现代肿瘤医学２００９年２月第１７卷第２期
Ｗｎｔ信号转导通路与肿瘤干细胞
张英，林洪生 ・３４７・
Ｗｎｔ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ
ＺＨＡＮＧ Ｙｉｎｇ，ＬＩＮ Ｈｏｎｇ—ｓｈｅｎｇ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｇａｕｎｇ ａｎｍｅｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｉｎａ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆＣｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｎｇ １０００５３，Ｃｈｉｎａ． 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｃａｎｃｅｒ ｃａｎ ｂｅ ｖｉｅｗｅｄ ａｓ ａ ｈｉｅｒａｒｃｈｉｃａｌ ｓｙｓｔｅｍ ｔｈａｔ ｉｓ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｏｎ ａ ｓｍａｌｌ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ”ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ
ｃｅｌｌｓ”ｗｉｔｈ ｕｎｌｉｍｉｔｅｄ ｓｅｌｆ—ｒｅｎｅｗａｌ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｆｏｒ ｃｏｎｔｉｎｕｅｄ ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ ｐｒｏｐａｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｕｍｏｒｓ．Ｔｈｅ ｉｄｅｎｔｉｔｙ ａｎｄ ｎａｔｕｒｅ
ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｃｅｌｌｓ ｒｅｍａｉｎｓ ｅｎｉｇｍａｔｉｃ．ｂｕｔ ａｎ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ０ｆ ｔｈｅｉｒ ｂｉｏｌｏｇｙ ｍａｙ ａｌｌｏｗ ｆｏｒ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ．Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｓｈｏｕｌｄ ｆｏｃｕｓ ｏｎ ｐａｔｈｗａｙｓ ｓｕｃｈ ａｓ Ｗｎｔ，Ｓｈｈ ａｎｄ Ｎｏｔｃｈ ｗｈｉｃｈ ａｒｅ ｒｅ—
ｑｕｉｒｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ．Ｔｈｅ ｒｅｖｉｅｗ ｉｓ ｔｈｅ ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｓ ａｂｏｕｔ ｔｈｅ Ｗｎｔ ｓｉｇｎａｌ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎ－
ｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ａｎｄ Ｗｎｔ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ．
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DDX家族与Wnt信号通路
作者：赵蓓蓓 郎元君 周建峰 李筠 刘云章
来源：《青岛大学学报（医学版）》2019年第01期
[摘要];DEAD-box（DDX）水解酶在细胞内对RNA新陈代谢过程起着至关重要的作用，这些蛋白通常以异源多聚体形式来发挥功能，像剪切体和真核生物翻译起始复合物等。DDX蛋白的突变或表达下调与许多疾病（包括癌症）的发生有关。Wnt信号通路是一条在进化上高度保守的信号通路，在胚胎发育、肿瘤发生、干细胞维持等多个生理病理过程中发挥至关重要的作用。考虑到DDX蛋白突变或表达下调以及Wnt信号通路异常激活均与包括癌症在内的许多疾病的发生密切相关，因此，本文就DDX蛋白与Wnt信号通路的关系进行综述。
[关键词];DEAD-box RNA解旋酶类;Wnt信号通路;肿瘤;综述
[中图分类号];R345.57
[文献标志码];A
[文章编号];;2096-5532（2019）01-0124-03
水解酶能通过水解ATP来结合或修饰核酸及核酸与蛋白复合物[1]。所有类型的细胞生物和许多病毒都能编码水解酶[2]。事实上所有的生命过程都需要DNA或RNA来招募一种或多种水解酶。水解酶在功能上的缺陷与许多疾病如癌症、发育缺陷、神经退行性疾病等有关[3]。水解酶可以被分为几个超家族（SFs），本文介绍的DEAD-box（DDX）水解酶家族属于SF2[4]。所有的DDX家族蛋白都包含9 个保守的基序：Q、Ⅰ[KG-*4]、Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ[KG-*4]、Ⅲ[KG-*4]、Ⅳ[KG-*4]、Ⅴ[KG-*4]、Ⅵ。DDX家族因都具有氨基酸序列Asp-Glu-Ala-Asp（D-E-A-D）而得名，这个特有的氨基酸序列在其第Ⅱ基序上。该序列对于水解酶发挥ATP结合和水解以及RNA结合和解旋活性都是必不可少的[5]。所有的DDX蛋白在结构上是高度保守的，有ATP结合位点和RNA结合位点[6]。DDX蛋白家族成员众多，现在对于DDX家族成员与Wnt信号通路的关系研究主要集中在DDX3和DDX5，因此，本文着重介绍DDX3和DDX5与Wnt信号通路的关系。
[通讯作者]刘淑萍,教授。Email:lsp1988@Wnt信号转导通路与细胞凋亡
刘 火亘综述1,王海生2,刘淑萍2审校
(1.内蒙古医学院2008级研究生,内蒙古呼和浩特 010059;2.内蒙古医学院生化教研室,内蒙古呼和浩特 010059)
