甘珀酸钠对小鼠急性肝损伤保护作用的研究
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小鼠酒精性肝损伤过程中热休克蛋白70的表达及意义王莲丽;李三强;卢华杰;马秀青;侯松林;潘勇阳;叶倩雅;孙晓昕【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2016(0)18【摘要】目的:探讨热休克蛋白70(heat shock protein70,HSP70)在小鼠酒精肝损伤过程中的变化规律及意义.方法:将50只♂小鼠随机分为两组,对照组(n=10)和模型组(n=40).对照组小鼠正常饲养处死取肝脏;模型组小鼠连续4 wk白酒灌胃(0.05 m L/10 g),每天1次,并分别在第1、2、3、4周各用小鼠5只取肝脏.将所得肝脏分别处理做组织切片染色观察小鼠肝脏组织病理变化以及用Western blot法检测小鼠酒精肝损伤过程中HSP70含量的动态变化.结果:在小鼠酒精性肝损伤过程中,模型组小鼠第1周HSP70的表达量明显高于对照组(P<0.05),并在第2周达到最高峰(P<0.01),随后HSP70表达量开始下降;在第3周时,H S P70的表达量仍比对照组高(P<0.05);但在第4周时小鼠HSP70的表达量却明显低于对照组(P<0.05).HE染色显示,与对照组相比,模型组中小鼠肝组织中炎细胞浸润增加,肝细胞的脂肪变、气球样变也明显增多,甚至在第4周时肝组织中出现了点状坏死.结论:小鼠酒精肝损伤过程中HSP70的表达量有明显的动态变化规律,与小鼠肝脏损伤程度变化一致,表明HSP70表达与小鼠酒精性肝损伤过程中的保护作用密切相关.【总页数】6页(P2869-2874)【关键词】酒精性肝损伤;热休克蛋白70;蛋白印迹;HE染色【作者】王莲丽;李三强;卢华杰;马秀青;侯松林;潘勇阳;叶倩雅;孙晓昕【作者单位】河南科技大学医学院肝脏损伤与修复分子医学重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.感染后肠易激综合征小鼠不同肠段肠黏膜热休克蛋白70的表达及意义 [J], 周旭春;孙晓宁;杨波;黄白丽;邓桃枝;何周桃;韩向阳;蓝程2.小鼠急性酒精性肝损伤过程中热休克蛋白Gp96的表达变化及意义 [J], 宋影; 杨欢; 李三强; 田张钰; 李子昂; 代新华; 王玉东; 苏立鹏; 宋晓改; 朱文枫3.脂滴在小鼠酒精性肝损伤过程中的表达变化 [J], 卢华杰;李三强;张勇勇;王善龙;乔新杰;霍旭磊;李小苹;侯松林4.胶原纤维在小鼠酒精性肝损伤过程中的表达变化 [J], 姜雅坤;李三强;卢华杰;尚付梅;李倩倩;侯松林;白晓洁;潘勇阳5.感染后肠易激综合征小鼠肠道热休克蛋白70的表达及意义 [J], 周旭春;孙晓宁;杨波;黄白丽;邓桃枝;何周桃;韩向阳;蓝程因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
《黄芩苷镁预处理对LPS-D-GalN致SD大鼠急性肝损伤的保护作用》篇一黄芩苷镁预处理对LPS-D-GalN致SD大鼠急性肝损伤的保护作用一、引言急性肝损伤是一种常见的临床疾病,其发病机制复杂,包括药物、病毒、化学物质等多种因素。
黄芩苷镁作为一种具有广泛药理活性的天然植物提取物,被认为在保护肝脏方面具有潜在的应用价值。
本研究通过构建LPS/D-GalN致SD大鼠急性肝损伤模型,探讨了黄芩苷镁预处理对大鼠肝损伤的保护作用。
二、材料与方法1. 实验动物及分组选用SD大鼠,分为四组:正常对照组、模型组、黄芩苷镁低剂量预处理组、黄芩苷镁高剂量预处理组。
2. 模型构建及药物处理采用LPS/D-GalN联合注射法构建急性肝损伤模型。
黄芩苷镁预处理组在造模前分别给予不同剂量的黄芩苷镁灌胃处理。
3. 指标检测检测各组大鼠肝功能指标(如ALT、AST等)、氧化应激指标(如MDA、SOD等)以及组织学变化。
三、实验结果1. 肝功能指标变化与模型组相比,黄芩苷镁预处理组大鼠的ALT、AST等肝功能指标明显降低,表明黄芩苷镁对急性肝损伤具有一定的保护作用。
2. 氧化应激指标变化黄芩苷镁预处理组大鼠的MDA(丙二醛)水平降低,SOD (超氧化物歧化酶)活性提高,表明黄芩苷镁具有抗氧化应激的能力,有助于减轻肝细胞氧化损伤。
3. 组织学变化组织学观察显示,黄芩苷镁预处理组大鼠的肝细胞损伤程度较轻,肝小叶结构相对完整,与模型组相比具有明显的差异。
四、讨论黄芩苷镁通过多种途径发挥对急性肝损伤的保护作用。
首先,黄芩苷镁具有抗氧化应激的能力,能够减轻LPS/D-GalN导致的氧化损伤。
其次,黄芩苷镁可能通过调节免疫炎症反应,减轻炎症对肝脏的损伤。
此外,黄芩苷镁还可能具有改善肝脏微循环、促进肝细胞修复的作用。
