对羟基苯甲醛

对羟基苯甲醛的生产工艺及下游产品的开发来源:中国化工信息网 2007年7月3日对羟基苯甲醛(PHB)分子式为C7H6O2，呈白色或浅黄色针状结晶，微溶于水，溶于甲醇、丙酮和苯等有机溶剂。

是重要的有机化工原料，是精细化学品的重要中间体，广泛应用于医药、农药、香料等领域，其需求量呈不断增长趋势。

1 生产工艺国内主要生产厂家有辽宁新民有机化工厂、南京晶美化学有限公司、安徽潜山药物化工厂、山东淄博大华化工公司、山东春光化工有限公司、盐城隆达公司农药厂、高邮市康乐精细化工厂、上海宝山月浦化工厂等十余家企业。

对羟基苯甲醛合成路线较多，国内多采用苯酚-甲醛法，而国外则多采用空气氧化对甲酚法。

目前国内对羟基苯甲醛与国外先进水平和国内精细化学品工业发展的要求尚存在较大差距，近年来虽然国内有多家企业计划采用对甲酚路线建设该项目，如大庆萨南实业有限公司、湖州市加成石油化工厂、嘉兴市华杰精细化工有限公司等数家企业。

但是技术不甚成熟，尤其是对甲酚氧化产物分离技术不过关，导致产品质量较差，不能满足下游精细化学品对纯度的要求。

下面介绍一下各种合成工艺的概况。

1.1 苯酚法(1)苯酚-甲醛法苯酚和液体氢氧化钠混和反应物形成钠盐，在50℃下慢慢加入甲醛，得到邻和对位的羟甲基苯酚；产物不需分离，在50℃下通入氧气，并加入苯酚质量分数5%的Pt/C催化剂和Bi2(SO4)3，反应1.5h后过滤催化剂，再经酸化、蒸馏得到PHB。

以间硝基苯磺酸为催化剂时产率为55%左右，若以氟硼酸作催化剂，产率则可达80%以上。

该法对设备要求不高，合成路线较短，技术成熟，但产率和选择性高，环境污染比较严重，目前国内多采用该法生产。

(2)氯仿法(Reimer-Tiemann法)在碱金属氢氧化物作用下，苯酚与氯仿反应生成邻羟基苯甲醛和PHB。

将三氯甲烷加入苯酚碱溶液中，在80℃下反应4h，得到PHB和邻羟基苯甲醛，混合物经酸化、蒸馏、分离、纯化，得到PHB，收率50%左右。

羟基苯甲醛的精细合成工艺研究通过对羟基苯甲醛的合成工艺研究，能够进一步的确定羟基苯甲醛的工艺条件。

以工艺生产开展状况特点进行试验，能够对羟基苯甲醛中间产物生成以及整体工艺效果进行确认。

本文对羟基苯甲醛的精细合成工艺进行研究。

标签：羟基苯甲醛；精细；合成工艺对羟基苯甲醛的研究需要确认基本特点，能够根据化工生产的需求进一步的实现精细化合成效果的提升。

对于羟基苯甲醛的研究是化工生产工艺水平提升的关键。

1羟基苯甲醛特点羟基苯甲醛有3种异构体，即邻羟基苯甲醛、对羟基苯甲醛和间羟基苯甲醛，对羟基苯甲醛又名对甲醛苯酚。

从水中析出者为白色至浅黄色针状结晶。

有芳香气味。

在常压下可升华而不分解。

分子量122.12。

熔点115～116℃。

相对密度1.129 （130/4℃）。

折射率1.5705（130℃）。

微溶于水和苯，易溶于乙醇、乙醚、丙酮、乙酸乙酯，30.5℃时在水中的溶解度为1.38，65℃时在苯中的溶解度为3.68。

小鼠腹腔注射LD50500mg/kg。

对羟基苯甲醛是医药、香料、液晶的重要中间体，与硫酸二甲酯反应可制得茴香醛，与乙醛作用可制得对羟基肉桂醛，进一步氧化可制得肉桂酸，本品直接氧化可制对羟基苯甲酸，还原制对羟基苯甲醇等，均可用作香料；医药中间体；液晶原料；其他有机合成中间体，用途较广泛。

