过滤器验证

客户名称： 验证项目：吸附性验证
上海一鸣过滤技术有限公司技术服务中心 地址：上海市嘉定区嘉罗路 1719 号 电话：021-39523527
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一鸣过滤®
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确定过滤器对测试液的吸附性方案摘要
S.1 本试验旨在评估一鸣公司过滤器对客户工艺流体的吸附性。 S.2 具有吸附作用的材料包括膜、硬件、支撑材料等。流速、产品浓度、接触时 间、防腐剂浓度、温度和 pH 都可能影响吸附水平。 S.3 根据验证方法的不同，吸附验证可以分为直接验证法和间接验证法。 S.4 直接验证法是指直接测试过滤前后产品组成、浓度、pH、防腐剂浓度的变化， 判断滤芯对产品的吸附性。直接验证的接触方式可分为模拟接触和模拟灌装。
4、 细菌生存和挑战：细菌挑战的参考标准为 ASTM F838-05 和 PDA 26 号报告以 及《中国药典》灭菌法中的“过滤除菌”，ASTM F838-05 规定的挑战水平为 107CFU/cm2，《中国药典》规定的 LRV 值>7。需要强调的是这是均指“过滤工 艺”的挑战水平，而不是简单的过滤器的挑战水平。
一鸣公司在做兼容性验证时，采用了 PDA26 号报告强调的“综合验证法”。
2、 溶出物验证:溶出物验证其本质是“抽提物验证”，直接表现为“不挥发物残 留（NVR）”定量和定性验证。NVR 法是美国 21CFR 有关食品接触级材料的指 定验证方法，美国药典 USP<661>有关医药行业用塑料容器的溶出物检测方法 也指定了 NVR 法。中国卫生部 GB9685-2008《食品容器、包装材料用添加剂 使用卫生标准》和国家标准有关食品接触级塑料的溶出物检测方法均为 NVR 法。所以 NVR 法是过滤器溶出物验证的最普遍采用的验证方法，且有直接的 法规依据。RP-HPLC 法、GC-MS、LC-MS 法等均为溶出物验证的补充方法。
红外分析
滤膜及滤芯通过第三方细菌挑战测试（Hale Waihona Puke BaiduSTM F838-05 标准）
滤芯组成材料符合食品接触级塑料的要求（美国 21CFR 170-199 部分）
滤芯通过欧盟食品接触级塑料组分迁移量测试（2007/19/EC）
滤芯符合 GB/T5750-2006《生活饮用水输配水设备及防护材料卫生安全评价
YVS1PR
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细菌挑战
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有关过滤器验证方案的说明
1、 兼容性验证：PDA26 号报告指定的验证方法有多种，如流速测试、泡点测试、 扩散流测试、耐压测试，拉伸强度测试、厚度测试、SEM 分析等，最简单的 就是完整性测试，即每次使用完毕的完整性测试本身就是兼容性测试的方法。
大事记 1960-70 年代：JLS 系列微孔镍管诞生，用于铀同位素分离 1980-90 年代：JLS 系列镍管转向民用，Y、W、M、D 介质分别在制药、 味精、酶制剂、电子等行业空气过滤领域取得成功 1990 年代初：N6 微孔滤膜小试成功 1994 年：疏水性 PVDF 膜大生产成功 1998 年：承建的 50T/H 水处理工程 2000 年：JPF-B 系列高通量玻纤凃氟膜申请国家专利 2001 年：国内第一款 PTFE 气体除菌滤芯 JPF-C 系列在一鸣公司诞生 2006 年：攻克先进 PES 膜配方技术 2008 年：FILTESTER 系列过滤器完整性测试仪以其先进的算法领先业界 2010 年：PVDF 膜亲水改性成功 2012 年：验证实验室对外承接验证服务 2013 年：国内领先的无支持 N6/N66 膜生产线投产
