对羟基苯乙胺盐酸盐的合成
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d-对羟基本甘氨酸甲酯盐酸盐生产工艺规程
1 目的规范D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐生产工艺规程，使本产品生产操作过程具有一致性和保证产品质量的均一性，为该产品的生产提供技术标准。
2 范围适用于402车间D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐生产的全过程。
3 责任生产部组织制订，生产车间按要求严格执行，质管部、生产部监督实施。
4 内容4.1 产品概述4.1.1 产品名称：D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐4.1.2 产品概述：4.1.2.1 分子式：C9H11NO3· HCl4.1.2.2 分子量：217.654.1.2.3 结构式：4.1.2.4 用途是制备羟氨苄青霉素、阿莫西林、羟氨苄头孢菌素和羟氨唑头孢菌素等β-内酰胺类抗生素的重要中间体, 同时它也用于多种多肽类激素及农药的合成。
4.2 主要原辅料质量标准4.2.1 原辅料质量标准物料名称质量标准甲醇外观无色透明易挥发的液体，无可见杂质。
鉴别相同条件在色谱图中，供试品主峰保留时间与对照品主峰保留时间一致。
水分≤0.15％含量≥99.5％D-对羟基苯甘氨酸外观白色结晶性粉末溶解度用1mol/L氨水制成5%的溶液，应为无色或淡黄色澄清液体。
比旋度-156.0～-161.0吸光值用1mol/L HCl 制成浓度5%的溶液吸光值应：≤0.040用1mol/L NaOH 制成浓度为5%的溶液吸光值应：≤0.100含 量≥99.0% 水 分 ≤0.30%氯化亚砜外 观无色至淡黄色透明有刺激性臭味的液体。
密度（20℃） 1.630～1.650 色度，（K 2CrO 4）≤1＃沸程，75-80℃%（V/V ） ≥99.0 %水质符合饮用水标准。
4.3 化学反应过程及生产工艺流程图 4.3.1 化学反应式：+ CH 3OH4.3.2 工艺流程图（见附表）温度D-对羟基苯甘氨酸甲醇氯化亚砜合成罐D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐4.4 生产工艺过程往合成反应罐中加入D-对羟基苯甘氨酸450kg、750Kg、825Kg、900Kg、1000Kg、1500Kg, 甲醇1600L、2800L、3000L、3300L、3700L、5600L。
对羟基苯乙胺盐酸盐的合成
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注: 其它实验条件同实验步骤。
由表 1可知, 氯化氢通入时间在 2 h已达到最 佳, 超过 2 h后收率增加不明显。我们研究了投料 量的变化 对反应 收率的 影响, 发 现丙 烯腈需 过量 2倍多, 否则对反应收率影响较大, 作者认为丙烯腈 在反应中一部分充当了溶剂的作用; 氯化铝在使用 过程中很容易吸收空气中的水分, 影响了使用效果, 在本文中使用量偏多。
CA I Ya1, 2, WANG B in2, GAO Zheng-bing1, ZHANG Zhen-yu1
( 1. Changzhou N iutang Chem ica l P lant Co. , L td, Changzhou 213163, China; 2. Institute o f Chem istry and Chem ica l Eng ineering, Jiangsu T eacher s U n iversity o f T echno logy, Chang zhou 213001, Ch ina )
