药典注射用水质量标准

GMP认证制药用水要求一：制药用水分类及水质标1、制药用水(工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水)分类1）饮用水（Potable-Water）：通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。

按2000中国药典规定，饮用水不能直接用作制剂的制备或试验用水。

2）纯化水（Purified Water）：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。

纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水。

采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一般又称蒸馏水。

3）注射用水（Water for n）：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。

打针用水可作为配制打针剂用的溶剂。

4）灭菌打针用水（XXX）：为打针用水依照打针剂生产工艺制备所得的水。

灭菌打针用水用于灭菌粉末的溶剂或打针液的稀释剂。

2、制药用水的水质尺度1）饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85）2）纯化水：应符合《2000中国药典》所收载的纯化水标准。

在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。

制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.CM/25℃,对于打针剂、滴眼液冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。

3）注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水标准。

二：GMP对制药用水制备装置的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。

2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的尺度化、通用化、系统化零部件。

3、装备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。

零件表面应做镀铬等表面处置惩罚，以耐腐蚀，避免生锈。

注射用水内毒素标准注射用水内毒素标准注射用水是指用于注射给人或动物使用的水。

它是一种非常重要的药物溶剂，对患者的生命安全有着至关重要的作用。

因此，注射用水的质量与安全性也备受关注。

其中，水中的毒素是评价注射用水质量的重要指标之一。

本文将介绍注射用水内毒素标准的相关内容。

一、注射用水内毒素的种类常见的注射用水内毒素包括细菌内毒素、霉菌内毒素、金属离子和有机物等。

其中，细菌内毒素和霉菌内毒素是注射用水中最主要的毒素种类。

二、细菌内毒素和霉菌内毒素1. 细菌内毒素细菌内毒素是一种有机物质，可导致严重的感染和炎症，危及患者的生命。

其中，内毒素A是最常见的细菌内毒素，可以引起休克、发热和多器官衰竭等严重并发症。

2. 霉菌内毒素霉菌内毒素也是一种有机物质，会导致各种毒性反应，如肝损伤、肾损伤和神经系统损伤等。

其中，黄曲霉素和赭曲霉素是较为常见的霉菌内毒素。

三、注射用水内毒素标准注射用水内毒素标准是由各国制订的规范，用于评价注射用水的毒素含量是否安全。

国际药典（PhEur）和美国药典（USP）是目前全球公认的注射用水内毒素标准。

1. 国际药典标准（PhEur）国际药典标准规定了注射用水中内毒素的含量限制。

其中，细菌内毒素的限制为0.5 EU/ml，而霉菌内毒素的限制为10 ng/ml。

2. 美国药典标准（USP）美国药典标准与国际药典标准相似，在注射用水中内毒素的含量限制上也有一定的规定。

其中，细菌内毒素的限制为0.25 EU/ml，而霉菌内毒素的限制为2 ng/ml。

四、注射用水内毒素检测方法注射用水内毒素检测方法是用于检测注射用水中毒素含量的方法，直接影响到注射用水的质量。

常用的检测方法包括生物法和化学方法。

1. 生物法生物法通过利用生物学检测原理，检测注射用水中内毒素的含量。

常见的生物法包括细菌内毒素检测和荧光素酶菌毒素检测。

2. 化学方法化学方法通过化学分析技术检测注射用水中内毒素的含量。

其中，高效液相色谱法和气相色谱法是目前比较常用的化学方法之一。

注射用水
Zhushe Yong Shui
Water for Injection
[修订]
【检查】pH值取本品100ml，加饱和氯化钾溶液0.3ml，依法测定（附录ⅥH），pH 值应为5.0～7.0。

氨取本品50ml，加碱性碘化汞钾溶液2ml，放置15分钟，如显色，与标准氯化铵溶液(取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释至1000ml)1.0ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾溶液2ml制成的对照液比较，不得更深(0.00002%)。