五、结论本研究表明,黄芩苷镁预处理对LPS/D-GalN致SD大鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。
通过降低肝功能指标、改善氧化应激指标以及减轻组织学损伤等方面表现出了显著的疗效。
救必应对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用陈壮;肖刚【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2012(9)26【摘要】Objective To study the protective effect and mechanism of Ilex rotunda Thunb. On acute chemical liver injury in mice. Methods 60 mice were randomly divided into six groups: normal control group, CCl4 model group, positive control group, Ilex rotunda Thunb. High, middle and low dose group. The models of acute chemical liver injury were induced byCCI4 in mice. The effects of Ilex rotunda Thunb. On the activities of alanine aminotransferase (ALT) and aspartete amino-transferase (AST), the activities of superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-Px), the content of malon-diadehyde (MDA) in liver tissue was observed, and the histopathological changes of liver were detected. Results Ilex rotunda Thunb. On acute chemical liver injury in mice was found to significantly decrease the serum transaminase activities (ALT, AST) (P <0.01 or P < 0.05), meanwhile Ilex rotunda Thunb. Also decreased MDA content (P < 0.01 or P < 0.05) and prevented the reduction of SOD, GSH-Px activities in liver homogenate (P < 0.01 or P < 0.05), and Ilex rotunda Thunb. Could effectively reduce the degree of hepatic fibrosis. Conclusion Ilex rotunda Thunb. Has protective effect on a-cute chemical liver injury in mice. The protective mechanisms may be related to its antioxidant activity.%目的研究救必应的水提物(IRTW)对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用及其机制.方法将60只小鼠随机平均分成6组:正常对照组、CCl4模型组、BPD组及IRTW 高、中、低三个剂量组;采用四氯化碳(CCl4)诱导小鼠急性肝损伤模型,观察IRTW 对小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷光甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量及对肝组织病理变化的影响.结果 IRTW各剂量组能显著降低小鼠血清ALT、AST含量(P < 0.01或P < 0.05),降低肝匀浆MDA含量(P < 0.01或P < 0.05),升高SOD、GSH-Px活性(P < 0.01或P < 0.05),减轻肝组织病理损伤程度.结论 IRTW对小鼠急性化学性肝损伤具有显著保护作用,其作用机制可能与抗脂质过氧化有关.【总页数】3页(P15-16,19)【作者】陈壮;肖刚【作者单位】广西中医学院附属瑞康医院,广西南宁,530011;右江民族医学院,广西百色,533000【正文语种】中文【中图分类】R322【相关文献】1.