骨肉瘤治疗进展
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骨肉瘤化疗方案ie方案骨肉瘤是一种罕见但致命的骨骼恶性肿瘤,其发生主要发生在儿童和青少年身上。
由于骨肉瘤对传统治疗的抵抗性极高,化疗是当前最常用的治疗方法之一。
IE方案(Ifosfamide-Etoposide方案)被广泛用于骨肉瘤化疗中,下面将详细介绍IE方案的治疗原理、用药方案以及相关注意事项。
1. 治疗原理IE方案是一种联合化疗方案,由Ifosfamide和Etoposide两种化疗药物组成。
这两种药物通过不同的机制作用于骨肉瘤细胞,从而达到杀灭恶性细胞、抑制肿瘤生长和扩散的效果。
Ifosfamide是一种碱化剂,它通过阻断DNA合成和蛋白质合成,干扰恶性细胞的正常生命周期,从而导致癌细胞死亡。
同时,Ifosfamide 还能抑制免疫系统,减少出现排斥反应。
Etoposide是一种DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂,它能够干扰细胞DNA 的正常结构和功能,导致癌细胞无法正常进行DNA复制和修复,最终导致细胞死亡。
2. 用药方案IE方案的具体用药方案如下:- Ifosfamide:首先以2g/m²的剂量静脉输注,每日持续14天。
如果患者耐受良好,剂量可以逐渐增加至3g/m²。
- Etoposide:以100mg/m²的剂量静脉输注,每日持续3天。
- 治疗周期:一般为21天,根据具体情况可酌情调整。
3. 注意事项- 医生指导:化疗方案应由专业医生根据患者的具体情况和病情确定,因此在开始IE方案之前,患者需进行全面的体格检查、病史询问和实验室检验。
- 治疗期间的不良反应:IE方案的化疗药物副作用较大,患者可能会出现恶心、呕吐、脱发、疲劳等不适反应。
医生会根据患者的具体情况给予相应的对症治疗或调整药物剂量。
- 监测治疗效果:IE方案的疗程结束后,患者需定期进行检查和影像学评估,以评估治疗效果。
如果需要,医生会根据评估结果决定是否需要进一步的手术、放疗或其他治疗措施。
总结:IE方案是一种常用于骨肉瘤化疗的联合方案,通过Ifosfamide和Etoposide的联合作用,可以有效杀灭癌细胞、抑制肿瘤生长和扩散。
世界最新医学信息文摘 2019年第19卷第4期47投稿邮箱:sjzxyx88@骨肉瘤治疗措施的研究进展陈天成,张晓宇(徐州医科大学急救与救援医学系,江苏 徐州)摘要:骨肉瘤已经成为全球范围内严重影响患者身心健康及威胁其生命安全的恶性肿瘤之一,予以治疗成为困扰临床的棘手问题。
本文概述骨肉瘤的治疗举措,包括手术治疗、药物治疗、免疫治疗、其他疗法4大类,以期为临床治疗提供帮助。
关键词:骨肉瘤;手术治疗;药物治疗;免疫治疗;其他疗法中图分类号:R738.1 文献标识码:A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.4.024本文引用格式:陈天成,张晓宇.骨肉瘤治疗措施的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(4):47-48,67.0 引言骨肉瘤具有恶性程度高、预后差等特点,给患者身心健康及生命安全带来严重威胁[1]。
骨肉瘤可发生于任何年龄段,但发病人群多集中于10-25岁且男性发病率明显高于女性,发病原因与既往有创伤史、遗传因素、病毒感染、放射线刺激存在着密切的关联性[2]。
由于骨肉瘤并非像肺癌、胃癌、肠癌等常见,所以目前鲜少有综述骨肉瘤治疗举措的报导,故本文在梳理现有研究成果基础上对骨肉瘤治疗措施的研究进展作一综述。
1 骨肉瘤的手术治疗1.1 吡柔比星动脉灌注化疗黄继文等[3]将68例患者随机分为采取吡柔比星动脉灌注化疗的观察组及未采取吡柔比星动脉灌注化疗的对照组各34例,结果发现两组第1年生存率无明显差异,第2年生存率观察组明显高于对照组,且治疗后CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05),CD8+低于对照组(P<0.05),表明吡柔比星动脉灌注化疗能够有效提升骨肉瘤患者远期生存率并改善其免疫状态。
