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DDX家族与Wnt信号通路
作者：赵蓓蓓 郎元君 周建峰 李筠 刘云章
来源：《青岛大学学报（医学版）》2019年第01期
[摘要];DEAD-box（DDX）水解酶在细胞内对RNA新陈代谢过程起着至关重要的作用，这些蛋白通常以异源多聚体形式来发挥功能，像剪切体和真核生物翻译起始复合物等。DDX蛋白的突变或表达下调与许多疾病（包括癌症）的发生有关。Wnt信号通路是一条在进化上高度保守的信号通路，在胚胎发育、肿瘤发生、干细胞维持等多个生理病理过程中发挥至关重要的作用。考虑到DDX蛋白突变或表达下调以及Wnt信号通路异常激活均与包括癌症在内的许多疾病的发生密切相关，因此，本文就DDX蛋白与Wnt信号通路的关系进行综述。
[关键词];DEAD-box RNA解旋酶类;Wnt信号通路;肿瘤;综述
[中图分类号];R345.57
[文献标志码];A
[文章编号];;2096-5532（2019）01-0124-03
水解酶能通过水解ATP来结合或修饰核酸及核酸与蛋白复合物[1]。所有类型的细胞生物和许多病毒都能编码水解酶[2]。事实上所有的生命过程都需要DNA或RNA来招募一种或多种水解酶。水解酶在功能上的缺陷与许多疾病如癌症、发育缺陷、神经退行性疾病等有关[3]。水解酶可以被分为几个超家族（SFs），本文介绍的DEAD-box（DDX）水解酶家族属于SF2[4]。所有的DDX家族蛋白都包含9 个保守的基序：Q、Ⅰ[KG-*4]、Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ[KG-*4]、Ⅲ[KG-*4]、Ⅳ[KG-*4]、Ⅴ[KG-*4]、Ⅵ。DDX家族因都具有氨基酸序列Asp-Glu-Ala-Asp（D-E-A-D）而得名，这个特有的氨基酸序列在其第Ⅱ基序上。该序列对于水解酶发挥ATP结合和水解以及RNA结合和解旋活性都是必不可少的[5]。所有的DDX蛋白在结构上是高度保守的，有ATP结合位点和RNA结合位点[6]。DDX蛋白家族成员众多，现在对于DDX家族成员与Wnt信号通路的关系研究主要集中在DDX3和DDX5，因此，本文着重介绍DDX3和DDX5与Wnt信号通路的关系。
编辑版word 经典信号通路之Wnt信号通路
1、Wnt信号通路简介
Wnt信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络，其功能最常见于胚胎发育和癌症， 但也参与成年动物的正常生理过程.
2、Wnt信号通路的发现
Wnt得名于Wg (wingless) 与Int.wingless 基因最早在果蝇中被发现并作用于胚胎发育，以及成年动物的肢体形成INT 基因最早在脊椎动物中发现，位于小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)整合位点附近。Int-1 基因与 wingless 基因具有同源性。
果蝇中 wingless 基因突变可导致无翅畸形，而 小鼠乳腺肿瘤中MMTV复制并整合入基因组可导致一种或几种Wnt基因合成增加。
3、Wnt信号通路的机制
Wnt信号通路 包括许多可调控Wnt信号分子合成的蛋白质，它们与靶细胞上的受体相互作用，而靶细胞的生理反应则来源与细胞和胞外Wnt配体的相互作用。尽管发应的发生及强度因Wnt配体，细胞种类及机体自身而异，信号通路中某些成分，从线虫到人类都具编辑版word 有很高的同源性。蛋白质的同源性提示多种各异的Wnt配体来源于各种生物的共同祖先。
经典Wnt通路描述当Wnt蛋白于细胞表面Frizzled受体家族结合后的一系列反应，包括Dishevelled受体家族蛋白质 的激活及最终细胞核内β-catenin水平的变化。 Dishevelled (DSH)
是细胞膜相关Wnt受体复合物的关键成分，它与Wnt结合后被激活，并抑制下游蛋白质复合物，包括axin、GSK-3、与APC蛋白。axin/GSK-3/APC
复合体可促进细胞内信号分子β-catenin的降解。当“β-catenin 降解复合物”被抑制后，胞浆内的β-catenin得以稳定存在，部分 β-catenin进入细胞核与TCF/LEF转录因子家族作用并促进特定基因的表达。
4、Wnt介导的细胞反应
[通讯作者]刘淑萍,教授。Email:lsp1988@Wnt信号转导通路与细胞凋亡
刘 火亘综述1,王海生2,刘淑萍2审校
(1.内蒙古医学院2008级研究生,内蒙古呼和浩特 010059;2.内蒙古医学院生化教研室,内蒙古呼和浩特 010059)