[摘要]细胞信号转导是各类信号通过细胞膜或细胞内信使分子引起基因表达或物质代谢改变的过程。因此,细胞信号转导过程发生障碍或异常,必然会导致细胞生长、分化、代谢及生物学行为异常,从而引起各种疾病甚至肿瘤。Wnt信号转导通路是一个由多种分子参与、相互影响、相互制约和协同作用的复杂体系;是胚胎发育、调控细胞生长增殖的关键途径。由于基因突变或稳定性增加引起该途径异常激活可以启动c-myc、cyclin、MMP-7、Survivin等下游靶基因表达异常,导致细胞增殖,抑制细胞凋亡,肿瘤形成等。Wnt信号通路作为细胞信号转导系统之一,参与肿瘤发生的机制涉及信号转导、细胞周期、细胞增殖、迁移和分化、细胞凋亡,介导细胞的黏附等多方面。[关键词]Wnt信号转导通路;细胞凋亡 [中图分类号]Q255 [文献标识码]A [论文编号]100420951(2011)0120050204WntSignalFranscluctionPathwayandApoptosisLIUXuan1,WANGHai-sheng2,LIUShu-ping2(1.DepartmentofPostgraduateGrade2008,InnerMongoliaMedicalCollege,Huhhot010059China;2.DepartmentofBiochemistrgInnerMongoliaMedicalCollege,Huhhot010059China)[Abstract]Cellsignaltransductionistheprocesswhichthevarioustypesofsignalthroughthecellmem2branceorintracellularsignalmessengermoleculecausingchangeingeneexpressionormetabolism.Thus,thecellsignaltransductionprocessoccursbarrierorabnormalwillinevitablyleadtocellgrowth,differentiation,metabolismandbiologicalbehaviordisorders,therebycancauseillnessandevercancer.Wntsignalingpathwayisavarietyofelementsmutualinfluenceandmutualrestrictionandsynergiesofthecomplexsystem;istheem2bryonicdevelopmentregulationofcellgrowthandproliferationofthecriticalpath.Asthegenemutationorthestabilitytoincreasetocausethiswayexceptionallytoactivatemaystartc-myc,cyclin,MMP-7,survivinandotherdownstreamtargetgenesabnormalexpression,leadingtocellproliferation,inhibitionofapoptosis,tumor.formationetc.Wntsignalingpathwayasoneofthecellsignalingtransductionsystemparcipateinthemechanismoftumorigenesisandplayanimportantroleinsignaltransduction,cellcycle,cellproliferation,migrationanddif2ferentiation,apoptosis,celladhesionmediatedetc.[Keyw
中国组织工程研究 第18卷 第33期 2014–08–13出版 Chinese Journal of Tissue Engineering Research August 13, 2014 Vol.18, No.33
P.O. Box 10002, Shenyang 110180
5366
刘艳玲，女，1983年生，四川省三台县人，汉族，泸州医学院口腔医学院在读硕士，医师。 doi:10.3969/j.issn.2095-4344. 2014.33.021 [] 中图分类号:R318 文献标识码:A 文章编号:2095-4344 (2014)33-05366-06 稿件接受：2014-07-08 Liu Yan-ling, Studying for master’s degree, Physician, Stomatological Hospital of Luzhou Medical College, Luzhou 646000, Sichuan Province, China; Department of Stomatology, People’s Hospital of Deyang, Deyang 618000, Sichuan Province, China Accepted: 2014-07-08 Wnt信号通路在成骨细胞中的作用：成骨还是破骨？
刘艳玲1，2，李方兵2，赵 曦2 (1泸州医学院口腔医学院，四川省泸州市 646000；2德阳市人民医院口腔科，四川省德阳市 618000)
文章亮点： 1 此问题的已知信息：研究表明，Wnt信号通路参与调节骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化，促进成骨细胞增殖和分化，抑制成骨细胞的程序性死亡，间接影响破骨细胞的功能。 2 文章增加的新信息：Wnt信号途径是体内重要的信号调节系统之一，对成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的分化、增殖和程序性死亡过程中扮演重要角色。在类风湿关节炎患者体内Wnt信号途径主要通过成骨细胞发挥作用。其成骨细胞中Wnt信号途径的抑制因子上调，能够降低骨保护素/受体活化因子配体比值，促进破骨细胞分化成熟。 3 临床应用的意义：研究Wnt通路的组分及其作用，不仅有助于骨疾病的特定治疗，而且有利于预防骨质疏松及其他关节性等疾病。 