小鼠白细胞介素(17(IL)17)说明书
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膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是一种临床常见的进展缓慢但无法治愈的高发疾病[1],其主要表现为关节疼痛、肿胀和行动受限等[2]。
KOA好发于老年人,严重影响患者的膝关节功能与生活质量,更有甚者丧失了劳动能力与生活能力。
我国的KOA患病率为8.1%,西北和西南地区发病率远高于其他地区[3]。
了解KOA的病因及发病机理,对于预防和治疗KOA具有重要的临床意义。
近年来,有学者发现KOA的发生和加重与致炎类因子有着密切的联系[4-7],其中白细胞介素(interleukin,IL)类的促炎因子在整个KOA的进程中扮演着重要的作用,这类IL能促进软骨降解、滑膜炎症和软骨下骨的吸收[8]。
白介素主要是由白细胞产生的作用于多个细胞的蛋白或信号分子,截止当前至少发现了38种白介素。
白介素在传递信息,应激调节免疫细胞,增殖与分化B细胞和T细胞以及参与炎症反应过程中发挥着不可替代的作用。
学者认为白介素是导致软骨降解及膝关节滑膜出现炎症的主要细胞因子:白介素类促炎因子通过对膝关节的刺激,加快了关节软骨退变的速度和炎症的生成,使膝关节的功能活动发生障碍,且慢性无菌性炎症难以做到完全清除,最终使膝关节周围出现反复疼痛和活动功能障碍[9]。
本文就白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)和白细胞介素-18(IL-18)在KOA 发病机制的影响做一简单介绍。
1IL-1IL-1来源于破骨细胞、纤维母细胞、巨噬细胞、软骨细胞等,是机体发生感染时,体内各类细胞发生应激反应所产生的细胞因子。
IL-1细胞因子家族由7个促炎激动剂(IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β、IL-36γ)和4个定义的拮抗剂[IL-1R拮抗剂(IL-1Ra)、IL-36Ra、IL-37和IL-38]组成。
除IL-1Ra外,IL-1细胞因子不具有前导序列并且通过非常规途径分泌。
小鼠白细胞介素2(IL-2)试剂盒使用方法检测范围:96T30 ng/L -1200 ng/L使用目的:本试剂盒用于测定小鼠血清、血浆及相关液体样本中白细胞介素2(IL-2)含量。
实验原理本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中小鼠白细胞介素2(IL-2)水平。
用纯化的小鼠白细胞介素2(IL-2)抗体包被微孔板,制成固相抗体,往包被单抗的微孔中依次加入白细胞介素2(IL-2),再与HRP标记的白细胞介素2(IL-2)抗体结合,形成抗体-抗原-酶标抗体复合物,经过彻底洗涤后加底物TMB显色。
TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色,并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的白细胞介素2(IL-2)呈正相关。
用酶标仪在450nm波长下测定吸光度(OD值),通过标准曲线计算样品中小鼠白细胞介素2(IL-2)浓度。
试剂盒组成1 30倍浓缩洗涤液20ml×1瓶7 终止液6ml×1瓶2 酶标试剂6ml×1瓶8 标准品(2400ng/L)0.5ml×1瓶3 酶标包被板12孔×8条9 标准品稀释液 1.5ml×1瓶4 样品稀释液6ml×1瓶10 说明书1份5 显色剂A液6ml×1瓶11 封板膜2张6 显色剂B液6ml×1/瓶12 密封袋1个标本要求1.标本采集后尽早进行提取,提取按相关文献进行,提取后应尽快进行实验。
若不能马上进行试验,可将标本放于-20℃保存,但应避免反复冻融2.不能检测含NaN3的样品,因NaN3抑制辣根过氧化物酶的(HRP)活性。
操作步骤1.标准品的稀释:本试剂盒提供原倍标准品一支,用户可按照下列图表在小试管中进行稀释。
1200 ng/L 5号标准品150μl的原倍标准品加入150μl标准品稀释液600 ng/L 4号标准品150μl的5号标准品加入150μl标准品稀释液300 ng/L 3号标准品150μl的4号标准品加入150μl标准品稀释液150 ng/L 2号标准品150μl的3号标准品加入150μl标准品稀释液75 ng/L 1号标准品150μl的2号标准品加入150μl标准品稀释液2.加样:分别设空白孔(空白对照孔不加样品及酶标试剂,其余各步操作相同)、标准孔、待测样品孔。