1.2 自体双侧腓骨移植张聘等[4]采取个案分析的方式对自体双侧腓骨移植治疗股骨干骨肉瘤的疗效展开分析,最终取得了令患者及其家属满意的疗效,由此可知,自体双侧腓骨移植治疗骨肉瘤疗效理想。
围际骨科学杂志2009年11月第30卷第6期IntJ()rthop.Noveml)er25.2009.V01.30.No.6骨肉瘤基因治疗研究进展孙廓张键陈统一摘要新辅助化疗结合手术(截肢或保肢)使骨肉瘤患者5年生存率提高至5()%~65%,但仍有近三分之一原发病变患者及8()%有转移病变患者会复发,复发患者生存率近2【)年未见明显改善。
近年随着分子生物学研究的发展.对骨肉瘤发生机制在分子水平有了一定认识,骨肉瘤综合治疗.尤其是基因治疗研究也有一定进展。
该文就骨肉瘤基因治疗载体、抗骨肉瘤血管生成基因治疗、促骨肉瘤细胞凋亡基因治疗、骨肉瘤免疫基因治疗及自杀基因治疗等研究进展作一综述。
关键词骨肉瘤;基因治疗;载体;腺病毒骨肉瘤是骨骼系统最常见的原发性恶性肿瘤,尽管新辅助化疗结合手术治疗(截肢或保肢)已可将5年生存率提高至50%~65%,但近t分之一患者会发生肺转移1。
基因治疗是将人正常基冈或有治疗作用的荩因(靶基因)通过载体导人人体靶细胞,以纠正基因缺陷或发挥治疗作』}J。
达到治疗疾病目的的一种生物医学高科技疗法。
近年随着分子生物学研究进展,对骨肉瘤的综合治疗,尤其足基因治疗研究取得了一定进展。
目前针对骨肉瘤开展r抗肿瘤10L管牛成、促进肿瘤细胞凋亡及免疫基冈治疗等多种研究。
l骨肉瘤基因治疗载体目前应用于肿瘤基凶治疗的载体,包括病毒载体和{}病毒载体两大类。
病毒能自然感染细胞。
从而将自身的遗传物质带至宿丰细胞,具有高效、大容避等一系列特点,目前已,“泛用于基因治疗研究。
逆转埘乏病毒(RV)具有基凶表达持久稳定、转染效率高等优点,也足卣‘例临床基因治疗所应用的载体。
RV只能感染分裂期细胞,且与宿主细胞基凶组的随机整合町引起基冈突变等危险,故需进一步完善。
腺相关病毒(AAV)能在辅助病毒存在的情况下有效地表达转移性DNA。
但随着研究的深入,发现85%的正常人存在抗~w抗体,另外单链AAV进入细胞后需转变为双链。
骨肉瘤治愈成功的案例
以下是一些骨肉瘤治愈成功的案例:
1. 泰勒·威廉姆斯 (Taylor Morris):泰勒是一位美国海军陆战队退伍军人,2012年他在阿富汗执行任务时踩中了路边炸弹,导致四肢截肢和骨肉瘤的发展。
经过多次手术和化疗治疗后,他成功战胜了骨肉瘤,并恢复了活动能力。
今天,泰勒是一位积极的残疾人权利倡导者和启发他人的演讲者。
2. 阿斯顿·鲍尔 (Aston Bowles):阿斯顿是一位英国男孩,他在15岁时被诊断出患有高度恶性骨肉瘤。
经过手术和放化疗的综合治疗后,阿斯顿成功战胜了骨肉瘤,并完成了康复治疗。
如今,他已恢复到正常生活,并成为一名鼓舞他人的健康和运动爱好者。
3. 阮姆亚伊 (Nguyen My Ai):阮姆亚伊是一位越南女孩,她在10岁时被诊断出患有骨肉瘤。
她接受了手术,化疗和放疗等综合治疗,并在治疗后成功战胜了骨肉瘤。
如今,她是一位年轻的活动家,致力于鼓励其他癌症患者并提高公众对癌症的认识。
这些案例展示了骨肉瘤治愈成功的可能性,并鼓励患者和他们的家人积极对抗这种疾病。
但需要注意,每个病例的治疗方法和效果可能有所不同,应根据个体情况制定治疗计划并遵循医生的建议。
骨肉瘤治疗方案引言骨肉瘤(osteosarcoma)是一种罕见但高度侵袭性的骨肿瘤,主要发生在儿童和青少年身上,通常在长骨的干骺端出现。
骨肉瘤治疗的目标是实现完全缓解,减少复发的风险,并提高患者的生存率。
本文将介绍目前常用的骨肉瘤治疗方案。
诊断和分期骨肉瘤的诊断主要依靠临床表现、影像学检查和病理学分析。
常见的临床表现包括局部疼痛、肿胀、活动受限以及骨折等。