彩虹明樱蛤多糖对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用 [J], 向维;陈松华;李朝品2.三七总皂苷对急性化学性肝损伤小鼠的保护作用 [J], 黄玉霞3.相思藤总黄酮对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用及机制 [J], 陈红霞;吴咖;黄仁彬;冯艺萍;焦杨4.玄参提取物对小鼠急性化学性肝损伤保护作用的研究 [J], 吴亚辉;陈志鹃;杨玲玲;冯成;龙霞;高平5.赶黄草总黄酮对四氯化碳所致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用 [J], 付满玲;九红;袁叶飞因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
葡萄籽提取物对小鼠急性化学性肝损伤保护作用的实验研究丁玉松;马龙;王忠;刘涛【摘要】目的:研究葡萄籽提取物(GSE)对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制,为进一步研究GSE的保健功能奠定基础.方法:雄性昆明种小鼠60只,随机分为正常对照组、急性化学性肝损伤模型组、联苯双酯阳性对照组(150 mg/kg)以及GSE低、中、高剂量组(50、250、500mg/kg)共6组.测定并比较各组小鼠肝脏和脾脏系数,采用赖氏法测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,采用黄嘌呤氧化酶法测定肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性,采用硫代巴比妥酸法(TBA)测定肝组织中丙二醛(MDA)含量,并对各组进行比较,观察肝脏病理组织学变化.结果:GSE各剂量组均能升高急性化学性肝损伤小鼠血清ALT和AST活性(P<0.01),升高肝组织SOD活性(P<0.01),降低MDA含量(P<0.01),并能不同程度地改善肝脏病理组织损伤.结论:葡萄籽提取物对CCl4所致急性化学性肝损伤具有保护作用.【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2007(030)011【总页数】4页(P1232-1235)【关键词】葡萄籽提取物;化学性肝损伤;保护作用【作者】丁玉松;马龙;王忠;刘涛【作者单位】新疆医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学实验动物中心,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室,新疆,乌鲁木齐,830011【正文语种】中文【中图分类】Q949.756.3;R-332;R392.1;R575葡萄(Vitis Vinifera L.)为葡萄科葡萄属落叶藤本植物葡萄的成熟果实,除含有丰富的维生素、矿物质和氨基酸等营养成分外[1],还含有原花青素(PC)、白藜芦醇(Res)[2]和齐墩果酸(OA)[3]等生物活性成分,是一种营养价值较高的药食兼用水果。
齐酞酸钠对免疫性肝损伤模型小鼠的保护作用潘斌;陈育尧;佟丽;黄雪玲;蒋朝晖【期刊名称】《解放军药学学报》【年(卷),期】2003(019)002【摘要】目的观察齐酞酸钠(Oleanolic and 3β-phthalic monoester disodiumsalt,OAPES)对BCG(卡介苗)加LPS(脂多糖)诱导的小鼠免疫性肝损伤的保护作用.方法采用卡介苗(BCG)加脂多糖(LPS)诱导小鼠免疫性肝损伤,通过检测小鼠的胸腺、肝脏、脾脏指数以及血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性来研究OAPES的保肝功能.结果造模组小鼠与正常对照组相比,胸腺指数明显减小,肝脏指数及脾脏指数明显增大,血清ALT及AST活性显著增高;给药组中、小剂量组(100、50mg@kg-1)显著降低模型小鼠血清ALT及AST活性,大(200mg@kg-1)、中剂量组可显著增大胸腺指数.结论本实验成功地复制了BCG加LPS诱导小鼠产生免疫性肝炎的模型;OAPES对这种免疫性肝损伤具有显著的保护作用.【总页数】3页(P109-111)【作者】潘斌;陈育尧;佟丽;黄雪玲;蒋朝晖【作者单位】中国人民解放军第一军医大学南方医院,药材科,广东,广州,510515;中国人民解放军第一军医大学,中医系,广东,广州,510515;中国人民解放军第一军医大学,中医系,广东,广州,510515;中国人民解放军第一军医大学,中医系,广东,广州,510515;贵阳中医学院学员【正文语种】中文【中图分类】R965.1;R967【相关文献】1.齐墩果酸与齐酞酸钠对小鼠单核巨噬细胞吞噬功能影响的比较研究 [J], 范玉玲;崔福德;王小燕;严培刚2.齐酞酸钠与齐墩果酸对小鼠化学性肝损伤保护作用的比较研究 [J], 宛蕾;陈秀芬;等3.齐墩果酸和齐酞酸钠对二甲苯引起的小鼠耳肿胀抑制作用的研究 [J], 范玉玲;崔福德;杨明世;严培刚4.齐酞酸钠固体分散物对小鼠化学性肝损伤的保护作用 [J], 陈秀芬;蒋朝晖;贾宪生;麻秀萍5.齐酞酸钠肠溶固体分散剂对免疫性肝炎小鼠模型的保护作用 [J], 何佩;彭力宏因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
