薯蓣皂素大生产工艺

云南薯蓣发展分析与评价作者：杨丽英文章来源：本站原创点击数：751 更新时间：2008-3-11薯蓣一般指薯蓣科（Dioscorea）薯蓣属植物的总称，为多年生草本植物。

从薯蓣根状茎中提取的薯蓣皂甙元俗称薯蓣皂素是合成甾体激素药物的基础原料和起始中间体，具有生长调节、抗癌、食欲调节、抗菌、免疫调节、抗癫等作用，是“地奥心血康”、强心甙、孕酮等药物的主要成分。

由它出发几乎可以合成所有的甾体激素药物，而甾体激素药物对性功能调节、糖代谢、脂肪代谢、蛋白质合成、矿物质代谢有重要的生理功能，是治疗白血病、心血管病、更年期综合症等多种疾病的有效药物。

时至今日，80％以上的甾体激素药物主要依赖从薯蓣属植物根茎中提取的薯蓣皂素作为起始原料进行人工合成而得，而且随着加工链条的延伸，技术含量越高，利润率几乎成倍增长，具有增值的巨大空间，发展潜力很大。

一、产业现状1.资源现状全世界有薯蓣科植物615种，薯蓣科有9个属，中国仅有薯蓣属一个约60种，其中含有薯蓣皂素（Diosgenin）的薯蓣属植物有17种，1亚种，2变种，约占全世界含有薯蓣皂素植物的50%以上。

在含薯蓣皂素的薯蓣植物17种中云南有10种。

据初步调查云南薯蓣皂素植物资源蓄积量为50～80万t（也有人估计超过100万 t），藏量约占全国的四分之一，是全国薯蓣资源大省，其资源特点：一是种类丰富；二是分布的生态类型多样，更新繁殖资源的自然条件优越；三是资源蓄积量较大。

目前中国生产上栽培面积较大的品种，北方主要为穿龙薯蓣(D. nipponica Makino)别名穿山龙、地龙骨等，主要分布于辽宁、黑龙江、河北、内蒙、山西、陕西，此外山东、河南、四川、甘肃等地也产，常野生于林缘灌丛，喜温暖凉爽环境，耐严寒。

南方主要为盾叶薯蓣(D.zingiberensis)别名黄姜，火头根，苦良姜，是我国一个特有种，也是世界上薯蓣属植物中薯蓣皂甙元含量比较高的种类，主要分布于我国长江流域的湖北、四川、陕西、江西、江苏、浙江、云南等省。

扬州工业职业技术学院2011—2012学年第二学期毕业设计（论文）（课程设计）课题名称：氢化可的松的制备工艺研究设计时间：2011年10月15日-2012年3月20日系部：化学工程系班级：0901化学制药姓名：*********指导教师：*************目录摘要Abstract一、前言 (6)1.1氢化可的松的概况 (6)1.1.1氢化可的松主要性质 (6)1.1.2氢化可的松主要药理作用 (7)1.1.3氢化可的松主要功能 (7)1.1.4氢化可的松与药物相互作用 (7)1.1.5氢化可的松的发展前景 (8)1.2氢化可的松合成方法及研究内容 (9)1.2.1化学合成法制HC (9)1.2.2半合成法制HC (9)1.2.2.1半合成法简述 (9)1.2.2.2 提高HC半合成收率及转化率的途径 (11)1.2.2.3减少副产物产生的方法 (12)1.2.2.4分离与提纯 (13)1.2.2.5含量测定 (14)1.2.3全生物合成法制HC (14)二氢化可的松的合成工艺过程 (15)2.1合成氢化可的松的原料 (16)2.1.1原料来源 (16)2.1.2薯蓣皂素的制备 (16)2.1.3薯蓣皂素的制备的工艺流程图 (16)2.2 Δ5,16-娠二烯-3β-醇-20-酮-3-醋酸酯（双烯醇酮醋酸酯）制备 (16)2.3 16α，17α-环氧黄体酮的制备 (18)2.4 17α-羟基黄体酮的制备 (19)2.5 Δ4-娠烯-17α，21-二醇-3,20-二酮（醋酸化合物S）的制备 (20)2.6 氢化可的松的制备 (21)2.7实验小结 (24)三结语 (24)参考文献 (25)致谢 (27)氢化可的松的制备工艺研究[摘要]氢化可的松是一种肾上腺分泌激素，其药理作用主要有抗炎、抗过敏和免疫抑制、抗核分裂等,它在医药领域具有广泛的应用。