重金属照纯化水项下的方法检查，应符合规定。

[增订]
【检查】电导率应符合规定（附录）。

总有机碳、铝盐照纯化水项下的方法检查，应符合规定。

[删除]
【检查】氯化物、硫酸盐与钙盐、二氧化碳、易氧化物、照纯化水项下的方法检查，应符合规定。

注射用水检验操作规程1.目的建立注射用水检验作业指导书，规范各项操作，检验生产、检验用水质量，以确保产品质量和实验用水符合要求。

2.适用范围本规程适用于质量部检验人员。

3.引用标准GB/T 6682-2008 分析实验室用水规格和试验方法《中华人民共和国药典》2015版纯化水和注射用水相关标准及检验方法GBT 14233.1-2008 医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：化学分析方法GBT 14233.2-2005 医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分：生物试验方法4.职责质量部检验员需按照本规程进行注射用水检验的操作。

5.操作要求5.1 企业用水使用情况5.1.1生活饮用水1）一般生产车间和检验车间的仪器和设备卫生清洁；2）产品前期处理中作为一般溶剂；3）产品前期清洗；4）制备纯化水的原料水。

5.1.2纯化水1）洁净室仪器和设备卫生清洁；2）产品洁净环境处理过程中作为一般溶剂；3）检验室实验用水，作为一般溶剂；4）洗衣房清洗专用；5）制备注射用水的原料水。

5.1.3注射用水1）洁净室产品末道清洗和保湿用水；2）冻干产品回潮和恒湿用水；3）局部100级工作环境清洁、消毒中作为一般溶剂；4）返工工序清洁使用。

15.2取样及贮存5.2.1 容器1）所有用水均可使用密闭的、专用聚乙烯容器。

生活用水和纯化水可使用密闭、专用的玻璃容器。

如：具硅胶塞三角烧瓶。

2) 新容器在使用前需用盐酸溶液（质量分数为20%）浸泡2d～3d，再用待测反复冲洗，并注满待测水浸泡6h以上。

5.2.2 取样1）按本操作规程进行试验，至少应取3L有代表性水样。

2) 取样前用待测水反复清洗容器，取样时要避免沾污。

水样应注满容器。

5.2.3 取样1）企业各用水在贮存期间，其污染的主要来源是容器可溶成分的溶解、空气中的二氧化碳和其他杂质。

因此，按照国家标准，纯化水和注射用水可适量制备，分别贮存在预先经同级水清洗过的相应容器中。

目的使注射用水的检验操作标准化、规范化，保证注射水的质量，从而保证产品质量。

范围适用于注射用水的检验职责由化验室起草；部门经理及相关人员审核；质量总监批准；化验员执行。

内容1编制依据USP362定义注射用水是通过蒸馏或一个特殊的净化过程的来的水资源，在净化过程中更进一步去除水中的化学物质和微生物。

它的原水是符合美国环境保护署、欧盟、日本国家饮用水条例或世界卫生组织指标的饮用水。

不含任何添加剂。

3执行标准《注射用水质量标准》。

4检查4.1细菌内毒素4.1.1鲎试剂灵敏度试验：鲎试剂用于试验前做4次平行试验标记鲎试剂的灵敏度λ，用EU / ml表示。

4.1.1.1试验内容：根据鲎试剂灵敏度的标示值（λ），将细菌内毒素工作标准品用细菌内毒素检查用水溶解，在室温放置的30-60分钟里，每5-10分钟混匀一次，然后制成2λ、λ、0.5λ和0.25λ四个浓度的内毒素标准溶液，每稀释一步均应在旋涡混合器上混匀30秒钟。

