对羟基苯乙胺盐酸盐的合成

1 目的规范D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐生产工艺规程，使本产品生产操作过程具有一致性和保证产品质量的均一性，为该产品的生产提供技术标准。

2 范围适用于402车间D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐生产的全过程。

3 责任生产部组织制订，生产车间按要求严格执行，质管部、生产部监督实施。

4 内容4.1 产品概述4.1.1 产品名称：D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐4.1.2 产品概述：4.1.2.1 分子式：C9H11NO3· HCl4.1.2.2 分子量：217.654.1.2.3 结构式：4.1.2.4 用途是制备羟氨苄青霉素、阿莫西林、羟氨苄头孢菌素和羟氨唑头孢菌素等β-内酰胺类抗生素的重要中间体, 同时它也用于多种多肽类激素及农药的合成。

4.2 主要原辅料质量标准4.2.1 原辅料质量标准物料名称质量标准甲醇外观无色透明易挥发的液体，无可见杂质。

鉴别相同条件在色谱图中，供试品主峰保留时间与对照品主峰保留时间一致。

水分≤0.15％含量≥99.5％D-对羟基苯甘氨酸外观白色结晶性粉末溶解度用1mol/L氨水制成5%的溶液，应为无色或淡黄色澄清液体。

比旋度-156.0～-161.0吸光值用1mol/L HCl 制成浓度5%的溶液吸光值应：≤0.040用1mol/L NaOH 制成浓度为5%的溶液吸光值应：≤0.100含 量≥99.0% 水 分 ≤0.30%氯化亚砜外 观无色至淡黄色透明有刺激性臭味的液体。

密度（20℃） 1.630～1.650 色度，（K 2CrO 4）≤1＃沸程，75-80℃%（V/V ） ≥99.0 %水质符合饮用水标准。

4.3 化学反应过程及生产工艺流程图 4.3.1 化学反应式：+ CH 3OH4.3.2 工艺流程图（见附表）温度D-对羟基苯甘氨酸甲醇氯化亚砜合成罐D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐4.4 生产工艺过程往合成反应罐中加入D-对羟基苯甘氨酸450kg、750Kg、825Kg、900Kg、1000Kg、1500Kg, 甲醇1600L、2800L、3000L、3300L、3700L、5600L。

盐酸普鲁卡因,即：对-氨基苯甲酸-β-二乙氨基乙酯盐酸盐 盐酸氯丙嗪,即：2-氯-10-3-二甲氨基丙基吩噻嗪盐酸盐
1、CH 2=CHCH 2OH +(CH 3)2NH (CH 3)2NCH 2CH 2CH 2OH NaOH SOCl 2.(CH 3)2NCH 2CH 2CH 250-600NaOH 3)2NCH 2CH 2CH 2Cl
2、COOH
NH 2NaNO 2
HCl COOH N 2.Cl
H 2COOH
NH 2NH Cl
3、(CH 3)2NCH 2CH 2CH 2+S N
S Cl CH 2CH 2CH 2N(CH 3)2
NH
Cl
奋乃静,即：2-氯-10-﹛3-〔4-β-羟乙基哌嗪〕丙基﹜吩噻嗪
布洛芬,即：2-4-异丁基苯基丙酸
醋氨酚,即：对乙酰氨基苯酚
盐酸哌替啶,即：1-甲基-4-苯基哌啶-4-羧酸乙酯盐酸盐
肌安松,即：内消旋3,4-双对二甲氨基苯基己烷双碘甲烷盐
盐酸多巴胺,即：3,4-二羟基苯乙胺盐酸盐
美西律,即：1-2,6-二甲基苯氧基-2-氨基丙烷盐酸盐
溴化新斯的明,即：溴化3-N,N-二甲氨基甲酰氧基苯基三甲基铵
氯贝丁酯,即：α-对氯苯氧异丁酸乙酯
异烟肼,即：4-吡啶甲酰肼
磺胺,即：对-氨基苯磺酰胺
盐酸普萘洛尔,即：1-异丙氨基-3-1-萘氧基-2-丙醇盐酸盐
度米芬,即：N-十二烷基-N,N-二甲基2-苯氧乙基溴化铵
甲苯磺丁尿,即：1-正丁基-3-对甲苯磺酰尿
环磷酰胺,即：N,N-双-β-氯乙基-N`-3-羟丙基磷酰二胺丙酯
氟尿嘧啶,即：5-氟尿嘧啶。

