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表观分布容积清除率稳态血药浓度

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药物代谢动力学(7章)

药物代谢动力学(7章)
第七章 药物代谢动力学 （Pharmacokinetics）
一、基本概念与药动学参数及其意义 （一）房室模型（compartment model) （二）药物消除动力学过程 （三）表观分布容积(Vd) （四）血浆清除率(Cl、Cltotal) （五）消除速率常数（Kel）和半衰期（t1/2) （六）稳态血药浓度（Css） 二、药动学参数计算
Cl = Kel · Vd = X/AUC Cl = Dose/AUC
Cl的意义：
单位时间内有多少毫升血中的药物被清除；
正确估算药物体内消除速度的唯一参数； 正确设计临床给药方案。
CL D AUC 0
a l0-liter aquarium, contains 10,000 mg of crud. concentration = 1 mg/ml. Clearance = 1 L/h aquarium filter and pump clear 1 liter of water per hour.
1）一房室模型： 假定身体由一个房室组成，给药后 药物立即均匀地分布于整个房室，并以 一定的速率从该室消除。
The body is considered as a single, well-stirred compartment.
Drug is administered directly into the system…..
当每t1/2给药一次时，其峰值（Css- max） 与谷值（Css- min）的比值为2，缩短给药 间隔可以减少Css波动（图）。

稳态血药浓度Css：药物吸收与消除速度 相等(经5个半衰期达到稳态浓度或从体内 消除)。 ①单次给药时，经5个t1/2体内药量消除 >96%。 （计算） ②恒速静脉滴注时，血药浓度没有波动地 逐渐上升，经5个t1/2达到稳态浓度(Css， 坪值)。(图)

药物代谢动力学

药物代谢动力学

第三章药物代谢动力学学习目标：1.掌握药物的体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）、首关消除（首关效应）、酶诱导剂和酶抑制剂、恒比消除和恒量消除、半衰期、稳态血药浓度、生物利用度等概念。

2.熟悉表观分布容积概念。

3.了解其他内容。

基础知识一、药物的跨膜转运：（一）被动转运：简单扩散、滤过、易化扩散。

（二）主动转运。

二、药物的体内过程：吸收、分布、生物转化和排泄。

（一）吸收 : 药物从给药部位进入血液循环的过程。

给药的途径：1.口服给药：首关消除（首关效应、首关代谢、第一关卡效应）：口服药物在从胃肠道进入肠壁细胞和门静脉系统首次通过肝脏时被部分代谢灭活，使进入体循环的有效药量减少的现象。

2.舌下给药：3.直肠给药：4.皮下注射及肌内注射：5.静脉注射和静脉点滴：6.吸入给药：7.皮肤、粘膜给药：（二）分布：药物吸收后从血液循环到达机体各个部位和组织的过程。

影响吸收的因素：血浆蛋白结合率、局部器官血流量、药物与组织的亲和力、体液PH值、体内屏障（血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障）。

（三）生物转化（代谢）：进入机体内的药物发生的化学结构变化的过程。

生物转化的主要器官是肝脏。

1.生物转化的意义：灭活和活化。

2.生物转化的方式：i相反应：氧化、还原和水解反应，n相反应：结合反应。

3.药物生物转化酶系：（ 1）微粒体酶（ 2）非微粒体酶4.酶诱导与酶抑制（ 1）酶诱导：酶活性增强。

药酶诱导剂凡能使肝药酶活性增强或合成增多的药物。

（ 2）酶抑制：酶活性降低。

药酶抑制剂凡能使肝药酶活性降低或合成减少的药物。

（四）排泄：药物原型及其代谢产物经排泄器官或分泌器官排出体外的过程。

排泄的主要器官是肾脏。

1.肾排泄：肾小球滤过、肾小管分泌、肾小球重吸收。

2.胆汁排泄：肝肠循环（肠肝循环）：药物随胆汁流入肠腔内重新被吸收入血。

3.乳汁排泄：4.其它：唾液、汗腺等。

三、药物代谢动力学的一些概念：（一）药物消除动力学：1. 恒比消除（一级消除动力学）：单位时间内消除恒定比例的药物。

药代动力学考试复习资料

药代动力学考试复习资料

药代动⼒学考试复习资料08级药代动期末考参考资料名词解释1.清除率CL：单位时间，从体内消除的药物表观分布容积数，总清除率CL等于总消除速率dx/dt对全⾎或⾎浆药物浓度c的⽐值，也就是说消除速率dx/dt=cl*c。

2.稳态坪浓度：为达到稳态后给药间期τ内AUC与τ的⽐值。

c=AUC/τ，该公式的实质：对稳态各个时间点的浓度的时间长度权重平均。

3.代谢分数：fm，代谢物给药后代谢物的AUC和等mol的原型药物给药后代谢物的AUC的⽐值。

4.负荷剂量（Loading Dose）：凡⾸次给药剂量即可使⾎药浓度达到稳态的剂量。

5.⾮线性药物动⼒学：药物动⼒学参数随剂量（或体内药物浓度）⽽变化，如半衰期与剂量有关，这类消除过程叫⾮线性动⼒学过程，也叫剂量依赖性动⼒学过程。

6.⾮线性消除：药物在体内的转运和消除速率常数呈现为剂量或浓度依赖性，此时药物的消除呈现⾮⼀级过程，⼀些药动学参数如T1/2,CL,不再为常数，AUC、Cmax等也不再与剂量成正⽐变化。

