骨肉瘤病人一般术后多久开始化疗

骨肉瘤的常见化疗方案*导读：肿瘤细胞单药化疗易产生耐药性，不同的药物联合化疗可获得相加或协同作用，达到不增加化疗毒性，克服肿瘤抗药性产生的目的，同时间歇性大剂量化疗可增加瘤细胞杀伤率，有利于保护骨髓造血功能及免疫功能。

骨肉瘤的化疗应强调大剂量及多药联合化疗。

肿瘤细胞单药化疗易产生耐药性，不同的药物联合化疗可获得相加或协同作用，达到不增加化疗毒性，克服肿瘤抗药性产生的目的，同时间歇性大剂量化疗可增加瘤细胞杀伤率，有利于保护骨髓造血功能及免疫功能，常用的骨肉瘤化疗方案如下：1. AP方案---21天为一周期骨肉瘤 25MG/M2 IV 第1-3天顺铂 100MG/M2 IV(静滴24小时) 第2天2. MAID方案------21天重复----骨髓抑制严重要加用G-CSF美司那 1500MG/M2 CIV 第1-4天阿霉素 20MG/M2 CIV 第1-3天异环磷酰胺 2500MG/M2 CIV 第1-3天氮烯咪胺 300MG/M2 CIV 第1-3天3. HDMAP方案甲氨喋呤 8G/M2 CIV6H 第1天阿霉素 60MG/M2 CIV8H 第9天顺铂 120MG/M2 CIV96H 第7-9天28天重复一次-----手术后辅助HDMAP方案甲氨喋呤 8G/M2 CIV(6H) 第21天阿霉素 45MG/M2 CIV(4H) 第1-2天顺铂 120MG/M2 IV 第27天术后如果瘤坏死组织大于90%，则采用上述方案，每6周重复*3，小于90%则下述化疗阿霉素 45MG/M2 CIV(4H) 第1-2天异环磷酰胺 2G/M2 IV(1.5H) 第21-25天甲氨喋呤 8G/M2 CIV(6H) 第42天顺铂 120MG/M2 IV 第48天足叶乙甙 120MG/M2 IV 第48天-50天术后坏死小于90%，上述方案，每9周重复*3。

骨肉瘤恶性程度很高，对患者的生活质量乃至生命危害甚大，在原发性恶性骨肿瘤中发病率占第1或第2位，因此应引起高度的重视，积极进行治疗。

手术在骨肉瘤的治疗中占据了非常重要的地位，通过切除患者体内的肿块，达到减轻肿瘤负荷，控制病情，延长生命的目的，但手术并不能全部清除癌细胞，术后需联合其他方法进行巩固治疗，其中放化疗非常常见，那放化疗能控制骨肉瘤术后复发和转移吗？放化疗对癌细胞有较强的杀伤能力，在术后使用能在短时间内杀死大量的残存癌细胞，降低术后复发转移的几率，延长患者生命，临床上有不少患者在术后通过放化疗后病情稳定，生存期也有所延长，但也有患者因不当或过度的放化疗而加重了病情，甚至缩短了寿命，这是因为放化疗缺乏选择性，在杀死癌细胞时，机体内的正常细胞和组织也会遭到损伤，产生一系列的副作用，导致患者机体受损，免疫力也有所下降，因此选择放化疗的患者需要有较强的免疫力和抵抗力，并要严格控制放化疗的剂量和次数，适可而止。

需要注意的是，放化疗短期效果明显，但只是按比例杀死癌细胞，并不能全部将癌细胞杀死，患者治疗结束后可能还会出现复发转移的问题，建议在放化疗的同时配合中医药的治疗，有助于扶正元气，减轻放化疗对机体造成的损伤，缓解毒副作用，增强患者的免疫功能，提高患者的耐受能力，使治疗能够安全、顺利的完成，在放化疗后给予扶正祛邪的中药，有助于修复患者受损的机体，并在一定程度上抑制肿瘤细胞，巩固放化疗的疗效，预防病情反复。

另外对于无法耐受放化疗副作用的患者，可以以中医为主进行保守治疗，能够补充患者元气，修复术后受损的机体，提高患者的免疫力，防治术后并发症，还能在一定程度上抑杀残存的癌细胞，降低术后复发转移的几率，延长患者生命。

对于骨肉瘤患者来说，在确诊病情后要及时将中医纳入治疗方案中，维护身体的元气，增强抵抗力，才有助于控制肿瘤的生长，预防病情的恶化，袁希福祖辈中，出过很多有名的中医，如曾多次奉召进京，为皇亲国戚医病，因其医术高超、医德高尚，被同治、光绪皇帝先后颁发圣旨，诰封为“奉直大夫”的袁积德。