IL-17和IL-35与多种疾病之间的研究进展作者:王宇航王为光赵悦荣杜美霖来源:《中国医学创新》2021年第14期【摘要】白细胞介素17(interleukin 17,IL-17)是由辅助性T细胞17(helper T cell 17,Th17)分泌具有细胞因子性质的蛋白,白细胞介素35(interleukin 35,IL-35)是IL-12家族的新成员可抑制Th17的分化及IL-17的分泌,从而发挥免疫抑制作用。
目前研究认为,IL-17和IL-35参与人类各系统疾病的发生、发展,并将与各类疾病的关系进行综述。
【关键词】白细胞介素17 白细胞介素35 自身免疫肿瘤Research Progress between IL-17 and IL-35 and Various Diseases/WANG Yuhang, WANG Weiguang, ZHAO Yuerong, DU Meilin. //Medical Innovation of China, 2021, 18(14): -184[Abstract] Interleukin 17 (IL-17) is a protein with cytokine properties secreted by T helper cell (Th17), interleukin 35 (IL-35) is a new member of the IL-12 family and can inhibit the differentiation of Th17 and the secretion of IL-17, thereby exerting an immunosuppressive effect. Current research believes that IL-17 and IL-35 are involved in the occurrence and development of various human diseases, and the relationship with various diseases will be reviewed.[Key words] Interleukin 17 Interleukin 35 Self-immune TumorFirst-author’s address: The First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154000,Chinadoi:10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.043白細胞介素17(interleukin 17,IL-17)是由辅助性T细胞17(Th17)、肥大细胞、巨噬细胞等一些细胞,广泛存在多种实体瘤和正常组织中,IL-17在消化系统、呼吸系统、心血管系统、内分泌系统、肾脏系统、免疫系统、恶性肿瘤及血液系统疾病都存在异常分布,与各个系统疾病之间的关系和意义在文献综述里依次展开说明并分析。
GMP级重组人白介素10(冻干粉)Recombinant Human IL-10作用机理:白细胞介素-10(IL-10)是多种哺乳动物细胞类型产生的免疫抑制细胞因子,包括巨噬细胞、单核细胞、T细胞、B 细胞和角质形成细胞。
IL-10 抑制 IL-1 和 TNF-α等促炎细胞因子的表达.和 IL-4 一样,IL-10 增强了体液免疫反应,减弱了细胞介导的免疫反应.人白细胞介素-10 对小鼠细胞具有活性,而小鼠白细胞介素-10 对人细胞无活性。
规格参数:货号:TL-639 规格:50ug产品信息:表达宿主:人HEK293细胞同源名称:B-TCGF, CSIF, TGIF ,IL-10,IL10A ,GVHDS,MGC126450,MGC126451,RP11-262N9.1,Interleukin-10 蛋白序列:DNA 序列编码人 IL-10(NP_000563.1)表达带有 His 标签在 C 末端分子量:IL-10 包含 166 个氨基酸,预测分子量为 19.5kd纯度:≥95%采用 SDS-PAGE 凝胶和高效液相色谱分析内毒素:≤0.01EU/ug(凝胶法)生物活性:确定通过剂量依赖性作用,与人白细胞介素 4(IL-4)共同刺激 MC/9 细胞,ED 50为≤2.0ng/mL,对应的特异性活性为≥5×105 IU/mg纯化方式:层析纯化性状:白色疏松体保存温度:2-8℃有效期:24 个月生产厂家:同立海源生物使用说明:稳定性和储存:冻干的样本的可以在4℃保存 24 个月,溶解后的液体可以于-20℃保存 6-12 个月,并且避免反复冻融相关产品:Human IL-2、Human IL-15、Human IL-12、Human IL-6、Human IL-18、Human IL-21、Human IFN-γ、Human GM-CSF、Human EGF、NK细胞培养试剂盒。
银屑病小鼠药效评价方法
银屑病小鼠药效评价方法是通过使用小鼠模型来评估治疗银屑病的药物的疗效。
下面是常见的一些评价方法:
