抗结核病药及抗麻风病药-第一线抗结核病药-第二线抗结核药
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抗结核药物分组第一组:一线口服抗结核药物:异烟肼、利福平(R)、乙胺丁醇(E)、吡嗪酰胺(Z)、利福布丁(B)、利福喷丁(Rft)第二组:注射用抗结核药物:链霉素(S)、卡那霉素(km)、阿米卡星(Am)、庆大霉素(Gm)、卷曲霉素(Cm)第三组:氟喹诺酮类药物:氧氟沙星(Ofx)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)、加替沙星(Gfx)第四组:口服抑菌二线抗结核药物:乙硫异烟胺(Eto)、丙硫异烟胺(Pto)、环丝氨酸(Cs)、对氨基水杨酸(PAS)第五组:疗效不确切的抗结核药物:氯法齐明(Cfz)、阿莫西林/克拉维酸钾(Amx/Clr)、克拉霉素(Clr)、利奈唑胺(Lzd)、亚胺培南,大剂量异烟肼(1-4组药物无法产生合理方案时可考虑使用)抗结核药物服用指南精品文档交流 2优先选择的顺序:§卷曲霉素 > 卡那霉素 >阿米卡星精品文档交流 3结核病相关知识初治肺结核:1、未曾用过抗结核化学治疗,痰菌阳性的肺结核患者。
2、未接受过抗结核药物治疗或首次接受抗结核药物治疗未能完成疗程者。
3、痰涂片阴性而培养阳性的肺结核患者。
4、不规则化疗未满1个月的患者复治肺结核:1、初治失败,痰菌阳性或涂片阴性而培养阳性患者。
2、完成规则的标准化疗或短程化疗后又复发者。
3、肺切除手术后,而出现新病灶盛遗留病灶恶化、复发者。
精品文档交流 4耐药结核临床有下列情况之一,未获得药敏结果前或尚不具备条件做药敏试验者,应考虑为耐多药结核病(MDR-TB)可疑患者,按MDR-TB治疗(1)初治化疗失败的痰菌阳性病例,经规范的复制方案治疗仍排菌者。
(2)近期接受化疗2个疗程以上仍排菌者。
(3)接受不规则抗结核治疗仍排菌2年以上的患者。
(4)经规范化疗,发热、咳嗽、咯血等临床症状反复迁延,痰菌持续阳性或X线检查肺部病灶恶化者。
根据耐药种类分为:耐多药结核(MDR-TB):至少对异烟肼及利福平耐药多耐药结核:对不同时包括异烟肼和利福平在内的一种以上结核药耐药广泛耐多药(XDR-TB):除了对至少两种主要一线抗结核药异烟肼、利福平除外耐药外,还对任何氟喹诺酮类耐药,以及三种二线抗结核注射药物(蜷曲霉素、卡那、丁胺卡那、)中的至少一种耐药即:①对异烟肼及利福平耐药,②对氟喹诺酮耐药,③至少对一种二线抗结核注射剂耐药精品文档交流 5耐多药结核病根据是否接受过抗结核药物及耐药种类,可分为:1.原发耐药结核:没有接受过抗结核药物而耐药2.初始耐药结核:不能充分肯定以往没有接受过抗结核药或治疗小于1个月而发生大的耐药3.获得性耐药结核:接受过抗结核药治疗,时间大于1个月的耐药4.耐多药结核:精品文档交流 6结核病疗程1.原发肺结核:强化期:2个月;巩固期:4个月;总疗程:6个月,如:a.强化期不含吡嗪酰胺;b.胸内淋巴结较大或CT证实有多组淋巴结肿大;C.怀疑有原发耐药;d.合并肺外结核;e.机体免疫功能损害,需延长巩固期,总疗程:9-12个月。
抗结核病药的使用用药原则:1、早期用药。
2、联合用药:种数取决于疾病的严重程度。
3、坚持全疗程规律性用药:患者时用时停或随意变换用量是结核病化疗失败主要原因。
4、适宜剂量。
第一线抗结核药:疗效好,毒性低;异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。
第二线抗结核药:毒性较大、疗效较低;对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。
一、异烟肼(一)作用:对结核杆菌高度选择性,很强的抑菌/杀菌作用。
对静止期结核杆菌有抑制作用,对繁殖期细菌有杀灭作用。
对其它菌无效。
单用易产生抗药性,与其它抗结核药联用,延缓耐药性的产生。