【盐酸普鲁卡因，即：对-氨基苯甲酸-β-二乙氨基乙酯盐酸盐】【盐酸氯丙嗪，即：2-氯-10-（3-二甲氨基丙基）吩噻嗪盐酸盐】1、CH2=CHCH2OH+(CH3)2NH(CH3)2NCH2CH2CH2OHNaOH120-1252.(CH3)2NCH2CH2CH250-60NaOH(CH3)2NCH2CH2CH2Cl2、COOHNH22HClCOOHN2.ClH2COOHNH2NH Cl3、(CH3)2NCH2CH2CH2+SNSClCH2CH2CH2N(CH3)2 NH Cl【奋乃静，即：2-氯-10-﹛3-〔4-（β-羟乙基）哌嗪〕丙基﹜吩噻嗪】【布洛芬，即：2-（4-异丁基苯基）丙酸】【醋氨酚，即：对乙酰氨基苯酚】【盐酸哌替啶，即：1-甲基-4-苯基哌啶-4-羧酸乙酯盐酸盐】【肌安松，即：内消旋3,4-双(对二甲氨基苯基)己烷双碘甲烷盐】【盐酸多巴胺，即：3，4-二羟基苯乙胺盐酸盐】【美西律，即：1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-氨基丙烷盐酸盐】【溴化新斯的明，即：溴化[3-（N，N-二甲氨基甲酰氧基）苯基]三甲基铵】【氯贝丁酯，即：α-对氯苯氧异丁酸乙酯】【异烟肼，即：4-吡啶甲酰肼】【磺胺，即：对-氨基苯磺酰胺】【盐酸普萘洛尔，即：1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐】【度米芬，即：N-十二烷基-N，N-二甲基（2-苯氧乙基）溴化铵】【甲苯磺丁尿，即：1-正丁基-3-对甲苯磺酰尿】【环磷酰胺，即：N，N-双-（β-氯乙基）-N`-（3-羟丙基）磷酰二胺丙酯】【氟尿嘧啶，即：5-氟尿嘧啶】【】【2.24NOH】【】。

对羟基苯乙胺盐酸盐的合成
蔡亚;汪斌;高正兵;张振宇
【期刊名称】《应用化工》
【年(卷),期】2009(38)5
【摘要】以苯甲醚和丙烯腈为原料,经过F-C反应→水解→Hoffmann降解→脱甲基和精制成盐合成了对羟基苯乙胺盐酸盐.研究了不同反应条件对反应收率的影响,F-C反应中氯化氢的通入量对F-C反应收率影响很大,最佳值为通入时间2 h,流量0.5 L/min;Hoffmann降解反应中自制次氯酸钠比市售的效果好,反应温度70 ℃;脱甲基和精制过程中,需加入适量还原剂以阻止酚羟基的氧化;路线总收率达60%.【总页数】3页(P763-765)
【作者】蔡亚;汪斌;高正兵;张振宇
【作者单位】常州市牛塘化工厂有限公司,江苏,常州,213163;江苏技术师范学院,化学化工学院,江苏,常州,213001;江苏技术师范学院,化学化工学院,江苏,常州,213001;常州市牛塘化工厂有限公司,江苏,常州,213163;常州市牛塘化工厂有限公司,江苏,常州,213163
【正文语种】中文
【中图分类】TQ226.31
【相关文献】
1.4-羟基-3-甲氧基苯乙胺盐酸盐的合成 [J], 程文华;徐焕志;杨志范;杨宇明
2.4-羟基-3-甲氧基苯乙胺盐酸盐的合成 [J], 程文华;徐焕志;于良民;张秀慧;杨志范
3.3,4-二取代基-β-苯乙胺盐酸盐类化合物的合成 [J], 冯德日;韩翰;刑辉;江岩;范业明
4.2,5-二甲氧基苯乙胺盐酸盐合成新工艺 [J], 赵仁宁;巴小红;孙宏远;赵凤艳
5.4-羟基苯乙胺盐酸盐的合成 [J], 张荔彦;孟祥军
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2017年09月阿替洛尔的医药中间体对羟基苯乙酰胺的合成与工艺研究贾长俊(重庆英斯凯化工有限公司,重庆401220)摘要：对羟基苯乙酰胺是阿替洛尔中重要的医药中间体，因此本文就合成对羟基苯乙酰胺的工艺流程展开研究。

