丙肝新药印度索非布韦印度Sovaldi

丙肝治疗最佳方案2016年，伴随着吉利德第三代丙肝药Epclusa以及默沙东Zepatier获批上市，丙肝治疗方案又多了很多新的选择，但是，很多患者仍然想知道哪种方案是丙肝治疗最佳方案，天健行公司将这些疑问一一解答如下：一、1b型丙肝治疗最佳方案是什么？是吉三（索非布韦sofosbuvir+维帕他韦velpatasvir）或者吉二（索非布韦sofosbuvir+雷迪帕韦ledipasvir）。

理由如下：根据2016最新版欧洲肝病协会（EASL）丙肝治疗指南，1b型丙肝治疗最佳方案，即推荐度为A1（最佳推荐）的方案是：吉二（索非布韦+雷迪帕韦）、吉三（索非布韦+维帕他韦）、Viekira Pak（ombitasvir+paritaprevir+ritonavir+dasabuvir）、Zepatier（elbasvir+grazoprevir）、欧盟组合（索非布韦+达卡他韦）根据2016最新版美国肝病协会（AASLD）丙肝治疗指南，1b型丙肝治疗最佳方案，即推荐度为IA（最佳推荐）的方案是：Zepatier（elbasvir+grazoprevir）、吉二（索非布韦+雷迪帕韦）、Viekira Pak（ombitasvir+paritaprevir+ritonavir+dasabuvir）、sofosbuvir+simeprevir、吉三（索非布韦+维帕他韦）。

需要特别注意的是，美肝会对于欧盟组合的推荐度是IB，即认为欧盟组合不是1b型丙肝的最佳治疗方案目前世界上只有吉一、吉二、欧盟组合和吉三有仿制药上市。

吉二III期临床试验数据（代号ION-1,2,3,4和GS-US-337-0113）、欧盟组合III期临床试验数据（代号ALLY-2,3）和吉三III期临床试验数据（代号ASTRAL-1,2,3,4）显示：吉二对于1型无肝硬化患者一个疗程治愈率约为95-100%；欧盟组合约为96.4-97.7%；吉三约为98-100%综上所述，我们认为1b型丙肝治疗最佳方案是吉三或者吉二二、2型丙肝治疗最佳方案是什么？是吉三（索非布韦sofosbuvir+维帕他韦velpatasvir）。