对羟基苯乙胺俗称酪胺, 最初是从麦角碱和腐 烂动物组织中分离出来的一种化合物。该化合物广 泛存在于自然界植物和动物中, 科学工作者从牵牛 全草中分离出对羟基桂皮酸酰对羟基苯乙胺 [ 1 ] , 从 蒺藜果 实中 分 离出 N-反 式咖 啡 酰基 对羟 基 苯乙 胺 [ 2] , 从海洋细菌 Bacillus sp. 次生代谢物中分离出 对羟基苯乙胺 [ 3 ] 。该化合物具有升 高血压和兴奋
色谱仪; ZF-T 型三用紫外分析仪; JB-90-D型强力电 动搅拌器。 1. 2 实验步骤 1. 2. 1 对甲氧基苯丙腈的合成 在 500 m L三口瓶 中, 加入 110 g( 1. 02 m o l) 苯甲醚, 室温下缓慢加入 70 g ( 0. 52 m ol) 粉状三氯化铝, 加入过程中温度不 超 过 25 , 加 完, 降 温 至 5 , 滴 加 入 130 g ( 2. 45 mo l) 丙烯腈, 滴加结束后, 在 10~ 15 条件 下通入氯化氢气体 2 h, 流量 0. 5 L /m in, 再升温至 90~ 95 , 保温反应 2 h, 使反应完全。
药物化学合成方程式
盐酸普鲁卡因,即：对-氨基苯甲酸-β-二乙氨基乙酯盐酸盐 盐酸氯丙嗪,即：2-氯-10-3-二甲氨基丙基吩噻嗪盐酸盐
1、CH 2=CHCH 2OH +(CH 3)2NH (CH 3)2NCH 2CH 2CH 2OH NaOH SOCl 2.(CH 3)2NCH 2CH 2CH 250-600NaOH 3)2NCH 2CH 2CH 2Cl
2、COOH
NH 2NaNO 2
HCl COOH N 2.Cl
H 2COOH
NH 2NH Cl
3、(CH 3)2NCH 2CH 2CH 2+S N
S Cl CH 2CH 2CH 2N(CH 3)2
NH
Cl
奋乃静,即：2-氯-10-﹛3-〔4-β-羟乙基哌嗪〕丙基﹜吩噻嗪
布洛芬,即：2-4-异丁基苯基丙酸
醋氨酚,即：对乙酰氨基苯酚
盐酸哌替啶,即：1-甲基-4-苯基哌啶-4-羧酸乙酯盐酸盐
肌安松,即：内消旋3,4-双对二甲氨基苯基己烷双碘甲烷盐
盐酸多巴胺,即：3,4-二羟基苯乙胺盐酸盐
美西律,即：1-2,6-二甲基苯氧基-2-氨基丙烷盐酸盐
溴化新斯的明,即：溴化3-N,N-二甲氨基甲酰氧基苯基三甲基铵
氯贝丁酯,即：α-对氯苯氧异丁酸乙酯
异烟肼,即：4-吡啶甲酰肼
磺胺,即：对-氨基苯磺酰胺
盐酸普萘洛尔,即：1-异丙氨基-3-1-萘氧基-2-丙醇盐酸盐
度米芬,即：N-十二烷基-N,N-二甲基2-苯氧乙基溴化铵
甲苯磺丁尿,即：1-正丁基-3-对甲苯磺酰尿
环磷酰胺,即：N,N-双-β-氯乙基-N`-3-羟丙基磷酰二胺丙酯
氟尿嘧啶,即：5-氟尿嘧啶。
药物化学合成方程式新整理
【盐酸普鲁卡因，即：对-氨基苯甲酸-β-二乙氨基乙酯盐酸盐】【盐酸氯丙嗪，即：2-氯-10-（3-二甲氨基丙基）吩噻嗪盐酸盐】1、CH2=CHCH2OH+(CH3)2NH(CH3)2NCH2CH2CH2OHNaOH120-1252.(CH3)2NCH2CH2CH250-60NaOH(CH3)2NCH2CH2CH2Cl2、COOHNH22HClCOOHN2.ClH2COOHNH2NH Cl3、(CH3)2NCH2CH2CH2+SNSClCH2CH2CH2N(CH3)2 NH