(二)机理:抑制胞壁分枝菌酸 mycolic acid合成。
(三)体内过程:(1)口服、注射均易吸收。
(2)分布广。
脑膜炎时,脑脊液浓度可与血浆浓度相近。
(3)穿透力强,也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。
(4)肝脏代谢,乙酰化失效。
分为快代谢型、慢代谢型。
(四)临床应用:各种类型结核。
除早期轻症肺结核或预防应用外,均宜与其它第一线药合用。
(五)不良反应1、神经系统反应:与Vit B6缺乏有关外周神经炎,CNS兴奋,精神失常或惊厥等。
2、肝损害:老人及快代谢型者,嗜酒者多3、变态反应4、胃肠反应。
若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现,应加服维生素B6每日30-60mg以改善症状。
服异烟肼期间应定期查肝功能,至少三个月一次,以了解肝功能状况。
若有转氨酶升高,要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等,单纯转氨酶升高无需停药。
二、利福平:(一)优点:高效,低毒,口服方便。
(二)抗菌作用:广谱杀菌药,抗菌作用强1、对结核杆菌、麻风杆菌作用强。
低浓度抑菌,高浓度杀菌。
2、对G+球菌(耐药金葡菌)强。
G-球菌如脑膜炎双球菌有效。
G-杆菌如大肠、变形、流感、绿脓杆菌等也有抑制作用。
3、沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效。
(三)机制:特异性抑制细胞依赖DNA的RNA多聚酶,阻碍mRNA合成。
药理学——第四十节抗结核病药及抗麻风病药一、抗结核病药(一)一线抗结核病药物1.异烟肼 H2.利福平 R3.乙胺丁醇 E4.链霉素 S5.吡嗪酰胺 Z考点归纳:抗结核药的禁忌证1. 异烟肼——妊娠期妇女避免应用。
2. 利福平——肝功能严重不全、胆道阻塞者和妊娠初始3个月内妇女禁用。
3. 乙胺丁醇——已知视神经炎者、乙醇中毒者、年龄≤13岁者禁用;妊娠及哺乳期妇女应避免使用。
4. 吡嗪酰胺——儿童不宜。
考点归纳:抗结核药的药物相互作用1.异烟肼(1)与利福平合用可增加肝毒性。
(2)是肝药酶抑制剂2.利福平(1)是肝药酶诱导剂。
(2)促进雌激素的代谢,降低口服避孕药的作用—改用其他避孕方法。
(3)对氨基水杨酸可延缓其吸收,二药合用时间隔8~12小时分别给药;(二)二线抗结核药1.利福喷丁和利福定①抗菌谱和抗菌机制与利福平相同②优势:抗菌效力分别比利福平强8倍与3倍以上;与其他抗结核药,如异烟肼、乙胺丁醇等有协同抗菌作用;③利福喷汀剂量与利福平相同,但每周只需用药1~2次。
利福定的治疗剂量仅为利福平的1/2~1/3。
2.对氨基水杨酸①抗菌机制:抑制结核分枝杆菌的叶酸代谢和分枝杆菌素合成;②抗菌特点:对结核分枝杆菌只有抑菌作用,活性较异烟肼及链霉素弱,单用无临床价值。
优势:耐药性出现缓慢,与其他抗结核病药合用,可以延缓耐药性的发生并增强疗效;③不良反应:最常见胃肠道反应,与利福平合用时不能同时服用。
(三)抗结核病药的应用原则1.五项原则:早期用药、联合用药、适量用药、规律用药和全程用药。
2.联合用药:①在异烟肼的基础上加用其他药物;②三联药物疗法:异烟肼+利福平+乙胺丁醇;③四联药物疗法:异烟肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺。
二、抗麻风药1.氨苯砜①抗菌机制:抑制叶酸合成,抑制麻风分枝杆菌的作用强,对革兰阳性菌和阴性菌无抗菌活性;②临床应用:治疗各型麻风病的首选药;③麻风反应:治疗早期或增量过快,发生麻风症状加剧的反应;2.氯法齐明①抗菌机制:对麻风杆菌有杀菌作用,并对麻风结节红斑反应(麻风反应)有抗炎作用;②临床应用:用于治疗结节性麻风(包括耐氨苯砜者),也用于麻风结节红斑以及麻风反应。