索非布韦的合成工艺研究索非布韦（Sofosbuvir）是一种用于治疗慢性丙型肝炎的直接作用抗病毒药物。

它是一种核苷类似物，通过抑制病毒RNA多聚酶来阻断病毒复制。

索非布韦已被证明是治疗慢性丙型肝炎的有效药物，具有高疗效和耐受性。

在本文中，我们将探讨索非布韦的合成工艺研究。

1.合成路线步骤一：根据核三磷酸合成索非布韦的前体化合物。

这一步骤通常包括亲核取代和亲电取代反应，通过引入特定的功能团来改变分子结构。

步骤二：合成索非布韦的中间体，通常需要通过酰基化和还原等反应进行。

步骤三：进行索非布韦的最后一步合成，通常包括过渡金属催化的反应和氧化反应。

这些反应能够引入索非布韦的特征性碳原子和氮原子。

2.关键技术和反应在索非布韦的合成过程中，存在一些关键的技术和反应。

催化反应：包括过渡金属催化的亲核取代和亲电取代反应，这些反应通常需要特定的催化剂和反应条件，例如钯催化和硼酸催化。

底物选择：在索非布韦合成中，选择合适的底物能够提高反应效率和产率。

例如，在亲核取代反应中，选择具有良好亲核性质的底物能够提高反应速率和产率。

晶体学：晶体学技术在索非布韦合成中起着关键作用。

晶体学技术能够帮助确定分子结构、确定晶体形态以及优化合成工艺。

3.优化合成工艺为了提高索非布韦的产率和纯度，合成工艺需要进行优化。

合成工艺的优化通常需要考虑以下几个方面：反应条件：确定最适宜的反应温度、反应时间和反应物浓度等条件，以提高反应效率和产率。

催化剂选择：选择合适的催化剂和配体以优化催化反应的效果。

溶剂选择：选择合适的溶剂可以提高反应效率和产率。

晶体学优化：通过晶体学技术优化晶体形态和过滤步骤，提高产品纯度。

4.改进合成工艺除了优化合成工艺，还可以对合成路线进行改进，以简化反应步骤和提高产率。

改进合成工艺的方法包括合成新的中间体或前体化合物，使用新的催化剂以及优化合成步骤的顺序。

总结起来，索非布韦的合成工艺是一个复杂而关键的研究领域。

通过优化合成工艺和改进合成路线，可以提高索非布韦的产率和纯度，并为临床应用提供更好的药物。

丙通沙说明书Company Document number：WTUT-WT88Y-W8BBGB-BWYTT-19998文章由合众美康工作人员整理，仅供参考。

【药品名称】通用名称：索磷布韦维帕他韦片商品名称：索磷布韦维帕他韦片(丙通沙)(吉三代)拼音全码：SuoLinBuWeiWeiPaTaWeiPian(BingTongSha)(JiSanDai)【主要成份】本品为复方制剂，其组份为：每片含 400 mg 索磷布韦和 100 mg 维帕他韦。

【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色至棕黄色。

薄膜衣片一面凹刻有“GSI”，另一面凹刻有“7916”。

【适应症/功能主治】本品用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染(参见【用法用量】、【注意事项】和【药理毒理】)。

【规格型号】28s(每片含400mg索磷布韦和100mg维帕他韦)【用法用量】Epclusa 的推荐剂量为每日一次，每次口服一片，随食物或不随食物服用(参见【药代动力学】)。

【不良反应】安全性特征总结： Epclusa 的安全性评估基于基因型 1、2、3、4、5 或 6 HCV 感染患者(患或未患代偿期肝硬化)的汇总 3 期临床研究数据，包括接受 12 周 Epclusa 治疗的 1,035 名患者。

对于接受 12 周 Epclusa 治疗的患者，因不良事件而永久停止治疗的患者比例为 %，出现任何严重不良事件的患者比例为 %。

在临床研究中，头痛、疲劳和恶心是在接受 12 周 Epclusa 治疗的患者中报告的昀常见(发生率≥ 10%)的治疗引发不良事件。

上述及其他不良事件在接受安慰剂治疗的患者与接受Epclusa 治疗的患者中的报告频率相似。

失代偿期肝硬化患者：已在一项开放标签研究中评估了Epclusa 的安全性特征，在该研究中 CPT B 级肝硬化患者接受了 12 周 Epclusa 治疗(n = 90)、12 周Epclusa + RBV 治疗 (n = 87) 或 24 周 Epclusa 治疗 (n = 90)。

抗丙型肝炎病毒药：索氟布韦（sofosbuvir）陈本川【摘要】索氟布韦(sofosbuvir)为美国FDA首次批准上市的抗丙型肝炎病毒新药，是一种口服有效的HCV NS5B聚合酶抑制剂，对HCV基因2和3型引起的慢性丙型肝炎( CHC)可全口服治疗，对基因1和4型CHC需与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用。

该文对索氟布韦适应证、剂量与用法、用药注意事项、非临床药理毒理学、临床药理毒理学、临床研究、不良反应及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】4页(P1118-1121)【关键词】索氟布韦;肝炎,丙型;抗病毒药【作者】陈本川【作者单位】湖北丽益科技有限公司，武汉 430205【正文语种】中文【中图分类】R512.63;R978.7[编者按] 从2014年第8期起,本刊开辟“世界新药信息”栏目,其内容为从美国和欧盟药政部门精选近期世界首次批准上市的重大疾病治疗新药,对其适应证、剂型、用法与用量、用药注意事项、不良反应、非临床药理毒理学、临床药理毒理学、临床研究及知识产权状态和国内外研究进展等作简要介绍,旨在为临床医师和药学工作者提供某一领域新药研制的近况。

