抗肿瘤药物对血管的影响终4-17

抗血管生成药物对肿瘤免疫调节影响的研究进展刘清菁(综述);蒋晓东(审校)【摘要】恶性肿瘤的治疗已进入“精准治疗”时代，抗肿瘤血管生成的靶向治疗是近年非常热门的研究方向，而肿瘤免疫逃逸是导致肿瘤治疗效果不理想的重要原因之一。

抗血管生成治疗不仅能够抑制血管生成，使肿瘤退缩，并且能够减少肿瘤微环境中免疫抑制性细胞数量，提高肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocyte，TIL）、细胞毒性淋巴细胞（cytotoxic lymphocyte，CTL）等的数量，从而克服肿瘤免疫逃逸。

本研究对抗血管生成药物通过改善肿瘤微环境，增强机体抗肿瘤免疫功能进行综述。

%Malignant tumor therapy has entered a new era of"precise treatment."Nowadays, targeted anti-angiogenic agents have become a popular research topic that continues to attract increasing interest. Tumor immune escape plays an indispensable role in therapeutic resistance. Anti-angiogenic therapies not only prevent the tumor angiogenesis and suppress tumor growth but also neu-tralize tumor escape from a host's immune system by reducing the immunosuppressive cells and increasing the number of tumor-infil-trating lymphocyte (TIL) and cytotoxic lymphocte (CTL). This paper aims to review the mechanism underlying the manner by which an-ti-angiogenesis enhances immunity by influencing tumor microenvironment.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2016(043)009【总页数】4页(P400-403)【关键词】抗血管生成;肿瘤免疫逃逸;肿瘤微环境【作者】刘清菁(综述);蒋晓东(审校)【作者单位】徐州医科大学附属连云港医院肿瘤放疗科江苏省连云港市222002;徐州医科大学附属连云港医院肿瘤放疗科江苏省连云港市222002【正文语种】中文作者单位：徐州医科大学附属连云港医院肿瘤放疗科（江苏省连云港市222002）肿瘤血管生成在实体肿瘤的生长、侵袭和转移过程中发挥重要作用。

• 目前DFS已经成为乳腺癌辅 助性激素治疗、结肠癌辅助 治疗、以及乳腺癌的辅助性 细胞毒治疗的主要审批基础。
• 无病生存期(DFS)通常定义为患者 从随机分组开始到出现肿瘤复发或 由任何原因引起死亡之间的时间。
• 该终点最常用于根治性手术或放疗 后的辅助治疗的研究。
• 无疾病生存期可以是临床获益的替代终 点或者可以为临床获益提供直接证据。
• 当某种药物用于治疗严重或威胁生命 的疾病、对现有治疗有明显改进、或 填补治疗空白时，在一定条件下可采 用替代终点支持该药物的上市申请。
• 这些替代终点可能不像血压或血清胆 固醇这类经过充分验证的指标,但可能 能合理预测临床获益。
• 为申请人开展抗肿瘤药物临床试验终 点指标的选择提供参考，以使其符合 某种药物上市申请的有效性评价要求。
率可能是不精确的。 • 药物上市申请时如果采用基于肿瘤测量的临床试验终点作为有效性的唯一证据，那么通常应
提供来自第二个试验得到的确凿证据。
• 如果主要研究终点是选择基于肿瘤测量的终点指标（如PFS或ORR），通常应由对研究治疗 分配处于盲态的独立终点审查委员会验证该终点指标的评价。
• 如果试验本身未设盲时，这种由独立的第三方进行的盲态下的测量特别重要。
临床 试验 终点
2021/10/10
总生存期 (OS)
基于 肿瘤测量
的终点
基于 症状评价
无病生存期（DFS）
标题 客观缓解率（ORR） 文字
完全缓解(CR)
疾病进展时间(TTP)
无进展生存期(PFS) 标题 文字
治疗失败时间（TTF） 标题 文字
6
关于临床试验终点的一般性考虑
生存期是迄今为止评价抗肿瘤 药物最可靠的临床试验终点， 当研究能充分评价生存期时， 它通常是首选终点。

