中性玻璃在药品包装领域的应用现状(1)

低硼硅玻璃瓶与中硼硅玻璃瓶低硼硅玻璃是上世纪60年代为了满足国内医药行业的快速发展，而研制出的基本满足当时药品使用要求的产品，由于这类玻璃材质适应国内的生产设备和工艺，且成本低、产量高，基本上满足了当时我国药品产量的需求，所以这类产品在我国沿用至今，但实质上低硼硅玻璃只能是药用中性玻璃降低档次、质量和性能的替代品。

中性硼硅玻璃于1997年在ISO12775正常大规模生产的玻璃按成份分类及其试方法导则中首次提出，我国于2000年制定药用玻璃按成份分类及其试验方法标准草案中首先采用。

由于这种玻璃化学稳定性好、软化点又较低，是药用玻璃的首选品种。

经过药用玻璃行业的共同努力，现在我国不但大量进口中性硼硅玻璃管制作各种药用包装瓶，而且我国也有自己生产的中性硼硅玻璃药包材产品。

为此中性硼硅玻璃药包材产品标准与高硼硅玻璃药包材产品分别立项，有利于我国高质量药包材的发展。

目前国内药厂使用的西林瓶普遍是低硼硅玻璃，不符合国际中性玻璃要求，质量较差，玻璃屑较多且及存在脱片现象，有时还会对药物产生影响。

中硼玻璃由于材质好,价格相对较高.但对药物影响极小，国外早已淘汰了低硼硅玻璃容器，而选用中硼玻璃容器。

低硼硅玻璃中含有B2O3的量≥5.0%、<8.0%（g/g），线膨胀系数为6.2-7.5；中硼硅玻璃中B2O3的含量为8-12%（g/g），线膨胀系数为4-5.与低硼硅玻璃相比，中性硼硅玻璃具有优异的化学稳定性、抗热性。

例如：经过高温的灭菌隧道时，中硼硅玻璃制成的西林瓶更不易发生碎瓶等现象。

低硼与中硼的区别：1.最重要的区别是其化学性能：低硼硅小瓶的内表面耐水国家标准是2.6mm，中硼硅小瓶内表面耐水国家标准是1.3mm，简单说“耐水”就是小瓶在制瓶厂后续加工过程中吸附在小瓶内壁上钾钠等的有害的碱性氧化物，氧化物越少耐水就越好，耐水好对药的PH，酸碱度，澄明度，稳定性等各种指标就非常好。

2.物理性能：中硼小瓶尺寸公差非常小如16管外径公差标准是正负0.14mm，色泽晶莹剔透，强度非常好,与生产设备更好匹配；低硼硅公差大且批批之间不稳定，如16管外径公差正负标准是0.3mm，颜色较暗偏绿，很难与进口设备或高端设备相匹配。

中华人民共和国国家标准GB12255-90药品包装用铝箔Aluminiumfoilspackagingformedicine1主题内容与适用范围本标准规定了药品铝塑泡罩(PTP)用涂有保卫层和粘合层的硬质纯铝箔的品种、规格、技术要求、试验方法、检验规那么、标志、包装、运输、储存要求。

本标准适用于固体药品〔片剂、交囊剂等〕铝塑泡罩包装(PTP)用的铝箔。

2引用标准GB191包装储运图标标志GB3198工业用纯铝箔GB5663药用聚氯乙烯(PVC)硬片中华人民共和国3代号PTP(pressthroughpackage)------铝塑泡罩包装。

4品种规格品种分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四种形式，见图1及表1。

表1品种a b c1)d2)eⅠ保卫层外侧印刷铝箔基财内侧印刷粘合层Ⅱ保卫层-铝箔基财内侧印刷粘合层Ⅲ保卫层外侧印刷铝箔基财-粘合层Ⅳ保卫层-铝箔基财-粘合层注：1)铝箔基材应符合GB3198规定。