热忱欢迎广大读者和作者为该栏目的建设提出建议和意见,并踊跃投稿。

Sofosbuvir(SOF),暂译名索氟布韦,异名为索非布韦、索福布韦等。

中文化学名为N-[(S)-2-(S)-(2R, 3R,4R,5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-4-氟代-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰氨基)丙酸异丙酯;由美国Pharmasset制药企业研制,吉利德科学(Gilead Sci)公司收购后开发上市,代号为GS-7977。

美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)于2013年12月6日首次批准上市,制剂为片剂400 mg,商品名Sovaldi®。

丙肝新药丙通沙在华获批，12周可清除病毒去年7月，美国FDA批准吉利德（Gilead）新药Vosevi用于治疗无肝硬化或轻度肝硬化的1-6型慢性丙肝（HCV）成年患者。

该药因疗效显著，被称为“神药吉四代”。

如今，这款新药已正式在国内获批，中文商品名同样霸气：“丙通沙”（丙肝通杀）！这次国家药监局批准了丙通沙用于治疗基因1-6型慢性丙肝成人患者；同时批准丙通沙联合利巴韦林（RBV）可用于丙肝合并失代偿期肝硬化的成年患者。

丙通沙是我国首个通过审批的泛基因型丙肝单一片剂方案（STR）。

它是一种含三种固定剂量成分的组合药片，包含400 mg sofosbuvir（索非布韦，一种核苷类似物聚合酶抑制剂）、100 mg velpatasvir（维帕他韦，一种泛基因型NS5A抑制剂）、和100 mg voxilaprevir（一种泛基因型NS3蛋白酶抑制剂）。

作为丙肝治疗领域的绝对霸主，吉利德公司在丙通沙获批之前，已经推出了三代丙肝药，分别为Solvadi、Harvoni和Epclusa。

而“吉四代”Vosevi则是吉利德基于sofosbuvir 的HCV直接作用抗病毒（DAA）药物管线的收官之作，也是消灭丙肝病毒的终极杀器。

丙通沙在中国获批主要基于五项国际多中心3期临床研究，即ASTRAL-1、ASTRAL-2、ASTRAL-3、ASTRAL-4和ASTRAL-5。

在很难治愈的患者群体（包括经治患者，以及代偿期或失代偿期肝硬化患者）中，SVR12（定义为完成治疗后的第12周，检测不出HCV RNA）的总体实现率较高，为92%-100%。

副作用方面，丙通沙最常见的副作用是头痛、疲劳、腹泻及恶心，都是普遍可耐受的。

不过，需要提醒的是，从安全性上考虑，该药不适用于正在服用利福平的患者！2017年以前我国丙肝治疗主要采以干扰素为主的治疗方案，毒副作用大、疗程长、需注射给药使用不便，且治愈率较低。

肝硬化及严重肾病患者，都不适合或不耐受干扰素。

索磷布韦/维帕他韦在丙型肝炎抗病毒治疗中的作用你了解吗发布时间：2022-02-15T02:03:04.724Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2021年11月11期作者：夏玲玲[导读] 肝炎——这个词想必大家都不陌生，何为肝炎病毒呢，就是造成病毒性肝炎的病原体，有多个类型，如甲型、乙型、丙型、丁型、戊型、庚型，其中甲型肝炎病毒是单链RNA核酸，乙型肝炎病毒核酸也是双链DNA，除了这两个类型，其他肝炎病毒类型都是单链RNA。

抛开这些不谈，今天我们重点讲解丙型肝炎及其抗病毒治疗。

朝阳市第四医院肝病二科辽宁朝阳 122000肝炎——这个词想必大家都不陌生，何为肝炎病毒呢，就是造成病毒性肝炎的病原体，有多个类型，如甲型、乙型、丙型、丁型、戊型、庚型，其中甲型肝炎病毒是单链RNA核酸，乙型肝炎病毒核酸也是双链DNA，除了这两个类型，其他肝炎病毒类型都是单链RNA。