3、 溶出物验证的逻辑体系：1）首先确认滤芯所用材料均为食品接触级材料， 即材料在水、乙醇、乙酸乙酯、正己烷等常规溶剂中的 NVR 值符合 21CFR 或 中国相关国家标准值；2）再次确认材料重金属和塑化剂等添加剂的安全性， 相关标准为卫生部制定的《生活饮用水输配水设备及防护材料卫生安全评价 规范》（2001）、GB9685-2008 等；3）确认材料的安全性，相关标准为 USP<88> 生物反应测试，生物安全性测试；USP<87>细胞毒性测试；《中国药典》“异 常毒性测试”等；4）过滤器对应具体工艺和药品的验证，这是本次验证的重 点。根据 PDA26 号报告的要求，过滤器厂家提供基本的 NVR 值规定，综合国 内外资料，单芯 10 英寸滤芯 48 小时的溶出 NVR 值应小于 100mg（参见 USP<661>），且溶出物的红外图谱符合产品添加剂和自身组成成分特征图谱。
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确定过滤器对测试液的吸附性方案
验证内容：JPS 滤芯对 试验类型：吸附性 产品名称： 过滤器型号： 过滤器货号: 验证项目号：YVS 版本号：Rev.A0
的吸附性
The information contained in this document is the property of Yiming Corporation and is furnished for use by the assigned recipient only. The material is confidential,and is not to be divulged to others without specific written permission from Yiming Corporation. 本文件包含的所有信息归一鸣公司所有，仅指定的人员可以使用。 本文件为机密资料，未经一鸣公司明确的书面允许，不得泄漏给 他人。
一鸣公司在以下产品拥有 50 多项国家级科研成果或专有技术： N6、PES、PVDF、PTFE 微孔滤膜和滤芯 镍、钛、不锈钢、聚四氟乙烯烧结滤芯 PS、PVDF 中空纤维超滤膜组件 FILTESTER 系列过滤器完整性测试仪 滤芯折叠、焊接、冲洗设备 一鸣公司是上海市高新技术企业，中国膜工业协会常务理事单位，微孔膜及 滤器的行业标准主任编写单位，微过滤器产品检测中心挂靠单位，被中国技术监 督情报协会评为“全国膜产品质量过硬放心品牌企业”。
7、关于重复使用：美国、欧盟、日本等制药企业已经摒弃了滤芯的重复使用， 因为现有的验证体系无法支持这种做法。国内的“重复使用”只能是对法规 的“独家理解”。参考国外公司关于重复使用的验证方法，重复使用的验证 最起码应该做到以下几点：1）证明单批使用工艺细菌挑战水平不低于 107CFU/cm2；2)证明多批使用的完整性测试没有问题（即通过兼容性测试）； 3）多批使用无纤维脱落，颗粒释放符合要求，无残留，不存在污染和交叉污 染的可能性；4）再次确认使用后滤芯通过细菌挑战，注意这里的挑战是“滤 芯”而非“工艺”。当然在非严格的条件下，也可以认为使用后的滤芯完整 性通过则表明滤芯能够满足细菌截留要求。
S.5 间接验证法是指在无法直接测试产品组成、浓度等参数时，通过接触前后滤 芯或滤膜重量的变化间接反映过滤器与产品的吸附作用。
S.6 过滤器对产品吸附极小，即过滤后的产品组成、浓度、pH 等参数符合相关标 准，则认为过滤器不会因为吸附作用对产品质量造成影响。
S.7 过滤器对产品有轻微吸附，即尽管过滤器对产品有一定吸附作用，但滤液仍 然满足相关标准，为尽量消除吸附影响，可以预先将过滤器浸泡在产品中，以消
除吸附影响。
S.8 过滤器对产品有严重吸附，即滤液无法满足相关标准对产品质量要求，则需 要建立预处理方案（如冲洗、浸泡）或改变操作参数或重新选择合适的膜材。
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客户名称： 验证项目：吸附性验证
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技术服务中心 *注：Leesa McBurnie and Barry Bardo. Validation of Sterile Filtration[J]. Pharmaceutical Technology （FILTRATION 2004):S13-S23.