穿破石对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用金俊杰;钟鸣;余胜民;黄洁玲【期刊名称】《时珍国医国药》【年(卷),期】2012(23)8【摘要】目的研究穿破石对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用,探讨其疗效机制。
方法采用急性四氯化碳肝损伤模型,给予小鼠穿破石水提取物和醇提取物灌胃8 d,观察其对给予0.1%四氯化碳16 h后检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性;同时测定肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和总蛋白(TP)含量。
结果与四氯化碳模型组比较,穿破石水提取物和醇提取物可使血清ALT、AST活性明显降低(P<0.05);同时穿破石水提取物和醇提取物可使肝组织中MDA的含量明显下降(P<0.05),SOD含量明显增强(P<0.05),对TP的含量变化无影响(P>0.05)。
结论穿破石对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤具有保护作用,作用机制可能与其抗脂质过氧化有关。
【总页数】2页(P1903-1904)【关键词】穿破石;急性肝损伤;四氯化碳【作者】金俊杰;钟鸣;余胜民;黄洁玲【作者单位】广西中医学院;广西壮族自治区民族医药研究院【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.穿破石对小鼠CCl4急性肝损伤保护作用的实验观察 [J], 王永中;郑良朴;王瑞国2.穿破石对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用 [J], 吴奕富3.白花败酱草醇提物对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用 [J], 黄素华;陈彤;林芳;洪雅军;洪燕女;邱龙新4.虫草素对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用 [J], 戚梦; 刘城移; 李琳; 袁源; 吴小平; 傅俊生5.赶黄草总黄酮对四氯化碳所致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用 [J], 付满玲;九红;袁叶飞因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
氧化苦参碱-甘珀酸钠复合物的制备及其药理活性初探戴小军;刘利军;蒋袁絮;金少举【期刊名称】《中草药》【年(卷),期】2007(38)1【摘要】目的研究氧化苦参碱-甘珀酸钠复合物的制备方法及其药理活性。
方法分别配制氧化苦参碱和甘珀酸钠溶液,将两种溶液按比例混合,分离提纯后得到复合物样品。
采用紫外分光光度法确定形成常数,用X射线粉末衍射,红外光谱和核磁来表征该复合物。
将制得的药物测其急性毒性,采用CCl4制备小鼠急性肝损伤模型,检测经不同比例氧化苦参碱-甘珀酸钠复合物干预后小鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)。
结果氧化苦参碱-甘珀酸钠可形成1∶1的复合物;1∶1、2∶1比例形成的复合物的急性毒性均比其前体药物甘珀酸钠、氧化苦参碱低;与CCl4模型组比较,经氧化苦参碱-甘珀酸钠1∶1、2∶1复合物处理的小鼠血清AST、ALT 水平较低。
结论氧化苦参碱与甘珀酸钠不同比例复合物的毒性均比其前体药物低;对小鼠急性CCl4肝损伤有保护作用。
【总页数】3页(P44-46)【关键词】氧化苦参碱;甘珀酸钠;复合物;药理活性【作者】戴小军;刘利军;蒋袁絮;金少举【作者单位】宁厦大学化学化工学院;宁夏医学院药理系【正文语种】中文【中图分类】R284.1【相关文献】1.注射用丹参酮ⅡA磺酸钠的制备及其对神经元的药理活性研究 [J], 相会欣;王淑君;王思玲;邹瑜;张春媛;2.二茂铁基表面活性剂/聚苯乙烯磺酸钠自组装复合物的制备及其电化学性能研究[J], 彭军;杨育农;谢宇芳;杨表芳3.氧化苦参碱磷脂复合物的制备及其体外抗乙肝病毒活性的研究(英文) [J], 王陆军;岳鹏飞;赵艳玲;蔡培烈;周旭;袁海龙因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