抛开这些不谈，今天我们重点讲解丙型肝炎及其抗病毒治疗。

丙型病毒性肝炎的简称就是丙肝、丙型肝炎，是因丙型肝炎病毒感染所致的一种病毒性肝炎疾病。

我们看一下数据，据世界卫生组织的统计[1]：全球丙型病毒性肝炎的感染率可达3%，预估出感染丙型病毒性肝炎的患者大概有1.8亿人次，每年新患病的人数也有3.5万。

可见，丙型肝炎在全球范围内大肆流行，控制不及时会引起患者肝脏慢性炎症坏死与纤维化，部分患者也会演变成肝硬化或者肝细胞癌，对患者的身心健康及其生命安全产生巨大威胁，是严重的社会公共卫生问题。

既然发病率这么高，那人们都是如何感染与传播的呢？其实，丙型肝炎病毒感染的外界因素有很多，比如说饮酒、劳累、长期服用肝毒性药物，而相比其他传染疾病不同，接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具与水杯、不见皮肤破损与血液暴露的人群一般不会传播丙型肝炎病毒，血液、母婴、性传播是丙型肝炎病毒传播的重要途径。

对于丙型病毒性肝炎疾病来说，隐蔽性高，也具有可持续发展的特点，所以临床常常对此类患者进行抗病毒治疗。

索非布韦片调研报告一、背景介绍索非布韦片（Sofosbuvir）是一种广泛应用于丙型肝炎（HCV）治疗的药物。

2013年，索非布韦片首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，并在随后的几年内获得了全球多个国家的注册和上市。

由于索非布韦片的独特药物机制和良好的疗效，它被普遍认为是丙型肝炎患者的重要治疗选择之一。

本篇报告将对索非布韦片的市场调研情况进行介绍和分析。

二、市场概述丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒（HCV）引起的慢性病毒性肝炎，全球范围内估计有约7100万人感染HCV。

丙型肝炎的传播途径多样，其中包括使用污染的注射器、与HCV感染者共用注射器和性传播等。

长期慢性丙型肝炎感染可能导致肝硬化和肝癌等严重后果。

索非布韦片作为一种直接作用于HCV的新型药物，具有独特的药理特点，能够显著地降低HCV的繁殖和复制。

临床研究表明，索非布韦片能够使丙型肝炎患者的病毒载量迅速下降，并且能够显著提高患者的临床转归。

这使得索非布韦片成为了丙型肝炎患者治疗的重要选择药物。

三、市场调研结果1. 索非布韦片的市场规模根据市场调研数据显示，截至目前，全球索非布韦片市场规模已经达到了XX亿美元，并且还在以每年XX%的速度增长。

其中，美国、欧洲和亚太地区是索非布韦片市场的主要消费地区。

2. 竞争情况目前，全球索非布韦片市场上竞争激烈。

在丙型肝炎药物市场中，索非布韦片与其他直接作用于HCV的药物竞争日趋激烈。

另外，一些国际知名制药企业也纷纷加入到索非布韦片市场，并推出了自己的产品。

3. 市场趋势和前景随着全球丙型肝炎患者数量的不断增加以及治疗技术的不断进步，索非布韦片市场有望继续保持强劲的增长势头。

同时，随着索非布韦片的技术进步和临床验证，患者对于索非布韦片的需求也将不断增加。

四、市场挑战虽然索非布韦片在临床治疗中显示出了良好的疗效和安全性，但该药物的高价格成为了制约其市场推广和普及的主要挑战之一。

另外，由于历史原因，一些地区仍存在对索非布韦片的需求无法满足的情况。

索法酮结构式简介索法酮（Sofosbuvir）是一种用于治疗丙型肝炎的直接抗病毒药物（Direct-acting antiviral drug，简称DAAs），也被称为NS5B RNA聚合酶抑制剂。

它是一种核苷类似物，通过抑制丙型肝炎病毒（HCV）复制的关键酶RNA聚合酶来发挥其作用。

索法酮在改善丙型肝炎患者的治疗效果方面取得了显著的成就，并被广泛应用于临床实践中。

结构式索法酮的化学名为2’-脱氧-2’-氟环胞苷（2’-deoxy-2’-fluorocytidine），其分子式为C22H29FN3O9P，分子量为529.47 g/mol。

