2型糖尿病痰瘀互结证动物模型复制及评价标准研究进展-宁顺宇
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2型糖尿病动物模型的研究进展
2型糖尿病动物模型的研究进展
赵保胜;董淑云;霍海如;姜廷良
【期刊名称】《中国基层医药》
【年(卷),期】2005(11)5
【摘要】目的综述近年来2型糖尿病动物模型的几种建立方法。
方法主要对2型
糖尿病动物模型建立的方法与技术进行综述和评价。
结果2型糖尿病动物模型主
要可分为自发性2型糖尿病动物模型、实验性2型糖尿病动物模型、基因敲除复
制2型糖尿病模型和胰岛素抵抗的细胞模型等四种。
结论上述四种动物模型的建
立方法各有优缺点,实验性2型糖尿病动物模型价格低廉,可操作性强,并且在一定程度上符合人类糖尿病形成的病理过程,成为目前研究2型糖尿病的最主要动物模型。
【总页数】5页(P62-66)
【作者】赵保胜;董淑云;霍海如;姜廷良
【作者单位】中国中医研究院中药研究所唐氏研究中心;河北以岭医院
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.实验性2型糖尿病动物模型及造模方法研究进展 [J], 冉红兵
2.2型糖尿病肾病动物模型常用研制方法的研究进展 [J], 安增梅
3.实验性2型糖尿病动物模型研究进展 [J], 余臣祖;张朝宁;刘国安
4.2型糖尿病动物模型研究进展 [J], 王波;邓强;黄韵蓓;张延威
5.2型糖尿病动物模型中西医研究进展 [J], 赵玉立;郭俊杰;吕蕾;刘亚丽;郭鹏云
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2型糖尿病证病结合动物模型的研究
2007年8月第17卷 第8期中国比较医学杂志CHINESE JOURNA L OF COMPARATIVE ME DICINE August ,2007V ol.17 N o.8研究报告2型糖尿病证病结合动物模型的研究李敬林1,王太一2,王禄增2,董天宝1,吴 忆1,邱 乐3,郜凌学1(11辽宁中医药大学,沈阳 110032;21中国医科大学,沈阳 110032;31空军458医院,广州 510000) 【摘要】 目的 探讨2型糖尿病证病结合动物模型的造模方法及成模标准,建立2型糖尿病病证结合动物模型。
方法 应用STZ 造成大鼠糖尿病(F BG ≥16.7mm ol ΠL )后应用中药造成中医阴阳两虚;阴虚热盛;气阴两虚;血瘀气滞证候模型。
结果 (1)造模后出现饮水增多、尿量增多、生长迟缓、身体消瘦、拉尾排便、排尿等糖尿病大鼠共同特征。
阴阳两虚组大鼠还出现大便干燥、舌红等征象;阴虚热盛组大鼠出现大便干燥、舌红等征象;气阴两虚组大鼠出现精神萎糜、倦怠懒动、舌胖大,少津;血瘀气滞组大鼠还出现背毛减少、臀部毛色枯黄、性情暴烈、易激惹、捕捉时叫声频繁、抵抗力大、攻击行为频繁、大便质稀色深、舌质暗等血瘀气滞气滞的症状。
(2)实验室指标有不同程度改变。
结论 应用传统的糖尿病造模方法与糖尿病病证特点和中药四气五味药性理论相结合,研制2型糖尿病病证结合动物模型具有可行性。
【关键词】 糖尿病;阴阳两虚;阴虚热盛;气阴两虚;血瘀气滞;大鼠;模型,动物【中图分类号】R 233 【文献标识码】A 【文章编号】167127856(2007)0820473203Establishment of “Disease and Syndrome Combined ”R at Modelof Type 2Diabetes MellitusLI Jing 2lin 1,W ANG T ai 2yi 2,W ANGLu 2zeng 2,DONG T ian 2bao 1,W U Y i 1,QI U Y ue 3,G AO Ling 2xue1(11Liaoning college of T raditional Chinese Medicine ,Shenyang 110032,China ;21China Medical University ,Shenyang 110032;31N o.458H ospital of Air F orce ,G uangzhou 510000)【Abstract 】 Objective T o explore the estaltishing method and standard of the “disease and syndrome combined ”(intraditional Chinese medicine )animal m odel of type 22diabetes mellitus.Methods S treptozotocin was used to generate traditional Chinese medical syndrome with deficiency of both Y in and Y ang ,deficiency of Y in and Excessive heat ,deficiency of both Qi and Y in ,blood stasis and Qi stagnation in rat m odel of diabetes mellitus (F BG ≥16.7mm ol ΠL ).R esults (1)The m odels have comm on characteristics of diabetes mellitus such as polydipsia ,polyuria ,retarded growth ,drawing