2)内侧印刷应使用无毒药用油墨。

规格尺寸及答应偏差应符合表2要求。

表2厚度,mm宽度,mm长度,m全然尺寸极限偏差全然尺寸极限偏差全然尺寸极限偏差50~8001000+205技术要求5.1 外看应符合表3的要求。

表3工程要求外表干净、平坦、涂层均匀接头数每1000m内不多于3个,并在接头出加一标记卷面和端面应缠紧、缠齐，端面应平坦，不答应有塔形、错层、松层或管芯自由脱落现象，不答应有严峻碰伤、压陷绕卷截切面平坦度a、b、c值均小于1mm(a、b、c见图2)针孔度不应有密集的、连续性的、周期性的针孔1m2中m不答应m不超过1个5.2 印刷质量印刷文字、图案正确、清楚、牢固；在高温热合后，文字、图案仍清楚，不变色。

印刷错位：指定位置m。

物理性能应符合表4要求。

表4工程要求外表干净、平坦、涂层均匀接头数每1000m内不多于3个,并在接头出加一标记卷面和端面应缠紧、缠齐，端面应平坦，不答应有塔形、错层、松层或管芯自由脱落现象，不答应有严峻碰伤、压陷绕卷截切面平坦度a、b、c值均小于1mm(a、b、c见图2)针孔度不应有密集的、连续性的、周期性的针孔1m2中m不答应m不超过1个图2化学性能应符合表5要求。

玻璃瓶的质量标准药用玻璃瓶的标准及标准化体系《中华人民共和国药品管理法》第52条规定:“直接接触药品的包装材料和容器必须符合药用要求和安全标准。

”《中华人民共和国药品管理法实施条例》第44条规定:“直接接触药品的包装材料和容器的管理办法、产品目录和药用要求与标准,由国务院药品监督管理部门组织制定并公布。

”根据上述法律法规要求,国家药品监督管理局自2002年以来分期分批组织制定并发布了113项药品包装容器(材料) 标准(包括2004年计划发布标准) ，其中药用玻璃瓶包装容器(材料) 标准43项,标准数量占全部药包村标准总量的38%,标准范围覆盖了用于注射粉针剂、水针剂、输液剂、片剂、丸剂、口服液及冻干、疫苗、血液制品等各类剂型的药用玻璃瓶包装容器。

已经初步形成比较完善、规范的药用玻璃瓶标准化体系。

这些标准的制定发布和实施，对药用玻璃瓶包装容器的更新换代、提高产品质量、保证药品质量,加快同国际标准和国际市场接轨、促进和规范我国药品玻璃行业健康、有序、快速发展，具有举足轻重的意义和作用。

药用玻璃瓶是直接接触药品的包装材料，在药品包装材料领域占有很大比重，且具有不可替代的性能和优势，其标准对药品包装质量及行业发展有着至关重要的影响。

药用玻璃瓶的标准化体系按照国家药品监督管理局关于制定药包材标准按材料划分，一种材料(品种) 一个标准的原则，药用玻璃瓶已经发布和待发布的标准共43项。

按标准类型分为三类,第一类产品标准共23 项,其中已发布18 项,2004年计划发布5项;第二类试验方法标准17 项,其中已发布10项,2004 年计划发布7 项;第三类基础性标准共3 项，其中已发布1 项，2004 年待发布2 项。

第一类产品标准23 项，按产品类型共分为8种，其中《模制注射剂瓶》3 项《管制注射剂瓶》3 项《玻璃输液瓶》3 项《模制药瓶》3 项《管制药瓶》3 项，《管制口服液瓶》3 项,《安瓶》2项《玻璃药用管》3 项(注:该产品为加工各类管制瓶、安瓿的半成品) 。

玻璃瓶按照成分可分为以下几种：一是钠玻璃二是铅玻璃三是硼矽玻璃引用标准GB2828.1 计数检验抽样程序GB4545 玻璃瓶罐内应力检验方法GB/T4547玻璃容器抗热震性和热震耐久性实验方法GB/T4548 玻璃瓶表面耐水侵蚀性能试验方法GB6552 玻璃瓶罐抗冲击力试验方法玻璃瓶的标准及标准化体系《中华人民共和国药品管理法》第52条规定:“直接接触药品的包装材料和容器必须符合药用要求和安全标准。