Cl【奋乃静，即：2-氯-10-﹛3-〔4-（β-羟乙基）哌嗪〕丙基﹜吩噻嗪】【布洛芬，即：2-（4-异丁基苯基）丙酸】【醋氨酚，即：对乙酰氨基苯酚】【盐酸哌替啶，即：1-甲基-4-苯基哌啶-4-羧酸乙酯盐酸盐】【肌安松，即：内消旋3,4-双(对二甲氨基苯基)己烷双碘甲烷盐】【盐酸多巴胺，即：3，4-二羟基苯乙胺盐酸盐】【美西律，即：1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-氨基丙烷盐酸盐】【溴化新斯的明，即：溴化[3-（N，N-二甲氨基甲酰氧基）苯基]三甲基铵】【氯贝丁酯，即：α-对氯苯氧异丁酸乙酯】【异烟肼，即：4-吡啶甲酰肼】【磺胺，即：对-氨基苯磺酰胺】【盐酸普萘洛尔，即：1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐】【度米芬，即：N-十二烷基-N，N-二甲基（2-苯氧乙基）溴化铵】【甲苯磺丁尿，即：1-正丁基-3-对甲苯磺酰尿】【环磷酰胺，即：N，N-双-（β-氯乙基）-N`-（3-羟丙基）磷酰二胺丙酯】【氟尿嘧啶，即：5-氟尿嘧啶】【】【2.24NOH】【】。
对羟基苯乙胺盐酸盐的合成
对羟基苯乙胺盐酸盐的合成
蔡亚;汪斌;高正兵;张振宇
【期刊名称】《应用化工》
【年(卷),期】2009(38)5
【摘要】以苯甲醚和丙烯腈为原料,经过F-C反应→水解→Hoffmann降解→脱甲基和精制成盐合成了对羟基苯乙胺盐酸盐.研究了不同反应条件对反应收率的影响,F-C反应中氯化氢的通入量对F-C反应收率影响很大,最佳值为通入时间2 h,流量0.5 L/min;Hoffmann降解反应中自制次氯酸钠比市售的效果好,反应温度70 ℃;脱甲基和精制过程中,需加入适量还原剂以阻止酚羟基的氧化;路线总收率达60%.【总页数】3页(P763-765)
【作者】蔡亚;汪斌;高正兵;张振宇
【作者单位】常州市牛塘化工厂有限公司,江苏,常州,213163;江苏技术师范学院,化学化工学院,江苏,常州,213001;江苏技术师范学院,化学化工学院,江苏,常州,213001;常州市牛塘化工厂有限公司,江苏,常州,213163;常州市牛塘化工厂有限公司,江苏,常州,213163
【正文语种】中文
【中图分类】TQ226.31
【相关文献】
1.4-羟基-3-甲氧基苯乙胺盐酸盐的合成 [J], 程文华;徐焕志;杨志范;杨宇明
2.4-羟基-3-甲氧基苯乙胺盐酸盐的合成 [J], 程文华;徐焕志;于良民;张秀慧;杨志范
3.3,4-二取代基-β-苯乙胺盐酸盐类化合物的合成 [J], 冯德日;韩翰;刑辉;江岩;范业明
4.2,5-二甲氧基苯乙胺盐酸盐合成新工艺 [J], 赵仁宁;巴小红;孙宏远;赵凤艳
5.4-羟基苯乙胺盐酸盐的合成 [J], 张荔彦;孟祥军
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阿替洛尔的医药中间体对羟基苯乙酰胺的合成与工艺研究
2017年09月阿替洛尔的医药中间体对羟基苯乙酰胺的合成与工艺研究贾长俊(重庆英斯凯化工有限公司,重庆401220)摘要：对羟基苯乙酰胺是阿替洛尔中重要的医药中间体，因此本文就合成对羟基苯乙酰胺的工艺流程展开研究。
其合成方法主要分成四个环节，通过对氯苯乙腈合成对氯苯乙酸钠，再经高温取代反应合成对羟基苯乙酸，然后进行酯化反应，形成对羟基苯乙酸甲酯，最终通过酰胺化反应，获得对羟基苯乙酰胺。
关键词：阿替洛尔；医药中间体；对羟基苯乙酰胺阿替洛尔是一种缓解中度或者轻度高血压症状的药品，主要针对老年人的高血压病以及妇女妊娠期出现的高血压症状。
阿替洛尔属于光学活性物质，因此在临床应用中具有起效快、副作用小、服用剂量少等优势，而对羟基苯乙酰胺就是阿替洛尔重要的医药中间体。
1实验内容介绍在阿替洛尔的合成实验中发现，羟基苯乙酰胺是阿替洛尔中重要的医药中间体。
因此人们也开始关注对羟基苯乙酰胺的制备过程。
自上世纪八十年代开始，许多专家学者都在对合成对羟基苯乙酰胺的方法进行研究。
通过实验最终确定了对羟基苯乙酰胺的合成流程。
