免疫综述

NatureImmunology综述：m6A作为⼀种新的免疫系统调节剂背景：RNA修饰是RNA分⼦化学成分的转录后改变，具有改变RNA功能的潜能。

虽然RNA中已鉴定出100多个不同的变化碱基，但其中⼤多数局限于⾮编码RNA，特别是转移RNA和核糖体RNA。

然⽽，有报道称在哺乳动物信使RNAs中发⽣了⼀些明显的修饰。

其中，最普遍的内部修饰碱基是N6-甲基腺苷(m6A)。

然⽽，由于缺乏在转录本上精确定位m6A的⽅法，以及缺乏关于产⽣和识别m6A残基的细胞因⼦的信息，这⼀领域受到了很⼤的限制。

m6A在调控mRNA命运中的作⽤及其在多种细胞类型中的功能重要性已被⼴泛研究，m6A正在成为⼀种⼴泛的调控机制，在多种⽣理过程中调控基因表达。

简介：2020年5⽉，来⾃以⾊列魏茨曼科学研究学院的Ziv Shulman和Noam Stern-Ginossar 教授课题组在Nature Immunology（IF: 23.53）杂志上发表题为“The RNA modification N6-methyladenosine as a novel regulator of the immune system”的综述[1]。

本⽂总结了最新发现的N6-甲基腺苷 (m6A)在调控免疫的各个⽅⾯的功能，包括免疫识别，先天性和适应性免疫反应的激活，以及细胞命运的决定。

还讨论了⽬前该领域遇到的⼀些挑战，并描述了揭⽰m6A的免疫功能及其作⽤机制的未来⽅向。

主要结果：m6A-介导的分⼦机制。

使⽤m6A机制成分的特定缺失的研究表明，m6A调节了mRNA⽣命周期的许多⽅⾯。

m6A修饰的mRNA的路径开始于转录过程中，开始于m6A的写⼊和消除。

随后，核m6A阅读器可以影响mRNA的剪接和输出，并可能影响其他核过程。

m6A输出到细胞质后，会影响mRNA的稳定性、翻译和定位，这些影响主要是由胞质m6A阅读器介导的。

图1：细胞m6A机制及其潜在的分⼦功能。

自身免疫性肝炎综述预医07（2），朱水生0702501263自身免疫性肝炎是一个以肝实质损伤为主要表现的自身免疫性疾病，女性多见，临床表现多样，有肝酶持续性升高、球蛋升高、多种自身抗体阳性。

病理改变为以汇管区淋巴细胞性碎屑坏死为基本特点的慢性活动性肝炎。

在鉴别诊断上常需结合患者的临床症状、自身抗体和肝穿病理进行综合判断。

自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis．AIH）与原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis．PBC），原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）和自身免疫性胆管炎（autoimmune cholangitis．AIC）统称为自身免疫性肝病[１]，原发性胆汁性肝硬化或原发性硬化性胆管炎被称为自身免疫性肝病的局外综合征（outlier syndrome）。

当自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化或原发性硬化性胆管炎合并存在时，称为重叠综合征(overlap syndrome)。

局外综合征和重叠综合征共占自身免疫性肝病的18%[２]。

自身免疫性肝炎也常伴发其他自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征、溃疡性结肠炎、甲状腺炎和硬皮病等[3]。

一、临床表现自身免疫性肝炎70％以上为女性。

可见于各年龄段，发病高峰14一60岁，多呈慢性迁延性病程。

长期疲劳是病人最多的主诉，乏力、低热、厌食、厌油腻等类似病毒性肝炎的症状较为普遍，有时伴有右上腹隐痛，不伴有皮肤搔痒，一些病例早期因仅表现有关节痛和皮疹就诊于骨科和皮肤科[4]。

体格检查一般情况尚可，80％病例存在黄疸，肝掌、蜘蛛痣、肝脾肿大等较普遍。

后期进展为肝硬化时出现巨脾、腹水、腹壁浅表静脉曲张等。

二、实验室检查1.肝酶检查血清转氨酶ALT、AST水平明显升高，而血清γ一谷氨酸转肽酶（γ－GT）与碱性磷酸酶（AKP）正常或仅轻度升高。

2免疫学检查高γ一球蛋白血症几乎见于每例患者，以lgG升高最为明显，血清中多种非特异性自身抗体阳性，抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（SMA）、抗肝肾微粒体抗体（LKM—1）、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）。