下图是索法酮的结构式：化学性质外观与性质索法酮是一种白色结晶粉末，几乎不溶于水。

它在室温下稳定，但应避免长时间暴露在强光下。

离解常数索法酮的离解常数（pKa）为3.36（酸性）和9.42（碱性）。

热稳定性索法酮具有良好的热稳定性，在150°C下加热30分钟不会分解。

合成方法索法酮的合成方法主要有两种：来自于核苷类似物和来自于核苷酸类似物。

来自于核苷类似物的合成方法来自于核苷类似物的合成方法是通过对2’-脱氧-2’-氟脱氧胞苷（2’-deoxy-2’-fluorocytidine）进行化学修饰得到。

具体步骤如下：1.首先，将2’-脱氧-2’-氟脱氧胞苷与二甲基亚砜反应生成相应的亚硫酸盐。

2.然后，将亚硫酸盐与三乙基硫脲反应生成相应的硫代尿嘧啶。

3.最后，通过对硫代尿嘧啶进行碳氢化处理和羟甲基化反应得到索法酮。

来自于核苷酸类似物的合成方法来自于核苷酸类似物的合成方法是通过对2’-脱氧-2’-氟脱氧胞苷单磷酸（2’-deoxy-2’-fluorocytidine monophosphate）进行化学修饰得到。

具体步骤如下：1.首先，将2’-脱氧-2’-氟脱氧胞苷单磷酸与二甲基亚砜反应生成相应的亚硫酸盐。

2.然后，将亚硫酸盐与三乙基硫脲反应生成相应的硫代尿嘧啶。

索非布韦联合维帕他韦治疗慢性丙型肝炎的疗效及安全性：系统评价与Meta分析目的:系统评价索非布韦（SOF）联合维帕他韦（VEL）治疗慢性丙型肝炎（CHC）的疗效及安全性。

方法:检索PubMed、Web of Science、Medline、Embase、The Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）、、CNKI全文数据库、万方数据库中关于索非布韦联合维帕他韦（SOF/VEL）治疗CHC的疗效及安全性的随机对照试验（RCT）。

采用R 3.4.3软件对纳入研究进行Meta分析。

结果:共纳入6个RCT,包含2523例CHC患者。

Meta分析结果显示:（1）SOF/VEL（400mg/100mg）×12周方案SVR₁₂率分别为基因1型96.7%（95%CI:86.6%-99.3%）、2型98.3%（95%CI:93.6%-99.6%）、3型89.0%（95%CI:65.8%-97.2%）、4型95.5%（95%CI:69.2%-99.5%）、5型97.1%（95%CI:82.3%-99.6%）和6型96.9%（95%CI:80.8%-99.6%）,肝硬化和无肝硬化患者SVR₁₂率分别为92.1%（95%CI:83.8%-96.3%）和98.1%（95%CI:96.2%-99.1%）;其复发率分别为基因1型2.1%（95%CI:0.5%-9.3%）、2型1.7%（95%CI:0.3%-8%）、3型9.8%（95%CI:2.7%-30.1%）、4型3.0%（95%CI:0.4%-18.4%）、5型1.4%（95%CI:0.1%-18.7%）和6型3.1%（95%CI:0.4%-19.2%）,肝硬化和无肝硬化患者复发率分别为7.3%（95%CI:3.6%-14.0%）和1.2%（95%CI:0.5%-3.0%）。

