4，中枢神经系统药物一，镇静催眠药分类苯二氮䓬类氯氮卓，地西泮，奥沙西泮，三唑仑非苯二氮䓬类咪唑并吡啶类唑吡坦，阿吡坦，吡咯酮类扎来普隆巴比妥类苯巴比妥苯二氮䓬类药物构效关系重点药物地西泮性质
水解开环：内酰胺和烯胺结构，酸碱或受热1，2位或4，5位水解开环，最终生成黄色2-甲氨基5-氯-二苯甲酮和甘氨酸，4，5位开环可逆，肠道
碱性下闭环恢复，不影响药物生物利用度
在7位或1，2位有强吸电子基团【硝基，三唑环等】，4，5水解后环合特别容易与生物碱反应，加碘化秘钾⇨橙红色沉淀
B环七元亚胺内酰胺环构象决定其与受体亲和力作用机制：与γ-氨基丁酸GABAa受体结合，氯离子通道开放内流，中枢抑制
代谢：肝脏内N-甲基，C-3位上羟基化，产物仍有活性。还有苯环酚羟基化，氮氧化合物还原，1，2位开环等应用：安定，镇静，催眠，肌肉松弛，抗惊厥，治疗神经官能症
合成：以3-苯-5-氯嗯呢为原料酒石酸唑吡坦性质：口服吸收快，肝脏首过，代谢物无活性
作用机制：选择性与苯二氮卓ω1受体亚型结合应用：较强镇静催眠作用，对呼吸系统无抑制，少耐受和依赖性合成二，抗癫痫药物分类酰脲类巴比妥类（丙二酰脲类）苯巴比妥，异戊巴比妥乙内酰脲类苯妥英钠，乙苯妥英噁唑烷酮类三甲双酮丁二酰亚胺类乙琥胺二苯并氮杂䓬类卡马西平，奥卡西平GABA类似物普洛加胺脂肪羧酸与其他丙戊酸钠，丙戊酰胺，拉莫三嗪，托吡酯巴比妥类药物构效关系
R或R1为H则无活性，应有2-5碳链取代，或有一个为苯环取代，R，R1总碳数4-8最好，超过10亲脂性过强，易导致惊厥
R或R1直链烃或芳烃，不易氧化，长效 ‖ 支链烃或不饱和烃取代，短效
R2为甲基取代起效快，如果两个都氮都被甲基取代则惊厥
2位碳上氧原子以电子等排体S取代，解离度与脂溶性增大，起效快，但短效重点药物异戊巴比妥性质
母核巴比妥酸在溶液中存在三酮式互变异构：单内酰亚胺型，双内酰亚胺型，三内酰亚胺型（各种构型相互转化）烯醇型弱酸性，苯巴比妥pKa7.4，可制成钠盐，生理条件下未解离型多，易通过血脑屏障水解：互变异构体中，双内酰亚胺结构更易水解，生成酰脲与硝酸银作用生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液与吡啶和硫酸铜溶液作用生成蓝色络合物
第二章 中枢神经系统药物
Central Nervous System Drugs
中枢神经系统药物按治疗的疾病或药物作用分类。主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。这些药物对中枢神经活动分别起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。
在中枢神经系统药物的发展历史中，有三位科学家在神经系统的信号传导方面作出了巨大的贡献，三位科学家分别在2000年获得了诺贝尔生理学奖。
Göteborg University Rockefeller University Columbia University
Göteborg, Sweden New York, NY, USA New York, NY, USA
1923 - 1925 - 1929 -
第一节 镇静催眠药
Sedative－hypnotics
镇静药和催眠药之间没有绝对的界限，此类药物，在使用小剂量的时候，对中枢神经系统仅有轻微的抑制作用，可消除患者的紧张和不安，患者仍能保持清醒的精神活动和自如的运动机制；使用中等剂量时则可使患者进入睡眠状态。
镇静催眠药的研究历史：
1、很早发现乙醇，鸦片等有镇静、催眠作用。
2、早年无机溴化物曾用作镇静药，但易产生毒副反应，而且溴离子在体内有积蓄作用。
3、不久被水合氯醛（Chloral Hydrate）所代替。
4、其后又相继出现了三聚乙醛、索佛那（Sulfonal）及氨基甲酸乙酯等。
5、1903年费希尔（Fischer）等确证了巴比妥类的药效后，相继合成了一系列巴比妥类药物。