7.清洗期（必考）：交叉实验设计中两个周期的间隔称为清洗期，⾄少间隔药物的7~9个清除半衰期。

如果清洗期不够长，第⼀轮服药在⾎液中的残留对第⼆轮产⽣⼲扰。

存在不等性残留效应，第⼆轮数据就⽆效了。

8.后遗效应（必考）：在⽣物等效性试验交叉设计中，由于清洗期不够长，第⼀轮服药在⾎液中的残留对第⼆轮产⽣的⼲扰称为后遗效应。

9.物料平衡：指药物进⼊体内后的总量与从尿液、粪便中收集到的原型药及代谢物等的总量是相等的。

10.药物转运体：存在与细胞膜上的能将药物向细胞外排的⼀类功能性蛋⽩质或者多肽。

11.介质效应：由于样品中存在⼲扰物质，对响应造成的直接或间接的影响。

12.MAT：mean absorption time即平均吸收时间。

公式为MAT=MRT oral – MRT iv 13.波动系数：FD，研究缓控释剂得到稳态时的波动情况，av/c-c ssminssmaxCFD）（14.平衡透析法：测定药物蛋⽩结合率的⼀种⽅法，该⽅法是以半透膜将⾎浆与缓冲液隔开，将药物加⼊缓冲液中，待药物扩散达到平衡后测定半透膜两侧的药物浓度，并计算出药物的蛋⽩结合率。

药物代谢动力学

药物代谢动力学

还原
某些药物可被还原为更具活性的代谢物或其前体 。例如，某些硝基芳香族化合物可被还原为胺类 化合物。
结合
结合是药物代谢的最后一步，涉及药物与内源性 物质的结合，如葡萄糖醛酸、硫酸等。结合后的 药物通常更易排泄。
药物代谢的研究方法
体外实验
通过使用动物或人体组织离体实 验来研究药物代谢，如肝切片、 肝微粒体等。
02
药物吸收
药物吸收的机制
80%
被动扩散
药物通过细胞膜的被动转运进入 细胞，扩散速度与药物浓度差和 细胞膜通透性有关。
100%
主动转运
药物通过细胞膜的主动转运进入 细胞，需要载体蛋白的参与，具 有选择性。
80%
胞饮和胞吐作用
大分子药物或颗粒可通过细胞膜 的内吞或外排作用进入细胞。
影响药物吸收的因素
体内实验
通过给动物或人体注射药物，观 察其代谢过程和排泄情况，以了 解药物的代谢动力学特征。
计算模型
利用数学模型和计算机模拟技术， 对药物在体内的吸收、分布、代 谢和排泄过程进行模拟和预测。
04
药物排泄
药物排泄的途径与机制
1 2
肾脏排泄
药物通过肾小球滤过和肾小管排泄，以原形或代 谢产物的形式随尿液排出体外。
之比值。它反映了药物在体内的代谢和排泄能力。
计算方法02ຫໍສະໝຸດ Cl = (剂量 / Vd) / (峰浓度 - 谷浓度)
影响因素
03
Cl受多种因素影响，如肝肾功能、年龄等。
半衰期
定义
半衰期（t1/2）是指血药浓度下降一半所需的 时间。它反映了药物在体内的消除速度。
计算方法
t1/2 = 0.693 / Cl
药物剂型设计

[管理]血药浓度随时间变化的规律及药动学参数

[管理]血药浓度随时间变化的规律及药动学参数

血药浓度随时间变化的规律及药动学参数血药浓度随时间变化的规律及药动学参数（一）药时曲线用药后药物在体内的浓度可因转运或转化以致随时间而变化，药效也随着浓度而变化，如以曲线表示，则前者称时量关系曲线（Time-concentration Relationship Curve），后者为时效关系曲线（Time-response Relationship Curve）。