在这一合成流程中，通过使用对氯苯乙腈合成对氯苯乙酸钠，然后进行亲核代替、酯化反应以及通过浓氨水进行酰胺化等四个环节进行合成。
2对氯苯乙酸钠制备流程2.1实验器材本环节实验中使用设备包括：回流冷凝器、恒温加热搅拌器、圆底反应瓶、三用紫外分析仪、电子天平、熔点仪、真空干燥箱。
2.2实验材料本环节实验中使用试剂包括：无水硫酸钠、饱和氯化钠溶液、对氯苯乙腈、乙醇、TEBA 、氢氧化钠溶液。
2.3合成流程在圆底反应瓶上安装好回流冷凝器以及氨气吸收器，然后在瓶中放入对氯苯乙腈10g ，浓度为17%的80ml 氢氧化钠溶液以及TEBA0.3g 。
之后对器皿进行加热，使其在沸腾状态下保持6个小时。
在反应过程中用水吸收氨气，备用。
最后收集实验所得产物（1）。
将其进行两次清水洗涤，同时将饱和氯化钠溶液用清水洗涤一遍，无水硫酸钠进行干燥处理、过滤，然后将过滤液体进行浓缩，最后在乙醇中进行二次结晶，可以获得对氯苯乙酸钠。
对羟基苯乙胺合成技术进展
技术进展对羟基苯乙胺合成技术进展郁 铭 付 春(中石化南京化工厂研究所,江苏南京210038)摘 要:阐述了对羟基苯乙胺的合成工艺,包括苯乙腈法、对羟基苯乙酮法、对甲氧基苯甲醛法和对羟基苯甲醛法,提出以对羟基苯甲醛为原料经缩合、还原的工艺路线最具工业化意义。
关键词:对羟基苯乙胺;苯乙腈;对羟基苯甲醛;苯扎贝特Progress in Synthesis of p HydroxyphenylethylamineY U M ing,F U Chun(Research Institute of N anjing Chemical Plant,SIN OPEC,N anjing 210038,China)Abstract :T he synthetic technologies for p hydrox yphenylethylamine including the process based on phenylace tonitrile,p hydrox yacetopheno ne,p methoxybenzaldehyde and p hydrox ybenzaldehyde are intro duced.T he likely com mercial process for p hydr oxyphenylethylamine is based on p hydro xybenzaldehyde by means of co ndensation and reduc tion.Key words:p hy drox yphenylethylamine;phenylacetonitrile;p hydrox ybenzaldehyde;bezafibr ate对羟基苯乙胺又名酪胺(tyramine),分子结构式p H OC 6H 4CH 2CH 2NH 2,分子量137 18,CAS 号51 67 2。
4-羟基苯甲脒盐酸盐
4-羟基苯甲脒盐酸盐一、简介4-羟基苯甲脒盐酸盐，又称对羟基苯甲脒盐酸盐，是一种有机化合物，通常用作药物和染料的中间体。
其分子式为C7H8ClNNaO2，分子量为191.59。
它是一种白色至淡黄色结晶粉末，易溶于水，微溶于醇，不溶于醚。
二、合成与性质4-羟基苯甲脒盐酸盐可以通过对羟基苯甲酸与氨反应，再与氢氰酸反应后经盐酸化制得。
其合成路线如下：1. 对羟基苯甲酸与氨反应：将适量的氨水加入对羟基苯甲酸中，加热搅拌至溶解，得到对羟基苯甲酸铵溶液。
2. 对羟基苯甲酸铵与氢氰酸反应：将氢氰酸加入上述溶液中，加热搅拌至溶解，得到对羟基苯甲腈溶液。
3. 对羟基苯甲腈水解：将上述溶液用水稀释后，加热至沸腾，用稀盐酸调节pH值至6～7，继续煮沸2～3小时，使对羟基苯甲腈完全水解。