”《中华人民共和国药品管理法实施条例》第44条规定:“直接接触药品的包装材料和容器的管理办法、产品目录和药用要求与标准,由国务院药品监督管理部门组织制定并公布。

”根据上述法律法规要求,国家药品监督管理局自2002年以来分期分批组织制定并发布了113项药品包装容器(材料) 标准(包括2004年计划发布标准) ，其中药用玻璃瓶包装容器(材料) 标准43项,标准数量占全部药包村标准总量的38%,标准范围覆盖了用于注射粉针剂、水针剂、输液剂、片剂、丸剂、口服液及冻干、疫苗、血液制品等各类剂型的药用玻璃瓶包装容器。

已经初步形成比较完善、规范的药用玻璃瓶标准化体系。

这些标准的制定发布和实施，对药用玻璃瓶包装容器的更新换代、提高产品质量、保证药品质量,加快同国际标准和国际市场接轨、促进和规范我国药品玻璃行业健康、有序、快速发展，具有举足轻重的意义和作用。

药用玻璃瓶是直接接触药品的包装材料，在药品包装材料领域占有很大比重，且具有不可替代的性能和优势，其标准对药品包装质量及行业发展有着至关重要的影响。

药用玻璃瓶的标准化体系按照国家药品监督管理局关于制定药包材标准按材料划分，一种材料(品种) 一个标准的原则，药用玻璃瓶已经发布和待发布的标准共43项。

按标准类型分为玻璃瓶三类,第一类产品标准共23 项,其中已发布18 项,2004年计划发布5项;第二类试验方法标准17 项,其中已发布10项,2004 年计划发布7 项;第三类基础性标准共3 项，其中已发布1 项，2004 年待发布2 项。

注射剂常用的包装材料及其选择注射剂是指药物制成的供注入体内的无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。

根据用量大小，注射剂分为大容量（≥50ml）和小容量（＜50ml）注射剂。

1 注射剂常用的包装材料1.1 大容量注射剂根据注射时是否需要补空气，大容量注射剂（用于静脉输注、灌洗和透析等）的包装形式分为两类：1.1.1 注射时不需要补空气的包装形式：通过注射时包装容器变形挤压液体，注入身体。

可在注射时避免因注射环境不良对药液污染。

主要包装形式：软袋和软质瓶；主要材料：多层共挤膜，低密度聚乙烯（LDPE），通过特殊加工工艺使瓶身易变形，见表1。

1.1.2 注射时需补充空气的包装形式：通过注射时包装容器高度与人体产生静压差，挤压液体注入身体。

注射过程中必须补充空气，以防止产生真空，而这种空气从“点滴”现场的普通空气获得，无法完全避免环境的不良影响。

其材料有玻璃、塑料，见表2。

表2 注射时需补充空气大容量注射液的包装形式1.2 小容量注射剂：根据生产工艺可分为无菌溶液、无菌粉末、冷冻干燥无菌粉末，常用包装形式见表3。

表3 小容量注射剂包装形式产品包装系统的代表——预灌装注射器系在生物技术药物、疫苗及抗血栓药得到越来越多的应用，并成为一种包装趋势。

它综合了药品主容器和一般的注射器功能，具有多方面的优势：应用一个装置快速给药；可在任何地方使用、省力，剂量准确，避免药品的浪费，给药错误的风险低，污染的风险较低；销售的优势。

预灌装注射器产品的规格有0.5～20 ml （玻璃），5～50 ml（塑料），适用于小容量注射剂（液体和无菌粉末类）的包装。

预灌装注射器系统的常用形式组成见表4。

表4 预灌封注射器系统组成2.1 注射剂包装材料的选择根据注射剂的细分类别（注射液、无菌粉末、冻干粉末）、剂量（大或小容量）、给药、考虑原材料的性质和考虑总体包装功能（产品相容性、功能设计、生产效率、原料成本、生产成本和使用者的便利等因素），选择包装材料的形式。