the tail during defecation and urination ,etc.In the deficiency of both Y in and Y ang rats ,m ore symptoms of dry stools ,red tongue ,etc.were observed.The deficiency of Y in and excessive heat rats presented m ore symptoms of dry stools and red tongue ,etc ;The rats with deficiency of both Qi and Y in had symptoms of listless ,lazy to m ove ,sw ollen and big tongue with less saliva.The blood stasis and Qi stagnation rats had symptoms of reduced back hairs ,dry and yellow hairs at the buttock ,hot 2tempered and easy to be angry ,easy to cry and resistant against capture ,aggressive ,dark tongue ,and loose and dark stools.(2)Laboratory indexes changed to a varying degree.Conclusion It is feasible to combine the theory of traditional Chinese medicine “F our Qi and five Wei ”with standard method to develop diabetes mellitus m odels in rats ,presenting various symptoms of deficiency of both Y in and Y ang ,deficiency of Y in and Excessive heat ,deficiency of both Qi and Y in ,blood stasis and Qi stagnation.【K ey w ords 】 Diabetes mellitus ;Deficiency of both Y in and Y ang ;Deficiency of Y in and Excessive heat ;Deficiency of both Qi and Y in ;Blood stasis and Qi stagnation ;Animal m odel ,m ouse[基金项目]国家科技部项目,课题编号2000DE B20043。
型糖尿病动物模型研究进展
Ⅱ型糖尿病动物模型研究进展摘要: 糖尿病是以高血糖为主要标志的内分泌代谢性疾病，是严重威胁人类健康的主要慢性病之一，而Ⅱ型糖尿病占糖尿病总数的90%～95%左右。
建立合适的Ⅱ型糖尿病动物模型是阐明其发病机制的前提条件。
因此，该文综述了目前国内外糖尿病研究中常用的动物模型，对发展新型Ⅱ型糖尿病动物模型的研究提供参考价值。
关键词：Ⅱ型糖尿病；动物模型；模型构建Research Progress about the Construction of Type ⅡDiabetic Animal ModelLIU Shu—YunAbstract: Diabetes mellitus，the endocrine and metabolic diseases，is characterized by hyperglycemia． It is one of the most prevalent chronic diseases that threat to human health，and type 2 diabetes accounted for 90% -95% of the total diabetes. The animal model of type 2 diabetes provide the important precondition to many scholars in study of the pathogenesis and mechanism of diabetes．Therefore，this article reviews a number of animal models of T2DM commonly used according to the articles that have been published both inside country and abroad，which will provide reference for the development of type II diabetic animal models．Key Words：Type Ⅱ Diabetes Mellitus， Animal model，Model construction糖尿病( Diabetes mellitus，DM) 是以高血糖为主要标志的内分泌代谢性慢性疾病，其严重威胁着人类健康。
二型糖尿病模型生物标志物鉴定结果
二型糖尿病模型生物标志物鉴定结果下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。