关键词： 组织构建；骨组织工程；骨质疏松；Wnt信号通路；成骨细胞；β-连环蛋白 主题词： 骨质疏松；WNT蛋白质类；成骨细胞 摘要 背景：研究表明，Wnt信号通路参与调节骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化，促进成骨细胞增殖和分化，抑制成骨细胞的程序性死亡，间接影响破骨细胞的功能。 目的：分析Wnt/β-连环蛋白信号通路与骨疾病的关系。 方法：通过计算机检索CNKI和Elsevier数据库中2000年1月至2014年1月文献，关键词为“Wnt/β-连环蛋白、成骨细胞、骨髓间充质干细胞、骨质疏松，骨关节炎”。选择与Wnt/β-连环蛋白信号通路对成骨细胞及骨疾病影响有关的文章内容进行归纳分析。 结果与结论：Wnt信号通路包括Wnt/β-连环蛋白信号通路(Wnt经典信号通路)；Wnt/Ca2+信号通路；Wnt/PCP(平面细胞极性)信号通路等。Wnt信号途径是体内重要的信号调节系统之一，对成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的分化、增殖和程序性死亡过程中扮演重要角色。在类风湿关节炎患者体内Wnt信号途径主要通过成骨细胞发挥作用。其成骨细胞中Wnt信号途径的抑制因子上调，能够降低骨保护素/受体活化因子配体比值，促进破骨细胞分化成熟。研究Wnt通路的组分及其作用，不仅有助于骨疾病的特定治疗，而且有利于预防骨质疏松及其他关节性等疾病。 刘艳玲，李方兵，赵曦. Wnt信号通路在成骨细胞中的作用：成骨还是破骨？[J].中国组织工程研究，2014，18(33):5366-5371. Role of Wnt signal pathway in osteoblasts: bone-forming or bone-resorbing? Liu Yan-ling1, 2, Li Fang-bing2, Zhao Xi2 (1Stomatological Hospital of Luzhou Medical College, Luzhou 646000, Sichuan Province, China; 2Department of Stomatology, People’s Hospital of Deyang, Deyang 618000, Sichuan Province, China) Abstract BACKGROUND: Wnt signal pathway is involved in the regulation of bone marrow mesenchymal stem cells differentiating into osteoblasts, promotes osteoblasts proliferation and differentiation, inhibits programmed death of osteoblasts, and indirectly affects the function of osteoclasts. OBJECTIVE: To summarize the relationship between Wnt/β-catenin signal pathway and bone disease. METHODS: A computer-based online search was performed to find papers published between January 2000 and January 2014 in CNKI database and Elsevier database. The key words were “Wnt/β-catenin, osteoblasts, bone marrow mesenchymal stem cells, osteoarthritis, chondrocytes” in Chinese. Documents concerning the effects of Wnt/β-catenin signal pathway on osteoblasts and bone disease were included. RESULTS AND CONCLUSION: Wnt signaling pathway is consisted of Wnt/β-catenin signal pathway (Wnt typical signal pathway), Wnt/Ca2+ signal pathway and Wnt/planar cell polarity signal pathway. Wnt signaling pathway is one of the most important regulatory systems that plays a key role in modulating the differentiation, proliferation and programmed cell death of osteoblasts, osteoclasts and chondrocytes. The role of Wnt signal pathway in patients with rheumatoid arthritis is mediated by osteoblasts. The inhibitory factor of Wnt signal pathway in osteoblasts is upregulated, which reduces the ratio of osteoprotegerin/receptor activating factor ligand, promotes the osteoclasts differentiation and immaturation. The researches addressing the components and effect of Wnt signal pathway are important for the special treatment of bone diseases and the prevention of osteoporosis or other bone diseases. 刘艳玲，等. Wnt信号通路在成骨细胞中的作用：成骨还是破骨？
