双黄结肠定位缓释微丸的研究
1立题依据及研究的意义
1.1立题依据：
1.1.1处方组成：黄芩和黄连
1.1.2处方来源：
选择临床有效的经验方，根据现代科学研究成果，在中医药理论指导下结合现代的科学技术，制成新剂型。
1.2.3处方分析：
本方有黄芩和黄连组成。张仲景《伤寒论》用黄芩汤治疗急性胃肠炎、细菌性痢疾、阿米巴痢疾，有很好的疗效。因此本课题选择黄芩总黄酮为原料，应该会收到不错的疗效。现代医学研究表明：黄连中盐酸小檗碱具有抗溃疡、抗腹泻、抗炎、增强免疫等药理作用。
目前黄连、黄芩均已在临床上入药治疗IBD，疗效良好，未见明显的毒副作用。综合以上对两味药物的有效成分的药理学研究，其抗炎，抗溃疡，抗菌，调节或增强免疫力的作用更进一步表明其在治疗IBM上具有显著的疗效和独到的综合优势，显示出巨大的应用潜力。因此本课题根据民间验方、临床经验等选择黄芩、黄连为处方。
1.2研究意义
1.2.1制剂学意义
结肠定位微丸的研究具有以下意义：（1）充分发挥微丸在剂型上的优势；（2）用于结肠局部病变的治疗(如各类结肠炎，Crohn氏病，结肠癌等)，可以提高局部药物浓度，增加疗效；减小药物剂量，减轻由于药物在上消化道吸收而引起的副作用。（3）用于易被胃肠道酶降解的药物的口服给药，如多肽、蛋白质等大分子药物。（4）利用结肠对药物择时吸收治疗晨僵、哮喘等时辰性疾病。
1.2.2满足临床的需要
炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)狭义上可分为溃疡性肠炎(Ulcerative Colitis，UC)和克罗恩病(Crohn’S disease)。由于该病的病因和发病机制尚未完全阐明，治疗缺乏特异性，导致病情迁延反复，甚至癌变，严重
影响患者的身心健康，被世界卫生组织(WHO)列为疑难病。如果成功开发出一种可以有效治疗IBD的中药的结肠把定位给药制剂，不仅会提高中药在这一领域的应用治疗作用，更可以为众多的病患者提供更好的治疗药物，解除患者的痛苦和巨大的社会家庭负担。
1.2.3社会效益
炎症性结肠炎在欧美相当常见，患病率约40—100／10万，发病率为3～11．5／10万。近年来国内报告的病例数显著增加。本病通常会反复发作，难以治愈，用来治疗和康复的费用昂贵。仅在美国，每年用于治疗IBD的费用高达120亿人民币。而高效低毒的药物及理想的给药剂型将带来巨大的社会和经济效益。
2制备工艺研究
2.1剂型的选择
传统的方法是将其做成汤剂、片剂等。，但是其传统剂型在临床应用中出现使用不方便，易受生理因素的影响且口服后药物在到达结肠之前易被吸收分解，直肠给药也到不了结肠，并且增加患者的痛苦等缺点。因此，通过现代制剂技术进行剂型改进，研制成具有定位作用的结肠靶向的微丸，不仅能解决传统剂型使用不方便，患者顺应性差等缺点，而且还可以提高临床疗效。
2.2工艺设计
2.3制备工艺方法的选择
传统的中药微丸主要是通过泛丸法制备。此方法的缺点是操作复杂，产量低，药物损耗大。所以选择流化床制备微丸，与传统的微丸制备方法比较，流化床制粒法的优点在于制的微丸更加趋于圆整、结实，干燥迅速，收率化高，制粒、包衣在同一个密闭的容器中进行适合于大规模生产的方法。
2.4影响因素
主要影响因素：药物与辅料的配比，粘合剂的选择及用量，流化床制备微丸最佳工艺参数的确定和微丸包衣膜的厚度等
2.5中试试验
按上述方法分别制备三批原处方量10倍的微丸。取三批微丸样品分别对其药材的投药量、辅料用量、半成品用量及收得率、成品及半成品的收率进行数据分析。根据三批样品质量检验结果，研究工艺的合理性、进行可行性验证及进一步完善。
3质量标准研究（部分）
3.1原料药质量标准
黄芩：黄芩为唇形科植物 Scutellaria baicalensis Georgi
.的干燥根。本品符合中国药典2010版一部黄芩项下有关规定。
黄连：为毛茛科植物黄连 Coptis Chinesis Franch 三角叶黄连Coptis delt oidea C.Y Chenget Hsiao 或云连Coptis teeta wall的干燥根茎。本品应符合中国药典2010版一部黄连项下有关规定。
3.2成品鉴别
取制得微丸适量按2010版药典黄芪、黄连薄层鉴别项下处理得供试品，以符合对照品要求的黄芪苷、盐酸小檗碱为对照品，进行薄层鉴别，应符合要求。
3.3含量测定
本品处方由药盐酸小檗碱和黄芩提取物两味组成，本研究采用高效液相色谱法测定制剂中盐酸小檗碱和黄芩苷的含量。
3.4方法学研究
主要包括：色谱条件考察、耐用性试验、准确度试验和含量限度的确定等
4稳定性试验
4.1初步稳定性试验
取适量已包装好的微丸，在温度37-40℃(以室温为主)，相对湿度在75%条件下保存。，根据该药品的质量标准及相关的剂型要求，分别在0、1、2、3三个月进行考察。
4.2稳定性试验
按照初步稳定性试验的考察项目，在初步稳定性试验三个月的基础上分别在第6、12、18个月、一年半进行考察。
5新药研究的可行性
已经查阅了大量的国内外相关文献，在学科组老师的指导下已经具备了充分的理论基础；对微丸的制备工艺已进行了预试，具备一定的实践基础。另外，具备实验的相关仪器及经费。