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2型糖尿病病证结合动物模型研究进展-周方圆
93第18卷 第8期 2016 年 8 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 18 No. 8 Aug .，20162型糖尿病病证结合动物模型研究进展周方圆，杨宇峰，石岩（辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110847）摘 要：目的：综述近年来2型糖尿病病证结合动物模型的几种建立方法。
方法：主要对2型糖尿病病证结合动物模型的方法进行综述和评价。
结果：2型糖尿病病证结合动物模型主要可分为肾阴虚证2型糖尿病动物模型、脾阴虚证2型糖尿病动物模型、肾阳虚证2型糖尿病动物模型、脾气虚证2型糖尿病动物模型、血瘀证2型糖尿病动物模型、气阴两虚证2型糖尿病动物模型、阴阳两虚证2型糖尿病动物模型7种。
结论：上述7种动物模型先使用高脂饲养联合STZ 的方法来建立2型糖尿病动物模型，在此基础上使用化学药物、中药制剂和物理刺激等方法建造病证结合动物模型，并从临床表现、特异性指标和方剂反证三个方面进行综合评价，判断建造病症结合动物模型具有可行性。
关键词：2型糖尿病；病证结合；动物模型；综述中图分类号：R587.1 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2016) 08- 0093- 03收稿日期：2016-01-22基金项目：国家科技部“十一五”国家科技支撑计划项目（2007BAI20B103）作者简介：周方圆（1992-），女，辽宁东港人，硕士研究生，研究方向：中医临床内分泌。
通讯作者：石岩（1963-），男，湖北崇阳人，教授，博士研究生导师，博士，研究方向：中医内科学的临床与科研研究。
E-mail：shiyan@。
Research about “Combination of Disease and Syndrome”Animal Models of Type 2 Diabetes MellitusZHOU Fangyuan，YANG Yufeng，SHI Yan（Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110847，Liaoning，China）Abstract：Objective ：To introduce some establishing methods of the“combination of disease andsyndrome”animal models of type 2 diabetes mellitus. Methods ：The established methods for the “combination of disease and syndrome”animal models of type 2 diabetes mellitus are summarized. Results ：The methods for the“combination of disease and syndrome”animal models of type 2 diabetes mellitus can meanly be divided into seven aspects：the animal model of type 2 diabetic kidney Yin deficiency syndrome，the animal model of type 2 diabetic spleen Yin deficiency syndrome，the animal model of type 2 diabetic kidney Yang deficiency syndrome，the animal model of type 2 diabetic spleen Qi deficiency syndrome，the animal model of type 2 diabetic blood stasis syndrome，the animal model of type 2 diabetic Qi and Yin deficiency syndrome，the animal model of type 2 diabetic Yin and Yang deficiency syndrome. Conclusion ：The above seven kinds of animal models that are duplicated with high-fat diet and injection of streptozotocin to set up type 2 diabetic model，then we adopt the chemical medicine，traditional Chinese medicine preparation and physical stimulation to the“combination of disease and syndrome”animal models of type 2 diabetes mellitus. The clinical manife stations，specificity index and prescription verification can be used to evaluate and judgment that is feasible to found combination of syndrome and disease animal models.Keywords：type 2 diabetes mellitus；combination of disease and syndrome；animal models；review 糖尿病（DM）是一种以代谢紊乱为特点的临床常见病，属于中医消渴范畴，其中2型糖尿病占糖尿病整体的90%以上。
