中医药治疗女童性早熟的随机双盲对照临床试验

知柏地黄丸联合大补阴丸治疗中枢性性早熟的效果研究目的：研究知柏地黄丸联合大补阴丸治疗中枢性性早熟的治疗效果。

方法：随机抽取笔者所在医院2010年1月-2016年12月收治的80例中枢性性早熟患者作为试验对象，根据双盲法将80例患儿分成两组，其中40例应用曲普瑞林治疗，为对照组，另外40例在对照组治疗基础上应用知柏地黄丸联合大补阴丸治疗，为观察组，对比两组中枢性性早熟患儿的治疗效果。

结果：观察组总有效率95.0%，对照组总有效率72.5%，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治療后观察组患儿身高、身高增速、预测终身高差、类胰岛素样生长因子-1明显高于对照组，观察组黄体生成素、雌二醇明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

结论：中枢性性早熟患儿应用知柏地黄丸联合大补阴丸治疗效果理想，能抑制患儿性激素的异常分泌，有效抑制患儿的发育时间，避免性早熟对患儿造成的不良影响（影响身高等内容），值得推广应用。

[Abstract] Objective：To study the therapeutic effect of Zhibai Dihuang Pill combined with Dabuyin Pill on central precocious puberty.Method：80 patients with central precocious puberty were randomly divided into two groups according to the double-blind method.Among them，40 cases were treated with Triptorelin，as the control group；on the basis of the control group，the other 40 cases treated with Zhibai Dihuang Pill combined Dabuyin Pill，as the observation pared the two groups of children with precocious puberty in the treatment of children.Result：The total effective rate was 95.0% in the observation group and 72.5% in the control group.The total effective rate of the two groups was better than that of the control group（P＜0.05）.The indexed such as height levels and insulin-like growth factor-1 of the observation group were significantly higher than those of the control group；the levels of luteinizing hormone and estradiol were significantly lower of the observation group than those of the control group，the differences were statistically significant（P ＜0.05）.Conclusion：The treatment of children with precocious puberty using Dabuhuang Pill combined with Dabuyin Pill is effective，can inhibit the abnormal secretion of cardiac hormone in children，effectively inhibit the developmental time of children，avoid precocious puberty caused by the adverse effects（affect the height and other content），it is worth promotion and application.[Key words] Zhibai Dihuang Pill；Dabuyin Pill；Stomach pain；Central precocious puberty中枢性性早熟（CPP）是患儿临床常见异常生长发育性性疾病，发病时期和患儿正常青春期生殖系统发育十分近似[1]，属于内分泌性疾病的一种，其中男性患儿临床表现出提前有第二性征出现，女性患儿临床表现出10岁前月经初潮[2]。

中医药治疗儿童性早熟的研究进展【摘要】综述了近十几年来中医对小儿性早熟的研究概况，包括性早熟的病因病机、辨证论治及其预防调护，总结归纳出肾阴亏损、肝郁化火、痰湿蕴脾为本病的3个临床常见类型，滋阴降火、疏肝解郁泻火、健脾化痰散结为本病的主要治疗方法，同时也指出现阶段研究的不足和今后的研究方向。

【关键词】性早熟中医病机辨证论治综述儿童性早熟是儿科常见的内分泌疾病，近年来发病率呈上升态势。

性早熟对儿童健康成长危害很大，骨骺提前闭合，造成患儿最终身材矮小；此外容易引起患儿心理负担甚至心理障碍。

本文就近几年来有关中医药治疗儿童性早熟的研究作一概述：1 病因病机我国古代文献中尚无性早熟的完整记载，但对性发育过程却有深刻的认识，早在《素问?上古天真论》中就有“女子七岁，肾气盛，齿更发长。

二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子”之说。

这些理论成为后世认识、研究本病和指导临床处方用药的重要依据。

关于性早熟目前尚未找到明确的病因，但有临床报道可能与疾病或误服某些药物或长期服用滋补品等有关。

根据患儿临床表现中医可归为“乳疬”、“月经先期”等范畴。

本病病机主要有以下几个方面：1.1 肾阴亏损，相火偏旺中医认为人体生殖、生长、发育与肾的精气盛衰有密切关系，在机体正常状态下，阴阳平衡以维持体内环境的协调和稳定。

当阴阳失去相对的平衡就会出现偏盛或偏衰的结果，从而破坏正常的生理状态而发病［1］。

小儿乃纯阳之体，阳常有余，阴常不足，故病理上多出现肾阴亏损，相火偏旺，阴阳平衡失调，表现为天癸早至，第二性征提前出现［2］。

蔡德培等［3］发现75例性早熟女童均有不同程度的阴虚火旺证象，如怕热、口渴、面红升火、烦躁易怒、盗汗、便秘、舌质红绛或舌边尖红等，认为本病系属肾对生殖机能调节障碍的一种表现，下丘脑—垂体—卵巢轴提前发动，功能亢进很可能是性早熟儿童肾虚相火旺证的物质基础［4］。

1.2 肝失疏泄，郁而化火小儿肝常有余，精神因素或疾病常可导致小儿肝气郁结，郁而化火；又因肝肾同源，肾主闭藏，肝主疏泄，乳房乃肝经之分野，喉咙阴器又为肝经所绕，若肾阴不足，水不涵木，则易出现肝失疏泄之证，女孩出现乳房及内外生殖器发育，男孩出现喉结，阴茎及睾丸增大。