其合成方法主要分成四个环节，通过对氯苯乙腈合成对氯苯乙酸钠，再经高温取代反应合成对羟基苯乙酸，然后进行酯化反应，形成对羟基苯乙酸甲酯，最终通过酰胺化反应，获得对羟基苯乙酰胺。

关键词：阿替洛尔；医药中间体；对羟基苯乙酰胺阿替洛尔是一种缓解中度或者轻度高血压症状的药品，主要针对老年人的高血压病以及妇女妊娠期出现的高血压症状。

阿替洛尔属于光学活性物质，因此在临床应用中具有起效快、副作用小、服用剂量少等优势，而对羟基苯乙酰胺就是阿替洛尔重要的医药中间体。

1实验内容介绍在阿替洛尔的合成实验中发现，羟基苯乙酰胺是阿替洛尔中重要的医药中间体。

因此人们也开始关注对羟基苯乙酰胺的制备过程。

自上世纪八十年代开始，许多专家学者都在对合成对羟基苯乙酰胺的方法进行研究。

通过实验最终确定了对羟基苯乙酰胺的合成流程。

在这一合成流程中，通过使用对氯苯乙腈合成对氯苯乙酸钠，然后进行亲核代替、酯化反应以及通过浓氨水进行酰胺化等四个环节进行合成。

2对氯苯乙酸钠制备流程2.1实验器材本环节实验中使用设备包括：回流冷凝器、恒温加热搅拌器、圆底反应瓶、三用紫外分析仪、电子天平、熔点仪、真空干燥箱。

2.2实验材料本环节实验中使用试剂包括：无水硫酸钠、饱和氯化钠溶液、对氯苯乙腈、乙醇、TEBA 、氢氧化钠溶液。

2.3合成流程在圆底反应瓶上安装好回流冷凝器以及氨气吸收器，然后在瓶中放入对氯苯乙腈10g ，浓度为17%的80ml 氢氧化钠溶液以及TEBA0.3g 。

之后对器皿进行加热，使其在沸腾状态下保持6个小时。

在反应过程中用水吸收氨气，备用。

最后收集实验所得产物（1）。

将其进行两次清水洗涤，同时将饱和氯化钠溶液用清水洗涤一遍，无水硫酸钠进行干燥处理、过滤，然后将过滤液体进行浓缩，最后在乙醇中进行二次结晶，可以获得对氯苯乙酸钠。

技术进展对羟基苯乙胺合成技术进展郁 铭 付 春(中石化南京化工厂研究所,江苏南京210038)摘 要:阐述了对羟基苯乙胺的合成工艺,包括苯乙腈法、对羟基苯乙酮法、对甲氧基苯甲醛法和对羟基苯甲醛法,提出以对羟基苯甲醛为原料经缩合、还原的工艺路线最具工业化意义。

关键词:对羟基苯乙胺;苯乙腈;对羟基苯甲醛;苯扎贝特Progress in Synthesis of p HydroxyphenylethylamineY U M ing,F U Chun(Research Institute of N anjing Chemical Plant,SIN OPEC,N anjing 210038,China)Abstract :T he synthetic technologies for p hydrox yphenylethylamine including the process based on phenylace tonitrile,p hydrox yacetopheno ne,p methoxybenzaldehyde and p hydrox ybenzaldehyde are intro duced.T he likely com mercial process for p hydr oxyphenylethylamine is based on p hydro xybenzaldehyde by means of co ndensation and reduc tion.Key words:p hy drox yphenylethylamine;phenylacetonitrile;p hydrox ybenzaldehyde;bezafibr ate对羟基苯乙胺又名酪胺(tyramine),分子结构式p H OC 6H 4CH 2CH 2NH 2,分子量137 18,CAS 号51 67 2。