以非静脉一次给药为例，药物的时量关系和时效关系经历以下三个阶段：潜伏期－持续期－残留期。

潜伏期：用药后到开始出现作用的时间，反映药物的吸收和分布；持续期：药物维持有效浓度的时间；残留期：药物浓度已降至最小有效浓度以下时，但尚未从体内完全消除的时间。

（三）药物的消除动力学：血药浓度不断衰减的动态变化过程。

药物的消除：药物经生物转化和排泄使药理活性消失的过程。

药物的消除动力学有两种：1、一级消除动力学：指单位时间内药物按恒定的比例消除。

即血液中药物的消除速率与血中的药物浓度成正比，机体的血药浓度高，其单位时间内消除的药量多，消除速度随血药浓度下降而降低。

在血药浓度下降以后，药物的消除仍然按比率消除，故又称之为药物的恒比消除。

大多数药物按此方式消除。

如每小时消除1/2。

2、零级消除动力学：指单位时间内药物按恒定数量进行的消除。

即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。

故又称之为药物的恒量消除。

常为药量过大，超过机体最大消除能力所致。

如每小时消除100mg/h。

（三）药物的消除动力学：血药浓度不断衰减的动态变化过程。

药物的消除：药物经生物转化和排泄使药理活性消失的过程。

药物的消除动力学有两种：1、一级消除动力学：指单位时间内药物按恒定的比例消除。

即血液中药物的消除速率与血中的药物浓度成正比，机体的血药浓度高，其单位时间内消除的药量多，消除速度随血药浓度下降而降低。

在血药浓度下降以后，药物的消除仍然按比率消除，故又称之为药物的恒比消除。

大多数药物按此方式消除。

药代动力学参数汇总

药代动力学参数汇总
Cｓs，mｉn
稳态最低观测浓度
CＬ
清除率
ＣLsｓ
静脉给药稳态清除率
CＬ/F
表观清除率
ＣLsｓ/F
口服给药稳态清除率
CLＲ
肾清除率
DF
波动指数
ｆe
累积排泄分数
λz
消除速率常数
MＩＣ
最低抑菌浓度
PD
药效学
PKＳ
药代动力学分析集
ＰKCS
药代动力学浓度分析集
PKPS
药代动力学参数分析集
Rac (AUC）、Raｃ(Cmax）蓄Biblioteka 比t1/２消除半衰期
Tmａx
达峰时间
Ｔss，max
稳态达峰时间
Vz
分布容积
Ｖss
静脉输注稳态分布容积
Vz/F
表观分布容积
缩略语
英文全称
中文全称
％AUＣex
Pｅrceｎtage ofｔｈe aｒｅa uｎｄｅｒtheconcentratｉon-timｅcurveｔhatｈａｓｂeｅｎｄｅrived afteｒｅxｔraｐｏｌation
Rac（ＡUＣ）
AＵC0-tａu药物蓄积比,用AUC0—ｔａｕ末剂/AＵC０-２4首剂计算
Rac（Cmａx）
Cｍａx药物蓄积比，用Csｓmax末剂/Cｍax首剂计算
ＤF
波动指数,计算公式为100＊（Css，ｍax-Ｃｓs,min）／Cａvｇ
ＰＤ
Pharｍａcodynamics
药物效应动力学，就是研究药物对机体得作用及其规律,阐明药物防治疾病得机制，如,药物与器官得靶分子或靶细胞得相互作用等。
Ｔｍax
Time toreａｃh maximumconcentｒａtｉｏn

第二章药动学

[测试题]一、名词解释1.吸收（absorption）;2. 分布（distribution）;3. 血脑屏障（blood-brain barrier）;4. 胎盘屏障（placental barrier）;5.排泄（excretion）;6.首过消除（first pass elimination）;7.肝肠循环（hepatoenteal riculation）;8.生物利用度（bioavailability）;9.消除（elimination）; 10.消除速率常数（ke）; 11.半衰期（half life，t1/2）; 12.房室概念（compartment concept）; 13.表观分布容积（apparent volume of distribution ，Vd）; 14.稳态血药浓度（steady-state concentration,Css）; 15.一级消除动力学（first- orde elimination kinetics）; 16.零级消除动力学（zero-order elimination kinetics）;17.负荷剂量（1oading dose）二、填空题1.药物在体内的过程有、、和。