1. PAS染色法:使用Periodic acid-Schiff(PAS)染色方法,观察药物对银屑病小鼠皮肤组织中角质层增厚程度的影响。
该方法可通过显微镜观察到角质层的厚度变化,并评估药物的抗角质过度生成作用。
2. 炎症指标评估:通过检测银屑病小鼠皮肤组织中炎症指标的变化来评估药物的抗炎作用。
常用的指标包括炎性细胞浸润程度、炎性因子(如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-17等)水平的检测。
3. 组织病理学评估:通过对银屑病小鼠皮肤组织进行病理学检查,观察药物对银屑病病理改变的影响。
常用的评估指标包括表皮增厚程度、表皮下炎细胞浸润情况等。
4. 临床评分法:根据银屑病小鼠的皮肤病变情况,使用临床评分系统对药物的疗效进行评估。
常用的评分系统包括Psoriasis Area and Severity Index(PASI)、Scoring of Atopic Dermatitis(SCORAD)等。
5. 免疫组化检测:通过免疫组化方法检测银屑病小鼠皮肤组织中相关蛋白的表达水平,评估药物对病理过程的影响。
常用的标记物包括角质形成相关蛋白(如角质蛋白1、角质蛋白10等)、炎症因子(如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-17等)等。
需要注意的是,以上方法仅供参考,具体的药效评价方法应根据实验目的、药物特性和实验条件等因素进行选择和调整。
在进行动物实验时,应遵守相关的伦理规定,并确保实验设计科学合理、结果可靠。
白细胞介素-17在病毒性心肌炎中的表达及黄芪甲甙干预对其的影响刘海英;刘丹莉;高顺利【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2014(43)19【摘要】Objective To explore the expression of interleukin-17 (IL-17) in the murine myocardium with viral myocarditis (VMC) ,and the influence of astragaloside intervention on its expression .Methods 60 male 4-week-old Balb/c mice were randomly divided into four groups ,namely normal control group ,model control group ,low-dose and high-dose intervention groups ,15 mice in each group .Mice in the latter three groups were inoculated with 0 .1 mL coxsackie B3 virus intraperitoneally .Then ,mice in low-dose and high-dose intervention groups were treated with 0 .01 g/L and 0 .09 g/L astragaloside solution ,respectively .All mice were killed on 15 days .The mortality and heart weight/body weighty (HW/BW ) were calculated .Histological cross sections of heart were stained with hematoxylin-eosin and histopathologic scores of inflammatory cells infiltration and myocardial necrosis were eval-uated under optical microscope .The expression levels of myocardial IL-17 mRNA and protein were detected through real-time quan-titative PCR and Western blot .The contents of IL-6 and tumor necrosis factor-α(TNF-α) in the myocardium were examined by ELISA .Results The mortality and histopathologic scoresof inflammatory cells infiltration and myocardial necrosis in high-dose in-tervention