4-羟基苯甲脒盐酸盐一、简介4-羟基苯甲脒盐酸盐，又称对羟基苯甲脒盐酸盐，是一种有机化合物，通常用作药物和染料的中间体。

其分子式为C7H8ClNNaO2，分子量为191.59。

它是一种白色至淡黄色结晶粉末，易溶于水，微溶于醇，不溶于醚。

二、合成与性质4-羟基苯甲脒盐酸盐可以通过对羟基苯甲酸与氨反应，再与氢氰酸反应后经盐酸化制得。

其合成路线如下：1. 对羟基苯甲酸与氨反应：将适量的氨水加入对羟基苯甲酸中，加热搅拌至溶解，得到对羟基苯甲酸铵溶液。

2. 对羟基苯甲酸铵与氢氰酸反应：将氢氰酸加入上述溶液中，加热搅拌至溶解，得到对羟基苯甲腈溶液。

3. 对羟基苯甲腈水解：将上述溶液用水稀释后，加热至沸腾，用稀盐酸调节pH值至6～7，继续煮沸2～3小时，使对羟基苯甲腈完全水解。

4. 盐酸化：将上述溶液用浓盐酸调节pH值至1～2，冷却结晶，过滤得到4-羟基苯甲脒盐酸盐。

4-羟基苯甲脒盐酸盐具有较高的熔点和稳定性，在酸性条件下不易分解。

其在水中的溶解度随温度的升高而增加。

此外，该化合物具有一定的光敏性，在光照条件下可发生光化学反应。

三、用途4-羟基苯甲脒盐酸盐是一种重要的有机合成中间体，广泛用于制药、染料、颜料和荧光增白剂等领域。

以下是其主要用途：1. 制备药物：4-羟基苯甲脒盐酸盐可用于合成多种药物，如抗肿瘤药、抗炎药、抗病毒药等。

通过与不同的取代基反应，可得到一系列具有特定药效的药物分子。

2. 染料和颜料：4-羟基苯甲脒盐酸盐可以作为染料和颜料的重要中间体，用于合成偶氮染料、酞菁染料等。

这些染料和颜料广泛应用于纺织品、皮革、纸张等领域的染色和着色。

3. 荧光增白剂：4-羟基苯甲脒盐酸盐可用于合成荧光增白剂，这些增白剂可添加到洗涤剂、化妆品和塑料等产品中，提高产品的白度和亮度。

4. 其他用途：4-羟基苯甲脒盐酸盐还可用于合成其他有机化合物，如表面活性剂、螯合剂等。

四、安全性4-羟基苯甲脒盐酸盐在正常条件下是安全的，但长期大量接触或误食可能会对人体造成一定危害。

专利名称：一种对硝基苯乙胺盐酸盐的生产制备方法专利类型：发明专利
发明人：陈健龙,史建云,金璐怡
申请号：CN201711160260.5
申请日：20171120
公开号：CN107759477A
公开日：
20180306
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供一种对硝基苯乙胺盐酸盐的生产制备方法，属于药物合成技术领域。

它解决了现有技术中合成对硝基苯乙胺盐酸盐转化率低，不适合大规模工业化生产等问题。

该合成步骤包括：1)氨基保护：以β‑苯乙胺为原料，与酰基类保护剂在溶剂中反应，得到中间体1；2)硝化反应：在浓硫酸中滴入上述制得的中间体1，维持反应温度为室温，缓慢滴加浓硝酸，反应完全后，加入碎冰，加入碱性溶液调节pH值至碱性，过滤后得到中间体2；3)脱保护：中间体2在溶剂中滴入盐酸调节pH 值至酸性，加热回流，冷却后析出产品对硝基苯乙胺盐酸盐。