2.被动转运特点是药物从的一侧，向的一侧扩散转运，不消耗，不需要参与，不受和影响。

3.经被动转运通过细胞膜的弱酸性药物，其转运环境的pH值越大，则药物解离型者越，由于呈解离型者脂溶性，所以此药通过细胞膜也越。

4.主动转运可膜两侧浓度高低的影响，消耗，饱和性及竞争性抑制。

5.药物通过生物转化，绝大多数成为性高的溶性产物，从肾排泄。

6.肝药酶的特点是性低，有现象。

7.消除速率常数的缩写是，半衰期的缩写是，表观分布容积的缩写是，稳态血浓度的缩写是。

三、选择题（一）A型题（1~42题）1.大多数药物在体内跨膜转运的方式是：A.主动转运B.简单扩散C.易化扩散落D.膜孔滤过E. 胞饮2.下列哪种药物不受首过消除的影响A.利多卡因B.硝酸甘油C.吗啡D.氢氯噻嗪E.普萘洛尔3.生物利用度是指口服药物的A.实际给药量B.吸收的速度C.消除的药量D.吸收入血液循环的量E.吸收入血液循环的相对量和速度4.某药血浆半衰期（t1/2）为24h．若按一定剂量每天服药1次，约第几天可达稳态血药浓度？A.2.B.3C.4D.5E.65.按一级动力学消除的药物，其t1/2A.随给药剂量而变B.固定不变C.随给药次数而变D.口服比静脉注射长E.静脉注射比口服长6.体液的pH影响药物转运是由于它改变了药物的：A.水溶性B.脂溶性C. pKaD.解离度E.溶解度7.药物的pKa是指：A.90％解离时的pH值B.99％解离时的pH值C.50％解离时的pH值D.不解离时的pH值E. 全部解离时的pH值8.某弱酸性药在pH＝4的液体中有50％解离，其pKa值约为：A.2B.3C.4D.5E.69.某碱性药物的pKa＝9.8，如果增高尿液的pH，则此药在尿中：A.解离度增高，重吸收减少，排泄加快B.解离度增高，重吸收增多，排泄减慢C.解离度降低，重吸收减少，排泄加快D. 解离度降低，重吸收增多，排泄减慢E. 以上都不对10.某药的血浆蛋白结合部位被另一药物置换后，其作用A.不变B.减弱C.增强D.消失E.不变或消失11.在酸性尿液中弱碱性药物A.解离多，再吸收多，排泄慢B.解离多，再吸收多，排泄快C.解离多，再吸收少，排泄快D.解离少，再吸收多，排泄慢E.解离多，再吸收少，排泄慢12.临床上可用丙磺舒以增加青霉素的疗效，原因是：A.在杀菌作用上有协同作用B.两者竞争肾小管的分泌通道C. 对细菌代谢有双重阻断作用D.延缓抗药性产生E.以上都不对13.下列给药途径中，一般来说，吸收速度最快的是：A.吸入B.口服C.肌肉注射D．皮下注射 E. 皮内注射14．阿司匹林的pKa值为3.5，它在pH=7.5的肠液中，按解离情况算，约可吸收A.0.1％B.0.01%C.1％D.10%E.99％15.肝药酶A.专一性高，活性高，个体差异小B.专一性高，活性高，个体差异大C.专一性高，活性有限，个体差异大D.专一性低，活性有限，个体差异小E.专一性低，活性有限，个体差异大16.下列药物中能诱导肝药酶活性的是A.阿司匹林B.苯妥英钠C.异烟肼D.氯丙嗪E.氯霉素17.与药物吸收无关的因素是；A.药物的理化性质B.药物的剂型C.给药途径D.药物与血浆蛋白的亲和力E.药物的首过消除18.药物肝肠循环影响了药物在体内的：A.起效快慢B.代谢快慢C.分布D. 作用持续时间E. 与血浆蛋白的结合19.难以通过血液屏障的药物是：A.分子大，极性高B.分子小，极性低C.分子大，极性低D.分子小，极性高E. 以上均不是20.巴比妥类在体内分布的情况是：A.碱血症时血浆中浓度高B.酸血症时血浆中浓度高C. 在生理情况下易进入细胞内D.在生理情况下细胞外液中解离型者少E. 碱化尿液后尿中非解离的浓度可增高21.药物按零级动力学消除是指A.吸收与代谢平衡B.单位时间内消除恒定量的药物C.单位时间内消除恒定比例的药物D.血浆浓度达到稳定水平E.药物完全消除22.某药物在口服和静注相同剂量后的时量曲线下面积相等，表明A.口服吸收完全B.口服药物未经肝门脉吸收C.口服吸收迅速D.属一室分布模型E.口服的生物利用度低23.地高辛t1/2为33h，每日给维持量，达稳态血药浓度的时间约A.2dB.3dC.5dD.7dE.9d24.药物的t1/2是指A.药物的血浆浓度下降一半所需的时间B.药物的稳态血药浓度下降一半所需的时间C.药物的有效血药浓度下降一半所需的时间D.药物的组织浓度下降一半所需的时间E.药物的最高血药浓度下降一半所需的时间25.某弱酸性药物在pH=5的环境中非解离部分为90.9%，其pKa的近似值是A.6B.5C.4D.3E.226.下列关于药物体内代谢的叙述哪项是错误的：A.药物的消除方式主要靠体内代谢B.药物体内主要氧化酶是细胞色素P450C.肝药酶的专一性很低D.有些药可抑制肝药酶活性E.巴比妥类能诱导肝药酶活性27.促进药物代谢的主要酶系是；A.单胺氧化酶B.细胞色素P450酶系C.系统辅酶ⅡD.葡萄糖醛酸转移酶E.水解酶28.药物的首关消除可能发生于：A.舌下给药后B.吸入给药后C.口服给药后D.静脉注射后E. 皮下给药后29.影响药物自机体排泄的因素为：A.肾小球毛细血管通透性增大B.极性高、水溶性大的药物易从肾排出C. 弱酸性药在酸性尿液中排出多D.药物经肝代谢成极性高的代谢物不易从胆汁排泄E.肝肠循环可使药物排出时间缩短30.药物在体内的代谢和排泄统称为：A.代谢B.消除C. 灭活D.解毒E. 生物利用度31.肾功能不良时，用药时需要减少剂量的是：A.所有药物B.主要从肾排泄的药物C. 主要在肝代谢的药物D.胃肠道很少吸收的药物E. 以上都不对32.按t1/2恒量重复给药时，为缩短达到稳态血药浓度的时间，可A.首剂量加倍B.首剂量增加3倍C.连续恒速静脉滴注D.增加每次给药量E.增加给药次数33.细胞内液的pH值约7.0，细胞外液的pH值为7.4．弱酸性药物在细胞外液中A.解离少，易进入细胞内B.解离多，易进入细胞内C.解离多，不易进入细胞内D.解离少，不易进入细胞内E.以上都不对34.某一弱酸性药物pKa＝4.4，当尿液pH为5.4，血浆pH为7.4时，血中药物总浓度是尿中药物总浓度的A.100倍B. 91倍C.99倍D.1／10倍E.1／100倍35.下列何种情况下，苯巴比妥在体内的作用时间最长？A.尿液pH=5B.尿液pH=4C.尿液pH=9D.尿液pH＝7E.尿液pH＝836.