医用玻璃瓶：棕色口服液瓶有什么优点医用玻璃瓶作为一种常见的药品包装材料，广泛用于药品、化妆品、食品等行业。

其中，口服液瓶是口服药品常用的包装形式之一，而棕色口服液瓶则是众多口服液瓶中的一种。

那么，棕色口服液瓶相比其他颜色的口服液瓶有什么优点呢？1. 防紫外线棕色口服液瓶是一种防紫外线的药品包装材料。

紫外线是一种波长较短的电磁辐射，能够使药品中的化学键发生断裂或结构变化，从而影响药品的质量和安全性。

棕色口服液瓶会对药品中的紫外线进行屏蔽，保护药品不受紫外线的损害。

2. 抗光解棕色口服液瓶还具有抗光解的作用。

光解是指化学物质在光照下发生反应和降解的现象。

一些药物分子结构比较脆弱，容易在光照下发生光解反应，从而导致药品质量下降。

棕色口服液瓶能够对药品中的光进行滤波，减少药品光解反应的发生，保护药品的活性成分。

3. 保护药品稳定性棕色口服液瓶在防紫外线和抗光解的作用下，能够保护药品的稳定性。

药品中的不稳定成分和有机物质容易受到外界因素的干扰而发生降解，降解后的药品会降低疗效或增加毒性，甚至对患者的健康造成影响。

棕色口服液瓶能够有效保护药品稳定性，使药品的活性成分得到更好的保护。

4. 易于储存和运输棕色口服液瓶具有优异的机械性能和化学性能，不易破损、耐腐蚀，且密封性好，能够有效防止药品泄漏或污染。

同样由于其良好的物理性质和化学性质，棕色口服液瓶也很容易储存和运输，不需要特别严格的条件。

总结来说，棕色口服液瓶相比其他颜色的口服液瓶，具有防紫外线、抗光解、保护药品稳定性和易于储存和运输等优点。

这也是为什么很多制药企业喜欢选择棕色口服液瓶作为口服液的主要包装材料。

输进血管的药，应该装在更好的瓶子里！ 摘要：打针输液，这是许多中国人都再熟悉不过的治病方式。可是，从输液瓶流进我们血管中的真的只有药品么？有记者最近报道了这样一种注射液：虽然保质期长达3年，但在出厂半年之后晃晃这瓶药水——“瓶内的玻璃碎屑如碳酸饮料的气泡一样飞旋翻滚”，而这些让人毛骨悚然的碎屑很有可能来自于包装用的玻璃瓶。