植物功能盐对小鼠急性化学性肝损伤的防护实验研究陈亮;周沫希;严雅丽;张英【摘要】目的:采用四氯化碳(CC14)诱导的急性化学性肝损伤动物模型,评价3种植物功能盐(竹盐、松盐和梅盐)对试验小鼠急性化学性肝损伤的防护作用.方法:将45只5周龄的C57BL/6健康雄性小鼠适应性喂养7天后随机分成9组,末次给药1h后,模型组和试验组小鼠均腹腔注射0.1%的CCl4橄榄油溶液,剂量为10mL/kg·bw,正常组给予等体积的橄榄油作为对照.禁食过夜,16 h后取血液和肝脏样本,测定血清中天冬氨酸转氨酶(AST)的活性和谷氨酸转氨酶(ALT)的活性;测定肝组织匀浆中丙二醛(MDA)含量以及谷胱甘肽(GSH)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力;同时,观察试验小鼠肝组织的病理损伤程度.结果:竹盐、松盐和梅盐均可不同程度地降低血清转氨酶(AST和ALT)的水平,降低肝脏的MDA含量、提高GSH水平及T-SOD活力,并减轻肝脏的病理性损伤.结论:以竹盐为代表的3种植物功能盐对CCl4诱导的小鼠急性化学性肝损伤均有一定的保护作用.【期刊名称】《中国调味品》【年(卷),期】2019(044)005【总页数】5页(P28-32)【关键词】植物功能盐;护肝功效;四氯化碳;动物试验;急性化学性肝损伤【作者】陈亮;周沫希;严雅丽;张英【作者单位】浙江大学生物系统工程与食品科学学院,浙江省农产品加工技术研究重点实验室,浙江省食品加工技术与装备工程研究中心,杭州 310058;浙江大学生物系统工程与食品科学学院,浙江省农产品加工技术研究重点实验室,浙江省食品加工技术与装备工程研究中心,杭州 310058;浙江大学生物系统工程与食品科学学院,浙江省农产品加工技术研究重点实验室,浙江省食品加工技术与装备工程研究中心,杭州 310058;浙江大学生物系统工程与食品科学学院,浙江省农产品加工技术研究重点实验室,浙江省食品加工技术与装备工程研究中心,杭州 310058【正文语种】中文【中图分类】TS207.3传统的“竹盐”是将粗的海盐(又称原盐)放入新鲜的楠竹筒中,在800~1300 ℃的高温下反复烤制而成,著名的“紫竹盐”就是通过9次循环填充、烤制得到的,故又称九烤竹盐,以韩国产的“仁山紫竹盐”最为有名[1,2]。
过坛龙提取物对急性肝损伤模型小鼠的保护作用研究李承乐;羊波;王小军【摘要】Objective To investigate the protective effects of flabelate maidenhair herb extract against acute liver injury induced by carbon tetrachloride(CCl4) in mice. Methods The mouse model of acute liver injury was induced by intraperitoneal injection of CCl4. Fifty ICR mice were randomly divided into 5 groups (n=10): normal control group, model group, bifendate pills group, and high-dose and low-dose flabelate maidenhair herb extract groups. Serum alanine aminotransferace(ATL) and aspartate aminotransferase(AST) were determined; malonaldehyde (MDA), nitricoxide(NO) content and nitricoxide synthase(NOS) activity in liver tissue were measured. Pathological changes of liver tissue were observed under light microscope. Results ALT, AST, MDA, NO, and NOS in low-dose and high-dose flabelate maidenhair herb groups were lower than those in model group (ALT: 365.4±123.5U/L and 275.1±21.9U/L vs 443.2±227.3U/L, P<0.05 or P<0.01; AST: 232.4±54.1U/L and 195.9±11.8U/L