合成氢化可的松的方法主要有化学合成法、半合成法、全生物合成法等。

直接分离法清洁生产新工艺实验及测试报告十堰市秦岭中地生物科技公司2009.10.目录一、原料二、主要检测仪器、检测材料三、主要生产设备四、质量控制五、技术方案及说明1．相关领域国内外技术现状和发展趋势2．黄姜皂素传统工艺特点及存在的问题3．黄姜产业的基础研究4．直接分离法与其他研究方向相比技术优势5．直接分离法生产黄姜皂素工艺路线6．水溶性皂甙回收工艺路线7．产品综合开发路线图六、生产流程的关键控制1．黄姜清洗2．黄姜破碎3．分离纤维4．分离淀粉5．淀粉干燥6．剩余混合液脱水7．酸水解七、经济、技术、环保指标检测1．皂素收率和品质检测2．用酸量指标检测3．污水减排指标检测八、结论报告中图：图1．黄姜成分比例图图2．直接分离法工艺流程图图3.．水溶性皂甙回收工艺图图4．产品综合开发路线图图5.．直接分离法生产用水平衡图图6.．直接分离法物料平衡图表格：表1.．三种工艺技术方法对比表表2.．新工艺设备投入表表3.．吨皂素收入表表4.．吨皂素成本核算表表5．财务指标汇总表表6．污水指标检测表黄姜皂素直接分离法清洁生产新工艺检测报告十堰市秦岭中地生物科技公司黄姜生产皂素直接分离法新工艺于2003年发明，2004年4月12日开始进行工业生产试验，2005年6月17日，该项目通过了熊友伦院士为主任委员的专家成果鉴定，确认该技术为全国领先水平，并获得湖北省重大科技成果证书。

该工艺获得两项发明专利，在长达4年多工业生产中，经过多次系统监测，不断改进、完善，形成了本报告。

本报告中相关测试数据，除特别说明外，均为工业生产数据。

一、原料黄姜（盾叶薯蓣）；十堰市产，2年生。

二、主要检测仪器、检测材料检测仪器：气相色谱仪，液相色谱仪，等离子质谱仪，电子探针，高倍电子显微镜，粒度仪，水份测定仪，粘度计，电子天平，离心实验台，酸度计、索氏提取器、测温仪等。

辅助装置：冷凝管、锥形瓶、试管、电炉、酒精灯、研钵、高速万能粉碎机、布氏抽滤器、真空泵、天平、铁架台、温度计、烘箱、水浴锅等。

天津医科大学临床医学院（2009届）中药提取技术概述学院（部）：专业：学生姓名：班级：学号：2012年5月摘要：提取是中药制剂生产过程中最基本最重要的环节之一，提取的目的是最大限度地提取药材中的药效成分，避免药效成分的分解流失和无成分的溶出。

提取技术的优劣直接影响到药品质量和药材资源的利用率和生产效率及经济效益。

煎煮法、渗漉法、浸渍法、回流法、水蒸汽蒸馏法等方法是中药提取的常用方法，这些方法不同程度的存在有效成分提取不完全。

提取过程有效成分损失较大。

提取物中存在较多无效成分等缺点。

导致药效不明显。

影响中药制剂的开发。

为了解决中药提取过程存在的问题。

一些新技术、新方法开始应用。

关键词:中药提取；技术；概述Abstract:Extraction is in the process of production of TCM is the most basic one of the most important functions, the purpose is to extract the maximum efficacy in medicinal extract ingredients, avoid drug ingredients of decomposition and composition of the loss of no dissolution. Extraction technology quality directly affect the quality of drugs and medicine to the utilization of the resources and the production efficiency and economic benefit. Decoction method, the permeability of the capsules, immersion method, method, steam distillation backflow methods of Chinese traditional medicine extraction is the commonly used method, the method of different level is an effective component from not completely. Extraction process effective component loss bigger. Extract exists many invalid composition shortcomings. Lead to effect is not obvious. Influence of traditional Chinese medicine preparation development. In order to solve the problems existing in the process of Chinese traditional medicine extraction. Some new technologies, new methods began to use.Keyword:Chinese traditional medicine extraction; summarize;technique目录中药有效成分的提取方法概述一、传统的提取方法1.1 浸渍法1.2 渗漉法1.3 煎煮法1.4 回流提取法1.5 连续回流提取法1.6 水蒸气蒸馏法1.7 升华法二、中药提取新技术2.1超声波提取技术2.2 超临界流体萃取技术2.3 微波萃取技术2.4 酶解提取法2.5 半仿生提取技术2.6 膜分离技术三、中药各类化学成分提取方法3.1 生物碱类3.2 黄酮类3.3 香豆素类3.4 木脂素类3.5 皂苷类3.6 强心苷类3.7 挥发油3.8 鞣质3.9 氨基酸、蛋白质和酶类一、传统的提取方法1.1 浸渍法浸渍法是将中草药粉末或碎块装人适当的容器中，加入适宜的溶剂(如乙醇、稀醇或水)，浸渍药材以溶出其中有效成分的方法。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910243000.7(22)申请日 2019.03.28(71)申请人 湖北共同药业股份有限公司地址 441400 湖北省襄阳市宜城市小河镇高坑一组(72)发明人 潘高峰　贺一君　鲁红兵　(51)Int.Cl.C07J 7/00(2006.01)(54)发明名称一种黄体酮的合成方法(57)摘要本发明属于甾体激素药物的制备工艺技术领域，具体涉及一种孕激素药物黄体酮的合成方法，本发明提供的合成方法，以式(Ⅱ)所示化合物为原料，先将式(Ⅱ)所示化合物与三氟化硼乙醚在纯苯中反应得到式(Ⅲ)所示化合物；然后将式(Ⅲ)所示化合物在丙酮中与高锰酸钾、高碘酸钠反应，得到式(Ⅰ)所示黄体酮粗品，黄体酮粗品用乙醇精制得黄体酮。