2型糖尿病动物模型中西医研究进展
三、诱导性2 型糖尿病动物模型
• 诱导性2 型糖尿病动物模型是通过物理、化学、生物 等致病因素人工诱发出具有糖尿病特征的动物模型。 • 1.高脂饲料诱导，此类模型可表现为高体重、高血脂、 高胰岛素血症和糖耐量增高等胰岛素抵抗的特征 • 例如：葛学美用脂肪占总热能的45.5%的高脂饮食成 功地诱发了C57BL /6J小鼠产生2型糖尿病，并可使 小鼠血清胰岛素水平不断提高，血糖升高，小鼠体重 超常，伴血脂明显差异 • 邬云红以脂肪热量比为65% 的高脂饲料喂养Wistar 大鼠20 周，出现空腹血清胰岛素、空腹血糖明显升 高，胰岛素敏感指数明显降低。
2． 药物诱导：链脲佐菌素( streptozotcin，STZ) 是 目前使用最广泛的糖尿病动物模型化学诱导剂， 它对一些种属的动物胰岛β细胞有选择地破坏，可 以使猴、狗、羊、兔、大鼠、小鼠等实验动产生1 型或2 型糖尿病. 有研究表明：给小鼠腹腔注射STZ 65mg/kg ，可致 空腹血糖明显上升，不同剂量和不同时期给予 STZ 可造成不同严重程度的2 型糖尿病; 用STZ 处理的新生大鼠在成年后将呈现典型的2 型糖尿 病表现。 乔凤霞和申竹芳给地鼠多次腹腔注射STZ 40 mg/kg ， 结果动物中大部分血糖、血清甘油三脂和胆固醇 均升高。
二、转基因性2 型糖尿病动物模型
• 在动物原来遗传背景的基础上，通过改变某种基因的表达 水平以建立人类疾病的动物模型。 • 胰岛素受体底物－ 2 基因敲除( IRS －2)小鼠可出现显著 的葡萄糖耐量受损，胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，从而 引发2 型糖尿病 • 此外，IRS －1 和β细胞葡萄糖激酶( GK) 双基因敲除( GK －IRS －1 )小鼠，IR － /IRS － 1 双基因敲除杂合体小鼠 均可出现高血糖，并随着年龄发展为显性糖尿病。
2型糖尿病动物模型中西医研究进展
故， 此类模 型成模 特征及 成模 时 间不尽 相 同。 葛 学美 等 用 脂 肪 占总 热 能 的 ４ ． ％ 的 高脂 ５５
饮 食 成 功 地 诱 发 了 Ｃ ７ Ｌ６ ５ Ｂ ／ Ｊ小 鼠产 生 ２型 糖 尿
的动物模 型 。这种模 型产 生 疾病 的原 因清楚 （ 由转
２型糖 尿 病 的发病 率 逐 年 增 高 ， 目前 的 治疗 方 法主 要 以西 药 降 糖 为 主 ， 中药 改 善 症 状 为 主 ， 中西 医结合 不仅 良好 控 制 血 糖 ， 且 从 整 体 调 节 、 本 而 标
作用 。
胰岛素受体底物 一 基 因敲除 （ Ｓ一 ／ ２ Ｉ Ｒ ２一 一） 小 鼠可 出现 显著 的 葡 萄糖 耐 量 受 损 ， 岛 素抵 抗 和 胰
综 述
－
２型 糖 尿 病 动 物 模 型 中 西 医研 究 进 展
赵 玉立 郭俊 杰 吕蕾 刘 亚丽 郭鹏 云
【 关键词 】 ２型糖尿病 ； 动物模 型 ； 中西医结合 【 中图分类号 】Ｒ ８ ． 【 ５ ７ １ 文献标识码 】Ａ 【 文章编号】１７ ６ １ （ ０ ２ ０ ０ ４ — ３ ６ ３— ６ ３ ２ １ ） ６— ５ １ ０
Ｗｉ ａ 肥胖 大 鼠 、 ｔ ｋ ｏ ｇＥ ａｓＴ ｋ ｓｉ ａＦ ｔ ｓｒ ｔ Ｏｓ ａＬ ｎ ｖｎ ｏ ｕｈｍ ａ ｙ ｕ ｔ
双基 因敲 除杂 合体 小 鼠均 可 出 现 高血 糖 ， 随 着 并
。
年 龄发 展为 显性 糖尿 病
观 察发 现骨 骼肌 特异性 胰 岛素样 生长 因子 １受
素 含量 显著 升高 。
（ Ｌ Ｔ ） 尿病 大 鼠、 ｏ ＯＥＦ 糖 Ｇｔ ｏ—Ｋ ｋｚｋ （ Ｋ） 鼠 、 ａｉ ｉ Ｇ 大 ａ Ｄ ａ ｅ ｓ Ｄ ） 鼠 、 ｂ ｓ （ Ｂ） 鼠 、 ｏ ｎｏ—Ｋ ｉ ｔ （Ｂ 小 ｂｅ Ｏ ｅｅ Ｏ 小 Ｔｒ ｔ ｏ Ｋ （ Ｔ—Ｋ 小 鼠 、 ａｏａＳ ｉ ｔ Ｙ ｓｄ （ Ｓ 小 鼠 Ｋ） Ｎ ｇ ｈｂ ａ ａｕ ａ Ｎ Ｙ） ａ 等 。虽 自发 性 动 物 模 型 已被 应 用 于 医学 研 究 的 不
饮 食 成 功 地 诱 发 了 Ｃ ７ Ｌ６ ５ Ｂ ／ Ｊ小 鼠产 生 ２型 糖 尿
的动物模 型 。这种模 型产 生 疾病 的原 因清楚 （ 由转
２型糖 尿 病 的发病 率 逐 年 增 高 ， 目前 的 治疗 方 法主 要 以西 药 降 糖 为 主 ， 中药 改 善 症 状 为 主 ， 中西 医结合 不仅 良好 控 制 血 糖 ， 且 从 整 体 调 节 、 本 而 标
作用 。
胰岛素受体底物 一 基 因敲除 （ Ｓ一 ／ ２ Ｉ Ｒ ２一 一） 小 鼠可 出现 显著 的 葡 萄糖 耐 量 受 损 ， 岛 素抵 抗 和 胰
综 述
－
２型 糖 尿 病 动 物 模 型 中 西 医研 究 进 展
赵 玉立 郭俊 杰 吕蕾 刘 亚丽 郭鹏 云
【 关键词 】 ２型糖尿病 ； 动物模 型 ； 中西医结合 【 中图分类号 】Ｒ ８ ． 【 ５ ７ １ 文献标识码 】Ａ 【 文章编号】１７ ６ １ （ ０ ２ ０ ０ ４ — ３ ６ ３— ６ ３ ２ １ ） ６— ５ １ ０