group were significantly lower than those in model controlgroup (P<0 .05) .Compared with normal control group ,theHW/BW ,the expression levels of myocardial IL-17 mRNA and protein as well as the contents of IL-6 and TNF-αin the myocardi-um were markedly increased in model control group(P<0 .01) ,whereas these parameters were significantly decreased in high-dose intervention group as compared to model group (P<0 .05) .Conclusion IL-17 may be involved in the pathogenesis of VMC .The therapeutic effect of astragaloside on VMC may be associated with inhibiting IL-17-mediated inflammatory response .%目的:探讨白细胞介素-17(IL-17)在病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌中的表达及黄芪甲甙干预对其表达的影响。
IL-17A促进非小细胞肺癌发生发展的作用机制研究进展胡澳燕1,刘维英2,孙静梓1,鲍八虎1,陈国荣1,叶育才11 兰州大学第一临床医学院,兰州730000;2 兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科摘要:非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,大多数患者就诊时已为晚期或发生转移,预后极差。
白细胞介素17A(IL-17A)是一种促炎细胞因子,与NSCLC的发生发展、转移及预后密切相关。
研究发现,IL-17A通过促进肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞增殖和迁移、参与肿瘤微环境变化和诱导上皮—间质转化等途径促进肺癌的发生发展,IL-17A有望成为NSCLC防治的新靶点。
关键词:白细胞介素17A;非小细胞肺癌;细胞增殖;细胞迁移;肿瘤微环境;上皮—间质转化doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2024.08.024中图分类号:R734.2 文献标志码:A 文章编号:1002-266X(2024)08-0095-04非小细胞肺癌(NSCLC)是一种典型的炎症相关恶性肿瘤,许多炎症因子在肿瘤的发生、生长和转移中起着关键作用,如白细胞介素(IL)-6、转化生长因子β、IL-10、IL-17A等。
其中,IL-17A是最受关注的促炎因子,IL-17A不仅是辅助性T细胞17(Th17)的标志性细胞因子,也可由CD8+ T淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞、γδ T细胞和NK细胞产生。
IL-17细胞因子家族由IL-17A~F组成。
其中IL-17A与IL-17F为同种异构体,可形成同型或异源二聚体,共同结合于IL-17R起作用,导致[25]GRUNEBOOM A,HAWWARI I,WEIDNER D,et al. A net‐work of trans-cortical capillaries as mainstay for blood circulationin long bones[J]. Nature Metabolism, 2019,1(2):236-250.[26]项杰.胫骨横向骨搬移对糖尿病足患者造血干细胞集落形成及PI3K/AKT信号通路的影响[D].南宁:广西医科大学,2018.[27]HOCKING A M.The role of chemokines in mesenchymal stem cell homing to wounds[J].Adv Wound Care (New Rochelle),2015,4(11):623-630.[28]PARK S R, KIM J W, JUN H S, et al. Stem cell secretome and its effect on cellular mechanisms relevant to wound healing[J].Mol Ther, 2018,26(2):606-617.