晃动注射液，竟然出现大量的玻璃屑 打针输液，这是许多中国人都再熟悉不过的治病方式。可是，从输液瓶流进我们血管中的真的只有药品么？有记者最近报道了这样一种注射液：虽然保质期长达3年，但在出厂半年之后晃晃这瓶药水——“瓶内的玻璃碎屑如碳酸饮料的气泡一样飞旋翻滚”，而这些让人毛骨悚然的碎屑很有可能来自于包装用的玻璃瓶。这些不溶性解的颗粒一旦进入血管，就无法被人体的免疫系统排出体外，长时间的积累有可能导致毛细血管堵塞、肉芽肿等风险。 输液，输进我们血管里的药品，究竟应该放在什么样的瓶子里？ 输液瓶里除了药还有什么？ 注射液中的微粒，全名不溶性微粒。虽然它们成分各不相同，但是都具有同一种特性——不溶于水，也不能被人体所代谢。这种不溶性微粒几乎是所有注射液都无法避免的问题。 一位不愿意透露姓名的资深专业人士表示，用来包装药品注射液的玻璃瓶有很多种类，不同种类的玻璃瓶质量也不相同。虽然说现在国内的药品注射液都是在无菌的环境内生产，但是在出厂之前还要经过一次高温的灭菌程序，温度高达115℃，时长30分钟。如果包装药品注射液的玻璃瓶质量不好，在这种高温灭菌的过程中就会产生玻璃屑。另外，在运输过程中，包装药品注射液的玻璃瓶免不了产生碰撞。如果玻璃瓶的质量不好，在这种碰撞的过程中也可能产生一定量的玻璃碎屑。另外，在医院进行使用时，掰开安瓿、针头穿刺也都可能给注射液带来不溶性微粒。 据制药行业的专业人士介绍，玻璃是常见的输液瓶材质之一，但是在市场上所占的比例大约为25%左右。而塑料材质目前已经成为注射液包装的主流，市场份额可以达到60%上下。 玻璃瓶注射液里有玻璃屑，那更加常见的塑料瓶包装注射液会不会好一些呢？实际上，不管是什么样的包装，微粒一直是注射液如影随形的“忠实伴侣”——一位不愿透露姓名的医生告诉记者，"微粒"是静脉注射液中难以100%消除的"副产品"，在注射液的生产过程中几乎一定会产生不溶性微粒。在2010年北京某医院对“吊瓶”的抽检中，发现在1毫升20%甘露醇药液中，可查出粒径4~30微米的微粒598个。在1毫升50%葡萄糖加入青霉素的药液中可检出粒径2~16微米的微粒542个。 对于注射液来说，玻璃瓶与塑料瓶的包装也并不是一个随便的选择。有一些注射液需要挤压包装使药液注入体内，所以必须选择软瓶或者软袋的包装；而另一些注射液需要利用包装容器高度与身体形成的静压差使药液注入身体，包装材质则可以选择玻璃或者塑料。 如果按规矩来，玻璃输液瓶应该很安全 包装注射液所用的玻璃瓶属于药用包材；而且这种包装和药品直接接触，属于一类包材，国家药监部门对此出台了十分详细与严格的标准与要求。有业内专家表示，玻璃材质的输液瓶应该属于输液包装材质中最稳定、最安全的一种；但是因为长途运输不便等特点，塑料材质的输液瓶近期才更广泛的出现在制药行业当中。 有关于药品注射液玻璃瓶包装的质量，原国家食品药品监督管理局在2002年就颁布过《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》，其中规定玻璃包装的药品“应重点考察玻璃中碱性离子的释放对药液PH值的影响；有害金属元素的释放；不同温度（尤其冷冻干燥时）、不同酸碱条件下玻璃的脱片；含有着色剂的避光玻璃被某些波长的光线透过，使药物分解；玻璃对药物的吸附以及玻璃容器的瓶口、针孔歪斜等问题。”2012年11月8日，原国家食品药品监督管理局再次出台了《关于加强要用玻璃包装注射液药品监督管理的通知》，规定“凡不符合《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》（YBB00142002）等相关技术指导原则要求的药品”应该“必须立即停止使用该药用玻璃包装，并重新开展规范的研究；依据研究结果选用合适的药用包装材料，并及时提出变更的补充申请。严防选用不恰当药用包装材料造成药品质量问题。” “唯低价是取”的药品招标是导致“玻璃碎屑注射液”的隐患 为什么厂家不使用质量更好、不会产生碎屑的玻璃瓶？