[摘要]细胞信号转导是各类信号通过细胞膜或细胞内信使分子引起基因表达或物质代谢改变的过程。因此,细胞信号转导过程发生障碍或异常,必然会导致细胞生长、分化、代谢及生物学行为异常,从而引起各种疾病甚至肿瘤。Wnt信号转导通路是一个由多种分子参与、相互影响、相互制约和协同作用的复杂体系;是胚胎发育、调控细胞生长增殖的关键途径。由于基因突变或稳定性增加引起该途径异常激活可以启动c-myc、cyclin、MMP-7、Survivin等下游靶基因表达异常,导致细胞增殖,抑制细胞凋亡,肿瘤形成等。Wnt信号通路作为细胞信号转导系统之一,参与肿瘤发生的机制涉及信号转导、细胞周期、细胞增殖、迁移和分化、细胞凋亡,介导细胞的黏附等多方面。[关键词]Wnt信号转导通路;细胞凋亡 [中图分类号]Q255 [文献标识码]A [论文编号]100420951(2011)0120050204WntSignalFranscluctionPathwayandApoptosisLIUXuan1,WANGHai-sheng2,LIUShu-ping2(1.DepartmentofPostgraduateGrade2008,InnerMongoliaMedicalCollege,Huhhot010059China;2.DepartmentofBiochemistrgInnerMongoliaMedicalCollege,Huhhot010059China)[Abstract]Cellsignaltransductionistheprocesswhichthevarioustypesofsignalthroughthecellmem2branceorintracellularsignalmessengermoleculecausingchangeingeneexpressionormetabolism.Thus,thecellsignaltransductionprocessoccursbarrierorabnormalwillinevitablyleadtocellgrowth,differentiation,metabolismandbiologicalbehaviordisorders,therebycancauseillnessandevercancer.Wntsignalingpathwayisavarietyofelementsmutualinfluenceandmutualrestrictionandsynergiesofthecomplexsystem;istheem2bryonicdevelopmentregulationofcellgrowthandproliferationofthecriticalpath.Asthegenemutationorthestabilitytoincreasetocausethiswayexceptionallytoactivatemaystartc-myc,cyclin,MMP-7,survivinandotherdownstreamtargetgenesabnormalexpression,leadingtocellproliferation,inhibitionofapoptosis,tumor.formationetc.Wntsignalingpathwayasoneofthecellsignalingtransductionsystemparcipateinthemechanismoftumorigenesisandplayanimportantroleinsignaltransduction,cellcycle,cellproliferation,migrationanddif2ferentiation,apoptosis,celladhesionmediatedetc.[Keyw
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Wnt信号通路与恶性肿瘤的研究进展
作者：万小亚 杨泽 李阳
来源：《中国医药导报》2016年第36期
[摘要] Wnt信号通路是一条保守复杂的信号通路，调节干细胞自我更新、细胞增殖、分化及凋亡，参与胚胎发育、组织稳态及细胞癌变等。Wnt蛋白是一类富含L-半胱氨酸的分泌型糖蛋白，通过影响由结直肠腺瘤性息肉蛋白（APC）、轴蛋白（Axin）、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）及酪蛋白激酶1（CK1）等组成的降解复合物的磷酸化作用调控胞质内β-catenin的浓度变化，参与Wnt信号通路的激活。经典Wnt/β-catenin通路的异常激活与人类恶性肿瘤密切相关。本文综述了该信号通路相关转录因子及与其他信号通路（Notch通路、TGF-β/BMP通路、Hedgehog通路、Hippo/YAP/TAZ通路）在肿瘤中的相互串话，进一步了解Wnt信号通路与肿瘤关系，为治疗提供潜在靶点。
[关键词] Wnt信号通路；β-catenin；Wnt蛋白；恶性肿瘤
[中图分类号] R730.23 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）12（c）-0071-04
[Abstract] The Wnt signaling pathway is a conserved and complex pathway that plays an
important role in the regulation of stem cell self-renewal， proliferation， differentiation and
apoptosis， involved in embryonic development， tissue homeostasis and cell carcinogenesis. Wnt
proteins are a kind of secreted glycoprotein rich in L-Cysteine， and they can regulate the