说到骨肉瘤可能很多人都不是很了解，该疾病在临床并不少见，而且发病人群主要为青少年，骨肉瘤的发生不仅给患者本身带来了极大的痛苦，还破坏了一个家庭的美满幸福，骨肉瘤术后化疗的毒副作用明显，即便是富有临床经验的肿瘤化疗医生，也不见得可以把握好毒副作用与肿瘤灭杀疗效的尺寸。

时常会出现过度化疗，致使机体的免疫机能、体质下降。

所以不少骨肉瘤患者会担忧化疗后，癌情加重，不愿化疗。

可术后不做化疗，又可能导致复发，做与不做两难选择。

那么，若是骨肉瘤术后不做化疗怎么办呢？骨肉瘤术后不做化疗，也有其他选择！骨肉瘤手术是将肉眼可见的肿瘤与疑似病变部位切除，但是肉眼可见范围仅为五毫米，而癌细胞却在10的6次方情况下，才只有一毫米大小。

这也导致的机体内时常残余一些微小肿瘤病灶，导致日后复发。

也就导致术后会用到全身性巩固治疗来继续肿瘤灭杀。

化疗药物可以经人体血液循环，扩散全身用药，达到全身性治疗效果，也就顺理成为术后巩固治疗的常选。

但基于化疗的毒副作用，时常会有肿瘤病人不愿化疗，那该怎么办呢？其实可以采取同样是全身性巩固治疗手段的中医治疗、靶向药物等代替化疗。

同样可以达到巩固手术疗效，灭杀残余癌细胞，抑制肿瘤复发、转移的效果。

靶向药物治疗的优势是，可以对机体内具有靶点的肿瘤进行直接灭杀，延长患者的生存期。

然而局限性大，患者服药前一定要经基因检测具有靶点，大多数患者可能都找不到基因突变位点，也就是不能服用靶向药物，若执意服用，药物根本无效。

中医药治疗就没有那么大局限性，其主要根据骨肉瘤患者实际病情，进行辩证论治，综合评估，采取个体化治疗。

用药上有较大自由性，不会出现耐药性，可以适用大多数骨肉瘤术后患者。

这二者之间，患者不必纠结于靶向药物与中医药的选择，它们可以优势互补。

骨肉瘤其本质是一种全身性疾病，据老中医袁希福的观点：骨肉瘤并非单一的局部病变，而是全身性疾病，癌肿是全身性病变的局部显现。

肿瘤术后会出在近期或远期出现复发、转移，不仅是手术只能切除肉眼可见肿块，更是因为手术不能治疗骨肉瘤的内在病因，患者内环境依然紊乱，会为肿瘤的滋生创造条件，诱发新的肿瘤生长。