4. 盐酸化：将上述溶液用浓盐酸调节pH值至1～2，冷却结晶，过滤得到4-羟基苯甲脒盐酸盐。
4-羟基苯甲脒盐酸盐具有较高的熔点和稳定性，在酸性条件下不易分解。
其在水中的溶解度随温度的升高而增加。
此外，该化合物具有一定的光敏性，在光照条件下可发生光化学反应。
三、用途4-羟基苯甲脒盐酸盐是一种重要的有机合成中间体，广泛用于制药、染料、颜料和荧光增白剂等领域。
以下是其主要用途：1. 制备药物：4-羟基苯甲脒盐酸盐可用于合成多种药物，如抗肿瘤药、抗炎药、抗病毒药等。
通过与不同的取代基反应，可得到一系列具有特定药效的药物分子。
2. 染料和颜料：4-羟基苯甲脒盐酸盐可以作为染料和颜料的重要中间体，用于合成偶氮染料、酞菁染料等。
这些染料和颜料广泛应用于纺织品、皮革、纸张等领域的染色和着色。
3. 荧光增白剂：4-羟基苯甲脒盐酸盐可用于合成荧光增白剂，这些增白剂可添加到洗涤剂、化妆品和塑料等产品中，提高产品的白度和亮度。
4. 其他用途：4-羟基苯甲脒盐酸盐还可用于合成其他有机化合物，如表面活性剂、螯合剂等。
四、安全性4-羟基苯甲脒盐酸盐在正常条件下是安全的，但长期大量接触或误食可能会对人体造成一定危害。
一种对硝基苯乙胺盐酸盐的生产制备方法[发明专利]
专利名称：一种对硝基苯乙胺盐酸盐的生产制备方法专利类型：发明专利
发明人：陈健龙,史建云,金璐怡
申请号：CN201711160260.5
申请日：20171120
公开号：CN107759477A
公开日：
20180306
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供一种对硝基苯乙胺盐酸盐的生产制备方法，属于药物合成技术领域。
它解决了现有技术中合成对硝基苯乙胺盐酸盐转化率低，不适合大规模工业化生产等问题。
该合成步骤包括：1)氨基保护：以β‑苯乙胺为原料，与酰基类保护剂在溶剂中反应，得到中间体1；2)硝化反应：在浓硫酸中滴入上述制得的中间体1，维持反应温度为室温，缓慢滴加浓硝酸，反应完全后，加入碎冰，加入碱性溶液调节pH值至碱性，过滤后得到中间体2；3)脱保护：中间体2在溶剂中滴入盐酸调节pH 值至酸性，加热回流，冷却后析出产品对硝基苯乙胺盐酸盐。
本发明对硝基苯乙胺盐酸盐的生产制备方法成本低，产品收率高，适合大规模工业化生产。
申请人：阿里化学(常州)有限公司
地址：213000 江苏省常州市武进区常武中路18-60号常州科教城北京化工大学常州科技大厦B座五楼
国籍：CN
代理机构：常州佰业腾飞专利代理事务所(普通合伙)
代理人：张文杰
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一种5-羟基色胺盐酸盐的制备方法[发明专利]
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011201416.1(22)申请日 2020.11.02(71)申请人 南京法恩化学有限公司地址 221000 江苏省南京市栖霞区仙林街道纬地路9号F6栋1001室(72)发明人 王坤鹏 (74)专利代理机构 南京普睿益思知识产权代理事务所(普通合伙) 32475代理人 何薇(51)Int.Cl.C07D 209/16(2006.01)(54)发明名称一种5-羟基色胺盐酸盐的制备方法(57)摘要本发明公开了一种5‑羟基色胺盐酸盐的制备方法，具体涉及以5‑羟基吲哚和硝基乙烯为原料，经加成反应、还原反应两步高效合成5‑羟基色胺盐酸盐，本发明提供的5‑羟基色胺盐酸盐的制备方法是一种高收率、低成本、三废少、产品纯度好、适宜工业化的制备方法。