临床病理工作中，我们常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”，但是许多单位只写阳性结果，不写临床意义，其结果对临床帮助不大，因为许多医生不懂得这些结果的意义，因此建议大家在出此类报告时，把“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”的意义打印在报告中，以增加病理报告的使用价值。

1、恶性肿瘤免疫组化耐药预后标记，全套4项：P-gP，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67。

2、乳癌免疫组化耐药预后标记，全套7项：P-gp，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67，ER，PR，C-erbB-2。

3、意义：标记物--作用--阳性部位--临床意义多药耐药基因蛋白（P-Gp）--药泵作用--胞膜/胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。

谷光甘肽S转移酶（GST π）--解毒作用--胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。

拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）--靶点作用--胞核--阳性率越高，对下列药物越有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。

阳性率高者对VP16尤其有效。

雌激素受体（ER）--性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。

孕激素受体(PR) --性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。

C-erbB-2--癌基因产物--胞浆--阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。

ER、PE阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。

Ki-67--细胞增殖标志--胞核--阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。

Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。

PCNA(增埴细胞核抗原)。

CEA 多数腺癌表达CEARb (retinoblastoma视网膜母细胞瘤) 基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。

临床免疫学检验学科的发展与现状研究综述作者：陆静兰来源：《维吾尔医药》2013年第04期摘要：临床免疫学检验在长时间发展过程中逐渐成为一门具有显著应用性质的学科，该学科涉及内容及范围都非常广泛，与免疫类型疾病病发机制、诊断治疗、预防，免疫学基础检测知识、实际应用、操作技巧等都存在密切联系。

目前我国临床免疫学检验已经被纳为医学检验专业学生必修课程之一，同时也在临床检验诊断专业课程中占据重要位置。

本文主要阐述临床免疫学检验学科的发生发展及应用现状，希望能够给予相关工作者一些借鉴。

关键词：临床免疫学；检验学科；发展与现状；研究我国第一本包涵临床免疫学检验知识的教科书与20世纪80年代末问世，在经过漫长的20年时间才逐渐获得该领域专家及研究者的一致认同[1]。

免疫学检验在我国临床医学领域中占据着非常重要的地位，该学科的发展能够对生命与医学等其他学科产生影响。

伴随着我国经济水平的持续提升，临床免疫学检验学科寻觅到了广阔的发展空间，涉及内容逐渐延伸至生物学、分子生物学等各个领域，与此同时，其他学科在操作过程中使用到临床免疫学检验的频率也呈现逐年增长趋势，由此也奠定了临床免疫学检验学科在现代医学中的独特地位[2-3]。

1. 临床免疫学检验学科的发现及发展临床免疫学检验学科发现及组建时间已经有一百多年时间，形成于一系列抗细菌感染实验研究中，最初在19世纪80年代期间有一些学者针对传染病患者及免疫动物进行研究，发现两者血清里都存在具有特异性质的结合病原体，另外还存在促进这些结合病原体形成的物质，学者将这些结核病物质统一定义抗体，具备推动形成抗体的物质则定义为抗原[4]。

1896年A.Sicad与G.Widal收集获取伤寒患者血清，并通过实验使其与伤寒杆菌相互反应，最终经由两者产生特异性凝集现象来诊断患者伤寒情况，自此开辟了免疫学和医学检验相互结合应用的先例。

19世纪末期，德国化学家Ehrlich发表体液免疫理论学说，俄国动物学家Metchnikoff发表细胞免疫理论学说，两方各有拥护者导致免疫机制长期处于争论中。

【Nature、Cell聚焦】癌症免疫疗法“最新综述”近几年，癌症免疫疗法进入飞速发展阶段，然而尽管这一突破性的技术给科学界带来了很大的惊喜，也吸引了一大批制药企业加入这一领域，但包括检查点抑制剂、过继细胞疗法、癌症疫苗在内的各项技术仍存在很多需要克服的障碍。

近期，Cell、Nature等杂志发表了多篇癌症免疫综述，共同探讨了推动免疫治疗发展的方法。

目前免疫治疗大致有两种：第一种是免疫细胞疗法。

简单说就是抽取患者体内的免疫细胞，把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞，在体外诱导出可能具有杀伤肿瘤能力的细胞，再输回患者体内进行“战斗”。