取分装有0.2ml/瓶鲎试剂安瓿16支，分别加入0.2ml不同浓度的内毒素标准溶液，每一个内毒素浓度平行做4管。

将试管中溶液轻轻混匀后，封闭管口，垂直放入37℃±1℃的恒温器中，保温60分钟±2分钟。

4.1.1.2结果判断：将试管从恒温器中轻轻取出,缓缓倒转180°，若管内形成凝胶，并且凝胶不变形、不从管壁滑脱者为阳性。

保温和拿取试管过程应避免受到振动造成假阴性结果。

当所有的重复试验最低浓度0.25λ为阴性，每组试验方为有效。

每组的终点浓度是内毒素产生凝集反应的最低浓度。

按下式计算反应终点浓度的几何平均值，即为鲎试剂灵敏度的测定值（λ c ）。

λc =lg-1（∑X /4）X为反应终点内毒素浓度的对数值。

反应终点浓度是指系列递减的内毒素浓度中最后一个呈阳性结果的浓度。

当λc在0.5 λ -2.0λ（包括0.5λ和2.0λ）时，方可以用于细菌内毒素检查并以λ为该鲎试剂的灵敏度。

文件编码：TSYF302页码： 1/3复印号： /题目：注射用水质量标准制订人：审核人：批准人：颁发部门：制订日期：审核日期：批准日期：生效日期：分发部门:文件编写/修订历史：2011年制订，本文件为第三版1.目的本标准规定了注射用水的判定标准、检验方法、贮存等要求，以保证注射用水质量。

2.范围本标准适用于判定注射用水是否符合规定。

3.责任本标准由QC人员负责起草，质保部经理负责审核，质量副总经理负责批准，质保部负责实施。

4.引用标准《中国药典》2010年版二部第500页。

5.品名、物料代码5.1.品名注射用水英文名 Water for Injection5.2.物料代码 YF089O5.3.化学式 H26.用途生产用水7.来源注射用水系统8.取样方法按《工艺用水取样标准操作规程》SOP010003的规定进行。

9.检测项目9.1.性状本品为无色的澄明液体；无臭、无味9.2.检查页码： 2/3题目：注射用水质量标准9.2.1.pH值取本品100ml，加饱和氯化钾溶液0.3ml，依《pH值测定法标准操作规程》SOP01034测定，pH 值应为5.0～7.0。

9.2.2.氨取本品50ml，照纯化水项下的方法检查，但对照用氯化铵溶液改为1.0ml，应符合规（0.00002%）。

9.2.3.硝酸盐取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液（取氯化钾10g，加水至100ml，即得）0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液（取0.1g二苯胺，加硫酸溶解并稀释成100ml）0.1ml摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μgNO）]0.3ml，加无硝酸盐的3水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006%）。