2019年08月12日09时52分首次病程记录患者李x，女，51岁，农民，住院号xx；于2019年08月12日08时08分因"右下肢骨肉瘤术后3年余"门诊入院。

病例特点：2016年8月因右下肢疼痛于郑州大学第一附属医院确诊为骨肉瘤，并行局部肿瘤切除术，术后化疗6周期，具体不详。

2017年5月复查提示肿瘤复发，再次给予化疗（具体不详），2018年2月行右下肢截肢手术。

后定期复查提示病情稳定。

今为继续复查来我院就诊，遂以"右下肢骨肉瘤"收住我科。

发病来，神志清，精神差，饮食、睡眠差，大小便正常，体重无变化，体力下降。

查体：T 36.5℃ P 83次/分 R 21次/分 BP 124/82mmHg，一般状态可，意识清楚，言语流利，步入病室，自主体位，查体合作。

无贫血外观，全身皮肤粘膜无苍白，浅表淋巴结无肿大，眼睑无浮肿，球结膜无充血，口唇红润，咽部无充血，扁桃体无肿大。

颈软，颈静脉无怒张，叩诊双肺呈清音，双肺呼吸音粗，未闻及罗音。

心率83次/分，律齐，未闻及杂音。

腹软，无压痛，无反跳痛及肌紧张，移动性浊音阴性，肠鸣音4次/分,右下肢缺如。

神经科查体未见异常。

辅助检查：暂无。

拟诊讨论：初步诊断：右下肢骨肉瘤术后。

诊断依据：中年女性，因"右下肢骨肉瘤术后3年余"入院，查体：右下肢缺如。

鉴别诊断：诊断明确，无需鉴别。

诊疗计划：1、完善相关检查；2、评价病情及对症治疗。

主治医师：主任医师:2019年08月13日09时00分主任医师查房记录今日查房，患者神志清，精神可，饮食、睡眠可，未诉特殊不适。

查体：心肺腹未及明显异常。

辅助检查：头、胸、腹部CT、血常规及生化、肿瘤标志物均无明显异常；右股骨MR提示复发的可能。

主任医师查房后指示：患者病史明确，目前诊断清楚，完善相关检查未见明显异常，综合评定考虑肿瘤复发，继续给予股骨增强MR 检查。

主治医师:主任医师:2019年08月14日09时20分主任医师查房记录今日查房，患者一般情况可，无不适，查股骨增强MR检查示未及明显异常。

化疗是骨肉瘤综合治疗的重要组成部分40余年前，骨肉瘤根治性手术治疗，即便是长骨骨肉瘤接受了标准的损毁性截肢术，仍然难以避免局部复发，远处转移和死亡。

骨肉瘤单行手术后的5年生存率仅20%，其实通常仅5%-10%。

无声的肺转移播散是骨肉瘤常见的远处转移。

20世纪70年代，化疗开始应用于骨肉瘤治疗。

大剂量足疗程的化疗，不仅显著提高了骨肉瘤患者的生存率，而且还有效提高了骨肉瘤患者的保肢率。

目前，骨肉瘤治疗通常采用术前化疗-外科手术-术后化疗的综合治疗模式。

目前，骨肉瘤患者的5年生存率已达到50%~80%。

术前化疗术前化疗亦被称为新辅助化疗。

对于经典型骨肉瘤IIB期和III期的患者，术前化疗的证据级别是1A 类证据，I级推荐。

其他情况的术前化疗证据及推荐级别详见表1。

术前化疗前需要详细评估患者的一般情况，评估对其治疗的耐受性，综合制定治疗方案。

目前观点认为，新辅助化疗并不能在辅助化疗的基础上提高生存率，但至少有以下优点：化疗期间有足够的时间进行保肢手术设计；诱导肿瘤细胞凋亡，促使肿瘤边界清晰化，使得外科手术更易于进行；有效的新辅助化疗可以降低术后复发率，使得保肢手术可以更安全地进行。

术前化疗不仅可能控制肿瘤生长，控制微转移灶，术前化疗的另一优点是在患者体内进行了真正的个体化药敏试验。

骨肉瘤新辅助化疗推荐药物为大剂量甲氨蝶呤、异环磷酰胺、多柔比星、顺铂(证据级别：1A/I级专家推荐)，给药方式可考虑序贯用药或联合用药。

选用两种或两种以上药物联合化疗，并保证足够的剂量强度。

用药剂量参考范围为：甲氨蝶呤8-12g/m2（MTX化疗需行血药浓度监测），异环磷酰胺12-15g/m2，多柔比星90mg/m2，顺铂120-140mg/m2，以上为单药应用推荐剂量，若联合用药则需酌情减量，用药时间达2-3个月。

自70年代术前化疗+手术+术后化疗应用于骨肉瘤治疗后，5年生存率获得了显著提高，由原来的10-20%提高到60-80%，但近30年来进入了平台期，尚未发现证据级别更高、能显著提高生存率的药物。

骨肉瘤是很可怕的，它对人的伤害是很大的，很多人饱受它的折磨，手术在骨肉瘤的治疗中占据着重要的地位，通过切除病灶控制病情发展，不过手术治疗具有一定的局限性，术后易复发转移，因此不少患者会在术后进行化疗，抑杀残癌，预防病情反复，不过对于化疗次数并不明确，那骨肉瘤患者手术后要做多少次化疗呢？化疗是一种全身性治疗手段，患者在术后使用能够抑杀血液和淋巴液里残存的癌细胞，降低术后复发转移的风险，延长生存时间。