权利要求书1页 说明书2页 附图1页CN 112300049 A 2021.02.02C N 112300049A1.一种5-羟基色胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1:在反应瓶中加入溶剂，加入5-羟基吲哚，加入硝基乙烯，升温反应，中控跟踪；反应完毕后，浓缩，降温析晶，过滤，滤饼烘干，得中间体1；S2：将溶剂加入高压釜中，加入中间体1，加入催化剂，氮气置换后通入氢气，升温反应，中控跟踪；反应完毕后，压滤，滤液浓缩至干；残留液中加入EA，通氯化氢气体，过滤，滤饼EA 洗涤，烘干，得产品5-羟基色胺盐酸盐。
2.如权利要求1所述的一种5-羟基色胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述S1中，所述溶剂为甲苯、苯中的一种。
3.如权利要求1所述的一种5-羟基色胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述S1中，反应温度为50℃～110℃。
4.如权利要求1所述的一种5-羟基色胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述S1中，5-羟基吲哚：硝基乙烯的摩尔比为1：1～1：3。
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氧化钠配成 20% 浓度的水溶液, 在 0~ 5 下通入 60 g氯气, 通完后, 分批加入 50 g( 0. 28 m o l) 对甲氧 基苯丙酰胺, 升温至 70 , 保温反应 2. 5 h; 冷至室 温, 静置分层。将油状物加入到 50 mL ( 15% ) 冷的 稀盐酸中, 搅拌成盐, 抽滤、烘干得到对甲氧基苯乙 胺盐酸盐 48. 7 g, 收率 93. 1% 。 1. 2. 4 对羟 基 苯 乙胺 盐 酸盐 的 合 成 将 20 g ( 0. 11 m o l)对甲氧基苯 乙胺盐酸盐、40 m L ( 48% ) 氢溴酸、20 mL 浓盐酸加入到 500 mL 三口瓶中, 升 温至回流反应 6 h。温度降至 0 , 搅拌 1 h, 析出晶 体, 抽滤, 10% 盐酸洗涤, 得对羟基苯乙胺盐酸盐粗 品。将粗品加入水中溶解, 加入活性炭和少量硫代 硫酸钠, 升温至回流, 趁热 滤去活性炭, 浓缩至 1 /2 体积, 加入 20 mL 浓盐酸, 冷却成盐, 过滤, 烘干得 14. 9 g对羟基苯乙胺 盐酸盐, 收率 87. 8% , 总 收率 60% 。HPLC 分析含量 98. 3% ( 外标法 ) , 保留时间 5. 3 m in, 与标准品一致, 熔点 266 ( 分解 ) 与文献 报道一致 [ 8] 。
将反应物倒入 500 g 冰水中, 搅 匀, 静置分层, 分出油相。减压蒸馏, 收集 150 ~ 160 / 2. 67 kP a 馏分, 得到对甲氧基苯丙腈 139. 1 g, 收率 84. 8% 。 1. 2. 2 对甲氧基苯丙酰胺的合成 在 500 mL 三口 瓶中, 加 入 80 g ( 0. 496 m ol) 对 甲 氧基 苯 丙 腈和 320 mL 浓盐酸, 升温至 40~ 50 , 搅拌 1 h, 搅拌下 慢慢倒入 1 000 g冷水中, 析出晶体, 抽滤, 水洗, 烘 干得对甲氧基苯丙酰胺 76. 9 g, m. p. 123~ 125 , 收率 86. 5% 。 1. 2. 3 对甲氧基苯乙胺盐酸盐的合成 将 72 g氢
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注: 其它实验条件同实验步骤。