注射用水电导率标准
注射用水是医疗领域中非常重要的一种药用辅助材料，其质量和纯度直接关系
到患者的健康和生命安全。

在注射用水的生产和使用过程中，电导率是一个非常重要的指标，它可以反映水的纯度和杂质含量，因此对于注射用水的电导率标准有着严格的要求。

根据《药典》等相关法规，注射用水的电导率标准一般为不超过0.1μS/cm。

这个标准是针对注射用水的生产和质量控制而设立的，其目的是保证注射用水的纯净度和安全性。

因为如果注射用水的电导率超过了规定标准，就说明其中含有较多的杂质和离子，可能会对患者的健康造成影响。

为了确保注射用水的电导率符合标准，生产企业需要建立严格的质量控制体系。

首先，生产过程中需要使用优质的原水，并经过多道净化工艺，如反渗透、离子交换等，去除水中的杂质和离子。

其次，在生产过程中需要对水质进行严格监控，确保每一批产品都符合标准要求。

最后，在产品出厂前需要进行严格的检测和验证，确保产品的质量稳定和可靠。

除了生产企业的责任外，医疗机构和使用单位也需要对注射用水的质量进行严
格把关。

他们需要定期对所采购的注射用水进行抽样检测，确保其电导率符合标准要求。

同时，他们还需要对注射用水的储存和使用环境进行严格管理，避免污染和交叉感染的风险。

总的来说，注射用水的电导率标准是保障医疗安全的重要指标之一，生产企业、医疗机构和使用单位都需要共同努力，确保注射用水的质量和安全。

只有在严格遵守标准和规定的前提下，才能有效地保护患者的健康和生命安全。

希望各方能够重视注射用水的质量问题，共同维护医疗安全，为患者提供更加可靠的医疗保障。

注射用水欧、美、中现行药典规定对比表
中国药典（2000
版）欧洲药典（2000增
补版）
USP24
来源本品为纯化水经
蒸馏所得的水
为符合法定标准的
饮用水或纯水经适
当方法蒸馏而得
由符合美国环境
保护协会或欧共
体或日本法定要
求的饮用水经蒸
馏或反渗透纯化
而得
性状无色澄明液体，
无臭，无味
无色澄明液体，无
臭，无味
/
PH 5.0~7.0//氨0.2μg/ml//氯化物、硫
酸盐与钙
盐、亚硝酸
盐、二氧化
碳、不挥发
物
符合规定//
硝酸盐0.06μg/mL0.2μg/mL/重金属0.5μg/mL0.1μg/mL/
铝盐/用于生产渗析液时
方控制此项
/
易氧化物符合规定符合规定/总有机碳
（TOC）
/0.5μg/mL0.5μg/mL 电导率/ 1.1μS/cm（20℃）符合规定细菌内毒素0.25E.U./ml0.25E.U./ml0.25E.U./ml 微生物纠偏
限度(action
limit)
/10个/100ml10个/100ml
注：
1. 美国药典中规定：企业自用的注射用水（原料）监测
TOC和电导率，供商用的注射用水（不包括美国药典中
规定的无菌注射用水），应符合无菌纯水的试验要求。

表中所列为企业自用注射用水的监测项目。

2. 欧洲药典中TOC和易氧化物项目，可任选一项监控。

GMP认证制药用水标准要求在世界许多发达国家如美国，注射用水(Water for Injection, WFI)必须由蒸馏工艺制备这一局限早已被突破，技术更先进、更节能、品质更稳定可靠的高纯水(Highly Purified Water, HPW)及其制备工艺早在1975年已经得到正式确认(美国药典第19版:USP19)；现在，美国药典已经在其连续7个版本中明确确认了以反渗透(RO)为基础的HPW 工艺可以作为制取注射用水的法定工艺，并且历经数十年的医药实践，HPW注射用水生产技术已被证明是最先进、可靠的方法之一，以至于在美国的药物专利25条中，反渗透方法是最常用的注射用水生产工艺，由于HPW符合甚至超过WFI的各项理化参数指标，自2002年6月起正式被欧洲认可为第三水质级别。

今天，以RO为基础的HPW已经为代表医药先进技术的世界主要发达国家所确认，成为医用纯化水的标准制备方法之一。

在与国际接轨过程中我国药典亦对医药用水的法定制备方法进行了重新定义。

中国药典（2000年版）中所收载的制药用水，因其使用的范围不同而分为纯化水、注射用水及灭菌注射用水，首次将过去的蒸馏水改为纯化水，并且对纯化水具体定义为“纯化水为采用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水”，实际上放弃了对生产工艺“必须为蒸馏法”的限定，为相关企业采用国际上广为流行的反渗透HPW方法制备纯化水奠定了法律基础。

更为重要的是，新的国家药典将注射用水定义为“纯化水经蒸馏所得的水”，从而使RO技术进入注射用水制备过程成为可能。

2000年版国家药典在制约用水技术上朝国际先进领域迈进了一大步。

与传统的蒸馏法相比较，以反渗透法为基础的联合了最新电去离子(EDI)技术的新工艺具有明显的优越性和先进性。

1.高效节能。

蒸馏法系历史最为悠久的医药用水制备工艺，主要有多级蒸馏、高压分级蒸馏和离心净化蒸馏几种工艺。

所有蒸馏方法均在120℃高温状态下进行，所以可以得到完全无菌的水。