和地塞米松治疗，实验组在对照组基础上给予三氧化二砷治疗，比较两组疗效及不良反应。
结果实验组总有效率为65%，明显高于对照组的35%，差异有统计学意义（P＜0.05）。
实验组血象改变、发热、便秘、恶心呕吐、心动过缓等不良反应与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
结论来那度胺联合地塞米松和三氧化二砷治疗复发难治多发性骨髓瘤疗效明显，值得临床推广应用。
关键词多发性骨髓瘤；复发难治；三氧化二砷
多发性骨髓瘤（MM）到目前为止仍被认为是一种不可治愈的疾病[1]，传统的一线治疗方案如美法仑、泼尼松或长春新碱、阿霉素、地塞米松的有效率为50%～80%，中位生存期为3年左右[1]，且绝大多数接受化疗的MM患者即使行自体干细胞移植也难免在数月或数年后复发进入难治阶段。
MM的复发难治主要是由于骨髓瘤细胞的耐药。
引起耐药的机制多种多样，如药物运转障碍、细胞凋亡机制改变以及骨髓微环境对骨髓瘤细胞生长增值的促进作用等。
针对耐药机制，目前治疗上主要有两个方面：一是仍然用传统无交叉耐药性的细胞毒性化疗方案，二是寻找作用于新的治疗靶点的药物。
1 资料与方法
1. 1 一般资料回顾性分析2008年9月～2013年9月收治的40例复发难治MM患者的临床资料，年龄25～73岁，中位年龄53.5岁，按照M蛋白分型，其中IgG型25例，IgA型10例，单纯轻链型5例；Durie-Salmon分期为ⅡA 期12例、ⅡB期8例、ⅢA期11例、ⅢB期9例。
按照治療方法不同分为实验组和对照组，每组20例。
两组患者的年龄、性别、分期等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1. 2 治疗方法实验组应用来那度胺25 mg/d，第1～7天；地塞米松10 mg 静脉滴注，第1～7天；三氧化二砷10 mg加入5%葡萄糖溶液中静脉滴注，第1～14天。
对照组应用来那度胺25 mg/d，第1～7天；地塞米松10 mg静脉滴注，第1～7天，在治疗过程中注意补钙、抗血栓形成，同时注意观察不良反应的发生，及时调整或停药，连续治疗4周为1个疗程，治疗2个疗程后进行疗效评价。
1. 3 指标观察及疗效评价标准每疗程化疗前检测血常规、肝肾功能、血糖、血尿β2-微球蛋白，血清免疫球蛋白定量、血尿轻链、血尿免疫固定电泳、骨髓
穿刺和（或）活检、双下肢静脉超声。
采用世界卫生组织（WHO）客观指标分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）四级。
总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。
1. 4 统计学方法采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。
计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。
P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者临床疗效比较所有患者随访3～20个月，实验组CR 3例，PR 10例，SD 5例，PD 2例，总有效率为65%。
对照组CR 1例，PR 6例，SD 9例，PD 4例，总有效率为35%。
实验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
2. 2 两组患者不良反应比较两组患者均出现不同程度的恶心呕吐、口腔炎、血象改变、发热、肺部感染，为使患者顺利完成治疗，给予托烷司琼或雷莫司琼止吐，应用抗菌素等对症治疗后均好转。
实验组不良反应发生率为20%（4/20），对照组为30%（6/20），两组化疗后不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
MM是来源于B淋巴细胞浆细胞的恶性肿瘤，最近的研究显示，MM患者体内的克隆性记忆性B淋巴细胞可能是MM细胞化疗后复发的根源，因此对处于休眠状态的B淋巴细胞清除可能为减少MM复发的措施之一[2]。
近几年来，随着靶向治疗药物（沙利度胺、硼替佐米、来那度胺、三氧化二砷）的临床应用，复发难治性MM的治疗取得了明显进步。
单药应用于难治性MM的治疗从总体上来看是失败的，综合文献报道，大多数单药化疗的客观有效率几乎为0。
来那度胺为谷氨酸衍生物，是第二代沙利度胺衍生物，因其疗效较沙利度胺更佳，毒性较低，特别是其致畸风险降低，可以直接作用于MM细胞诱导G1生长阻滞和细胞凋亡，即使是耐药细胞也是如此，同时可抑制MM细胞和骨髓基质细胞因子等，来那度胺最早用于治疗复发难治多发性骨髓瘤是单药研究后发现联合用药远远高于单药治疗，而且周围神经、深静脉血栓及骨髓抑制明显低于沙利度胺。
三氧化二砷直接抑制骨髓瘤细胞生长，通过诱导p53基因依赖的G1或者G2/M期细胞阻滞与来那度胺有协同作用不是累加作用不增加细胞毒性，同时三氧化二砷可以剂量依赖方式抑制骨髓瘤细胞IKV来抑制肿瘤细胞增值，三氧化二砷单药治疗复发难治多发性骨髓瘤效果不是很理想。
有研究报道，使用来那度胺、地塞米松方案治疗复发不能耐受大剂量化疗的MM总体有效率不到30%～45%。
本研究中，作者采用在原方案的基础上增加了三氧化二砷治疗复发难治MM患者，令人得到满意的反应率并且未增加毒性，且没有出现中性粒细胞减少引起的败血症和感染相关死亡。
在大多数国外报道的研究中三氧化二砷剂量0.15 mg，60 d为1个疗程；来那度胺30 mg，21
d为1个疗程，不良反应的严重程度与剂量强度有明显相关性，而选择使用低剂量、短疗程方案后，不但取得了相似的临床疗效，而且不良反应明显降低。
综上所述，三氧化二砷联合来那度胺和地塞米松方案对复发难治MM患者可以取得较好疗效，而且不良反应轻微，患者耐受性好。
目前尚不清楚该方案对初治MM患者诱导缓解或巩固治疗或维持治疗的疗效如何，有待今后进一步研究。
参考文献
[1] 王孟昌，陈丽娟.万珂在治疗多发性骨髓瘤中的临床应用.陕西医学杂志，2011，40（2）：204-206.
[2] 王一.多发性骨髓瘤药物治疗新进展.实用癌症杂志，2011，23（4）：54-56.。