Ｗｉ ａ 肥胖 大 鼠 、 ｔ ｋ ｏ ｇＥ ａｓＴ ｋ ｓｉ ａＦ ｔ ｓｒ ｔ Ｏｓ ａＬ ｎ ｖｎ ｏ ｕｈｍ ａ ｙ ｕ ｔ
双基 因敲 除杂 合体 小 鼠均 可 出 现 高血 糖 ， 随 着 并
。
年 龄发 展为 显性 糖尿 病
观 察发 现骨 骼肌 特异性 胰 岛素样 生长 因子 １受
素 含量 显著 升高 。
（ Ｌ Ｔ ） 尿病 大 鼠、 ｏ ＯＥＦ 糖 Ｇｔ ｏ—Ｋ ｋｚｋ （ Ｋ） 鼠 、 ａｉ ｉ Ｇ 大 ａ Ｄ ａ ｅ ｓ Ｄ ） 鼠 、 ｂ ｓ （ Ｂ） 鼠 、 ｏ ｎｏ—Ｋ ｉ ｔ （Ｂ 小 ｂｅ Ｏ ｅｅ Ｏ 小 Ｔｒ ｔ ｏ Ｋ （ Ｔ—Ｋ 小 鼠 、 ａｏａＳ ｉ ｔ Ｙ ｓｄ （ Ｓ 小 鼠 Ｋ） Ｎ ｇ ｈｂ ａ ａｕ ａ Ｎ Ｙ） ａ 等 。虽 自发 性 动 物 模 型 已被 应 用 于 医学 研 究 的 不
2型糖尿病动物模型的进展
建立，是促进糖尿病下肢血管病变恢复的有效手段之一。
也有研究显示，运动可增加糖尿病患者病足血供，降血脂，增加机体抵抗力，促进外周组织利用血糖，防止因长期卧床引起的骨质疏松，改善心肺功能，长期运动有利于血糖控制［11］。
长期以来大量文献报道，运动对LEAD相关危险因子如血糖、血脂、血压等的控制有着非常显著的效果［12］。
同时，运动改善胰岛素抵抗的作用还可以提高舒张血管因子，增加血管内皮弹性，增强血管收缩功能，促进足部溃疡的愈合［13］。
因此进行科学的运动对预防和延缓糖尿病人的下肢血管病变，提高病人的生活质量是非常非常必要的，但是运动不当会导致足部的损害，因此教育病人了解足部病情并加强运动中足部保护是非常重要的。
运动后，应该督促患者做好运动记录日记，以观察疗效及不良反应，据此对运动处方进行相关的调整。
运动给2型糖尿病者带来明显的短期及长期好处。
正因为长期运动比短期运动有更多的好处，2型糖尿病者和糖尿病易感人群应重视经常参与运动，使其成为一种生活方式，坚持终生。
但是，运动还未被作为一种经常使用的治疗方法充分的运用。
这也是因为一方面患者对运动理解不足或欠缺参与的动机，另一方面因护理人员并无提供有关方面的清晰建议，督促和监督。
由于2型糖尿病者本身的特殊性，在进行运动早期是需要以较低的强度开始，然后逐渐地增加难度，从而可以减少风险和促进持续运动的可能性。
要促使经常运动成为一个成功及有效的治疗介入方案，能注意到患者个人的愿意和一些会令其坚持运动的因素，是非常重要的。
因为大多数的2型糖尿病患者都有潜力能在参与中等强度而经常的运动里面取得好处，所以研究、宣传、和推广体育活动具有重大的意义。
参考文献1.线秋海．实用糖尿病治疗保健学．第一版．济南．山东大学出版社1993：10－29．2.Levin ME．Prevention amputation in the patients with diabetes Diabetes Care1995；18：1383．3.Estes JM，Pomposelli Jr FB．Lower extremity arterial reconstruc-tion in patients with diabetes mellitus．Diabetec Med1996；13（1）S43．4.Gavin A，Stess RM，Goldstone J．Prevention and treatment of fot problems in diabetic mellitus：a comprehensive program．West J Med 1993；158：47．5.陈伯楠．周围血管疾病中西医诊疗学．第一版．北京．中国中医药出版社1999：345－346．6.Christman SK，Ahijevych K，Buckworth J，Exercise training and smoking cessation ad the cornerstones of managing claudication，J Card-iovasc Nurs2001；15（4）：64－77．7.Leng GC，Fowler B，Ernst E．Exercise for intermittent claudica-tion［Cochrane Review］．The Cochrane Library，issue32004．8.Vries SO，Visser K，Vries JA，et al．Intermittent claudication：cost－effectiveness of revaschlarisation versus exercise therapy．Radiolo-gy2002；222（1）：25－36．9.周庆，曹春玲，李红俊，等．不同运动方式对老年糖尿病下肢血管病变血流的影响中国使用护理杂志2004；20（3）：4－5．10.赵学智，张艳萍．毕格尔运动法在糖尿病下肢血管病变治疗中的应用．护理研究2005；19：47．11.John Pickup，Gareth Willians．Textbook of Diabetes．Blackwell Scientific Publication．Second Edition1997；1（68）：10．12.潘长玉，高妍，袁申元，等．2型糖尿病下肢血管病变发生率及相关因素调查．中国糖尿病杂志2001；6（9）：323－324．13.殷松楼，殷寒秋，李伟．非负重运动对糖尿病足溃疡及血内皮素和一氧化氮的影响．现代康复2000；4：48．（2010—11—29收稿）2型糖尿病动物模型的研究进展淮阴卫生高等职业技术学校（223300）张玉领哈尔滨医科大学（150000）孙长颢虽然应用于基础研究的糖尿病动物模型的造模方法种类很多，然而这些模型大多只是在某些方面类似T2DM的发病特征，而且判定模型成功的标准也不统一。