本发明对硝基苯乙胺盐酸盐的生产制备方法成本低，产品收率高，适合大规模工业化生产。

申请人：阿里化学(常州)有限公司
地址：213000 江苏省常州市武进区常武中路18-60号常州科教城北京化工大学常州科技大厦B座五楼
国籍：CN
代理机构：常州佰业腾飞专利代理事务所(普通合伙)
代理人：张文杰
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011201416.1(22)申请日 2020.11.02(71)申请人 南京法恩化学有限公司地址 221000 江苏省南京市栖霞区仙林街道纬地路9号F6栋1001室(72)发明人 王坤鹏　(74)专利代理机构 南京普睿益思知识产权代理事务所(普通合伙) 32475代理人 何薇(51)Int.Cl.C07D 209/16(2006.01)(54)发明名称一种5-羟基色胺盐酸盐的制备方法(57)摘要本发明公开了一种5‑羟基色胺盐酸盐的制备方法，具体涉及以5‑羟基吲哚和硝基乙烯为原料，经加成反应、还原反应两步高效合成5‑羟基色胺盐酸盐，本发明提供的5‑羟基色胺盐酸盐的制备方法是一种高收率、低成本、三废少、产品纯度好、适宜工业化的制备方法。

权利要求书1页 说明书2页 附图1页CN 112300049 A 2021.02.02C N 112300049A1.一种5-羟基色胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1:在反应瓶中加入溶剂，加入5-羟基吲哚，加入硝基乙烯，升温反应，中控跟踪；反应完毕后，浓缩，降温析晶，过滤，滤饼烘干，得中间体1；S2：将溶剂加入高压釜中，加入中间体1，加入催化剂，氮气置换后通入氢气，升温反应，中控跟踪；反应完毕后，压滤，滤液浓缩至干；残留液中加入EA，通氯化氢气体，过滤，滤饼EA 洗涤，烘干，得产品5-羟基色胺盐酸盐。

2.如权利要求1所述的一种5-羟基色胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述S1中，所述溶剂为甲苯、苯中的一种。

3.如权利要求1所述的一种5-羟基色胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述S1中，反应温度为50℃～110℃。

4.如权利要求1所述的一种5-羟基色胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述S1中，5-羟基吲哚：硝基乙烯的摩尔比为1：1～1：3。