由表 1可知, 氯化氢通入时间在 2 h已达到最 佳, 超过 2 h后收率增加不明显。我们研究了投料 量的变化 对反应 收率的 影响, 发 现丙 烯腈需 过量 2倍多, 否则对反应收率影响较大, 作者认为丙烯腈 在反应中一部分充当了溶剂的作用; 氯化铝在使用 过程中很容易吸收空气中的水分, 影响了使用效果, 在本文中使用量偏多。
色谱仪; ZF-T 型三用紫外分析仪; JB-90-D型强力电 动搅拌器。 1. 2 实验步骤 1. 2. 1 对甲氧基苯丙腈的合成 在 500 m L三口瓶 中, 加入 110 g( 1. 02 m o l) 苯甲醚, 室温下缓慢加入 70 g ( 0. 52 m ol) 粉状三氯化铝, 加入过程中温度不 超 过 25 , 加 完, 降 温 至 5 , 滴 加 入 130 g ( 2. 45 mo l) 丙烯腈, 滴加结束后, 在 10~ 15 条件 下通入氯化氢气体 2 h, 流量 0. 5 L /m in, 再升温至 90~ 95 , 保温反应 2 h, 使反应完全。
点为原料无工业品供应、自行制备成本偏高、无工业 化价值 [ 5] 。曹志荣等以对羟基苯甲醛为原料, 首先 与硝基甲烷缩合生成对羟基- -硝基苯乙烯, 然后还 原得到对羟基苯乙胺; 作者在重复该实验步骤时发 现, 第一步缩合反应副反应复杂, 很难得到高纯度的 对羟基- -硝基苯乙烯, 第二步还原收率偏低, 加之 原料对羟基苯甲醛价格较贵, 该工艺不适合应用于 工业化生产 [ 6-7] 。
T ab le 3 T he effect of th e temp eratu re on the reaction y ie ld
序号
温度 /
收率 /%
1
40
71. 0
2
50
80. 5
3
60
87. 4
4
70
93. 1
5
80
91. 0
注: 其它实验条件同实验步骤。
2. 3 对羟基苯乙胺盐酸盐的合成 脱甲基化反应是一个经典的反应, 一般是在氢
表 2 碱用量对反应收率的影响
T ab le 2 Th e effec t of th e am oun t of base on the reaction yield
序号
氢氧化钠用量 /g
收率 /%
1
50
2
60
3
65
4
72
5
75
72. 9 83. 0 88. 7 93. 1 93. 5
注: 其它实验条件同实验步骤。 表 3 反应温度对反应收率的影响
2 结果与讨论
2. 1 对甲氧基苯丙腈的合成 以苯甲醚和丙烯腈为原料, 在三氯化铝催化下
发生苯环上的亲电取代反应; 实验中发现, 如果不通 入氯化氢, 反应收 率很低, 作 者推测这个反 应的发 生, 氯化氢起了一个至关重要的作用, 其反应机理可 能为:
氯化氢通入时间对反应收率的影响见表 1。
第 5期
对羟基苯乙胺俗称酪胺, 最初是从麦角碱和腐 烂动物组织中分离出来的一种化合物。该化合物广 泛存在于自然界植物和动物中, 科学工作者从牵牛 全草中分离出对羟基桂皮酸酰对羟基苯乙胺 [ 1 ] , 从 蒺藜果 实中 分 离出 N-反 式咖 啡 酰基 对羟 基 苯乙 胺 [ 2] , 从海洋细菌 Bacillus sp. 次生代谢物中分离出 对羟基苯乙胺 [ 3 ] 。该化合物具有升 高血压和兴奋
蔡亚等: 对羟基苯乙胺盐酸盐的合成
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表 1 氯化氢通入量对反应收率的影响
Tab le 1 T he effect of the amoun t of hydroch lor ic ac id on the react ion y ield
序号
氯化氢时间 /h
摩尔收率 /%
1
0
33. 5
2
1
74. 3
第 38卷第 5期 2009年 5月
应用化工 A pplied Chem ica l Industry
V o.l 38 N o. 5 M ay 2009