6、20世纪60年代以后，苯二氮卓药物问世，成瘾性小，安全范围大，逐渐替代了巴比妥类药物。
7、20世纪90年代，出现了新型结构的唑吡坦，在发达国家成了主要使用的镇静催眠药物。 镇静催眠药按照结构类型主要分为以下三种类型：巴比妥类、苯二氮卓类、其他类。
1 第二章 中枢神经系统药物
• 上次课内容回顾•镇静催眠药属于中枢抑制药。•镇静、催眠并无明确界限，只有量的差别。•异戊巴比妥的化学结构，属于巴比妥类，也属于环丙二酰脲类。•异戊巴比妥的理化性质：1、有酸性，可做成钠盐。2、钠盐水溶性好，可做成注射剂。3、钠盐室温可吸潮水解，做成冻干粉针。4、钠盐水溶液可与碳酸反应，密闭保存。5、可用硝酸银和硫酸铜鉴别。NHNHOOO123456
• 异戊巴比妥的用途：中枢镇静催眠药。
• 异戊巴比妥的体内代谢：主要发生在5位、氧化。
• 比较同类药物：得出结论
1、5－位取代基的不同，构成不同的巴比妥类药物。
2、巴比妥类药物的作用强弱和起效快慢与药物的理化性质有关。
－－解离度对之的影响：Pka越大，药物的未解离率越大，分子态药物越多，药物越易进入中枢，起效快。
－－脂水分配系数对之的影响：P越大，药物越易进入中枢，起效快。
3、巴比妥类药物的作用时间长短，与药物的体内代谢速度有关。
• 5位取代基结构为饱和烷烃或芳烃－长效药物
• 5位取代基结构为有支链烷烃－－－中效药物
• 5位取代基结构为不饱和烷烃－－－短效药物
• 巴比妥类药物的5位取代基必须为双取代
• 名词解释：构效关系、前药
• 地西泮的结构归属、用途。
• 地西泮结构特征：
1、母体为苯并-(1,4)-二氮卓
2、1，2位为酰胺键
3、4，5位为亚胺键
• 地西泮的理化性质：
1、1，2位酰胺水解为不可逆反应（酸性条件下水解）
2、4，5位亚胺水解为可逆反应（酸性条件水解，中性和碱性条件下缩合）
• 口服地西泮，4，5位造成的开环不影响生物利用度，为什么？
• 口服地西泮，1，2位水解造成的开环是该类药物不稳定，作用时间短的原因。 2 • 地西泮的结构改造，主要是增加1，2位的稳定性。方法主要有在7位引入吸电子基团和在1，2位引入环
《药物化学》教学大纲
课程编号：11002
课程名称：药物化学
英文名称：Medicinal Chemistry
课程类型：专业课
总 学 时：108 讲课学时：72 实验学时：36
学 分：6
适用对象：药学专业
选修课程：
一、课程的教学目标
本课程以重点常用药物为中心，讲授中枢神经系统药物、外周神经系统药物、循环系统药物、消化系统药物、解热镇痛药和非甾体抗炎药、抗肿瘤药、抗生素、化学治疗药、利尿药及合成降血糖药物、维生素、新药设计与开发共12章节内容，介绍学生所必须把握的药物化学知识，专门是与药物有关的化学〔包括体内、体外两方面〕内容，并深入浅出地介绍药物与生物大分子之间的作用模式同时也兼顾到同类药物的共同规律性的内容。以期培养合格的药学专业人才。
二、教学差不多要求
1.了解药物化学的起源与进展及我国药物化学的现状，熟悉药物化学学科的研究内容和进展方向。了解药物化学课的学习内容。熟悉中国药品通用名称及化学名和命名规那么；了解商品名的作用及命名要求。
2. 在教学实践中通过引导学生如何以科学的方法学习本门课，明白得原理和经历规律相结合；分章把握和系统总结相结合的学习方法，积极参与科学实验，通过科研实践积存的体会和实验数据能够更好地补充和丰富药物化学的教学内容。
3.课程的考核方式为闭卷考试，期末总成绩为：平常成绩10%；实验成绩20%；期末考试成绩70%。 三、各教学环节学时分配
教学课时分配
序号 章节内容 讲课〔学时〕
1 绪论 2
2 中枢神经系统药物 12
3 外周神经系统药物 8
4 循环系统药物 12
5 消化系统药物 2
6 解热镇痛药和非甾体抗炎药 6
7 抗肿瘤药 6
8 抗生素 6
9 化学治疗药 6
10 利尿药及合成降血糖药物 4
11 维生素 4
12 新药设计与开发 4
合计 12章节 72
四.教学内容
第一章 绪 论
【教学内容】
1.药物化学的起源与进展；