3-甲氧基苯乙胺盐酸盐的合成2005年l0月4一羟基-3-甲氧基苯乙胺盐酸盐的合成?21?4一羟基一3一甲氧基苯乙胺盐酸盐的合成程文华,徐焕志,于良民0,张秀慧,杨志范(1.长春工业大学化学工程学院,吉林长春130012;2.中国海洋大学化学化工学院,山东青岛266003)摘要:以香草醛和硝基甲烷为原料,通过缩合,还原和成盐反应,合成了4一羟基-3-甲氧基苯乙胺盐酸盐.并通过IR和1HNMR.对其结构进行了表征.进一步探讨了反应温度,催化剂用量和反应物摩尔比对缩合反应产率的影响以及还原剂的制备,反应温度和反应时间对还原反应产率的影响,还原产率达到66.8%.关键词:4一羟基一3一甲氧基苯乙胺盐酸盐4一羟基-3-甲氧基-13-x~基苯乙烯还原中图分类号:0625.6文献标识码:A文章鳊号:1006—253x(2005)10—022—3 Synthesisof4-hydroxy-3-methoxyphenethylamineHydrochloride ChengWenhua,XuHuanzhF,YuLiangmin,ZhangXiuhui,Y angZhifan(1,SchoolofChemicalEngineering,ChangchunUniversityofTechnology,Changchun130 012,China;2.CollegeofChemistryandChemicalEngineering,OceanUniversityofChina,Qingdao266003,China) Ab,ax~:4??Hydroxy-3??methoxyphenethylaminehydrochloridewassynthesizedfromva nillinwithnitromethaneviathecondensation,reductionandhydrochlorination.Thestructureoftheproductwasconfi rmedbyIRandIHNMR.Theeffectofreactiontemperature,catalystproportionandreagentmoleratioonthe yieldofthecondensationWasstudied,andalsotheeffectofpreparationofreducingagent,reactio ntempe ratureandtimeontheyieldofthereductionwasstudied.Theyieldofthereductionwas66.8%.K..eywords:4-hydroxy-3?methoxyphenethylamineHydrochloride4-hydroxy一3-methoxy—B—nitrostyrenereduction4一羟基_3一甲氧基苯乙胺是合成抗休克及强心利尿药一一多巴胺的中间体『11,它属于取代苯乙胺类化合物.目前该类化合物的合成路线大致可分成三类:(1)芳基乙腈加氢还原制得芳基乙胺,还原试剂有硼氢化钠,氢化锂铝,水合肼等I.1;(2)由(2一氯一2一肟基)乙酰苯在金属催化剂存在下高压加氢(1.01×107Pa)制得t3,41;(3)用氨基酸微生物降解再脱羧制得.上述三种路线存在着原料昂贵,操作要求高,收率低等缺点.本文参照文献15,6],采用香草醛(I)为原料,以醋酸铵为催化剂,与硝基甲烷缩合,得4一羟基一3一甲氧基一B一硝基苯乙烯(II),再以锌汞齐为还原剂制得4一羟基一3一甲氧基苯乙胺,由于该化合物易被氧化,故通常情况下以其盐酸盐形式保存.该产品是二种重要的有机合成中间体,在SignlaAldrich手册上查得有试剂出售,且价格较为昂贵,目前国内尚无此种产品的相关报道.IJ111IV一,实验部分1.1主要仪器与试剂22?中闯体Chen1ica1Intermediate2005年第lD期A VA TAR.一360红外光谱仪(美国ThermoNico—let.KBr压片);lNM-ECP600核磁共振仪(日本电子株式会社,TMS为内标);B一545熔点仪(瑞士BUCHI公司);EYELAN一1000旋转蒸发器(东京理化器械株式会社).香草醛(天津市登峰化学试剂厂);硝基甲烷(淄博市淄川龙口化工厂)为工业品,其余试剂均为分析纯.1.24一羟基一3一甲氧基一p一硝基苯乙烯(II)的合成在250ml三口瓶中,依次加入15.2g(0.1mo1)香草醛,7.7g醋酸铵和16.2ml(0.3mo1)硝基甲烷,搅拌下加热到90~(2,保温1.5小时,反应结束后冷却降温,静置过夜,析出黄色固体,过滤,乙醇重结晶得黄色晶体16.9g(产率86.7%),即4一羟基一3一甲氧基一B一硝基苯乙烯(II),mp166~169~C(文献值167~168~C).1.34一羟基一3一甲氧基苯乙胺盐酸盐(I的合成1)锌汞齐的制备在10(0)O四口烧瓶中加入50g锌粉,以少量稀盐酸溶液搅拌洗涤,倾去上层液体,加入一定量的HgC12饱和溶液,剧烈搅拌30min,然后用水洗涤数次.2)4一羟基一3一甲氧基一B一硝基苯乙烯的还原在500ml三口烧瓶中,依次加入锌汞齐,19.5g(0.1mo1)4一羟基一3一甲氧基一B一硝基苯乙烯(II),200m/ 蒸馏水和50ml乙醇,60~C电动搅拌下缓慢滴加一定量的浓盐酸.滴加完毕,继续保温2h.反应结束后,加入碳酸氢钠调节溶液pH值至7~8,用正丁醇萃取,萃取液用旋转蒸发仪除去正丁醇,得浅褐色浆状物.3)4一羟基一3一甲氧基苯乙胺的盐酸盐的合成在上述浅褐色浆状物中加入甲醇盐酸溶液,充分振荡,旋转蒸发除去大部分甲醇,冷却析出晶体,以甲醇重结晶,得白色晶体13.6g(产率66.8%),mp212~215~C(文献值t8J213~216oC).IRr):3205cm为一H(胺),3012cm为v=C—H(苯环),1605,1523,1458cm为vC=C(苯环骨架),1240,1035cm为vPh—O一(芳醚).1HNMR(D2O):82.71(t,2H,Ph—CH2一),83.03(t,2H9"--CH2一N),83.65(S,3H,OCH3), 86.60(d,1H,Ph—H),86.68(d,1H,Ph—H),86.76(S,1H, Ph—H),羟基与胺基中活泼氢被交换,无显示.