已知某药按一级动力学消除，上午9时测其血药浓度为100mg/l,晚上6时其血药浓度为12.5mg/l，这种药物的t1/2为A. 2hB.4hC.3hD.5hE.9h37.下列有关易化扩散的叙述，正确的是A.不耗能、不逆浓度差、特异性高、有竞争性抑制的主动转运B.不耗能、不逆浓度差、特异性高、有竞争性抑制的特殊转运C.耗能、逆浓度差、特异性高、有竞争性抑制的主动转运D.不耗能、不逆浓度差、特异性不高、有竞争性抑制的被动转运E.转运速度有饱和限制38.某弱碱性药物pKa=8.4，当吸收入血后（血浆pH＝7.4），其解离百分率约为A.90.9%B. 99.9%C.9.09%D.99%E.99.99％39.1次给药后，经几个t1／2，可消除约95％：A.2—3个B.4—5个C.6～8个D.9～11个E.以上都不对40.药物吸收达到血浆稳态浓度是指：A.药物作用最强的浓度B.药物的吸收过程已完成C. 药物的消除过程正开始D.药物的吸收速度与消除速度达平衡E. 药物在体内分布达平衡41.需要维持药物有效血浓度时，正确的恒量给药间隔时间是：A.每4h给药一次B.每6h给药一次C. 每8h给药一次D.每12h给药一次E. 根据药物的半衰期确定42.利多卡因的pKa＝7.9，在pH为6.9时其解离型所占的比例约为A.l％B.10%C.50％D.90%E.99％（二）B型题（43~55题）A.解离多，再吸收多，排泄慢B.解离多，再吸收少，排泄快C.解离少，再吸收多，排泄慢，D.解离少，再吸收多，排泄快E.以上都不对43.弱酸性药物在碱性尿中44.弱碱性药物在碱性尿中45.弱酸性药物在酸性尿中46.弱碱性药物在酸性尿中A.吸收速度B.消除速率常数C.血浆蛋白的结合D.剂量E 零级或一级消除动力学47.药物作用的强弱取决于48.药物作用开始的快慢取决于49.药物作用持续的久暂取决于50.药物的tl／2取决于51.药物的Vd取决于A.吸收速度B.消除速度C.药物剂量大小D.吸收与消除达到平衡的时间E. 吸收药量多少52.时-量曲线的升高坡度反映出53.时-量曲线的降低坡度反映出54. 时-量曲线下面积反映出55. 时-量曲线的高峰时间反映出（三）C型题：(56~69题)A.主动转运B.被动转运C.两者均有D.两者均无56.药物的排泄属于：57.药物自胃的吸收大多属于：58.药物自肾小球的滤过属于：59.药物自肾小管的再吸收属于：60.药物自肾小管的分泌属于：61.具有肠肝循环的药物其从肠道的吸收属于：62.药物向蓄积组织的分布属于：63.药物的均匀分布属于：64.药物随粪便排出属于A.一级动力学消除B.零级动力学消除C.两者均有D.两者均无65.药物在体内消除方式应包括66.药物在体内超出转化能力时，其消除67.药物在体内没超出转化能力时，其消除方式属于68.消除速率与血药浓度无关的方式属于69.消除速率与血药浓度有关的方式属于（四）X型题（70~87题）70.药物被动转运：A.是药物从浓度高侧向低侧扩散B.不消耗能量而需载体C.不受饱和限速与竞争性抑制的影响D.受药物分子量大小、脂溶性、极性影响E.当细胞膜两侧药物浓度平衡时转运停止71.影响药物体内分布的因素有：A.药物的脂溶性和组织亲和力B.局部器官血流量C. 给药途径D.血脑屏障作用E.胎盘屏障作用72.下列关于药物体内代谢叙述正确项是：A.药物的消除方式主要靠体内生物转化B.药物体内主要氧化酶是细胞色素P450C. 肝药酶的作用专一性很低D. 有些药可抑制肝药酶活性E. 巴比妥类能诱导肝药酶活性73.肝药酶诱导剂：A.使肝药酶活性增加B.可能加速本身被肝药酶代谢C. 可加速被肝药酶转化的药物的代谢D.可使被肝药酶转化的药物血药浓度升高E.可使被肝药酶转化的药物的血药浓度降低74.药物排泄过程：A.极性大、水溶性大的药物在肾小管重吸收少，易排泄B.酸性药在碱性尿中解离少，重吸收多，排泄慢C.脂溶性高的药物在肾小管重吸收多，排泄慢D.解离度大的药物重吸收少，易排泄E.药物自肾小管的重吸收可影响药物在体内存留时间75.药物清除率(CL):A.是单位时间内将多少升血中的药物清除干净B.其值及与血药浓度有关C.其值与消除速率有关D. 其值与药物剂量大小无关E.是单位时间内药物被消除的百分率76.tl／2：A.一般是指血浆药物浓度下降一半的量B.一般是指血浆药物浓度下降一半的时间C. 按一级动力学规律消除的药，其t 1／2是固定的D.t1／2反映药物在体内消除速度的快慢E.t1／2可作为制定给药方案的依据77.药物被动转运的特点A.不消耗能量而需要载体B.受药物分子量大小脂溶性和极性的影响C.是药物从浓度高侧向低侧扩散D.当细胞膜两侧药物浓度平衡时转运停止E.不受饱和限速与竞争性抑制的影响78物t1/2临床意义是A.确定给药剂量的依据B.预计反复给药的问隔时间的依据C.预计药物在体内消除的时间D.预计多次给药达稳态浓度的时间E.预计达峰值浓度的时间79.能抑制肝药酶的药物是A.苯巴比妥B.异烟肼C.双香豆素D.乙醇E.西咪替丁80.影响药物从肾脏排泄速度的因索是A.药物的脂溶性B.药物的极性C.尿液的pH值D.肾脏的功能E.药物的血浆蛋白结合率81.无首过消除的给药途径是A.肌内注射B.舌下含服C.直肠给药D.口服E.经皮给药82.药物与血浆蛋白结合后A.排泄加快B.主动转运减慢C.暂时失去药理活性D.不易通过血脑屏障E.代谢加快83.某药按一级动力学消除，这表明A.消除速率常数恒定B.时-量关系呈指数衰减曲线C.药物消除量恒定D.血浆半衰期恒定E.增加剂量能按比例延长药物消除完毕的时间84.药物在体内与葡萄糖醛酸、硫酸等结合后A.水溶性增加B.脂溶性降低C.分子极性增加D.易从肾中排泄E.脂溶性增加85.药物消除是指A.首过消除B.肾脏排泄C.生物转化D.肝肠循环E.蛋白结合86.消除t1/2A.按一级动力学消除的药物，其t1/2 与药物浓度无关B.按零级动力学消除的药物，其t1/2 与药物浓度无关C.按一级动力学消除的药物，经5个t1/2 后体内约97％的药物被消除D.按零级动力学消除的药物，经5个t1/2后体内约97%的药物被消除E.血浆药物浓度降低一半所需的时间87.苯巴比妥中毒时给予碳酸氢钠是为了A.促进苯巴比妥从肾脏排泄B.促进苯巴比妥在肝脏转化C.促进苯巴比妥在肾脏转化D.减少苯巴比妥从肾脏排泄、E.减少苯巴比妥从肾小管重吸收四、问答题1.试简述药物的主动转运和被动转运的特点。