2型糖尿病大鼠模型研究概况
2型糖尿病大鼠模型研究概况【摘要】目的：综述近年来2型糖尿病(T2DM)大鼠模型的研究进展及对其优缺点进行评价和未来同类模型的展望。
方法：主要对T2DM大鼠模型的建立技术和方法进行综合性评价。
结果：T2DM大鼠模型目前可以分为自发性T2DM 和实验性T2DM模型,且仍有较大发展空间。
结论：经过综合评价研究，认为各种建模方法均有优缺点，目前较认可的是实验性T2DM大鼠模型，因价格低廉，造模方便而广受欢迎，但仍缺乏一定的造模标准。
【关键词】2型糖尿病；动物模型；研究概况随着经济社会的发展，人们的饮食结构、生活方式等发生了很大改变，糖尿病发病率显著上升，尤其T2DM占了较高比例，大概占了糖尿病发病率的90%。
T2DM是因人体胰岛素分泌相对不足或靶细胞对胰岛素敏感性降低继而引发糖、蛋白质、脂肪和水电解质等代谢紊乱所导致的疾病。
患者典型表现为三多一少，即多饮、多食、多尿表现，同时还伴有身体消瘦、疲乏、烦躁、口渴等临床症状。
选择一些合适的动物模型进行动物试验成了我们研究糖尿病的良好途径，我们可以从中比较一些糖尿病药物的作用效果以及其药动学的特点，在临床用药上对评价某套治疗方案的可行性及预后等具有十分重要的参考意义。
目前研究的临床T2DM动物模型主要集中在大鼠上，这可能是由于大鼠作为T2DM动物模型相对较稳定且与人T2DM表现相似的优点。
因此我们在下面综述近几年来国内外有关临床T2DM大鼠模型研究的情况。
总体上来说，目前临床T2DM研究的大鼠模型主要分为两类，一类是自发性T2DM大鼠模型，另一类则是实验性T2DM大鼠模型，考虑到成本及方便程度，目前以后者居多。
1 实验性T2DM大鼠模型1.1 单纯高脂高糖引发的T2DM 在试验中，通过较长时间给予大鼠过量的高糖高脂饮食，发现能够诱导出较满意的T2DM大鼠模型，从而能为进一步研究奠定良好的基础。
目前认为其机理可能是高糖高脂饲料会导致胰岛B细胞超负荷，进而使胰岛细胞发生损伤、萎缩甚至死亡，胰岛的功能因此下降，继而建立起伴胰岛素抵抗的T2DM模型。
2型糖尿病动物模型的研究进展
2型糖尿病动物模型的研究进展
01 摘要
目录
02 引言
03 研究现状
05
人工模拟2型糖尿病 动物模型
04
自发性2型糖尿病动 物模型
06
基因工程2型糖尿病 动物模型
目录
07 其他类型2型糖尿病 动物模型
09 研究不足
08 研究方法与成果 010 参考内容
摘要
2型糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病，严重影响全球公共健康。为了深 入探讨其发病机制和治疗方案，研究者们建立了各种2型糖尿病动物模型。本次 演示综述了近年来2型糖尿病动物模型的研究进展，包括自发糖尿病模型、人工 模拟糖尿病模型、基因工程糖尿病模型和其他类型糖尿病模型，分析了这些模型 的特点、应用和局限性，并探讨了今后研究的方向和意义。
三、型糖尿病动物模型的实验设 计与结果分析
在建立型糖尿病动物模型时，研究者们通常会进行一系列实验设计，包括测 定动物的体重、血糖、胰岛素水平等生化指标，以及进行组织病理学检查等。根 据实验结果，研究者们可以分析型糖尿病的发生机制、探讨疾病的干预措施并评 估药物治疗的效果。
例如，在肥胖诱导的型糖尿病动物模型中，通过给予高脂饮食并测定动物的 血糖、胰岛素水平等指标，研究者们发现高脂饮食可引起肥胖小鼠的胰岛素抵抗 和β细胞功能衰物模型在研究型糖尿病的发病机制和防治策略中发挥了重要作用。 现有的肥胖诱导、遗传诱导和化学药物诱导的型糖尿病动物模型都具有一定特点 和应用范围。然而，仍需进一步完善现有动物模型的种类和品质，以适应不同研 究方向的需求。
例如，可以探索更加精准的基因编辑技术，构建具有人源性基因突变的型糖 尿病动物模型，以深入研究基因突变与糖尿病的关系。另外，在未来的研究中， 可以结合新型技术如代谢组学、蛋白质组学等，从多角度探讨型糖尿病的发病机 制和药物作用机制。加强干细胞治疗、免疫治疗等新型治疗手段的研究，为型糖 尿病的治疗提供更多可能性。
01 摘要
目录
02 引言
03 研究现状
05
人工模拟2型糖尿病 动物模型
04
自发性2型糖尿病动 物模型
06
基因工程2型糖尿病 动物模型
目录
07 其他类型2型糖尿病 动物模型
09 研究不足
08 研究方法与成果 010 参考内容
摘要
2型糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病，严重影响全球公共健康。为了深 入探讨其发病机制和治疗方案，研究者们建立了各种2型糖尿病动物模型。本次 演示综述了近年来2型糖尿病动物模型的研究进展，包括自发糖尿病模型、人工 模拟糖尿病模型、基因工程糖尿病模型和其他类型糖尿病模型，分析了这些模型 的特点、应用和局限性，并探讨了今后研究的方向和意义。
三、型糖尿病动物模型的实验设 计与结果分析
在建立型糖尿病动物模型时，研究者们通常会进行一系列实验设计，包括测 定动物的体重、血糖、胰岛素水平等生化指标，以及进行组织病理学检查等。根 据实验结果，研究者们可以分析型糖尿病的发生机制、探讨疾病的干预措施并评 估药物治疗的效果。
例如，在肥胖诱导的型糖尿病动物模型中，通过给予高脂饮食并测定动物的 血糖、胰岛素水平等指标，研究者们发现高脂饮食可引起肥胖小鼠的胰岛素抵抗 和β细胞功能衰物模型在研究型糖尿病的发病机制和防治策略中发挥了重要作用。 现有的肥胖诱导、遗传诱导和化学药物诱导的型糖尿病动物模型都具有一定特点 和应用范围。然而，仍需进一步完善现有动物模型的种类和品质，以适应不同研 究方向的需求。