二,结果与讨论2.14一羟基一3一甲氧基一p一硝基苯乙烯(II)合成条件的选择1)反应温度对缩合反应的影响反应温度对合成II的产率的影响如图1所示:反应丑度(a图1反应温度对产率的影响Fig.1Effectofdifferenttemperatureontheyield由图1可以看出,在考察范围内,反应温度为90~CB~,产率最高.2)催化剂用量对缩合反应的影响催化剂用量对II产率的影响如表1所示:表1催化剂用量对产率的影响TablelEffectofcatalystproportionontheyield醋酸铵与香草醛摩尔比产率(%)l:ll:2l:386.779.266.9由表1可知,在考察范围内,产率随着醋酸铵与香草醛摩尔比的增加而增加.3)反应物摩尔比对缩合反应的影响反应物摩尔比对II产率的影响如表2所示:表2反应物摩尔比对产率的影响Table2Effectofreagentmoleratioontheyield香草醛与硝基甲烷摩尔比产率(%)一1:3.51:31:2.51:21:1.586.986.778.165.849.5由表2可知,在考察范围内,产率随硝基甲烷用量的增加而增加.2.24一羟基一3一甲氧基苯乙胺盐酸盐(IV)合成条件的选择1)还原剂的制备对还原反应的影响锌汞齐的制备对还原反应的发生具有决定性作用.实验中可以看出,搅拌速度的快慢直接影响到锌汞齐制备的好坏,从现象上看,当制备效果不好时,锌汞齐为灰黑色,并有结块儿现象.而制备效果较好时,锌2005年10月4-羟基-3.甲氧基苯乙胺盐酸盐的合成?23? 汞齐为光亮的银白色细粉状,反应过程中气泡较少,在加入盐酸并升温后溶液很快澄清,此时的锌汞齐还原能力强.2)反应温度对还原反应的影响反应温度对合成IV的产率的影响如表3所示:表3反应温度对产率的影响Table3Effectofdifferenttemperatureontheyield反应温度产率(%)4O℃50℃60℃70qC不发生还原59-366.847.9由表3可以看出,当反应温度低于50℃时还原反应无法进行,在高于50oc~考察范围内,以60~GItvj~. 应的产率最高.3)反应时间对还原反应的影响反应时间对IV产率的影响如图2所示:2O408060100120140160反应时间(min)图2反应时间对产率的影响Fig.2Effectofdifferenttimeontheyield由图2可以看出,产率随反应时间的增加丽增加,当反应到90分钟时达到最大.进一步增加反应时间, 产率变化不大并且有所降低,原因是溶液中锌离子生成的沉淀对产物有一定的吸附作用,致使产率降低.因此最佳的反应时间为90分钟.,,,,,,上接第10页xOII+∞c\c/一/\EtOCX三,结论1)通过缩合,还原和成盐反应,合成了4一羟基一3一甲氧基苯乙胺盐酸盐,并通过IK和1HNMR对其进行了结构表征;2)考察了反应温度,催化剂用量和反应物摩尔比对缩合反应的影响,缩合反应产率达到86.7%.3)考察了还原剂的制备,反应时间及反应温度对还原过程的影响,确定反应温度为60~G,反应时间为90分钟时,还原反应的产率最高,为66.8%.参考文献:【1】张荔彦,孟祥军.4一羟基苯乙胺盐酸盐的合成卟中国医药工业杂志,1998,29(11):520.[2】尤启冬,何寿生.苯乙腈制备苯乙胺的简便方法U】.中国医药工业杂志,1988,19(4):175176.[3】塔费西A.,乌德B.F.,穆道努富J.A.等.芳乙胺和取代的芳乙胺的制备方法[P】.CN:1077946,1993—11-03.[4】AhmedM.T.,GrahamM.M..Processfortheprepa—rationofarylalkylaminesandsubstitutedarylalkylamines[P】.US: 5041669,1991-08-20.[5】赵仁宁,巴小红,孙宏远等.2,5一二甲氧基苯乙胺盐酸盐合成新工艺卟沈阳药科大学,2002,19(3):176～177.[6】王亚楼,谢东梅.酪胺合成方法的改进卟中国医药化学杂志,1994,4(2):128129.[7】FaustoA.Ramirez,AlfredBurger.TheKeducdonof PhenolicB—NitrostyrenesbyLithiumAluminumHydrideⅡ】.Jour—naloftheAmericanChemicalSociety,1950,72(6):2781—2782.[8】8MartinA.Schwartz,MichaelZoda,BaburaoVishnuvaj—jala,IsrtmilMami.AconvenientsynthesisofO—andp-hydroxy substitutedphenylacetonitrilesandphenethylaminesIJ1.Joumalof OrganicChemistry,1976,41(14):2502—3.,,0[5].Chem.,1966,81:916[6]mun.,1973,38:66参考文献:[1】1E.D.脚瑚帆s.c0}踟andI.ShakakJ.Chem.Soc.,1995,3278,3286[2]Rec.Tray.Chim.,1947,66:413[3]Zhur.Obsheh.Khim.,1961,31:2119[4]Chem.Abstr.,67:2777r(1966)[7】IshikawaNobuo.Produetionoftluomnudonieeste棚.JP8285339. 【8】Preparationof2-fluommalonicestersl【J】J.FluorineChem.1984, 25:203—212【9】PalmerJamesT.Processforformingafluoromethylketone[P】. US5344939.1994—09—06【101HeumueUerRudolf,eta1.Substitutedphenylalpha-fluoroaery- lates[5266668.1993-11-30【l1】Tetrahedron,1998,44:5375【12]BulletinoftheKore.anChemicalSociety,2003,24(10)∞l8∞5;∞祷拿一瓣k。