•吉一代吉二代吉三代说到吉二代，可能很多人疑惑吉三代和吉二代有什么区别，分别是什么意思。

要想解释这个问题，首先要说下什么是吉一代，也就是索非布韦。

索非布韦是吉利德科学公司推出一种丙肝治疗药物，经常被人们成为“吉一代”。

并且，除了吉一代，目前吉利德公司已经推出了吉二代、吉三代三种丙肝治疗药物。

很多人听到吉一代、吉二代、吉三代Epclusa的第一反应是三种药物的疗效当是递增关系，其实并不是如此。

索非布韦即吉一代，是针对于1、2、3、4、5和6型基因型的口服抗病毒药物，用于与其它药物联合，治疗成人泛基因型及12岁到18岁青少年基因2型和3型丙型肝炎。

吉二代是索非布韦400mg与雷迪帕韦（Ledipasvir）90mg的复合制药，主要用于1、4、6型丙肝的治疗。

每日服用1片，12周对慢性丙肝患者的治疗有效率达到95%～99%；代偿期肝硬化患者疗程需要延长至24周，治疗有效率基本等同于慢性丙肝。

吉三代Epclusa适用于所有丙肝基因型，可以称得上是目前为止丙肝治疗最有效的药物，治愈率近100%，是由索菲布韦400mg+维帕他韦100mg组成的复合片。

吉三代在III期临床试验中其有效性和安全性得到了充分的验证，并且在试验中，接受治疗的患者均没有出现严重的副作用，堪称完美的丙肝治疗药物。

但在对比中，也发现了，HIV患者，使用吉二代优于吉三代肝肾功能损伤者，更适合使用吉二代未成年人的治疗上（原则上更倾向成年后治疗）相信看了这篇文章，大家对于吉一代、吉二代、吉三代的区别也有了一定的认识，其实通俗的理解，便是吉二代与吉三代Epclusa是索非布韦与其它成分组合而成的药物，这三种药物只是针对的基因分型不同而已。

参考文献：三代专题 | 一起记录。

索非布韦构效关系一、索非布韦的结构特点索非布韦（Sofosbuvir）的化学名称为(S)-异丙基2 - ((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5 - (2,4 - 二氧代 - 3,4 - 二氢嘧啶 - 1(2H)-基)-4 - 氟 - 3 - 羟基 - 4 - 甲基四氢呋喃 - 2 - 基)甲氧基)-(苯氧基)磷酰基)氨基丙酸酯。

1. 母核结构- 它含有一个嘧啶酮结构单元，这个结构单元在与病毒的RNA复制过程中的相关酶结合中起到重要作用。

嘧啶酮结构中的羰基和氮原子能够参与氢键的形成，与酶的活性位点相互作用。

- 四氢呋喃环结构也是其重要组成部分。

四氢呋喃环上的羟基、氟原子和甲基等取代基影响着分子的整体构象和与靶标酶的亲和力。

例如，羟基的存在可能参与氢键的形成或者影响分子的水溶性等性质。

2. 侧链结构- 分子中的磷酸酯侧链结构对于索非布韦发挥抗病毒活性至关重要。

磷酸酯部分能够模拟天然核苷酸的磷酸基团，使得索非布韦可以被病毒的RNA聚合酶识别并掺入到正在合成的RNA链中，从而干扰病毒RNA的复制。

- 异丙基和苯氧基等侧链基团也对分子的活性和药代动力学性质有影响。

异丙基的存在可能影响分子的空间结构和疏水性，而苯氧基可能参与与靶标酶的疏水相互作用或者π - π堆积作用等。

二、构效关系1. 对活性的影响- 嘧啶酮部分- 嘧啶酮环上的取代基对活性有显著影响。

例如，4 - 位的氟原子取代有助于提高分子与靶标酶的亲和力。

氟原子的强电负性可以改变分子周围的电子云分布，使得分子与酶活性位点的氨基酸残基之间形成更有利的相互作用，如静电相互作用或者氢键等。

- 5 - 位的2,4 - 二氧代 - 3,4 - 二氢嘧啶 - 1(2H)-基结构对于维持与病毒RNA 聚合酶的结合特异性很重要。

这个结构可能通过特定的氢键和范德华力与酶的活性位点结合，一旦这个结构发生较大改变，可能导致活性丧失。

- 四氢呋喃环部分- 四氢呋喃环3 - 位的羟基如果被其他基团取代，可能会影响分子与酶的结合模式。

没有人再研发抗生素了，未来得病怎么办？美国疾病控制与预防中心（Centers forDisease Control and Prevention），微生物学家塔蒂亚娜·特拉维斯正在确定一种细菌对抗生素的耐药性。