vs 297.9±132.1 U/L, P<0.05 or P<0.01; MDA: 0.416±0.024 nmol/mL and 0.415 ±0.052 nmol/mL vs 0.426±0.042nmol/mL, P<0.05NOS: 0.154±0.013U/mg and0.122±0.012U/mg vs 0.187±0.013U/mg, P<0.05 or P<0.01). The pathological exam-ination results showed milder liver cellular swelling, degeneration and necrosis in both flabelate maidenhair herb extract groups compared with those in model group; the pathological injury had been more obviously decreased in high-dose group. Conclusion Theextract from flabelate maidenhair herb has a protective effect on acuteliver injury induced by CCl4 in mice.%目的:探讨过坛龙提取物对四氯化碳(CCl4)致急性肝损伤模型小鼠的保护作用。
《氧化苦参碱对Con A诱导小鼠肝损伤的保护作用及机制初探》篇一摘要:本研究通过使用氧化苦参碱,探究了其对刀豆蛋白A (Con A)诱导小鼠肝损伤的保护作用及其可能的作用机制。
研究通过动物实验和细胞实验相结合的方式,观察了氧化苦参碱对肝损伤的改善效果,并初步探讨了其保护机制。
一、引言肝脏作为人体内重要的代谢器官,其健康状况对机体的整体健康至关重要。
然而,多种内外因素可引发肝脏损伤,如药物毒性、病毒侵袭及自身免疫反应等。
氧化苦参碱是一种从中药苦参中提取的生物活性成分,具有抗炎、抗氧化和保肝等作用。
本研究旨在探讨氧化苦参碱对Con A诱导的小鼠肝损伤的保护作用及其可能的作用机制。
二、材料与方法1. 实验动物与分组选取健康小鼠,随机分为正常对照组、模型组(Con A处理组)、氧化苦参碱治疗组等。
2. 模型建立与药物处理通过Con A注射建立小鼠肝损伤模型,并在不同时间点给予氧化苦参碱处理。
3. 指标检测通过生化检测、组织学检查以及分子生物学手段,观察小鼠肝功能指标、肝组织形态变化以及相关分子表达情况。
三、实验结果1. 氧化苦参碱对肝损伤的改善作用实验结果显示,氧化苦参碱处理后的小鼠,其肝功能指标(如ALT、AST等)较模型组有明显改善,表明氧化苦参碱对肝损伤具有保护作用。
2. 肝组织形态学观察组织学检查显示,氧化苦参碱治疗组小鼠的肝组织损伤程度较轻,肝细胞结构较为完整,与模型组相比,炎症反应明显减轻。
3. 分子机制初步探讨通过分子生物学手段检测相关基因和蛋白的表达情况,初步发现氧化苦参碱可能通过调节炎症因子、抗氧化酶等相关基因的表达,发挥其保肝作用。
四、讨论根据实验结果,我们认为氧化苦参碱对Con A诱导的小鼠肝损伤具有保护作用。
这可能与氧化苦参碱的抗炎、抗氧化特性有关,其可能通过调节炎症反应、清除自由基等机制,减轻肝脏损伤。
此外,氧化苦参碱还可能通过调节相关基因的表达,进一步发挥其保肝作用。
然而,具体的作用机制还需进一步深入研究。
甘珀酸钠对小鼠急性肝损伤保护作用的研究(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)作者:肖旭姚青王基云李晓兵陈虎张焱芦晓红高岭【摘要】目的探讨甘珀酸钠(carbenoxolone sodium,CS)对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。
方法昆明种小鼠60只随机分为6组,各组分别每天给予不同剂量(160、80、40 mg·kg-1)的CS和联苯双酯滴丸(200 mg·kg-1)灌胃,对照组和模型组给予生理盐水。
7d后,除空白对照组外各组小鼠皮下注射0.1%CCl4制备急性肝损伤模型,16h后取血检测血清ALT、AST活性;测定肝组织匀浆中MDA含量和SOD、GSH的活性及观察肝脏病理学变化。
结果CS(160、80 mg·kg-1)能降低CCl4所致急性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性(P0.01),降低肝脏MDA的含量(P0.01),增强GSH和SOD 活力(P0.01,P0.05),并能明显改善肝组织的病理学损伤。
结论CS 对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有保护作用。