对氯基苯肼盐酸盐（p -chlorophenylhydrazine hydrochloride）在250mL三口瓶中加入水10mL，搅拌加入浓盐酸18g（0.15mol）和对氯苯胺6.38g （0.05mol），自然升温至50~60°C，反应1h，冰盐浴冷却至0~5°C，滴加亚硝酸钠 3.52g （0.051mol）水溶液70mL，并控制内温不超过5°C。

以淀粉KI试纸检测反应终点，继续搅拌15min，所得重氮盐溶液待用。

方法一【1】：在250mL三口瓶中加SnCl2·H2O3.95g（0.175mol）和浓盐酸50mL，冰盐浴冷至-10°C，滴加上述重氮液并使内温保持0°C以下。

滴完继续反应4小时，过滤，滤饼用10%稀盐酸洗涤，真空干燥，得粗品（文献值:225~230 °C）。

方法二【2】：在250mL三口瓶中加入无水亚硫酸钠15.76g（0.125mol）和水50mL，升温至80~90°C，待亚硫酸钠溶解后冷至70°C，缓慢滴加上述重氮液，然后升温至80°C反应3h。

缓慢加入30mL20%~25%的盐酸，保温1h后冷却至室温，过滤，得微黄色粗品。

0°C 左右。

方法三【3,4】：在250mL三颈瓶中加入饱和亚硫酸氢钠18.25g( 0.175mol) ，加水制成饱和溶液，内温35~40℃，滴加前面所得的重氮盐溶液，控制pH 值为6 . 5~7 . 0, 加毕室温搅拌20min后升温至80°C反应3 h。

缓慢加入30mL20%~25%的盐酸（0.5h），保温1h后，冷却静置析晶，抽滤，滤饼用乙酸乙酯充分洗涤，得到粗品。

粗品精制：将粗品在60~70℃水中溶解，加25%氢氧化钠中和至pH= 9~10, 静置8 小时以上. 溶液用乙酸乙酯萃取, 用无水硫酸钠干燥后, 常压蒸馏除去溶剂, 再加入50mL水，升温至70°C，加浓盐酸至pH=1~2，冷却静置析晶，抽滤，滤饼用乙酸乙酯充分洗涤。