间羟基苯甲醛除直接用作香料外，还用制作其他香料的中间体；医药原料，生产盐酸脱羟肾上腺素、肾上腺素、奎宁等；镀镍光亮剂；化学分析试剂（糖定量分析）；照相乳剂及杀菌剂等。

邻羟基苯甲醛又称水杨醛，无色透明油状液体，有特殊气味及苦杏仁味，化学性质活泼，可发生取代、缩合、氧化、维提希（Wittig）反应等。

与硫酸作用呈桔红色，与金属离子可形成有色螯合物。

遇三氯化铁溶液显紫色。

可被还原成水杨醇。

主要用于生产香料“香豆素”及“二氢香豆素”的原料，配制紫罗兰香料，还可用作杀菌剂。

对羟基苯甲醛制备方法：由苯酚为原料，使氯仿与苯酚钠盐在60℃反应。

产品工程和化学技术中国化学工程，19（1）140144（2011）重氮水解制备对羟基苯甲醛盐的使用超重力旋转床张巧玲（张巧玲），刘有智（刘有智），李光明（李光明）和李均平（李军平）山西省超重力工程技术研究中心，化工与环境学院，中北大学，太原030051，中国摘要一个新的反应堆类型，具有撞击流旋转填料床（IS-RPB）和线圈管，是设计和使用对羟基苯甲醛（PHB）重氮盐的水解。