此类疗法包括LAK，DC，CIK，DC-CIK，CAR-T，TCR-T，NK，CAR-NK，肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）等等。

但是经过十数年的研究，大浪淘沙始到金，眼下有出色作用的是CAR-T，TCR-T这两种细胞治疗方法。

另一种是免疫检测点阻断剂药物。

这些药物能使癌细胞周围削弱免疫系统的信号失效，使免疫细胞不被蒙蔽，继续攻击肿瘤细胞。

如抗体阻断CTLA-4以及PD-1通路，能阻断肿瘤细胞对T细胞的“欺骗”，让T 细胞恢复对肿瘤细胞识别和杀伤的能力。

魏则西托香港朋友带回来的产生疗效的“靶向药”Keytruda正属于PD-1抗体药物，是被美国FDA批准的首个PD-1抗体药物。

本文中，盘点了近期癌症免疫疗法的研究进展。

Science：癌症免疫疗法重大突破，利用他人的T细胞抵抗癌症doi：10.1126/science.aaf2288在一项新的研究中，来自荷兰癌症研究所、挪威奥斯陆大学和丹麦哥本哈根大学的研究人员在癌症免疫疗法上取得新的突破，他们证实即便一个人自己的T 细胞（一类免疫细胞）不能够识别和抵抗他们自身的肿瘤，但是其他人的T细胞可能会做到这点。

相关研究结果于2016年5月19日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Targeting of cancer neoantigens with donor-derived T cell receptor repertoires”。

免疫印迹法近年发展综述摘要：简述了免疫印迹法的原理和方法，并对近年来的应用作了简要概括，使读者能对免疫印迹法的近年发展有一定的认识，并对其未来的发展作展望。

关键词:免疫印迹法小分子蛋白间接疫荧光法 HIV抗体糖尿病前言：蛋白免疫印迹法自发明以来，发展迅猛，本文对其近年来的发展作了简要概述。

正文：1原理蛋白免疫印迹技术(Westernblot)由美国斯坦福大学的乔治·斯塔克发明，其基本原理是通过特异性抗体对凝胶电泳处理过的蛋白样品进行着色，再通过分析着色的位置和深度获得目的蛋白在样品中的表达情况信息[1-3]。

蛋白免疫印迹技术集凝胶电泳、蛋白转印和免疫学标记等三部分于一体，在现代生物医学中广泛应用[4,5]。

2方法简述该项技术通过聚丙酰胺凝胶电泳分离目的蛋白质标本，并将其转移到固相载体（例如硝酸纤维素膜，聚偏二氟乙烯膜等）上，固相载体以非共价键形式吸附蛋白质，且能保持电泳分离的多肽类型及其生物学活性不变，以固相载体上的蛋白质或多肽作为抗原，与相对应的单克隆或者多克隆抗体起免疫反应，再与酶标记的二抗起反应，经过底物显色检测电泳分离的特异性目的蛋白成分与含量[6-8]。

3应用蛋白免疫印迹法自发明以来被广泛应用于现代生物学研究中的蛋白质定性和半定量分析[9]。

3.1免疫印迹法、酶联免疫法及放射免疫法对胰岛自身抗体检测的比较采用免疫印迹法测定81例糖尿病患者胰岛自身抗体,将结果与酶联免疫法测定的GAD-A、ICA,放射免疫法测定IAA结果进行比较。

结论是放射免疫法检测IAA、酶联免疫法检测ICA阳性率均高于免疫印迹法,免疫印迹法检测GAD-A阳性率则高于放射免疫法[10]。

3.2检测小分子蛋白的实验条件优化研究探讨免疫印迹法不同参数对小分子蛋白检测效果的影响，从而优化并获得最佳实验条件。

方法：比较不同转膜电压和时间、转移缓冲液甲醇含量、不同化学发光剂对小分子蛋白的检测效果。

结论是选用高电压、短时间组合，选择含20%甲醇转移缓冲液和飞克级化学发光剂信号均有助于小分子蛋白免疫印迹检测[11]。

Nature重磅综述：⼀⽂厘清肿瘤中的免疫细胞代谢（值得收藏）2020年7⽉6⽇，美国约翰霍普⾦斯⼤学医学院肿瘤系Sidney Kimmel综合癌症研究中⼼的Jonathan D. Powell教授课题组在Nat Rev Cancer上发表了题为“Metabolism of immune cells in cancer”的综述，试图阐明癌细胞代谢和免疫代谢之间相互作⽤。