本发明提出的方法从根本上改变合成路线，采用廉价的起始原料，减少反应步骤，更简单、经济、环保，合成的总收率在80％以上，HPLC含量99.35％以上，利于工业化实施，提高了经济效益。

权利要求书2页 说明书6页CN 109776644 A 2019.05.21C N 109776644A1.一种黄体酮的合成方法，其特征在于，合成路线如式(a)所示：具体包括，消除反应步骤：以式(II)所示化合物为原料，在酸性催化剂和有机溶剂条件下，经过消除反应得式(III)所示化合物；氧化反应步骤：式(III)所示化合物在强氧化性催化剂和有机溶剂条件下，经过氧化反应得到式(I)所示黄体酮产品。

2.根据权利要求1所述的黄体酮的合成方法，其特征在于，所述消除反应步骤中的酸性催化剂为三氟化硼乙醚、浓硫酸、对甲苯磺酸中的至少一种；所述有机溶剂为苯、甲醇、乙醇、二氯甲烷中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的黄体酮的合成方法，其特征在于，所述氧化反应步骤中的强氧化性催化剂为高锰酸钾、高锰酸钾/高碘酸钠、臭氧中的至少一种；有机溶剂为丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯中的至少一种。

第三章甾体激素药物第二节甾体激素类药物的生产工艺流程了解甾体激素类药物的生产的一般工艺流程；掌握甾体激素类药物的原料的来源及工艺。

教学基本内容：§1 甾体激素类药物的生产的一般工艺流程甾体激素类药物的微生物催化法生产一般包括菌种培养、孢子/菌悬液制备、种子培养、发酵培养、投加底物催化、分离提取等过程。

甾体生物转化工艺一般可分为两个阶段：（1）菌体生产和产酶阶段：将菌种接入斜面孢子培养基上，在一定温度下培养3-5天，然后将成熟孢子接入摇瓶和种子罐沉没培养。

种子培养好后转入发酵罐，在适当培养基和培养条件（温度、搅拌、通风量、pH）下进行培养。

细菌的生长阶段一般为12-24小时，真菌为24-72小时。

在这个阶段重要的是创造各种良好条件使微生物尽快的生长和繁殖，在尽可能短的时间内繁殖大量的菌体并产酶。

（2）甾体转化阶段：将被转化的物质直接加入到培养液中进行生物转化，这一阶段需要控制好适合转化反应的各种条件，如pH、温度、搅拌和较大的通气量等，必要时还可以加入酶激活剂和抑制剂。

§2 甾体生物转化方法（1）一步发酵转化法（边发酵边转化），是我国目前甾体医药工业普遍采用的微生物转化法。

（2）静息细胞、干细胞或孢子悬浮液法；（3）多菌种协同转化法；（4）固定化细胞或固定化酶（5）双水相系统转化法（6）有机相介质转化法§3甾体药物原料的生产3.1 薯蓣皂苷的提取：我国是甾体激素原料药生产和出口大国。

早期合成甾体激素的起始原料大多是来自动物的胆固醇、胆酸等，由于这些原料的来源少，含量低，合成路线长，成本高，不能满足生产的需要。

相当一段时期甾体药物主要采用以皂素为原料的半合成生产工艺生产。

薯蓣皂素则从黄姜中提取，造成大量耕地的占用。

据统计，我国2008年黄姜种植达面积4000万亩。

从黄姜中需要经酸水解、有机溶剂萃取等多步骤提取皂素，再经多个化学反应，制成双烯醇酮醋酸酯或表雄甾酮，二者作为合成各种甾体药物的中间体原料。