抗恶性肿瘤药的临床应用 课件 PPT课件

阿 糖 治疗局部 全身不适。通常发生于用药后6-12小时，可给予皮质类固醇预防和治疗。阿糖胞苷
胞 苷 、晚期或已 可引起继发于肿瘤细胞快速分解的高尿酸血症。
吉 西 转移的非
4．阿糖胞苷使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌内注射。鞘内应用和大剂
他 等
滨
小细胞肺 癌、局部 晚期或已 转移的胰
量治疗，不要使用含苯甲醇的稀释液。鞘内注射后最常见的不良反应是恶心、呕吐 和发热。
5．依托泊苷不宜静脉推注，静滴时速度过快，易引起低血压、喉痉挛等过敏反应。
因含苯甲醇，禁止用于儿童肌内注射。
抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 220011年9月）
细胞毒类药物（作用机制）
• 作用于DNA化学结构的药物 • 影响核酸合成的药物 • 作用于核酸转录的药物 • 作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 • 主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 • 其他细胞毒药物
素 、 平 腺癌、宫颈癌。期进行临床检验（血液检查、肝功能及肾功能检查等）。充分注意
阳霉素 等
此外；平阳霉 素对恶性淋巴
可能出现的感染、出血倾向。
瘤、阴茎癌、
3. 平阳霉素给药后如患者出现发热现象，可给予退热药。
外阴癌有效。
对出现高热的患者，在以后的治疗中应减少剂量，缩短给药时间，
并在给药前后给予解热药或抗过敏剂。
抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 201101年9月）
作用于DNA化学结构的药物
蒽环类
注意事项：1. 禁用于严重器质性心脏病或心功能异常患者，对本类药物过敏者，妊
适 应 症 ： 主 娠及哺乳期妇女。
要用于治疗
代 表 急性白血病、
2. 严重感染患者不提倡使用。过去曾用过足量柔红霉素、表柔比星及多

呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA单链内两点的交 叉联结，也可能形成双链间的交叉联结，从而 破坏DNA的结构和功能。对RNA和蛋白质合 成的抑制作用较弱。属周期非特异性药物。 顺铂抗瘤谱广，对非精原细胞性睾丸瘤最有效
抗生素类
丝裂霉素C 博来霉素
丝裂霉素C
药理作用
丝裂霉素C（mitomycin C,MMC）化学结构中有乙撑亚 胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作用。能与DNA的双链交 叉联结。可抑制DNA复制，也能使部分DNA断裂。属周 期非特异性药物。
抗恶性肿瘤药物
肿瘤：是机体中正常细胞，在不同的始动
与促进因素长期作用下所产生的非人体需 要的过度增生与异常分化所形成的新生物。
特性：不因病因消除而停止增生，它不受机体 生理调节正常生长，而是破坏正常组织与器官。
肿瘤异型性
异型性指肿瘤组织在细胞形态和组织结构上，都与其 来源的正常组织有不同程度的差异。
环磷酰胺
药理作用
环磷酰胺在体外无活性，在体内经肝细胞色素P450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺 （aldophosphamide）,它在肿瘤细胞内，分 解出有强效的磷酰胺氮芥（phosphamide mustard）,才与DNA发生烷化，形成交叉联 结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖
环磷酰胺
临床应用
巯嘌呤（6-MP） 是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍 生物
巯嘌呤
药理作用
先经酶的催化变成硫代肌苷酸（TIMP）后，阻 止肌苷酸转变为腺核苷酸及鸟核苷酸，干扰嘌 呤代谢，阻碍核酸合成，对S期细胞作用最为 显著，对G1期有延缓作用
巯嘌呤
临床应用
起效慢，主要作用于儿童急性淋巴细胞白血病 的维持治疗，大剂量对绒毛膜上皮癌有较好疗 效