作者认为通过了解包括对癌症的免疫反应在内的各种细胞的不同代谢需求，可以选择性调节免疫细胞功能，并对癌症和免疫新陈代谢的评估，进⽽揭⽰新陈代谢的治疗窗⼝并进⾏⼲预。

摘要免疫检查点的封闭和过继细胞疗法的成功，使免疫疗法成为治疗癌症的成熟⼿段。

细胞代谢已成为癌细胞和免疫细胞维持活⼒和功能的关键因素。

为了维持肿瘤间庞⼤的合成代谢需求，肿瘤采⽤了与普通体细胞不同的代谢机制。

这种代谢⽅式可以导致肿瘤微环境呈酸性，低氧，和/或耗尽了免疫细胞所需的关键营养物质。

在这种情况下，肿瘤代谢本⾝就可以限制免疫检查点对肿瘤细胞的破坏。

由于我们对免疫细胞代谢和癌症代谢的理解在过去⼗年中逐渐加深，我们希望能够阐明癌细胞代谢和免疫代谢之间相互作⽤。

尽管有些代谢过程似乎是癌症和免疫细胞应答的基础，但代谢异质性和可塑性可能有助于区分两者。

因此，了解包括对癌症的免疫反应在内的各种细胞的不同代谢需求，可以选择性调节免疫细胞功能。

对癌症和免疫新陈代谢的评估可以揭⽰新陈代谢的治疗窗⼝并进⾏⼲预。

前⾔过去⼏⼗年的研究表明，激活的免疫细胞可以利⽤多条代谢途径帮助癌细胞⽣长（图1）。

这种代谢适应的融合使肿瘤微环境（TME）中的癌细胞和免疫细胞进⾏营养竞争。

然⽽，我们发现癌细胞与免疫细胞的代谢程序之间以及不同免疫细胞之间存在根本差异。

了解这些差异可以为发现针对新陈代谢开展肿瘤治疗提供⽀持。

图1：TME中的癌细胞代谢和异常癌细胞具有上调葡萄糖的糖酵解分解代谢，形成乳酸盐的能⼒，即使在氧⽓充⾜的条件下（有氧糖酵解），该效应被称为“ Warburg效应”，也被认为是恶性肿瘤的标志。

曹雪涛受邀发表天然免疫与炎症调控综述文章中国工程院院士、中国医学科学院院长曹雪涛与医学免疫学国家重点实验室副教授刘娟、钱程受邀为新一期《免疫》杂志撰写了题为《天然免疫的翻译后修饰调控》的综述性文章。

文章评述了天然免疫分子的PT M调控作用方式、机制和意义，并展望了该领域的以后进展方向。

天然免疫应答及调控机制是免疫学界的前沿研究热点。

蛋白质的翻译后修饰（PTM）是调控蛋白质活性与功能的重要方式。

近年来，国际免疫学界围绕天然免疫应答及炎症反应中重要蛋白质信号转导分子PTM的作用和机制研究取得了重要进展。

免疫调控关于适时、适度坚持免疫应答，进而幸免免疫炎症疾病的发生进展至关重要。

磷酸化和泛素化等一些经典的PTM方式，可通过阻碍天然免疫受体、配体及下游信号分子的活化、胞内定位及相互作用，在调剂天然免疫应答及炎症反应中发挥广泛而重要的作用。

此外，一些非经典的P TM方式如甲基化、乙酰化等，也具有重要的天然免疫与炎症调控功能。

曹雪涛等人撰写的综述详细介绍了上述经典及非经典PTM在调控天然免疫受体介导的天然免疫及炎症反应中的作用，并分析了其作用机制、分子相互作用及亚细胞定位等关键问题。

此外，文章评述了蛋白分子PTM专门或功能失调在感染性疾病、自身免疫性疾病及一些炎症相关神经系统疾病和心血管疾病发生进展过程中的作用和潜在机制。

同时，文章展望了该领域的挑战性科学问题及前沿进展方向，如PTM在天然免疫调控中的未知功能、PTM发挥调剂功能的细胞或信号选择性、不同PTM之间的交叉调控作用等。