不过化疗缺乏选择性，在杀死癌细胞时也会损伤正常细胞，产生一系列的副作用，而且随着化疗次数的增加，其毒性也会累积，对机体的伤害也会更大。

因此对于骨肉瘤术后需要化疗几次这个问题，是根据患者的具体情况来决定，患者的病情、体质、耐受程度不同，化疗的方案和次数也是不一样的，一般需要做4-6周期的化疗。

需要注意的是，手术是一种有创治疗，术后患者身体受损，需要一段时间恢复，因此术后不宜立即化疗，应在术后3-4周左右开始，在患者身体恢复良好的情况下进行。

化疗并非适合所有的患者，骨肉瘤患者术后不做化疗也不能忽视疗效的巩固，可以选择安全、副作用小的中药。

中医治疗骨肉瘤基本上不会损伤机体，而且预防复发转移与西医不同，是通过整体的调理。

中医认为骨肉瘤是全身性疾病在局部的表现，在治疗时从患者的整体出发，以扶正祛邪为原则，扶正患者元气，调节机体内的环境，恢复气血、阴阳、脏腑的平衡，逐步稳定癌环境，抑制肿瘤细胞生长繁殖，预防复发转移，提高患者生存质量，延长生存时间。

另外对于选择化疗的患者，联合中医也有助于起到增效减毒的功效，在减轻毒副作用，增强患者体能，提高患者的耐受程度，提高临床疗效方面有积极的作用，应及时配合治疗。

目前，临床上常使用多种方法综合治疗的手段来减轻对患者的伤害，提升治疗效果，其中中西医的综合治疗备受人们关注，尤其是中医在综合治疗中占据了重要的地位，郑州希福中医肿瘤医院院长袁希福也表示：“中医是治疗骨肉瘤的重要手段之一，应当始终贯穿整个治疗过程。

青少年的可怕“杀手” :骨肉瘤一、什么是骨肉瘤？骨肉瘤也称成骨肉瘤，起源于间叶组织，以能够产生骨样组织的梭形基质细胞为特征，是除多发性骨髓瘤以外最常见的骨原发性恶性肿瘤，约占骨肿瘤的12.3%。

长在四肢关节、盆骨、脊柱、下颚等部位的恶性骨肿瘤，恶性程度高，并且复发性、转移性和治愈难度都极高，五年内生存概率也比较低。

虽然骨肉瘤发病率不高，但一旦出现肺转移，就会造成患者死亡，也是排名第二造成儿童死亡的肿瘤。

该病的患者多为青少年人群，8-25岁左右是发病的高峰年龄段。

其中10岁左右是高峰期，男女患病比率约为二比一，此时处于生长发育的快速阶段，细胞进行大量的繁殖，非常容易受到外界的刺激和干预，假如新细胞在产生过程中受到影响，就有可能发生突变、变异，成为肿瘤细胞。

骨肉瘤早期的症状不是非常明显，很容易被误认为是生长痛或者关节炎、扭伤、骨膜炎，以至于耽误了最佳治疗时间。

二、骨肉瘤为什么多发于青少年？有研究显示，产生骨肉瘤与环境、生活习惯都没有关系，而其中个子高和发育快的人是发病最多的人群。

还有青少年人群活动范围和活动量比较大，经常有摔伤挫伤现象，形成不同程度的骨折，如果每次都没有得到很好的治疗，就会影响骨骼的生长和发育。

青少年出现腿痛和胳膊痛时，家长们容易忽视，认为是运动造成的，但肿痛是骨肉瘤的主要症状，应该立即带孩子去医院检查。

手机、电脑等辐射也会造成骨骼受损，成为诱发病因的因素。

三、骨肉瘤有哪些症状？1、骨痛和肿块骨肉瘤的主要症状就是骨痛，最开始是间断性疼痛，过一会后逐渐加重，最后形成持续性疼痛。

夜间的骨痛情况会加重。

如果肿瘤穿破到了骨外，还会产生软组织肿块、异常肿胀、静脉怒张、肿块日益增大的情况。

2、功能丧失因为疼痛或者肿块会导致肩部关节功能受损，活动受到限制导致僵直或合并脊柱侧弯。

影响肢体正常活动，还会出现肌肉萎缩，有可能造成跛行。

3、神经受到压迫产生肿瘤的部位会产生麻木感，压迫到神经血管、颅神经等等。

注：如果术前评估与标本的坏死率达到CR+PR，术后两周开始延用术前化疗方案；如果未达到CR+PR的，术后化疗将术前方案中E改为顺铂+阿霉素。

文献参考：ROSEN, Ann. Oncol. 2(1991): 456-459二、Coss研究方案Coss是德奥两国骨肉瘤化疗协作研究小组的简称。

自1977年至今，已先后进行了Coss -77，Coss-80 ，Coss-82，Coss-86等系列化疗方案的研究。

Coss-86〔表31－5－2〕在C oss-80化疗方案的基础上进一步强化化疗方案，以进一步提高预后不良患者的生存率。

与C oss-80不同的是，顺铂不再以单药使用，而是与IFO联合使用。

Coss-86另一个研究目的是通过动脉给予DDP以加强局部化疗效果，进一步提高保肢率，但其研究结果显示，术前化疗所致的肿瘤坏死率并不高于全身化疗的作用。

研究的结果还通过组织病理学确定肿瘤化疗后坏死程度和测定标本内铂的含量，最终的结果是降低肿瘤局部复发率，提高生存率。

三、Jeffe的TIOS(treatment and investigation of osteosara)化疗方案80年代初Jeffe设计了TIOS-Ⅰ〔80年初－85年〕和TIOS-Ⅲ〔85－89〕经动脉给药比较MTX和DDP术前化疗疗效的研究。