【关键词】甘珀酸钠;急性肝损伤;四氯化碳甘草是一味重要的传统中药,其主要成份甘草次酸及其衍生物具有广泛抗炎、抗溃疡、抗肿瘤、调节机体免疫力等药理作用[1-4]。
甘珀酸钠(carbenoxolone sodium,CS)是甘草次酸的半琥珀酸酯二钠盐,其抗溃疡的效果较好[5],国内外对其肝保护作用的研究报道较少。
本实验旨在观察甘珀酸钠对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用,初步探讨其可能机制。
1 材料与方法1.1 材料1.1.1 动物清洁级健康昆明种小鼠,雄性,体重(20±2)g,由宁夏医科大学实验动物中心提供,动物合格证号:SCXK(宁)2005-0001。
1.1.2 药品与试剂甘珀酸钠(由宁夏大学化学化工学院提供),联苯双酯滴丸(biphenyl dimethyl dicarboxylate,BDD,浙江万邦药业有限公司,批号0701003,临用前用生理盐水配至所需浓度),CCl4(郑州市化学试剂三厂,分析纯,批号990923,用时以精制橄榄油配制成0.1%溶液),多聚甲醛(天津市福晨化学试剂厂,批号20080112),谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷光甘肽(GSH)测定试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。
1.1.3 主要仪器分析天平(METTLER TOLEDO瑞士)721分光光度计(北京瑞利分析仪器公司);高速低温离心机(日立公司CF16RX);电热恒温水浴箱(上海精宏实验设备有限公司DK-S14)。
1.2 方法1.2.1 CCl4诱导的小鼠急性肝损伤模型的建立[6]将小鼠随机分成6组,每组10只。
分别为正常对照组、CCl4模型组、联苯双酯滴丸组(200 mg·kg-1)、CS160、80、40 mg·kg-1 组。
灌胃给药,容量0.1mL·10g-1,模型组和空白组分别灌胃给予同体积生理盐水,每天1次,连续给药7d。
于末次给药2 h后,皮下注射0.1% CCl4橄榄油溶液,10 mL·kg-1,正常对照组皮下注射等容量的橄榄油溶液,禁食,不禁水。
造模16 h后,摘眼球取血,3000 r·min-1离心10min,取血清超低温冰箱冻存,待测。
采血后,快速断头处死,取肝右叶组织0.5g,在冰生理盐水中漂洗,滤纸拭干,用生理盐水制成10%肝组织匀浆,离心,取上清待测。
同时取左叶相同部位肝脏,4%多聚甲醛固定做病理切片。
1.2.2 测定指标血清ALT、AST(化学比色法);肝组织匀浆SOD(羟胺法)、MDA(TBA法)和GSH(比色法)均按试剂盒要求测定;取肝左叶同一部位组织,常规石蜡包埋,切片,HE染色,光镜下观察肝组织的形态学变化。
1.3 统计学方法数据均以(±s)表示,用SPSS统计软件处理数据,样本均数间比较采用t检验,P0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 血清生化指标检测CS各剂量组均可使CCl4所致小鼠血清中升高的ALT、AST 活性降低(P0.05),呈剂量依赖性。
结果见表1。
表1 CS对CCl4致急性肝损伤小鼠血清ALT、AST的影响2.2 肝组织匀浆生化指标检测与正常对照组比较模型组小鼠肝组织中MDA含量明显升高(P0.01),SOD与GSH活性显著下降(P0.01),提示肝脏出现脂质过氧化。
而CS 160、80mg·kg-1组可显著抑制肝组织中MDA的升高(P0.01),并使SOD、GSH活性明显升高(P0.05),提示CS有较强的抗氧化及清除氧自由基的作用,结果见表2。
2.3 肝脏组织病理学观察正常对照组小鼠肝脏外观呈红褐色,质地软而有弹性;光镜下可观察到肝小叶结构完整,细胞排列整齐,大小均匀,分界清楚,无炎细胞浸润。
模型组小鼠肝脏体积增大,质脆,边缘钝而厚,表面呈黄褐色;镜下见肝小叶结构破坏,肝细胞核消失,出现以中央静脉为中心的局灶性肝细胞变性、坏死和大量炎细胞浸润。
联苯双酯组和甘珀酸钠高剂量组肝脏略有水肿,质地柔软;镜下见肝小叶结构基本完整,细胞排列较整齐,只有少量的炎细胞浸润,较模型组有明显改善;甘珀酸钠中剂量组与模型组相比有所改善,甘珀酸钠低剂量组与模型组相比无明显变化(图1,见插页3)。
表2 CS对CCl4致急性肝损伤小鼠肝组织SOD、MDA和GSH的影响3 讨论在肝细胞病变过程中,自由基、酶及脂质过氧化等均发挥重要作用[7]。
CCl4是诱导化学性肝损伤的常用药物,在体内经肝脏细胞色素P450激活生成三氯甲基自由基(·CCl3)、二氯甲烷自由基(·CCl2)等,引起细胞膜的脂质过氧化,使肝细胞膜通透性增加,引起肝细胞严重受损,细胞内转氨酶易穿过细胞膜而释放入血液[8]。
因此,血清转氨酶活性升高是肝细胞受损的敏感指标。
SOD和GSH是细胞内主要的抗氧化酶,可清除自由基,激活或调动机体中的内源性抗氧化系统,预防或减轻自由基损伤。