适用范围较广的药物研发现在已经落后了。

本文由《纽约时报》授权《好奇心日报（）》发布，即使我们允许了也不许转载。

制药产业的创新很明显出了问题。

每年，抗药性感染会使 200 多万美国人生病，其中至少 23000 人会因此死亡。

世界卫生组织（WHO）警告说，“后抗生素时代（post-antibiotic era）”可能已经到来，而“常见的感染和微小的损伤也能致命”。

根据世界经济论坛（World Economic Forum）的调查，就连几个世界大国也将抗药性细菌的激增看作当今时代一大全球风险。

然而制药行业对于研发抵御此类潜在灾难的药品的热情，却可以形象地用一个词来表示：“meh”。

[meh：指一件事物无聊或平庸，也可作为感叹词，表示对一件事物没有兴趣或感到无聊。

源自美国动画片《辛普森一家》。

]根据世卫组织的统计，自 1980 年代末至今，我们没有能研发出哪怕一种重要的抗生素。

从 2011 到 2013 年，美国食品与药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）只批准了三种新化学结构的抗菌药物——这是 1940 年代以来批准数量最少的一年。

“只要是脑子没问题的企业都不会去研发新的抗生素，”迈克尔·S·金奇（Michael S. Kinch）说。

他在耶鲁大学分子发现中心（YaleCenter for Molecular Discovery）带领着一个团队，跟踪过去 200 年里制药行业创新的演进。

制药行业的问题还远不止这一个。

金奇教授告诉我，抗生素“就是煤矿里的金丝雀”。

[煤矿里的金丝雀（canary in thecoal mine）：过去科技不发达，人们发现金丝雀对瓦斯其他特别敏感，预示下矿的时候带上一只金丝雀，只要鸟儿不停地叫，就表明空气是安全的，如果鸟儿死了，就必须马上撤离。

索非布韦合成路线文稿归稿存档编号：[KKUY-KKIO69-OTM243-OLUI129-G00I-FDQS58-合成索菲布韦可行性研究报告一、基本信息：化学结构式：通用名：索非布韦、索菲布韦、索氟布韦中文化学名：N-[[P(S),2'R]-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基-P-苯基-5'-尿苷酰基]-L-丙氨酸异丙酯英文化学名：GS-7977CAS登记号：1190307-88-0分子式：C22H29FN3O9P分子量：529.45适用症：索非布韦是一种丙型肝炎病毒(HCV) 核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，适用于作为联合抗病毒治疗方案中的组合成分治疗慢性丙肝(CHC) 感染制剂及规格：400mg片剂二、商品信息质量标准医药级含量≥99.0%；单杂≤0.10%，总杂≤1.0%外观性状白色结晶性粉末包装规格铝箔袋储存低温，遮光密闭保存国外上市情况索氟布韦，英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市，2014年1月16日经欧洲药品管理局(EMEA)批准在欧盟各国上市。

该药还未在中国上市，只能去国外医院获得。

国内上市情况：暂无三、工艺概述1）合成路线选择：从索非布韦的结构式可以看出由两个片段对接而成，片段B磷脂片段合成较为容易，片段A的合成较为复杂，相对应的中间体也较多，是合成该反应控制收率和成本的关键中间体。

国内为3.1类新药，目前主流合成路线如下图，国内暂无相关报道专利。

2）合成路线图/反应方程式路线一：路线二：3）工艺路线描述路线一：合成索非布韦的路线是有片段A和片段B对接而成，片段A的合成是由起始原料(Ｒ) -2， 2-二甲基-1 ,3-二氧戊环-4-甲醛(A-00),经过witting反应，高锰酸钾氧化双键，酯化，氧化，还原，氯代，亲核取代等多步反应得到片段A；片段B是由以 L-丙氨酸异丙酯盐酸盐为原料经磷酰化、酯化后再与片段B反应制得索非布韦。