一鸣公司能够自主生产 N6/N66、亲 水 PVDF、PES 等滤膜，是国内顶级滤 膜和滤芯供应商！
一鸣公司具备 D 级环境要求的生产 车间，为客户提供优质产品！
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技术服务中心
验证服务
上海一鸣过滤技术有限公司技术服务中心为满足新版 GMP 的要求，在国内 率先开展客户工艺验证服务。验证接受国际通行的 PDA26 号报告的指引，采用 标准的实验分析仪器，执行规范的实验程序，遵守严格的保密制度。验证项目包
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技术服务中心
上海一鸣过滤技术有限公司成立于 2001 年，由核工业第八研究所净化过滤 工程技术中心整体改制建立。截至 2013 年，核八所及一鸣公司专注过滤产品开 发应用已有超过 50 年的历史，主要业务领域为：微孔滤膜的研发生产、滤芯的 制造应用、中空纤维超滤膜组件的开发制造、浓缩分离工程的设计施工、过滤器 完整性测试仪的开发制造、过滤工艺的技术支持和验证服务。公司产品广泛应用 于制药、食品、电子、化工等领域，国内客户 3000 多家，并已经对外出口。
规范》
滤芯浸出液通过《中国药典》二部附录Ⅺ C 异常毒性测试或美国药典 USP<88>
生物安全性测试
滤芯批生产质量保证书
验证特色
一鸣公司的验证方案充分模拟客户实际生产条件，确保过滤器验证考虑所有 “关键产品特性”和“最差工艺条件”，如溶剂特性、过滤温度、最大压差、pH、 离子强度、批处理量、滤芯的预处理和批间处理等。验证具有如下特色： 验证方案符合新版 GMP 和《中国药典》的要求 验证满足 PDA（美国注射药物协会）26 号技术报告的指引 验证包括除杂过滤和除菌过滤 验证设备均通过国家计量认证
验证项目
验证内容
细菌生存性 细菌挑战 化学兼容性 溶出物（NVR） 溶出物（TOC） 产品润湿完整性检测参数 吸附性 颗粒物释放与去除
客户名称： 验证项目：吸附性验证
计时单位 验证货号
12h
YVS1BV
12h
YVS1BC
24h
YVS1CV
24h
YVS1EVN
24h
YVS1EVT
YVS1ITV
YVS1AV
括：兼容性、溶出物、吸附性、细菌挑战、颗粒挑战。
验证文件
验证文件包括滤芯生产厂家提供的出厂验证文件和客户
工艺验证文件。出厂验证文件是滤芯质量的证明和滤芯选择
的依据，出厂验证文件不能代替客户工艺验证。工艺验证由
客户根据产品特性和工艺条件自行完成或委托滤芯生产厂家
完成。
一鸣公司制药级滤芯出厂验证文件包括：
一鸣过滤®
一鸣过滤®
技术服务中心
过滤器验证样本
过滤器验证
验证内容： 客户名称： 客户地址： 报告号：AV 项目号：YVS 版本号：Rev.A0
需要 WORD 版本请联系上海一鸣过滤技 术有限公司！021-39523527
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5、 关于兼容性和溶出物验证时间：按照工艺时间验证，小于 12h 的，接触时间 加倍，大于 24 小时的，接触时间再增加 10%。溶出物两次连续接触 48h。
6、 细菌挑战时间：PDA26 号报告规定，验证时间至少为“工艺接触时间”，即 工艺时间才是验证的关键因素，若批与批之间有灭菌处理，则验证时间为“单 批接触时间”，若批与批之间没有灭菌处理，则接触时间为“连续使用时间”。 Product contact time.The bacterial challenge using pharmaceutical product must be run for at least the same duration as a product batch will be run in processing.* 产品接触时间：药品的细菌挑战测试时间至少应与批处理时间一致。