运行参数的影响，如反应温度，反应的影响时间和高重力因素，对PHB的产量进行了调查。

与传统的釜式反应器相比，新的反应堆的PHB产量显着增加，反应时间短得多。

在最佳条件下，PHB的产量增加从51％提高到84.1％。

反应堆提供了一个连续的过程取代传统的批处理模式操作的机会。

关键词撞击流旋转填料床，盘管，重氮盐，P-羟基苯。

1 引言对羟基苯甲醛（PHB）是一个重要的生产精细化学品及中间体广泛用于香水，医药，农药和化妆品等行业。

合成PHB的重要方法之一是重氮化，水解P-氨基苯甲醛，其中具有反应体系易于分离和高纯度的产品优势。

在大多数情况下，反应产量低，是由于未分解重氮酚和未发生偶合。

当PHB由重氮水解制备，主要不良反应是非常有竞争力的系列反应。

该机制是如下：水解反应的活化能的是95-139千焦每摩尔和偶合反应的是59-72千焦每摩尔，也就是说高温和快速加热有利于水解反应。

传统上，在水解过程进行了釜式反应器在批处理模式，在重氮盐溶液滴加混合物（水解）。

随着反应的收益，产品容易与重氮盐反应，多形成副产品。

经常遇到的几个问题是运行时间长，大量的副产品和产量低，约50％-60％[1]。

为了提高产量酚酸酯（PHB），已经提出了许多措施。

一种改进的方法是它的形成来抑制副反应[2，3]后重新移动苯酚立即由水蒸汽蒸馏法，使苯酚的产量大大增加。

用水蒸气蒸馏的过程是合适的液体酚微溶于水或不溶于水，如2,4 - 二甲基愈创木酚。

PHB是一种白色晶体，轻松地在热水中溶解，所以不能采用水蒸汽蒸馏法。

２００６年第１０期　精细化工原料及中间体　中　间　体一３３一　四魍舀露　圈围鳍　目　铴　口钱方　对羟基苯甲醛作为重要精细化工中间体，国内　目前生产比较零散，产能较小，而且合成技术落后，　许多中小型企业由于资金和技术实力等因素，没有　将该产品做大做强，而且产品相当部分销售到国外　市场，同时对羟基苯甲醛下游众多精细化学品市场　处于成长期，市场前景十分看好。因此国内有一定实　力和外贸经验企业可以投资建设规模化装置。　生产与市场　国内主要生产厂家有辽宁新民有机化工厂、南　京晶美化学有限公司、安徽潜山药物化工厂、山东淄　博大华化工公司、山东春光化工有限公司、盐城隆达　公司农药厂、高邮市康乐精细化工厂、上海宝山月浦　化工厂等十余家企业，总生产能力约为６０００ｔ／ａ，年　产量约在５０００ｔ左右。由于该产品市场前景看好，近　年来国内有多家企业计划采用对甲酚路线建设该项　目，如大庆萨南实业有限公司、湖州市加成石油化工　厂、嘉兴市华杰精细化工有限公司等数家企业。目前　国内对羟基苯甲醛与国外先进水平和国内精细化学　品工业发展的要求尚存在较大差距，主要存在问题：　一是合成技术参差不齐，有的采用传统苯酚一甲醛　路线，环境污染严重，生产成本高；有的采用对甲酚　路线，但是技术不甚成熟，尤其是对甲酚氧化产物分　离技术不过关，导致产品质量较差，不能满足下游精　细化学品对纯度的要求，收率低，生产成本高等。二　是生产规模小，低水平重复建设严重，国内生产规模　较小，基本多为３００－５００ｔ／ａ规模，由于出口和国内　市场较好，近年来不少企业采用落后或并不成熟技　术盲目建设不少装置，主要由于技术因素导致产品　较差，而处于半停产状态。三是应用范围比较窄，国　内市场开发不够，目前对羟基苯甲醛在国内主要用　于合成医药，尤其是氨苄青霉素，由于过程生产成本　较高，因此在其他行业很少使用，其中大部分产量用　于出口，一方面受国际市场影响较大，另一方面也限　制我国一些其他化工产品的发展。　对羟基苯甲醛作为一种重要精细化工中间体，　应用领域广泛，目前在国内主要应用在医药、农药和　香料行业。　医药　对羟基苯甲醛及其合成的衍生物可以用　于合成抗菌增效剂甲氧苄氨嘧啶，该药物是国家基　本药物，是一种毒副作用小、疗效较好的抗菌素，国　内已经大量生产与应用；羟基氨苄青霉素、羟基氨苄　头孢霉素，是ｐ一内酰胺类抗生素的主导产品，尤其　羟基氨苄青霉素又名阿莫西林，是目前国内最常用　的抗菌素。我国已经成为氨苄青霉素的主要生产国　和供应国，目前年产量超过５０００ｔ，每年有相当数量　的出口，２００５年出口量近２５００ｔ，据海关统计，我国　２００６年一季度阿莫西林出口量位居国内医药出口　量前位，该药物已经成为全球范围的基本抗生素药　物。据国外资料报道，２００４年全球羟基氨苄青霉素、　羟基氨苄头孢霉素总消耗量约为１．７万ｔ，可见市场　需求之大。艾司洛尔，是一种超短效Ｂ一受体阻滞　剂，用于治疗高血压、冠心病，起效快作用时间短，作　为国家基本药物，国内产量与消费量逐年上升；另外　还可以合成新型抗溃疡药物舒美吗啉、祛痰药物杜　鹃素、人造天麻等。　农药对羟基苯甲醛的卤化物可以用于合成除　草剂敌草腈和溴苯腈和农药中间体４一羟基一３，５一　二碘苯甲腈，敌草腈是一种非选择性、非激素型、吸　收迁移性的处理土壤除草剂，溴苯腈也是一种高效　除草剂。目前这两个品种国内均大量生产，据有关资　料报道，国内生产上述两个产品原药和制剂企业超　过２０家，是非常有发展前景的除草剂产品。　香料对羟基苯甲醛可以合成大茴香醛、香兰　素、丁香醛、洋茉莉醛等诸多香料，目前国内对羟基　苯甲醛在香料工业中主要用于合成大茴香醛，即对　甲氧基苯甲醛，主要用于多种香料和香精的配制与　生产，另外以此为原料还可以合成多种重要的精细　化工中间体，用作香料香精、有机溶剂和医药合成原　料等。　其他对羟基苯甲醛还可以用于合成新型染　料、食品饲料添加剂、液晶材料前体、感光材料、化学　助剂等，由于价格昂贵，目前国内在这些领域用量极　少