治女童性早熟秘方清泻相火方【来源】顾文华，《中国中医秘方大全》【组成】知母、黄柏、生地、茯苓、丹皮、泽泻、炙龟板、夏枯草各9克，生甘草4.5克。

【用法】水煎服，每日1剂，日服2次。

【功用】滋补肾阴、清泻相火。

【方解】女童性早熟，系因肾阴虚相火旺所致，故方用生地、龟板滋补肾阴、潜阳制火；黄柏、知母泻相火而坚真阴；佐以丹皮、泽泻、茯苓泻虚火，利湿浊；龙胆草、夏枯草清肝燥湿。

诸药配伍，共奏滋补肾阴、清泻相火之功。

本方配伍精当，切中病机，故临床疗效较好。

本方很可能对下丘脑—垂体—卵巢轴的提前发动、功能亢进有一定的抑制作用之故。

【主治】肾阴不足、相火偏旺所致的女童性早熟症。

【加减】乳房触痛、易怒，加逍遥丸9克；阴道流血，加旱莲草12克；阴道有分泌物，加龙胆草4.5克。

【疗效】治疗10例，其中3岁以下1例，3～7岁6例，7～12岁3例。

病程1周至4年。

均有第二性征提前出现。

10例中9例经服本方14～150剂后治愈，经长期随访，除1例已到青春期，乳房又增大外，余均未见反复，疗效巩固。

10例中仅1例6岁女童，病程已达4年，乳房已完全发育，服本方治疗无效。

【附记】笔者临床验证2例，亦获痊愈。

滋阴泻火汤【来源】时毓民，《中医杂志》(2)1990【组成】生地、知母、玄参、夏枯草、黄柏、泽泻、赤芍、三棱各9克，炙龟板9～12克，龙胆草3～12克，生麦芽30～60克，生甘草4.5克。

【用法】水煎服，每日1剂，日服2次。

疗程为0.5个月～1年1个月，平均5.2个月。

【功用】滋阴泻火。

【方解】女童性早熟病儿多有胆小、面部升火、急躁易怒、五心烦热、口渴、舌质红、脉弦等肝肾阴虚、相火偏旺的症状，因此应用本方最为适合。

故方用生地、龟板滋阴益肾；知母、元参、黄柏滋阴泻火；龙胆草泻肝降火、清热利湿；夏枯草清肝散结；赤芍、三棱活血软坚；生麦芽有舒肝回乳的作用。

方中龙胆草应从小剂量开始，逐渐加量，因人而异，以免引起克伐胃气之弊。

经观察，有2例应用龙胆草3～4.5克，疗效不显，后加至12克，乳房迅速缩小，可见龙胆草是治疗性早熟的主要药物之一。

辩证治疗女童特发性性早熟【关键词】性早熟性早熟是一种生长发育异常，表现为青春期特征提早出现。

目前，促性腺素释放激素类似物( GnRHa)是国内外治疗本病的首选药物，但存在药价昂贵等诸多缺点，而中医药因其具有不良反应相对少、价格相对便宜，较多的患儿愿意采用中药治疗。

2003年5月至2007 年5月，作者根据中医学理论，采用中医药辨证治疗女童特发性性早熟86例，取得较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法1.1 诊断标准参考《小儿内分泌学》［１］的有关标准: （１）８岁以前出现第二性征发育或10岁以前月经来潮; （２）乳房与阴毛发育属Tanner II ～IV期; （３）实验室检查血清卵泡刺激素(FSH) ，黄体生成激素(LH) ，雌二醇(E2) 水平升高; （４）骨龄＞实际年龄１岁以上; （５）Ｂ超见子宫和(或) 卵巢增大，或有卵泡发育，且直径≥４mm;具备上述２个或２个以上实验室检查指标。

排除标准:颅内器质性病变、肾上腺或卵巢肿瘤伴性早熟综合征、服用雌激素药物或食物等。

1.2 一般资料2003年5月至2007年5月在本院门诊的86例女性患儿。

采用治疗前后自身对照的方法研究。

初诊年龄5～10岁，起病年龄4～8岁(其中4～6 岁16例，6～8 岁46 例，8～10 岁24 例)；病程7d～2年，乳房大小(按Tanner 分期［２］)：Ⅱ期56例，Ⅲ期28例，Ⅳ期2 例；阴道有分泌物排出54 例。

所有患儿FSH、LH、E2 均高于正常同龄儿童; 左手腕骨X线摄片提示骨龄超过实际年龄1年62例，超过2 年24例;B 超检查子宫容积> 2ml 54例，卵巢容积> 1ml、并可见多个直径>4mm 的卵泡者81例［３］。

1.3 治疗方法(1)中医药辨证分型：①阴虚火旺证:除第二性征提前出现外，伴五心烦热、潮热盗汗、头晕便干、舌红少苔、脉细数。

治以用滋阴降火。

选用炙龟板、夏枯草、生地、丹皮各8～9g ，知母、地黄、甘草、玄参各5～6g；②肝郁化火证:除第二性征提前出现外，伴胸闷不舒、心烦易怒、嗳气叹息、舌红苔黄、脉弦细数。