例如，可以探索更加精准的基因编辑技术，构建具有人源性基因突变的型糖 尿病动物模型，以深入研究基因突变与糖尿病的关系。另外，在未来的研究中， 可以结合新型技术如代谢组学、蛋白质组学等，从多角度探讨型糖尿病的发病机 制和药物作用机制。加强干细胞治疗、免疫治疗等新型治疗手段的研究，为型糖 尿病的治疗提供更多可能性。
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87第18卷 第9期 2016 年 9 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 18 No. 9 Sep .，2016参考文献[ 1 ] 陈万青，张思维，曾红梅，等. 中国2010年恶性肿瘤发病与死亡[ J ] .中国肿瘤，2014，23 ( 1 )：1-10.[ 2 ] 孙燕，马胜林. 晚期胃癌药物治疗策略和展望[ J ] .中华肿瘤防治杂志，2010，17 ( 5 )：395-398.[ 3 ] 袁笑，郭涛，陆震，等. 324例不同年龄段胃癌患者临床病理资料分析[ J ] .安徽医药，2014，18 ( 9 )：1679-1681.[ 4 ] 李泉旺，孙韬，胡凯文. 华蟾素抗肿瘤机制的研究进展[ J ] .中华中医药杂志，2010，25 ( 12 )：2075-2078.[ 5 ] 石璐，叶云山，罗时刚，等. 华蟾素注射液结合中医辨证对晚期胃癌生存质量及免疫功能的影响[ J ] .浙江中医药大学学报，2004，28 ( 6 )：20-21.[ 6 ] 李月华，陈慧，易成，等. 希罗达一线治疗老年进展期胃癌临床应用价值[ J ] .西部医学，2014，26 ( 12 )：1659-1661.[ 7 ] 马利顺，王理伟，周琴，等. 扬中市胃癌流行及治疗情况调查分析[ J ] .中国肿瘤，2001，10 ( 12 )：718-720.[ 8 ] 张芝兰，耿昌友，李茂生，等. 158例老年胃癌临床与病理分析[ J ] .镇江医学院学报，2000，10 ( 3 )：549-551.[ 9 ] Yung Jue B，Young Woo K，Han-Kwang Y，et al. Adjuvantcapecitabine and oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy（CLASSIC）：a phase 3 open-label，randomised controlled trial.[ J ] .Lancet，2012，379 ( 9813 )：315-321.[ 10 ] Hong Y S，Song S Y，Lee S I，et al. A phase II trial ofcapecitabine in previously untreated patients with advanced and/or metastatic gastric cancer[ J ] .Annals of Oncology，2004，15 ( 9 )：1344-1347.[ 11 ] 马慧利，任中海，李明林，等. 卡培他滨对比5-氟尿嘧啶治疗进展期胃癌的Meta 分析[ J ] .中国生化药物杂志，2015，35 ( 1 )：135-138.[ 12 ] 刘鲁明. 华蟾素杭肿瘤作用的临东研究[ J ] .世界科学技术-中医药现代化，2008，10 ( 4 )：126-130.[ 13 ] 程文宁，肖家全. 华蟾素抗肿瘤作用及其机制研究进展[ J ] .医学综述，2009，15 ( 8 )：1193-1194.[ 14 ] 乔翠霞，张新峰，蔡小平，等. 华蟾素抑制人胃癌BGC-823细胞体外侵袭、迁移的机理[ J ] .中成药，2015，37 ( 8 )：1655-1659[ 15 ] 任立新，王亚红，哈敏文. 华蟾素治疗晚期胃癌的临床疗效研究[ J ] .中国中药杂志，2008，33 ( 12 )：1474-1475.[ 16 ] 帅云方，游丽华. 华蟾素治疗胃癌疗效的系统评价[ J ] .华西医学，2012，27 ( 9 )：1329-1333.[ 17 ] 崔平. 华蟾素治疗晚期胃癌的临床疗效观察[ J ] .辽宁医学院学报，2009，30 ( 4 )：333-334.[ 18 ] 覃振赫. 华蟾素胶囊治疗晚期胃癌48例的临床观察[ J ] .内科，2013，8 ( 1 )：38-39.根据2013年国际糖尿病联盟（IDF）统计，2011年全球糖尿病患者人数已达3.7亿，而我国可能已成为世界上糖尿病患病人数最多的国家[1]。
现代中医学者将糖尿病归属于“消渴”范畴，历代医家认为“阴津亏损、燥热偏盛”是该病的基本病机，然而阴亏燥热，炼液成痰，瘀滞血脉，将导致痰瘀互结。
近年来有大量研究提示，糖尿病及其并发症与“痰瘀互结”有着紧密关联[2]，运用“活血化瘀、化痰降浊”2型糖尿病痰瘀互结证动物模型复制及评价标准研究进展宁顺宇，杨宇峰，石岩（辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110847）摘 要：对2型糖尿病痰瘀互结证动物模型制备方法及评价标准进行归纳，分析出4种常用的复制方法，总结出合理且易于控制的模型制备方法。
通过大鼠的生物表征和理化指标两方面对模型进行评价。
希望今后能统一此类模型的复制方法和评价标准，以更好地为研究此类疾病提供优质的动物实验模型。