自由基是启动脂质过氧化的关键因素,其含量越高则肝损伤程度就越严重,SOD是超氧阴离子自由基的清除剂,可抑制自由基启动的脂质过氧化,MDA是脂质过氧化降解的主要产物,MDA能使膜蛋白、酶发生交联反应,使膜通透性增加,导致细胞膜结构、功能和代谢发生改变,对机体造成损害,其含量反映了组织脂质过氧化损伤程度。
MDA的测定常常与SOD的测定相互配合,SOD活力的高低间接反映了机体清除氧自由基的能力,而MDA 的高低又间接反映了机体细胞受自由基攻击的严重程度[9-10],因此SOD及MDA可反映肝细胞损伤的程度和药物对肝细胞的拮抗作用。
GSH广泛存在于人体的各种组织中,GSH水平降低意味着机体抗氧化能力下降并引发机体的氧化应激反应,产生大量的自由基。
在肝脏化学性损伤时,氧化应激消耗GSH引起肝脏GSH含量下降,机体抗氧化能力下降并引发机体的氧化应激反应[11]。
实验结果显示甘珀酸钠可降低肝组织MDA的含量,并提高了SOD和GSH的活力。
甘珀酸钠能够维持细胞膜结构和功能的完整性,阻止肝细胞的损伤破坏,抑制相关酶的升高;并抑制自由基诱导的肝脏脂质过氧化损伤作用,提高机体清除氧自由基能力,从而对CCl4引起的化学性肝损伤起到一定的保护作用,对甘珀酸钠作用机制还有待进一步深入研究。
【参考文献】1] 田庆来,官月平,张波,等.甘草有效成分的药理作用研究进展[J].天然产物研究与开发,2006,18(2):343-347.[2] Hu GX,Lin H,Sottas CM,et al.Inhibition of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase enzymatic activities by glycyrrhetinic acid in vivo supports direct glucocorticoid-mediated suppression of steroidogenesis in Leydig cells[J].Androl,2008,29(3):345-351.[3] RM Kondratenko,SR Mustafina,LA Baltina,et al. Synthesis and Antiulcer Activity of 3-O-Acylated Glycyrrhetic Acid Methylates[J].Pharmaceutical Chemistry Journal,2001,35(5):243-246.[4] 葛艳,范钰,李仪奎.18β-甘草次酸抑制人结肠癌HT29细胞增殖的研究[J].时珍国医国药,2008,19(1):143-144.[5] 叶咏年.消化性溃疡的治疗药物[J].天津药学,2002,14(1):75-76.[6] 徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学[M].2版.北京:人民卫生出版社,1994:494-495.[7] 郑荣梁,黄中洋.自由基生物学[M].3版.北京:高等教育出版社,2007:95-108.[8] Jeong HG,You HJ,Park SJ,et al.Hepatoprotective effects of 18beta-glycyrrhetinic acid on carbon tetrachloride-induced liver injury:inhibition of cytochrome P450 expression[J].Pharmacol Res,2002,46(3):221-227.[9] Wu Y,Li L,Wen T,et al.Protective effects of Echinacoside on carbon tetrachloride induced hepatotoxicity in rats[J].Toxicology,2007,232(1):50-56.[10] Basn S.Carbon tetrachloride induced lipid peroxidation:eicosanoid formation and their regulation by antioxidant nutrien[J].Toxicology,2003,189(2):113-127.[11] Mehmetcik G,Ozdemirler G,Kocak Toker N,et al.Effect of pretreatment with artichoke extract on carbon tetrachloride-induced liver injury and oxidative stress[J].Experimental and Toxicologic Pathology,2008,60(1):475-480.。