抗代谢药物对嘌呤核苷酸合成的抑制：
化疗药物：对代谢酶的竞争性抑制作用，干扰或抑 制嘌呤核苷酸的合成，而具有抗肿瘤治疗作用。
• 氨基酸的类似物：氮杂丝氨酸是Gln的类似物 • 叶酸的类似物：氨蝶呤及甲氨蝶呤（MTX） • IMP的类似物： 6-巯基嘌呤（6-MP）
氨甲酰 磷酸
UMP
嘧啶合成代谢
UTP
• 联合原则：首先应用CCNS药物，然后应用CCS 药物，协同作用。如DA或HA方案，睾丸癌的 VP16+顺铂+博来霉素
• 联合的药物：单药证明有效、机制不同、毒性不 重叠
• 大剂量间隙给药 ：3~4周的冲击方案（杀灭更多 细胞、诱导G0细胞、减少耐药、利于机体恢复）
其他需要考虑的方面
1. 从细胞增殖动力学考虑 （1）招募作用：序贯使 用周期特异和非特异性药物；对增长迅速和缓慢的
CF（5-CHO-FH4） 补充
3. 抑制核酸的合成 ① 抑制叶酸的合成
谷氨酸 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶 对氨基苯甲酸 ( PABA )
二氢叶酸 （-）
磺胺 外源性叶酸 （人和动物）
四氢叶酸
（-） 甲氧苄啶 乙胺嘧啶 甲氨蝶呤
五、调节体内激素平衡的药物
补充或拮抗调节平衡 • 糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋 • 雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌 • 雄激素：晚期乳腺癌 • 选择性雌激素受体调节药：如他莫昔芬 (tamoxifen)，乳腺癌
• 病例 37岁女性，左乳有2.2cm肿块，为浸 润性导管癌，有家族史，外科根治术后要 化疗吗？（雌、孕激素受体阴性，表皮生 长因子受体2阳性，淋巴结4/20肿瘤浸润）
乳腺癌 Ⅰ期（淋巴結阴性）：治愈率70~90%，tamoxifen或化疗、卵巢摘 Ⅱ期（淋巴結阳性）：治愈率40~60%，化疗六周期（每月一次） 可选药物：环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿霉素、紫杉醇等 （CMF、CAF）

5、稳定性 一．水溶液中很不稳定
1. 氮芥在pH 7以上的水溶液将分解而失活
二．水溶液pH为3~5，
三．水溶液注射剂的pH必须保持在3.0~5.0
Cl N
Cl
H2O pH>7
O H N
O H
7
6、缺点 一．
二． 三．
只对淋巴瘤有效
对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效
不能口服
选择性差
毒性大
N
（特别是对造血器官）
P
N
Cl Cl
phosphamidemustard
H N
Cl Cl
normustard
+ CH2 CHCHO acrolein
一．在正常组织中进行酶催化反应生成无毒化合物
二．肿瘤组织因缺乏正常组织所具有的酶，经非酶促反应 生成* * *具有较强的烷基化能力
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3、抗瘤谱（了解）
一．
二． 三．
用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺 癌、神经母细胞瘤等
成亲电性的强烷化剂
二． 极易与细胞成分的亲核中心起烷化作用
R N
Cl Cl
-Cl-
N+
R
X- R N
X -Cl-
Cl
Cl
N+ R
Y-
R N
X
X
Y
6
脂肪氮芥的烷基化历程
一．
双分子亲核取代反应（SN2）
反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度
二．
属强烷化剂 对肿瘤细胞的杀伤能力较大，抗瘤谱较广 选择性比较差，毒性比较大
cl
环磷酰胺
一． Cyclophosphamide 二． 癌得星（Endoxan，Cytoxan)

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抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
抗叶酸药：二氢叶酸 还原酶抑制剂， 甲氨蝶呤
嵌入DNA中干扰转录RNA 的药物，如放线菌素类、 柔红霉素、多柔比星等
甾体激素药：雌激素、 孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸 脱氧核苷酸
DNA RNA 蛋白质
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲。
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25
• 伊立替康
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• 依托泊苷（VP-16）：
– S期和G2期的细胞对其最为敏感。 – 抗癌谱较广。对小细胞肺癌有效率达40%。
• 替尼泊苷：
– 作用和作用机制与依托泊苷相似，S期和G2期细胞周期特异性的细胞毒 药物。
– 能通过血脑屏障，对治疗恶性脑瘤极为有利，与洛莫司丁又协同作用。 – 适用于恶性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，颅内恶性肿瘤，膀胱癌，
– 生物治疗和基因治疗
– 造血因子的应用
• 第四阶段
– 循证医学证据
– 分子靶向药物
– 肿瘤个体化治疗
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4
抗肿瘤药物药理学基础
• 抗肿瘤药物分类 • 药效学特点 • 药代学特点 • 毒副作用与防治原则 • 耐药性与对策
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5
抗肿瘤药物传统分类
• 来源和作用机制
• 烷化剂 • 抗代谢药物 • 抗生素 • 植物类激素 • 其他（铂类、靶向等
酰胺供应，从而干扰蛋白质合成，抑制细胞生长。 • 临床应用：对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以
上，用于肿瘤治疗时，应该与其他抗癌药联合应用。 • 不良反应：过敏性休克、荨麻疹、低蛋白血症、外围组