这位专业人士表达了自己的观点：追求利润是所有企业最大的生存目标。但是在中国长期“唯低价是取”的药品集中招标采购政策的影响下，很多中标药物的利润一再被压缩，中标的价格甚至常常低于成本。此次被记者报道的产生玻璃碎屑的碳酸氢钠注射液，在全国各省的中标价最低为1.45元，最高也仅为2.22元，甚至抵不上一瓶矿泉水的价格。但事实上，安全合格的进口中性硼硅玻璃瓶价格高达8元，国产价格也在4.5元左右，整瓶药品的中标价远低于一个合格药瓶的价格。如此一来，企业如果选用质量好的包装，就意味着失去市场。就像2012年震惊全国的“毒胶囊”事件，许多使用铬超标胶囊的制药企业都是各地基药招标的中标者，而他们药品的中标价格，往往要低于同类产品许多。 虽然政策不完美，市场有风险，但这也应是所有生意人早该知道的不变法则。为了金钱利益而弃人的生命安全于不顾，不管是对于个人还是企业，都是可恨并且可耻的行为。要知道，那个小小的输液瓶里，盛放的不仅仅是简单的药品，还有成千上外宝贵的生命与家庭的安乐。我们所有人，都值得拥有一个更可靠更安全的输液瓶。 输液，中国人独有的巨大风险 根据2012年1月正式执行的2010年版中华人民共和国药典，药品注射液中的微粒应该为0。可一位不愿透露姓名的资深专业人士表示，虽然这条标准充分考虑了国民健康要求，但是无论是在国内还是国外，执行这条标准都存在不小困难，实现可能性不大。 实际上，在医学界，输液（即静脉注射）一直是公认的最危险的给药方式。因为输液的风险几乎存在于输液过程的所有环节，例如医务人员的操作失误（穿刺过程、滴速和用量）、盐（糖）水的质量、输液器及注射器的质量有问题等，均可能导致严重后果。在国际上，大部分的医生在治疗时也都遵循这样一种原则，即“可以口服药物的不进行注射，可以肌肉注射的不进行肌肉注射”。而在中国，输液在临床治疗中及其广泛的被应用，以至于头疼脑热、感冒发烧都是可以进行输液治疗的疾病。2009年，时任国家发改委副主任的朱之鑫就曾在公开场合表示，中国每年的医疗输液数量已经达到了140亿瓶，相当于13亿人口每人输液8瓶；而与此同时，国际上人均输液的数量只有2.5-3.3瓶左右。 中国人这种长期大量的输液，无疑大大加强了注射液微粒可能对身体造成的损害：由于人体最小的毛细血管的直径只有4~7微米，如果经常打“吊瓶”，药液中超过4微米的微粒就会蓄积在心、肺、肝、肾、肌肉、皮肤等毛细血管中，长此下去，就会直接造成微血管血栓、出血及静脉压增高、肺动脉高压、肺纤维化并致癌。有学者曾对一具一生输过40升液体的尸体进行过解剖，结果发现仅在尸体的肺部就有500多个肉芽肿及大量的微血管堵塞。 事实上，临床试验已经证明，静脉输液和口服药物的最终效果是一致的。如果病人肠胃功能正常，口服药物应该是治疗的第一选择。只有出现了吞咽困难，严重吸收障碍（如呕吐、严重腹泻等）、病情危重且发展迅速的病人才应该选择静脉注射治疗。平常疾病中滥用输液，不仅会浪费钱财，更有可能对身体造成损害，甚至发生不良反应危及生命。所以，不管是医生还是病人，不管是看病还是治病，为了生命的健康，尽量少用甚至不用静脉注射才是对自己或者对别人负责的行为。 科普小知识：不同的注射液应该装在不同的瓶子里 药品注射液分为三个种类，分别是不需要补充空气的大容量注射液、需要补充空气的大容量注射液、小容量注射液。不需要补充空气的大容量注射液在使用时需要挤压包装使药液注入身体，所以一般采用软袋和软质瓶包装，主要材料是塑料（多层共挤膜以及低密度聚乙烯LDPE）。需要补充空气的大容量注射液使用时是利用包装容器高度与身体形成的静压差使药液注入身体，所以注射过程中必须补充空气，以免产生真空；这种注射液需要使用玻璃（钠钙玻璃/硼硅玻璃模制瓶）或者塑料（PP、LDPE）进行包装。小容量注射液又可以分为溶液剂、冷冻干燥无菌粉末以及无菌粉末；其中溶液剂需要使用玻璃（低）（硼硅玻璃瓿、（低）硼硅玻璃注射液管制瓶、钠钙玻璃注射液模制瓶）或者塑料（预灌封LDPE安瓿）进行包装。而冷冻干燥无菌粉末与无菌粉末则可以使用玻璃（硼硅玻璃与钠钙玻璃）进行包装。