1-10药动学参数

药动学参数u 生物利用度1.概念非血管给药时，吸收进入血循环量占给药总量的百分比。

F = ×100%A （吸收药量）D （给药总量）2. 简单计算公式：1.概念：表现分布容积（Vd）是假设药物在血浆和组织内分布达到平衡时，按照血药浓度（C）推算体内药物总量（A）在理论上应占有的体液容积。

u 表观分布容积V d ＝A/C2.计算公式u表观分布容积3.意义：（1）仅反映所测药物在组织中分布的范围、结合程度的高低。

（2）根据Vd可推测药物分布范围。

（3）根据Vd还可推算体内药物总量、血药浓度、达到某血药浓度所需药物剂量，以及排泄速度。

u 消除（2）恒量消除：（1）恒比消除：（3）非线性消除：2.类型：消除是指进入血液循环的药物由于分布、代谢和排泄，血药浓度不断衰减的过程。

1.概念：单位时间内按恒定比例消除药物。

单位时间内按恒定的量消除药物。

恒比与恒量混合型消除。

u清除率清除率（CL）指单位时间内有多少容积血将中药物被清除。

计算公式为：CL=k·Vd其中k为消除速度常数，Vd 为表观分布容积它反应肝肾的功能。

肝肾功能不全时CL值会降低，药物易蓄积。

u半衰期（ t）1/21.概念：血浆药物浓度下降一半所需要的时间。

2.意义：（1）药物分类的依据，超短效，短效，中效，长效，超长效。

给药一次 。

（2）确定给药时间，通常一个t1/2u 半衰期2.意义：（4）估计药物基本消除时间。

停药后, 大约经过5个t 1/2药物基本消除。

（3）估计药物到达稳态血药浓度的时间。

（每隔一个t 1/2用药, 约经过5个t 1/2达稳态血药浓度。

）u稳态血药浓度1.概念恒比或恒量消除的药物，连续恒速或分次恒量给药，当给药速度等于消除速度时，血药浓度维持在一个相对稳定的水平，称稳态血药浓度（Css）。

其波动的峰值为峰浓度（Cmax），谷值为谷浓度（Cmin），二者之间相对距离为波动幅度。

u稳态血药浓度2.意义（1） Css的高低与给药总量成正比。

体内药物分析复习题

一、简述与常规药物分析相比，体内药物分析有哪些特点。

体内药物分析，是一门新兴学科，是药物分析的重要分支，也是现代药学的创新、延伸和发展。

体内药物分析旨在通过各种分析手段，了解药物在体内的数量与质量变化，获得药物动力学的各种参数、药物在体内的生物转化、代谢方式和途径等信息。

与常规药物分析相比，体内药物分析有以下特点：1、干扰杂质多，样品一般需经过分离、净化才能进行分析。

2、样品量少（ng/ml-ug/ml），不易重新获得，在测定前需要浓缩、富集。

3、药物浓度低，对分析方法的灵敏度和专属性要求高。

4、要求较快提供结果（临床用药监护，中毒解救等）5、要有可以进行复杂样品分析的设备如GC-MS、HPLC等。

6、工作量大，测定数据的处理和结果的阐明不太容易。

二、简述常用生物样本的种类及采集、储存方式。

简述生物样品测定前除蛋白质的原因及常用方法。

1、血液采集：待药物在血液中分布均匀后取样，从静脉采血。

制备：血浆(plasma)：全血+抗凝剂（肝素等）—离心—上清液（淡黄色）血清(serum)：全血静置一段时间—离心—上清液（淡黄色）全血(whole blood)：全血 + 抗凝剂（肝素等）—混合储存：采血后即使分离，不超过2h，分离后置于冰箱或冷冻柜中保存；若不予先分离，血凝后冰冻保存；短期4℃，长期-20℃。