关键词：2型糖尿病；痰瘀互结证；病证结合；评价标准中图分类号：R587.1 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2016) 09- 0087- 03收稿日期：2016-01-18基金项目：国家科技部“十二五”科技支撑项目（2014BAI10B00）作者简介：宁顺宇（1990-），男，辽宁鞍山人，硕士研究生，研究方向：中医内科学内分泌方向。
通讯作者：石岩（1963-），男，辽宁沈阳人，教授，博士，研究方向：中医内科学的临床与科研。
Researching Progress on Animal Replication of Type Two Diabetes Mellitus ofPhlegm-stasis Cementation Syndrome Type and Its Evaluation Creterion NING Shunyu，YANG Yufeng，SHI Yan（Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110847，Liaoning，China）Abstract：Through inducing the preparation method and evaluation criterion for preparation of mellitusof phlegm-stasis cementation syndrome type in type-2 diabetes，four commonly used replication method are analyzed and a reasonable and easily-controlled method is summarized. By evaluating models from two aspects of biological characterization and physical and chemical indicators of rats，such models' replication methods and judgment criterions are hoped to be harmonized，for the purpose of supplementing the study of such disease with high quality experimental animal models.Keywords：type 2 diabetes mellitus；phlegm-stasis cementation syndrome type；disease-syndrome combination；evaluation standard DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2016.09.025辽宁中医药大学学报18卷法在临床治疗2型糖尿病上取得了满意的疗效[3-4]。
现代医学研究同样证实，糖尿病病人因脂质代谢紊乱，影响血小板的黏附和聚积，使血小板聚集功能增强，继发性促凝增加而处于一种高凝状态[5]。
此“高黏、高凝”的血液循环状态与“痰浊、瘀血”具有相近的病理特性。
故对临床治疗2型糖尿病痰瘀互结证的研究不容忽视，而动物实验是其中不可缺少的重要一环。
病证结合动物模型融合了中医证候模型和现代医学病理学模型两者共同的因素和特点，使其同时具有西医疾病和中医证候的双重特征，是阐明中医学基础理论和辨证论治关系较为理想的载体。
本文通过阅读、整理相关文献，对2型糖尿病痰瘀互结证大鼠模型的制备方法和建立标准综述如下。
1 模型制备方法通过阅读大量的文献并分析，对于2型糖尿病的建立，普遍应用小剂量链脲佐菌素（STZ）配合高脂饮食的造模的方法[6]。
中医学认为，高脂饮食是痰湿证的主要诱因，如《素问·奇病论篇》云：“肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴”。
《景岳全书》载：“消渴病……皆膏粱肥甘之变”，朱丹溪在《丹溪心法》中多次提到“肥人多痰”指出过食膏粱厚味，困厄脾运，滋生痰湿，最终导致消渴。
刘涛等[7]也认为高脂饮食可以成功诱导痰湿证动物模型，这些都为建立2型糖尿病痰湿证大鼠模型提供了理论依据。
所以在此模型基础上成功模拟出血瘀证，即可建立2型糖尿病痰瘀互结证大鼠模型。
1.1链脲佐菌素配合高脂饮食与中药灌服根据《素问·调经论》“寒独留则血凝泣，凝则脉不通”的中医理论，运用中药四气五味的药性特点，蒋继宏[8]将雄性Wistar大鼠以高脂饮食加注射STZ处理后，选取达到糖尿病诊断标准者（随机血糖>16.7 mmol/L）灌服黄连10 g，石膏25 g，按40 g/kg 给药造模后，大鼠出现多饮、多尿、消瘦、糖尿病表现及蜷缩少动、体毛无光泽、竖立、打络、背毛减少、臀部毛色枯黄、易激惹、捕捉时叫声频繁、抵抗力大、攻击行为频繁、拉尾排便、排尿、大便质稀色深、舌面干燥少苔、质黯等征象。
TG、TC、LDL、血浆皮质醇均较正常对照组显著升高。
6-酮-前列腺素、T3、胰岛素、血栓素B2明显低于正常空白对照组。
说明在高脂加链脲佐菌素诱发糖尿病造模方法的基础上，再根据中药四气五味的药性特点来研制2型糖尿病痰瘀互结证的动物模型是切实可行的。
李敬林等[9]运用类似的方法培养出的SD大鼠（随机血糖>16.7 mmol/L），背毛减少、臀部毛色枯黄、性情暴烈、易激惹、捕捉时叫声频繁、抵抗力大、攻击行为频繁、大便质稀色深、舌质黯等痰瘀互结的症状。
模型组与反证后各项客观指标比较TG、TC、HDL、LDL、血栓素B2显著降低，6-Keto-PGF1a显著增高。