常见引起黏膜炎的药物有甲氨蝶呤、氟 尿嘧啶和抗肿瘤抗生素
常见引起腹泻的药物有氟尿嘧啶、甲氨 蝶呤、阿霉素、阿糖胞苷、顺铂等
治疗原则均以对症为主，明显腹泻者应 给予肠道粘膜保护剂，补充液体、电解 质、能量等
抗肿瘤药物的不良反应与防治措施
10
消化系统毒性
长春碱类药物多引起便秘，可给予轻泻剂。 3.肝毒性
抗肿瘤药物的不良反应与防治措施
5
骨髓抑制
2.血小板减少
血小板减少多发生在粒细胞减少以后
当血小板低于20×10^9/L，内脏出血危险 增大
血小板低于10×10^9/L，易出现中枢神经 系统，胃肠道出血
血小板减低可用低剂量糖皮质激素（如强的
松 10mg 1-2次/日），予以血小板滴注，
予以促血小板生长的细胞因子TPO，白介
抗肿瘤药物的不良反应与防治措施
15
心脏毒性
极少情况发生急性左心衰、心包炎。
2.慢性心脏毒性
最常见，多在用药数周或数月发生，以心肌病 和（或）充血性心力衰竭为特征，表现为胸闷、 气急、肝肿大、肺水肿和全身水肿等。
3.迟发型心脏毒性
多发生在化疗后1年以后，主要表现为隐匿性 心室功能异常、心律失常、心肌病、充血性心 力衰竭。
素-11等
抗肿瘤药物的不良反应与防治措施
6
消化系统毒性
1.恶心、呕吐
机制：1）化疗药的直接刺激
2）化疗药引起肠壁嗜铬细胞瘤释放5HT，激活第四脑室化学感受诱发区引发中枢 性呕吐。
形式：1）立即呕吐，化疗后24小时内发生的呕 吐。
2）延迟呕吐，化疗24小时以后至第5-9 日发生的呕吐
抗肿瘤药物的不良反应与防治措施
1.粒细胞减少
近期毒性：多在停药后3-4日出现，如氮芥、环 磷酰胺等的大剂量冲击治疗

重使用。 ４．７ 水肿：是患者应用紫杉醇后一种比较常见的不良反
应，多见于给药后的 １ 个月，临床主要表现为进行性外周水 肿、胸水、腹水，患者多数没有生命危险，给予对症处理后，症 状消失。 根据资料研究表明，联合应用皮质类固醇有利于降 低不良反应的发生率及严重程度。 发生水肿的原因机制，目 前尚不明确，有待进一步探讨。
关键词 紫杉醇；临床应用；不良反应
中图分类号：Ｒ ９７９．１
文献标识码：Ｂ
文章编号：１６７３ —６５６７ （２０１３ ）０８ —０２７３ —０２
紫杉醇是从太平洋红豆杉中 分 离、 提 纯 的 天 然 产 物， 属广谱、高效、作用机制独特的天然抗癌药物。 其化学结 构是紫杉烷类中一种四环二萜类化合物，在体外实验中 对多种肿瘤有疗效，与已上市的其他化学合成抗肿瘤剂 或植物抗癌药物比较，抗癌机理有所不同。 对卵巢癌、食 管癌、头颈部 癌、 乳 腺 癌、 非 小 细 胞 肺 癌 等 有 一 定 效 果， 但在临床应用时更多趋向于联合给药，不仅有利于抗肿 瘤药物治疗 效 果 的 提 高， 同 时， 能 显 著 降 低 药 物 不 良 反 应，减少患者痛苦。 伴随近年来我国恶性肿瘤的不断高 发，紫杉醇在临床上得到了广泛应用，其不良反应的报道 也日渐增多［１］ ，有效降低不良反应的发生，是保证紫杉 醇抗肿瘤化疗药物继续使用的关键。 目前，临床应用紫 杉醇的不良反应主 要 包 括： 骨 髓 抑 制、 过 敏 反 应、 神 经 毒 性、消化道反应、肌肉或关节疼痛反应以及心脏毒性反应 等。 经研究结果表明，化疗药物毒副反应的大小，与给药 剂量、方式、个 体 差 异 均 有 直 接 关 系， 医 生 在 使 用 时， 应 详细询问患者的基本资料，全面了解紫杉醇的药理学作 用和毒副反应的发生特点，严格掌握适应征和药物浓度， 将药物毒性反应降至最低。 现将我院自 ２０１２ 年 １ 月 ～ ２０１２ 年 １２ 月收治的应用紫杉醇发生不良反应的 １００ 例 临床资料进行分析，报告如下。