经研究认为DDP经动脉给药的术前化疗，效果明显好于MTX；疗效与疗程数与DDP累积量有关；术后强化化疗可提高术前化疗反应差的病人的生存率；化疗疗效的提高可增加保肢率，未来化疗的发展是识别疗效差的患者，给予相应的剂量强度的化疗，提高生存率。

表31－5－2 Coss86方案低危二周期A M M P P A M M P M M A M M高危I I OPA M M PIV PIV I或 A M M P M M AI IA M M PIA PIA 三周期A =阿霉素45㎎/㎡/d×2 第1,11,20,29〔38〕周M=甲氨喋呤12g/㎡第3,4,13,14,18,19,22,23,27,28,31,32〔36,37〕周I =异环磷酰胺3g/㎡/d×2 第5,8,15,24,33P =顺铂60’(5h)静脉滴注：120㎎/㎡第15,24(33)周PIA=顺铂60’动脉滴注：150(120)*㎎/㎡第5+8周PIV=顺铂60’(5h)静脉滴注：150(120)*㎎/㎡/d 第5+8周四、Rizzoli研究所的化疗(Bacci)意大利Rizzoli研究所是著名的骨肿瘤中心，自1972年开始对骨肉瘤的化疗进行研究，1 983年开始应用新辅助化疗，不断更新方案，主要探讨了辅助化疗的意义，保肢的安全性，MTX大剂量与中剂量的疗效对比和新辅助化疗动静脉双途径给药方案的疗效。

骨肉瘤的化疗进展牛晓辉;徐海荣【摘要】10.3969/j.issn.1007-3969.2012.09.005% 骨肉瘤是最常见的骨原发恶性肿瘤。

上世纪70年代以前，骨肉瘤的预后很差。

随着化疗的引入，骨肉瘤的综合治疗得到发展，进而患者的预后得到显著改善。

本文总结了骨肉瘤化疗发展的过程，并就发展过程中出现的问题进行说明，指出当前骨肉瘤的化疗策略，强调我国应开展骨肉瘤领域的前瞻性多中心临床研究。

【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2012(000)009【总页数】6页(P663-668)【关键词】骨肉瘤;化疗;生存率;预后【作者】牛晓辉;徐海荣【作者单位】北京积水潭医院，北京大学第四临床医学院，骨肿瘤科，北京100035;北京积水潭医院，北京大学第四临床医学院，骨肿瘤科，北京100035【正文语种】中文【中图分类】R738.1牛晓辉，主任医师，教授，北京积水潭医院骨肿瘤科主任。

目前担任中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)骨肉瘤专家委员会主任委员，中国抗癌协会肉瘤专业委员会副主任委员，中国抗癌协会肉瘤专业委员会化疗学组组长，中华医学会骨科分会骨肿瘤学组副组长，亚太骨与软组织肿瘤学会(APMSTS)理事等多家国内外学术组织的负责人。

同时担任《中国骨与关节杂志》副主编，《中华外科杂志》、《中华骨科杂志》、《肿瘤防治研究》、《山东医药》及《中国医药导报》等多家国内核心期刊的编委和特约审稿专家。

主持和参与“骨肉瘤的边界研究”和“骨肉瘤综合治疗”等多项北京市科委课题，获北京市科学技术进步三等奖2次，二等奖1次，北京市卫生局科技成果二等奖1次。

以第一作者或通讯作者身份发表文章100余篇，参与编写的论著有20余部。

长期从事骨与软组织肿瘤的临床和基础研究，其领导的团队在骨与软组织肿瘤的诊断与治疗方面达国际先进水平，例如肢体恶性骨及软组织的保留肢体的外科治疗、骶骨瘤的诊断与治疗、骨盆肿瘤的外科治疗、异体骨治疗骨肿瘤切除后骨缺损、骨肉瘤的综合治疗和计算机导航辅助骨肿瘤外科手术等均在国内外处于领先地位。