阿霉素（多柔比星，doxorubicin, adriamycin, ADM）
➢ 能嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合 成，也阻止DNA复制。属周期非特异性药物。
➢ 临床抗瘤谱广，疗效高，可用于多种肿瘤的联合化疗， 如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃 癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。
能致听力减退及神经症状。
丝裂霉素C（mitomycin C, MMC）
➢ 化学结构中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作 用。
➢ 能与DNA的双链交叉联结。可抑制DNA复制，也能使 部分DNA断裂。
➢ 属周期非特异性药物。 ➢ 可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴
瘤等。 ➢ 不良反应：骨髓抑制、消化道反应。
➢ 化学药物治疗是主要全身的系统治疗方法。
三、肿瘤的三种细胞
➢ 分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象） 增殖细胞群 生长比率
➢ 处于G0期的细胞：复发根源 ➢ 无分裂增殖能力的细胞：无害
四、恶性肿瘤细胞的特点
➢ 增殖失控 ➢ 侵略性生长 ➢ 转移
五、按肿瘤细胞群作用的药物分类
➢ 增殖细胞群：按指数进行分裂增殖的细胞群。 ➢ 生长比率growth fraction：GF，处于按指数进
周期非特异性药物（cell cycle non-specific drugs）
➢ 直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功 能的药物，如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配 合物,能杀灭处于增殖周期各时相的细胞，甚至 包括G0期细胞。
➢ 此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能 迅速杀死肿瘤细胞.
➢ 剂量反应曲线接近直线,在机体能耐受的毒性限 度内，其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加。
条件密切相关，包括化学因素、物理因素、致 瘤性病毒、霉菌因素等；

抗恶性肿瘤药
1
恶性肿瘤
（Cancer, malignant tumor,
neoplasm）
是严重危害人类健康的常见病、多发 病，已成为人类仅次于心血管疾病 的第二大死因。
治疗方法：化学药物治疗、手术治疗、
放射治疗、免疫治疗、基因治疗、
中医中药治疗等
2
治疗方法
1. 化学治疗：全身给药、局部动脉内给药、半身化疗、靶向治疗； 2. 手术治疗； 3. 放射治疗：电磁辐射钴60等；粒子辐射-中子放射等； 4. γ -刀 (伽玛刀 )：即立体定向放射，将201个钴60同位素放
2.细胞周期特异性药物：仅对某一增殖期细胞有杀伤作用。 • 作用于S期的药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤、巯 基嘌呤、5-FU、溶癌呤等。 • 作用于M期的药物：长春新碱、长春碱、秋水仙碱。
7
细胞周期及周期特异性药物作用
靶点
CCSA 长春碱类 紫杉碱类
CCSA，周期特异性药物 ； CCNSA，周期非特异性药物
肿瘤细胞中进一步分解为活性产物磷酰胺 氮芥，与DNA发生烷化交叉联结，影响DNA30
环磷酰胺
【临床应用】 • 对恶性淋巴瘤疗效显著； • 对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢
癌、神经母细胞瘤、乳腺癌、肺癌和卵巢癌等 都有效； • 免疫抑制剂治疗自身免疫性疾病及器官移植的 排斥反应。
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环磷酰胺
?根据作用靶位不同分为二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制剂抗嘧啶药氟尿嘧啶嘌呤核苷酸合成抑制剂抗嘌呤药巯嘌呤核苷酸还原酶抑制剂羟基脲dna聚合酶抑制剂阿糖胞苷第二节细胞毒类抗肿瘤药13甲氨喋呤methotrexatemtx药理作用化学结构与二氢叶酸相似竞争性抑制二氢叶酸还原酶阻止叶酸还原为四氢叶酸抑制脱氧胸苷酸合成继而抑制s期dna合成也可干扰rna和蛋白质合成

39、没有不老的誓言，没有不变的承 诺，踏 上旅途 ，义无 反顾。 40、对时间的价值没有没有深切认识 的人， 决不会 坚韧勤 勉。
谢谢！
51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
53、 伟 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
55、 为 中 华 之 崛起而 读书。 ——周 恩来
临床药物治疗学抗恶性肿瘤药物分论 姜远英版演示课件
36、“不可能”这个字(法语是一个字 )，只 在愚人 的字典 中找得 到。--拿 破仑。 37、不要生气要争气，不要看破要突 破，不 要嫉妒 要欣赏 ，不要 托延要 积极， 不要心 动要行 动。 38、勤奋，机会，乐观是成功的三要 素。(注 意：传 统观念 认为勤 奋和机 会是成 功的要 素，但 是经过 统计学 和成功 人士的 分析得 出，乐 观是成 功的第 三要素 。