2、尿液：尿中药物以原型、代谢物或缀合物形式存在。

采集：自然排尿，常用涂蜡的一次性纸杯或玻璃杯制备：尿液加入适当的防腐剂于储尿瓶储存：主要成分是水、尿素、盐类，易长细菌，短期可置4℃冷藏或加防腐剂，若保存时间长则需冷冻（-20℃）保存。

3、唾液采集：漱口15min后，用插入漏斗的试管收集口内自然流出或经舌在口内搅动后流出的混合唾液采集时间至少10min 制备：唾液除去泡沫部分—放置分层—离心—上清液。

制备：唾液出去泡沫部分—放置分层—离心—上清液储存：4℃以下保存冷冻的样品测定时需解冻冷冻，最好一次性测定完毕，不要反复冷冻--解冻--冷冻--解冻，以免药物含量下降。

药物血浆半衰期, 表观分布容积和清除率的测定讲诉

C1:第一次取血时的药浓度 C2:第二次取血时的药浓度 T：两次取血的间隔时间
表观分布容积(apparent volume of distribution, Vd):
Vd =D0/C0 (L) D0:静脉进入体内的药量(mg) C0:预期零时浓度(mg/L) C0 =C1×log-1(0.301×t1/t1/2) t1：第一次取血时间
原理:
物基本消除时间
器材与药品:
分光光度计，离心机 试管(5ml，3只草酸钾玻璃试管，3只 干燥塑料试管) 试管架，移液枪，注射器3个 0.6%酚磺酞，10%草酸钾溶液，稀释 液(生理盐水29ml+1mol/L NaOH 1ml)
方法与步骤:
家兔，称重，心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中， 摇匀 i.v.酚磺酞1.0ml/kg，记录时间，给药后5min， 15min分别心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中， 摇匀 以上试管离心10min(转速1500转/分) 离心后，分别从每管中吸出血浆0.2ml转移至另3试 管中，再分别加入稀释液3ml 用给药前管做对照调零，在560nm处用分光光度计 测每管的光密度(D) 根据标准曲线查出C1C2，根据公式计算出各参数值
酚磺酞在碱性环境中,结构发生变 化，形成醌式盐，呈现紫红色， 可用分光光度计在560nm处进行定 量测定。
血浆中药物浓度 理论上药物均匀分 单位时间内多少容 下降一半 布应占有的体液容 积血浆中的药物被 所需的时间. 积 .(L, L/kg)(L/h) 清除干净。 t1/2=0.693/Ke V = D /C d 0 CL = V K 药物血浆半衰期(half-life, t1/2) d· 意义 : 意义 意义 : : 表观分布容积(apparent volume of 估计药物分布在血浆 药物分类 药物自体内消除的 distribution, Vd) 还是组织中 给药间隔时间 一个重要指标 . 5L c 血浆 预期达到稳态血浓 清除率(clearence, CL) 是肝、肾等清除率 10~20L c全身体液 度的时间 大于 40Lc组织器官 的总和 预测一次给药后 ,药
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第二章 药物代谢动力学
pharmacokinetics
制作：宋晓红
目的要求： 了解药物代谢动力学的规律。 掌握脂溶扩散的规律与意义、首关消除、
与血浆蛋白结合、肝药酶特点、肝药酶的诱导 剂和抑制剂；肾排泄药物特点、药物肝肠循环； 药物消除规律、房室模型、生物利用度、表观 分布容积、清除率、稳态血药浓度、曲线下面 积、半衰期的概念及意义。
推导： Ct＝Coe-ke.t 0.5C0 = C0.e-ke.t1/2 0.5 = e-ke.t1/2
㏑0.5 = ㏑e-ke.t1/2
-0.693 = -ke.t1/2 .㏑e -o.693 = -ke.t1/2
t1／2=0.693/ke
表 明： 与浓度无关，只与Ke成反比。即
与肝肾功能有关。
一、 药物的跨膜转运：
(一)．类型：
1.被动转运： (1)．简单扩散 (2)．膜孔转运(过滤) (3)．易化扩散
2.主动转运：膜泵
(二)．被动转运规律：
1．解离型的药物极性高，不易通过细胞膜． 分子状态的药物易通过细胞膜
2. 受环境pH影响：
弱酸性药物在酸性环境中，难解离，主要呈分 子状态,易通过膜。
临床意义： a.5 个t1／2，体内药量消除96％以上
b. 每个t1／2用一次恒量药，5个t1／2达到稳态浓 度(Css)
半衰期的临床意义：
a．5个tl／2,体内药量消除96% 以上 b．每个t1／2 用一次药，5个t1／2 达到稳态
浓度． c. 首剂加倍可立即达到稳态浓度。 d．肝肾功能不好 给药量和间隔时间
(一)．药时曲线
(二)．药代动力学参数计算： 用具体数字说明药物代谢动力学性质 1. 条件． (1)．药物清除的规律：
a．一级动力学清除 b. 零级动力学清除
恒比 恒量
a、一级动力学清除，恒比
排出药量
