第六章细菌对抗菌药物敏感性与耐药性优秀课件

球菌（VRE）等。
耐药率不断上升
在多种细菌中，耐药率呈上升趋势 ，给临床抗感染治疗带来挑战。
跨国传播风险
耐药细菌可通过国际旅行、贸易等 途径跨国传播，成为全球性公共卫 生问题。
我国细菌耐药现状分析
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耐药形势严峻
我国细菌耐药形势严峻， 部分细菌耐药率高于全球 平均水平，如大肠杆菌、 肺炎克雷伯菌等。
国际合作与政策协同
加强国际间在抗菌药物研发、 监管和政策制定方面的合作， 共同应对全球性的细菌耐药问 题。
公众教育与宣传
提高公众对细菌耐药问题的认 识和重视程度，促进合理使用 抗菌药物，减缓耐药性的产生
。
提高公众对细菌耐药问题认识和重视程度
加强宣传教育
通过媒体、网络等渠道， 普及细菌耐药知识，提高 公众对耐药问题的认知。
药物作用靶点改变导致耐药
药物作用靶点突变
细菌通过基因突变改变药物作用靶点 ，使药物无法与靶点结合，从而产生 耐药性。
药物作用靶点过表达
细菌通过增加药物作用靶点的数量来 降低药物浓度，从而产生耐药性。
药物外排泵系统导致耐药
药物外排泵系统
细菌通过外排泵系统将进入菌体内的药物泵出，从而避免药物对菌体的杀伤作 用。
地区差异明显
不同地区间细菌耐药情况 存在差异，经济发达地区 和医疗机构密集地区耐药 问题更为突出。
危险因素众多
医疗环境、抗菌药物使用 、感染防控措施等多种因 素均可影响细菌耐药情况 。
细菌耐药对人类健康影响
治疗难度增加
耐药细菌导致传统抗菌药物疗效 降低甚至失效，使得感染性疾病
治疗难度增加，病程延长。
耐药问题。
未来发展趋势与挑战
多元化发展策略

细菌的耐药性
（优选）细菌的耐药性
Байду номын сангаас、抗菌药物的作用机制
表6-1 抗菌药物的主要作用部位(作用机制)
细胞壁
细胞膜
蛋白合成 核酸合成
β-内酰胺类 万古霉素 杆菌肽 环丝氨酸
多粘菌素类 两性霉素B 制霉菌素 酮康唑
氯霉素 四环素类 红霉素 林可霉素类 氨基糖苷类
磺胺药 甲氧苄胺嘧啶 利福平 喹诺酮类
第二节 细菌的耐药机制
获得耐药性（acquired resistance）: 染色体突变 质粒介导的耐药性 转座子介导的耐药性 整合子介导的耐药性
细菌耐药的生化机制
（一） 钝化酶(modified enzyme)的产生: beta-内酰胺酶水解beta-内酰胺环.
P. aeruginosa
(methincillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)
质粒介导的耐药性 转肽酶催化五肽交联桥的形成,青霉素抑制转肽酶, 从而抑制交联桥和细胞壁的形成 转肽酶催化五肽交联桥的形成,青霉素抑制转肽酶, 从而抑制交联桥和细胞壁的形成
细胞壁通透性的改变. 如: 生物 第二节 细菌的耐药机制
表6-1 抗菌药物的主要作用部位(作用机制)
(methincillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)
溶菌酶作用点
(-1,4 glycosidic bond)
N-乙酰葡糖胺 N-乙酰胞壁酸
转肽酶催化五肽交联桥的形 成,青霉素抑制转肽酶, 从而 抑制交联桥和细胞壁的形成
三、抗菌药物的作用机制
（三） 抗菌药物的渗透障碍: （一） 钝化酶(modified enzyme)的产生: beta-内酰胺酶水解beta-内酰胺环.

1997年 耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）
1998年 耐药的产超广谱酶（ESBLs）的革兰阴性菌
2001年 耐恩唑烷酮（利奈唑胺）金葡菌和肠球菌
2010年 新型超级病菌 (新德里金属酰胺酶 New Delthi Metallo-
bata –Lactamase，也称NDM-1）
过去近70年细菌耐药性的 三个变化趋势
1940－1960,青霉素时代：解决了链球菌和葡萄 球菌感染，但逐渐出现葡萄球菌耐药
70年代——头孢菌素时代：革兰阴性菌，包括铜 绿假单胞菌的耐药
90年代——万古霉素时代：革兰阳性菌耐药问题 的再次出现，MRSA、肠球菌感染增加，静脉导 管的使用也使凝固酶阴性葡萄球菌的感染增加
在大量滥用抗菌药物的今日，一些 过去很容易治疗的细菌感染发生了 巨大的变化，原来有效的抗菌药物 已经不能有效控制这些细菌的感染 。致病细菌对抗菌药物产生的耐药 性不断在医院和社区范围发生和传 播。
Synthetic approaches Newer macrolides & ketolides
Rifampicin
Rifapentine
Semi-synthetic glycopeptides Semi-synthetic streptogramins
Chlortetracycline Cephalosporin C
细菌耐药性与抗菌药物的合理 应用幻灯片
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抗菌药物发展简史
1929 Alexander Fleming 发现青霉素
1939 Howard Florey 和 Ernst Chain分离获得青霉素，用于动物试验。

2019
-
5
非发酵菌
• 指一大群不发酵糖类、专性需氧、无芽胞的革兰氏阴性
杆菌。广泛分布于自然环境中，大多为机会致病菌。近年 来此类细菌从住院病人的痰、尿、血液、体液标本中的分 离率日渐增高，已成为引起院内感染的重要致病菌
2019
-
6
主要非发酵菌种类
非发酵菌
假单胞菌属
铜绿假单胞菌
不动杆菌属
鲍曼不动杆菌
％
0.47 0.30 0.28 0.49 0.26 0.25 0.11 0.08
沙雷菌属
其他假单胞菌 其他嗜血杆菌 沙门菌属 柠檬酸杆菌属 伯克霍尔德菌属 莫拉菌属 合计
598
322 211 655 424 455 128
1.41
0.76 0.50 1.54 1.00 1.07 0.30
志贺菌属
丛毛单胞菌 奈瑟菌属 博特菌属 黄杆菌属 其他
12
2011年15家医院16233株非发酵菌耐药率
2019
-
13
二、铜绿假单胞菌感染的诊断及治疗思考
2019
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14
•
铜绿假单胞菌(PA) 属于非发酵糖类假单胞菌，广泛存 在于自然界中, 也可广泛定植于人 体消化道、呼吸道、皮肤及泌尿道 等部位
•
呈球杆状或长丝状，宽约0.51.0μ m，长约1.5-3.0μ m。一端有 单鞭毛，无芽孢。PA能产生多种色 素，如绿脓素和荧光素等，专性需 氧，部分菌株能在兼性厌氧条件下 生长
2011年15家医院6723株不动杆菌属细菌的耐药率
2011 CHINET
2019
-
11
2011年15家医院嗜麦芽窄食单胞菌的耐药率
抗菌药物 头孢哌酮/舒巴坦 左氧氟沙星 复方磺胺甲噁唑 米诺环素