曲霉菌病

IDSA:2021年新版曲霉菌病诊治指南曲霉菌病是感染曲霉菌引起的一种真菌病，可累及皮肤、黏膜、眼、鼻、支气管、肺、胃肠道、神经系统、骨骼等多器官系统，严峻者导致败血症，病例呈世界性分布。

病原体曲霉菌属丝状真菌，是一种常见的条件致病性真菌，广泛分布于自然界，其感染者并不少见。

时隔 8 年，美国感染病学会〔IDSA〕就曲霉菌病临床关注的热点问题，总结现有不同类型曲霉菌病相关证据，于近期公布了新版曲霉菌病诊治指南，替代2021 旧版指南，旨在为临床医生诊治治理此病提供参考。

该 2021 新版指南于近期发表在 Clinical Infectious Diseases 杂志上。

现将主要内容简述如下。

流行病学与感染风险因素1. 易感者如何预防曲霉菌病？何为易感人群？〔1〕应将住院的异体造血干细胞移植〔HSCT〕接受者安置在受爱护的环境中，以减少霉菌暴露时机〔强烈推举；证据级别低〕。

〔2〕也应给予其他严峻免疫功能低下的、易发生侵袭性曲霉菌病〔IA〕的高危患者相应防护措施，如急性白血病正在接受诱导/再诱导化疗方案医治者〔强烈推举；证据级别低〕。

〔3〕假设住院无法提供防护病房的条件，推举此类患者入住单独病房，且病房远离施工场地，也不同意将绿植或鲜花带入病房〔强烈推举；证据级别低〕。

〔4〕建议对 IA 高危门诊患者采取合理防护措施，以减少霉菌暴露时机，包含预防园艺、施肥劳作或紧密接触装修或施工场地〔强烈推举；证据级别低〕。

〔5〕白血病诊疗中心与移植中心应当定期监测侵袭性霉菌感染。

假设发觉霉菌感染率超过基线水平，或者非高危人群发生侵袭性霉菌感染，应当马上对医源性感染情况进行评估〔强烈推举；证据级别低〕。

曲霉菌病的诊治2. 如何确立侵袭性曲霉菌病的诊断？〔6〕在临床实验室推广使用分子生物学诊断技术以前，推举采集足量组织和体液样本同时送检组织病理学/细胞学检查与真菌培养。

如果别离培养得到非典型菌株或考虑存在耐药，可采纳分子生物学实验方法进行菌种鉴定〔强烈推举；证据级别低〕。

肺曲霉菌病的分类肺曲霉菌病（Pulmonary Aspergillosis）是由曲霉菌属真菌引起的一组疾病。

这些疾病在临床上可以根据病变的类型、严重程度和感染的方式进行分类。

以下是肺曲霉菌病的一些主要分类：1. 侵袭性肺曲霉菌病（Invasive Pulmonary Aspergillosis，IPA）：侵袭性肺曲霉菌病是一种严重的、以真菌侵入和繁殖为特征的疾病。

这种类型的曲霉菌感染通常发生在免疫系统受损的个体身上，如免疫抑制、器官移植术后、白血病等患者。

IPA 可能对患者造成严重并发症，甚至危及生命。

2. 过敏性支气管肺曲霉菌病（Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis，ABPA）：过敏性支气管肺曲霉菌病是一种由于对曲霉菌过敏反应导致的慢性炎症性疾病。

这种情况通常发生在哮喘、囊性纤维化或其他慢性肺部疾病患者身上。

患者可能会出现哮喘加重、咳嗽、咳痰等症状，需要积极治疗。

3. 慢性肺曲霉菌病 （Chronic Pulmonary Aspergillosis，CPA）：慢性肺曲霉菌病是一种慢性进行性疾病，常出现在已有肺部结构病变或肺功能减退的患者身上。

这种类型的曲霉菌感染症状可能较轻，但会导致肺组织破坏、纤维化和空洞形成，严重时甚至可能需要外科干预。

4. 隐球菌性肺曲霉菌病（Aspergilloma）：隐球菌性肺曲霉菌病是指肺部发生曲霉菌球状体，常见于肺空洞、支气管扩张或其他肺组织病变的区域。

曲霉菌球状体可以包含真菌丝状体和组织细胞，患者可能出现咳血、咳痰等症状。

肺曲霉菌病的分类主要基于感染的特点、病变的类型和患者的免疫状态。

不同类型的肺曲霉菌病可能需要不同的治疗方法和干预措施。

及早诊断和治疗对于患者的康复和预后非常重要。

如果怀疑患有肺曲霉菌病，建议及时就医并寻求专业医生的指导和治疗。

最新：侵袭性曲霉菌病的治疗策瞄侵袭性曲霉菌病是免疫功能受损宿主中最常见的霉菌感染，真最常见危险因素包括中性粒细胞减少和使用糖皮质激素，真他危险因素包括造血干细胞移植（hematopoietic cell transplantation, HCT）、实体器官移植（尤真是肺移植、使用生物制剂、肺部疾病，以及危重病。

最常见的感染菌种是烟曲霉（Asp ergillus fumigatus）复合群，真他常见的致病复合群包括黄曲霉（A.f lavus）、±曲霉（A.terreus）和黑曲霉（A.niger）。

据报道，在高度免疫抑制患者中，不常见的菌种也可引起感染，例如，构巢曲霉（A.nidulans）、热焦曲霉（A.calidoustus）、lentulus曲霉(A.lentulus），以及许多真他菌种。