体内药量
10%/h
100 mg
1h
10mg
90 mg2h源自9 mg81 mg
3h
8.1mg
72.9mg
（5）曲线下面积（AUC）：反映进入体循环药量和速
度
单位：mg／L . h
AUC =Σ(C1＋C2)（t2－t1）/ 2
AUC = C / Ke
（6）生物利用度 F 表示药物被吸收的程度 F= 体内药量 / 给药量×100% =AUC(口服) / AUC(静脉) ×100%
（7）清除率 Cl 表示单位时间内有多少血浆 中的药物被清除干净
(二)．理化性质 (三)．制剂 (四)．吸收环境 (五)．生物利用度(bioavilability)
Ｆ = 体内药量／给药量×100%
三、 分布(distribution) 因素：
(一)药物与血浆蛋白结合
药物与血浆蛋白结合： 疏松、按比例结合、可逆的、影响分布
和疗效、无药理活性、是一种暂时的贮存形 式、饱合性；药物过量，游离增加，肝硬化， 营养不良病人，竞争性。
2．药代动力学参数： (1). 消除速率常数：Ke 药物瞬时消除的百分率．
表示消除快慢，与肝肾功能有关． (2)．一室模型静注血药浓度公式：
Ｃt = C0 e－K t 二室模型静注血药浓度公式 Ｃt = A e－αt＋ B e－βt
(3)．分布容积(Vd) 指体内总药量按血中药 物浓度溶解所需要的体液总容量．
机体对药物的化学处理
(一)．方式：
(1)．第一阶断 氧化 还原 分解． 结构改 变．作用改变
作用消失
无→有
可的松——→氢化可的松
有毒性物质
氟烷 ——→ 三氟乙酰化物
(2). 第二阶段 结合 与乙酰基 葡萄糖醛酸 甘 氨酸结合，水溶性增大，易于排出。
(二)．代谢酶： 1．肝微粒体酶：存在于肝细胞微粒体上
Vd= D/Co Vd大，表示药物在组织中分布多． Vd小，表示药物在血中浓度高
Vd = 3-5L 血液中 10-20L 细胞外液 20-40L 细胞内外液 >100L 分布在特殊组织中
（４）半衰期 t1／2
血中药物浓度下降一半所需时 间．表示药物维持时间长短、从体内消 除快慢。
t1／2=0.693/ke
Cl＝Vd.Ke
AUC = C / Ke C = Ke. AUC Vd = A / C = A / Ke. AUC
Cl A/AUC ＝Vd.Ke = (A / Ke. AUC ). Ke ＝
（8）峰浓度 Ｃmax
（9）达峰时间 Tmax
END!
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弱酸性药物在碱性环境中，易解离，主要呈离 子状态，不易通过膜。
弱碱性药物在碱性环境中，难解离，主要呈分 子状态，易通过膜。
弱碱性药物在酸性环境中，易解离，主要呈离 子状态，不易通过膜。
3.转运平衡时 弱酸性药物主要堆集在碱侧， 弱碱性药物主要堆集在酸侧．
例如：药物吸收；巴比妥中毒；药物的细胞 内外分布；（吗啡中毒）
（二）影响因素 1.解离度,环境pH 2.膜内外浓度差,膜面积,分子脂溶性,膜厚
度
通透速率=（C1－C2）× (面积*通透系数)/厚度
3.血流量
二．吸收(absorption) 入血液循环 全身作用、局部作用
(一)．途径： 静脉. 吸入．肌肉. 皮下．口服. 舌下．直肠．皮 肤(局部)。
口服：部位．量． 首关消除(效应)（first pass elimination）
2.胆汁排泄 肝肠循环(hepatoenteral circulation)
3．乳腺排泄 4．其他
六. 体内药量的动态变化： 要求掌握： 时量(效)关系曲线的组成及意义。 药代动力学基本概念及参数：一级消除动力学与零
级动力学、房室模型、生物利用度、表观分布容 积、清除率、稳态血药浓度、半衰期的概念及意 义、曲线下面积。
组成： (1)．辅酶II (2).传递系统 (3)．细胞色素p-450
特点： 特异性很低、竟争性、饱和性、个体差异
性大、可受药物影响（诱导剂、抑制剂）。
2. 非微粒体酶： 分布于全身组织 代谢专一 内源物
五. 排泄(excretion) 药物及其代谢物由机体排出体外的过程
1．肾脏排泄： (1)．肾小球滤过 (2)．肾小管重吸收 (3)．肾小管分泌
（二）．组织器官 器官血流量、 器官亲和力 均可影响再分布
(三)．屏障(barrier) 血脑屏障 (blood-brain barrier) 血眼屏障(blood-eye barrier) 病灶纤维组织 胎盘屏障(blood-eye barrier)
(四).组织pH
四．生物转化(biotransformation)
b、零级动力学清除．恒量
排出药量
100mg／h
1h
100 mg
2h
100 mg
3h
100 mg
体内药量 1000mg 900mg 800mg 700mg
(2)．房室模型 a．一室模型．
体内药量均匀分布 有吸收和消除二个因素 b．二室模型．
体内药量不呈均匀分布 中央室、周边室 有吸收、消除、分布三个因素