[29]LIU Z, XU C, YU Y K, et al. Twenty years development of tibial cortex transverse transport surgery in PR China[J]. Orthop Surg,2022,14(6):1034-1048.[30]姜圣洁,花奇凯,陈炎,等.胫骨横向骨搬移术后皮肤干细胞促进重度糖尿病足创面再生愈合的机制研究[J].实用骨科杂志,2021,27(5):444-447.[31]张定伟,黄俊琪,石波,等.胫骨横向骨搬移技术治疗糖尿病足的并发症分析[J].中国修复重建外科杂志,2020,34(8):985-989.[32]贾中伟,余建平,苏云星,等.胫骨横向骨搬移结合负压引流治疗糖尿病足溃疡的临床疗效分析[J].中国骨伤,2018,31(3):232-236.[33]陈文峰,李绪松,郑臣校,等.胫骨横向骨搬移微循环重建术联合抗生素骨水泥在糖尿病足保肢中的应用价值研究[J].中国医师进修杂志,2023,46(8):754-757.[34]赵威,鲁志超,王新栋,等.介入联合胫骨横向搬移治疗下肢缺血性疾病[J].中国矫形外科杂志,2019,27(9):809-814.[35]王斌,刘伟,宫中平,等.胫骨横向骨搬移技术的血管条件及重建的探讨[J].中国修复重建外科杂志,2020,34(12):1579-1584.[36]刘向东,游木荣,甘浩然,等.3D打印导板引导的胫骨横向骨搬移术治疗糖尿病足[J].江西医药,2018,53(12):1359-1361.[37]邱华骥,王清玉,余兰伟,等.重组人表皮生长因子联合Ilizarov 胫骨横向骨搬移技术治疗Wagner 2-4级糖尿病足的疗效及对血清创面修复相关因子水平的影响[J].齐齐哈尔医学院学报,2023,44(6):537-542.[38]BERNSTEIN M,FRAGOMEN A T,SABHARWAL S,et al.Does integrated fixation provide benefit in the reconstruction ofposttraumatic tibial bone defects[J]. Clin Orthopaed Relat Res,2015,473(10):3143-3153.[39]常树森,杨尉,宋荷花,等.胫骨横向骨搬移技术联合改良神经松解术治疗糖尿病足溃疡[J].中国修复重建外科杂志,2023,37(11):1410-1417.[40]曾纳新,曹政,游艺,等.骨膜牵张技术治疗糖尿病足1例并文献复习[J].中南医学科学杂志,2019,47(5):558-560.[41]刘杰,花奇凯,李山郎,等.骨膜牵张技术用于糖尿病足治疗的理论基础及临床结果验证[J].中国组织工程研究,2022,26(32):5236-5241.(收稿日期:2023-11-20)95炎症因子的产生,促进细胞增殖、分化,与肿瘤的发展、转移密切相关。
白细胞介素的定义及分类一、白细胞介素的定义白细胞介素(interleukin;IL)简称白介素,是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。
由于最初是由白细胞产生又在白细胞间发挥作用,所以由此得名,现仍一直沿用。
现在是指一类分子结构和生物学功能已基本明确,具有重要调节作用而统一命名的细胞因子。
白细胞介素在传递信息,激活与调节免疫细胞,介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。
白细胞介素的生理学特点1、产生细胞与作用细胞多样有些白介素可由2种以上免疫细胞产生;一种白介素可对多种细胞发挥作用。
2、合成分泌快,大多为近距离发挥作用,降解快。
3、分子质量小,生物学作用强白介素多为小分子糖蛋白,体内含量极微,但发挥作用很显著。
白细胞介素命名及分类名称的由来关于免疫反应的表达和调节,有来源于淋巴细胞或巨噬细胞等许多因子参与,其生物活性各有不同(例如巨噬细胞活化,促进T细胞繁殖等)。
在研究这些因子的过程中,研究者各以自己测得的活性进行命名,十几年报道了近百种因子。
后来借助分子生物学技术进行比较研究发现,以往许多以生物活性命名的因子实际上是具有多效性的同一物质。
为了避免命名的混乱,1979年第二届国际淋巴因子专题会将免疫应答过程中白细胞间相互作用的细胞因子统一命名为白细胞介素(interleukin;IL),在名称后加阿拉伯数字编号以示区别,例如IL-1、IL-2…,新确定的因子依次命名。
二、分类白细胞介素是非常重要的细胞因子家族,目前发现了35种白细胞介素,分别命名为IL-1—IL-35。
其功能复杂,成网络,复杂重叠。
几类白细胞介素简介人白细胞介素1β (Human Interleukin 1β)人IL-1β为IL-1家族的成员之一,IL-1家族包括IL-1α、IL-1β、IL-1ra、IL-18及IL-1F5至F10。