这些不常见或”神秘”菌种许多通常都难以鉴定，由于真对抗真菌药的敏感性备不相同。

目前侵袭性曲霉菌病的高效治疗擂施包括优化预防、及时诊断和旱期抗真菌治疗，对部分病例还包括免疫调节和手术治疗。

本文将重唱讨论侵袭性曲霉菌病的抗真菌治疗策略。

治疗方案的选择E见高三类抗真菌药可用于治疗曲霉菌病：多烯类、瞠类及棘自菌素类。

曲霉菌病的怡当疗法取决于宿主的免疫状态、器官功能（肝和肾，以及既往治疗。

初始治疗：以下推荐旨在适用于侵袭性曲霉菌病的各种临床表现，冥中最常见的临床表现是侵袭性肺曲霉病。

·对于大多数侵袭性曲霉菌病患者的初始治疗，我们推荐伏立康瞠或艾沙康瞠单药治疗。

对于重度侵袭性曲霉菌病患者，我们用伏立康瞠＋棘自菌素类联合治疗。

但即使对于这些患者，一些专家仍倾向于伏立康瞠或艾沙康瞠单药治疗。

大多数指南不推荐常规使用联合治疗，因为缺乏明确的随机临床试验数据支持。

而决定是否给予联合治疗，应权衡毒性凤险和静脉给药的可行性。

·萄研究显示，对于因严重反应不能耐受伏立康膛的患者，可用耐受性更好的艾沙康瞠。

宠物人兽共患病曲霉菌病的诊治要点曲霉菌病是由真菌中的曲霉菌引起的人兽共患病之一，它广泛存在于自然环境中，虽然它是发酵工业和食品工业的重要菌群，参与制酱、酿酒等制作过程，但自然感染的曲霉菌往往引起食物霉变，食入后产生的毒素危害极大，对宠物健康造成很大影响。

曲霉菌可引起多种动物发病，尤其以幼龄易感，当前曲霉菌病感染越来越多，侵袭性曲霉菌病导致的重症病例或死亡病例在增加，而且由于曲霉菌孢子广泛存在，宠物在污染环境中的带菌率很高，所以了解曲霉菌的形态特征、培养需求、流行病学及致病机理等对于预防曲霉菌病至关重要。

曲霉菌品种很多，根据其病原菌的致病性可分为致病性真菌和条件致病性真菌，致病性真菌本身具有致病性，条件致病性真菌致病性低，通常不感染宠物和人，只有在大量接触后或免疫功能低下时导致感染发病，而且感染此病后常以慢性病程为主，其间由于机体免疫力下降，也易引起其他疾病混感。

一、病原（一）分类地位引起曲霉菌病的曲霉菌属于真菌界，子囊（真）菌门，散囊菌目，发菌科，曲霉菌属，该菌属种类繁多，截至目前约有185个种，迄今为止发现能导致感染的约有20种，而这20种曲霉菌中，临床最常见的有烟曲霉（AspergillusFumigatus）、黄曲霉（Asper-gillusFlavus）、黑曲霉（AspergillusNiger）、土曲霉（AspergillusTerreus）、棒曲霉（AspergillusClavatus）、灰绿曲霉（AspergillusGlaucus）、构巢曲霉（AspergillusNidu-lans）、杂色曲霉（AspergillusVersicolor）等。

（二）形态学及基本特征虽然曲霉菌品种众多、各菌种在培养基上菌落形状颜色有所不同，但其形态上仍有很多共性：曲霉菌是典型的丝状真菌，其结构包括由许多营养菌丝、足细胞交织在一起组成的菌丝体及由分生孢子梗、顶囊、小梗、分生孢子构成的分生孢子头，其形态大小基本相似，以烟曲霉为例，分生孢子梗小于300μm，顶囊直径20～30μm，分生孢子链长度400～500μm，直径2～3.5μm。

鹅曲霉菌病防治措施
曲霉菌病对雏鹅致死率高，切不可掉以轻心，要采取以防为主的综合性防治措施。

平时特别是霉菌病好发季节，要注意对垫草和室内环境进行定期消毒以杀灭霉菌及其孢子。

垫草消毒可用2%甲酚皂、1：2000硫酸铜溶液或1：1600的百毒杀等喷雾散，维持3小时之后晒干备用。

其中，以1：2000硫酸铜溶液为好，高效低毒。

室内环境定期消毒可用1：2000硫酸铜溶液，或用1：1600的百毒杀喷雾，或用福尔马林熏蒸。

保持鹅舍的清洁卫生，通风干燥。

垫料要经常翻晒，发现发霉时，育雏室应彻底清扫、消毒，然后再换上干净的垫草。

霉敌(有效成分为硫化苯唑)具有消除曲霉菌属霉菌污染的作用，可明显降低孵化器及种蛋上霉菌污染的程度。

霉敌为烟熏片剂，每片60克，含硫化苯11.7%。

在种蛋孵至第17天时(即转蛋前1天)，将片剂放入孵化器内烟熏。

如饲养场污染严重，雏鹅中常发生本病时，需在种蛋放入孵化的当天加熏2次。

用量为每100立方米空间用药4～8片。

烟熏时人、畜不得进入孵化室，以防中毒。

本病无特效治疗药物，制霉菌素有一定疗效，用量为每100只雏禽用50万单位(1片)，混饲内服，连用3天，停药2天，连续2～3个疗程，同时，以1：3000的硫酸铜溶液饮水，连用3～5天。

据报道，两性霉素B或克霉唑(抗真菌1号)治疗也有一定效果。

也可内服灰黄霉素。

也可使用碘制剂，用量为每升水中加入碘化钾5～10克，给雏饮用；成鹅
可用碘1克、碘化钾1.5克加蒸馏水1500毫升，溶解后采用气管内或咽喉内注射，每只4～5毫升，当日配制，当日使用，用时加热至25℃，一次注射即可。