对羟基苯乙胺盐酸盐的合成
蔡亚 1, 2, 汪斌 2, 高正兵1, 张振宇1
( 1. 常州市牛塘化工厂有限公司, 江苏 常州 213163; 2. 江苏技术师范学院 化学化工学院, 江苏 常州 213001 )
制过程中, 需加入适量还原剂以阻止酚羟基的氧化乙 胺盐酸盐; 反应条件; 合成; 精制
中图分类号: TQ 226. 31
文献标识码: B
文章编号: 1671- 3206( 2009) 05- 0763- 03
Synthesis of p-hydroxyphenyl ethylam ine hydrochloric salt
本文在参考文献方法的基础上, 设计了一条合 理的新工艺路线, 以价廉的苯甲醚为原料, 经过 F-C 反应、水解、降解、脱甲基和精制成盐合成了对羟基
苯乙胺盐酸盐。实验结果表明, 该工艺具有原料来 源广泛, 反应条件温和、易控制、收率稳定等优点, 适 合工业化生产使用。
收稿日期: 2009-02-21 修改稿日期: 2009-03-13 作者简介: 蔡亚 ( 1965- ), 男 , 江苏射阳人, 常州市牛塘化工厂有限公司高级工程师, 博士, 主要从事 精细化学品 的合成研
摘 要: 以苯甲醚和丙烯腈为原料, 经过 F-C 反应 水解 H o ffm ann 降解 脱甲基 和精制 成盐合成 了对羟 基苯乙
胺盐酸盐。研究了不同反应条件 对反应收率的影响, F-C反应中氯化氢的通入量对 F-C反应收率影响很大, 最佳值
为通入时间 2 h, 流量 0. 5 L /m in; H o ffm ann降解反应中自制次氯酸钠比市售的效果好, 反应温度 70 ; 脱甲基和精
2. 2 对甲氧基苯乙胺盐酸盐的合成 对甲氧基苯丙酰胺在次氯酸钠作用下, 发生
H o ffm ann降解反应生成对 甲氧基苯乙胺。实验中 我们比较了市售次氯酸钠和自制次氯酸钠, 发现市 售次氯酸钠效果明显较差, 收率相差 20% ; 比较了 溴代替氯气用于反应, 收率相差 3% 左右, 但溴的价 格较氯气高得多, 故这里采用氯气; 比较了氢氧化钾 和氢氧化钠对收率的影响, 反应收率没有明显差别, 这里选用氢 氧化 钠。实验 中发现 碱的用 量 ( 见表 2) 、氯气的用量、反应温度 ( 见表 3) 及反应时间对反 应收率皆有影响 [ 9] , 反应时间 2. 5 h时, 簿层色谱分 析几无原料点, 说明反应已完全。
CA I Ya1, 2, WANG B in2, GAO Zheng-bing1, ZHANG Zhen-yu1
( 1. Changzhou N iutang Chem ica l P lant Co. , L td, Changzhou 213163, China; 2. Institute o f Chem istry and Chem ica l Eng ineering, Jiangsu T eacher s U n iversity o f T echno logy, Chang zhou 213001, Ch ina )
究和工业化。电话: 15851922885, E - m a i:l yaca icn@ yahoo. com. cn
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应用化工
第 38卷
1 实验部分
1. 1 试剂与仪器 氢氧化钠、浓盐酸、氢溴酸均为化学纯; 苯甲醚、
丙烯腈、氯化铝、氯气均为工业级。 W RS-1A 数字熔点仪; 岛津 LC-10AT 高效液相
子宫等作用, 可用作兴奋剂、治疗偏头痛和诊断嗜铬 细胞瘤的药物, 其盐酸盐是制备降血脂药苯扎贝特 的中间体 [ 4] , 因 而人们 对其 合成 方法 进行了 深入 研究。