所有家族成员都具有12β链,β三叶草构像。
IL-1α和IL-1β为不同基因的产物,虽其氨基酸序列只有大约25%的同一性,但它们识别相同的细胞表面受体。
小鼠白细胞介素(17(IL)17)说明书
小鼠白细胞介素-17(IL-17)酶联免疫测定
试剂盒使用说明
本试剂盒仅用于研究目的检测范围
:3PG/mL-120 pg/mL
目的:
本试剂盒用于测定小鼠血清、血浆及相关液体样品中白细胞介素-17的含量实验原理
本试剂盒采用双抗体夹心法测定标本中小鼠白细胞介素-17的水平用纯化的小鼠白细胞介素-17抗体包被微孔板,制备固相抗体。
将白细胞介素-17(IL-17)依次加入包被有单克隆抗体的微孔中,然后与辣根过氧化物酶标记的白细胞介素-17(IL-17)抗体结合,形成抗体-抗原-酶标记的抗体复合物。
彻底清洗后,加入基质TMB进行显色TMB 在辣根过氧化物酶的催化下变成蓝色,在酸的作用下变成黄色。
颜色的深度与样品中的白细胞介素-17呈正相关。
用酶标仪在450纳米波长下测定吸光度(吸光度值),用标准曲线计算样品中小鼠白细胞介素-17的浓度。
试剂盒由1 2 3 4 5 6 30倍浓缩洗涤液酶标试剂酶标包被板样品稀释液显影剂A溶液显影剂B溶液20毫升× 1瓶6毫升×1瓶1 2孔×8条6毫升×1瓶6毫升×1瓶6毫升×1瓶6毫升×1瓶6毫升×1瓶/瓶789 10112终止液标准(240皮克/毫升)标准稀释液说明书密封板膜密封袋6毫升×1瓶0.5毫升×1瓶1.5毫升×1瓶1部分2件1 96T 256
组成标本采集后应尽快提取,提取应根据相关文件进行,提取后应尽快进行实验如果不能立即进行试验,样品可以在-20℃下保存,但应避免重复冻融
2。
因为NaN3抑制辣根过氧化物酶(HRP)活性,所以不能检测到含有NaN3的样品。
操作步骤
1。
标准稀释:该试剂盒提供原始标准样品的一个标准样品。
用户可以根据下图在小试管中稀释
120皮克/毫升60皮克/毫升30皮克/毫升15毫克/毫升7.5毫克/毫升5号、4号、3号、2号、1号、150微升原标准品、150微升标准稀释液、150微升5号标准品、150微升标准稀释液、150微升4号标准品、150微升标准稀释液、150微升标准稀释液、150微升标准稀释液、150微升标准稀释液、150微升3号标准品、150微升样品添加:分别设置空白孔(空白对照孔不添加样品和酶标试剂,其他步骤相同)、标准孔和
个待测样品孔将50μl标准物质准确加入酶标包被板,将40μl样品稀释液加入待测样品孔,然后加入10μl待测样品(样品最终稀释5倍)添加样品将样品添加到酶标板孔的底部,尽量不要接触孔壁,轻轻摇动并混合均匀。
3。
孵育:用密封平板膜密封平板后,在37℃孵育30分钟4.配液:用20倍蒸馏水稀释20倍浓缩洗涤液,备用
5。
清洗:小心取出密封板膜,弃去液体,旋干,用清洗液填满每个孔,静置30秒后弃去,重复
5次,拍干
6。
酶添加:除空白孔外,向每个孔中添加50μl酶标记试剂7.孵化:操作同38.洗涤:操作同5
9。
显色:在每个孔中加入一个显影剂A50μl,然后加入一个显影剂B50μl,轻轻摇匀,显影
15分钟。
10。
终止:在每个孔中加入终止剂50μl,终止反应(此时蓝色垂直变成黄色)
11。
测定:在0,450纳米的空白空调波长下,依次测量每个孔的吸光度(外径值)应在加入
溶液后15分钟内进行测定操作程序概述:
计算
以标准物质的浓度为横坐标,以吸光度值为纵坐标,在坐标纸上画出标准曲线,根据样品的吸光度值从标准曲线中找出相应的浓度;乘以稀释倍数;或者用标准物质的浓度和OD值计算标准
准曲线的线性回归方程,将样品的OD值代入方程,计算样品的浓度,乘以稀释倍数,得到样品的实际浓度注
1。
试剂盒应在使用前从冷藏环境中取出,并在室温下平衡15-30分钟。
如果酶标涂层板在打开后没有用完,应将其放入密封袋中储存。
2。
浓缩洗涤液可能会结晶和沉淀。
稀释时可在水浴中加热以帮助溶
解,洗涤不会影响结果。
3。
加样的每一步都应使用加样器,并应经常检查其准确度,以避免测试误差。
最好将一次样品添加的时间控制在5分钟内。
如果样品数量较多,建议使用放电枪添加样品。
4。
请在每次测量的同时制作一条标准曲线,最好是制作多个孔。
如果样品中待测物质的含量过高(样品
的外径值大于标准孔第一个孔的外径值),首先用样品稀释剂稀释一定次数(n次),然后测量。
计算时,请将其乘以总稀释数(×n×5)5.密封膜只使用一次,以避免交叉污染。
6.请保持基底远离光线。
7。
严格遵循说明。
测试结果必须基于酶标仪的读数。
8.所有样品、洗涤液和各种废物都应被视为传染性物质9.不同批次试剂的成分不得混合
10。
如果与英文手册有任何不一致,以英文手册为准保存条件和有效期1。
试剂盒保存:2-8℃2.有效期:6个月。