正规的X线、CT扫描和核磁共振成像 (MRI) 可以帮助确定肿瘤的位置、大小和侵袭情况。
确诊需要进行组织活检,通常选择手术切取病灶组织进行病理学分析。
分期对指导治疗和判断预后非常重要。
目前常用的骨肉瘤分期系统是美国国家癌症研究院(AJCC)和国际儿童肿瘤学肿瘤(SIOP)共同制定的系统。
根据肿瘤的原发部位、大小、深浸侵和有无远处转移等因素,将其分为I、II、III和IV四个分期。
非手术治疗新辅助化疗新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy)是在手术治疗之前使用化疗药物来缩小肿瘤的治疗方式。
这种治疗方案的目的是减轻手术的难度、扩大手术范围,以及通过消灭肿瘤微转移来降低复发率。
常用的化疗方案包括MAPIE(甲氨蝶呤、阿糖胞苷、顺铂、异环磷酰胺)、MAP(甲氨蝶呤、阿糖胞苷、顺铂)和Methotrexate、Cisplatin、Adriamycin(MCA)等。
放疗放疗(radiotherapy)在骨肉瘤治疗中有一定的辅助作用,可以帮助减小肿瘤的体积、控制肿瘤扩散和杀死残留的恶性细胞。
通常在手术前或后进行放疗。
放疗的剂量和频率需要根据病情进行个体化调整。
手术治疗骨肉瘤的手术治疗主要目的是切除肿瘤,保留尽可能多的功能肢体,并尽量减少复发的可能。
根据肿瘤的大小、位置和侵袭程度,手术切除可以分为肢体救治手术和肢体代偿手术。
肢体救治手术(limb salvage surgery)是通过切除肿瘤并进行良性骨肿瘤或人工植骨重建的手术方式,旨在保留和恢复肢体的功能。
吉西他滨联合多西他赛方案治疗晚期复发转移性骨肉瘤的有效性及安全性分析引言骨肉瘤是一种恶性肿瘤,通常发生在骨骼的生长点处,多发生在儿童和青少年身上。
虽然骨肉瘤的治疗在过去几十年发生了很大的进步,但一些晚期复发和转移性骨肉瘤的患者仍然面临着治疗上的困难。
吉西他滨和多西他赛是两种常用的抗癌药物,吉西他滨联合多西他赛方案被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗,包括骨肉瘤。
本文旨在探讨吉西他滨联合多西他赛方案治疗晚期复发转移性骨肉瘤的有效性及安全性。
吉西他滨与多西他赛的治疗潜能吉西他滨是一种质子泵抑制剂,通过抑制DNA合成来发挥抗肿瘤作用。
多西他赛是一种微管聚合抑制剂,可以阻断肿瘤细胞的有丝分裂,具有抗肿瘤和抗血管生成作用。
吉西他滨联合多西他赛方案通过两种药物的不同机制共同发挥抗肿瘤作用,对肿瘤细胞的生长和扩散具有显著的抑制效果。
研究方法和结果针对晚期复发转移性骨肉瘤患者的治疗,研究人员开展了多个临床试验,评估吉西他滨联合多西他赛方案的有效性和安全性。
一项在《The Lancet Oncology》上发表的临床试验表明,吉西他滨联合多西他赛方案在治疗复发和转移性骨肉瘤的患者中取得了良好的临床疗效。
研究结果显示,患者的总体生存率和无进展生存期得到明显改善,且治疗的毒副作用可控。
安全性分析吉西他滨联合多西他赛方案的治疗安全性是临床应用中需要重点关注的问题。
在临床试验中,研究人员对患者的毒副作用进行了详细的观察和记录。
研究结果表明,吉西他滨联合多西他赛方案在治疗晚期复发转移性骨肉瘤的过程中,主要的不良反应包括骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发等,但大多数不良反应均可被有效控制。
在临床实践中,医生需要根据患者的具体情况进行综合评估,采取有效的护理措施,以减轻不良反应对患者的影响。
儿童骨肉瘤保骺保肢手术研究进展
孙寅;董扬
【期刊名称】《国际骨科学杂志》
【年(卷),期】2024(45)3
【摘要】随着化学治疗方法、影像学检查和手术技术的进步,保肢手术已成为目前骨肉瘤治疗的主流手术术式,其中人工假体置换是最常见的重建方式。
但是,人工假体重建存在无菌性松动、感染等远期并发症,往往需要实施翻修手术,而切除儿童具有生长潜力的骨骺也可能导致肢体长度的差异。
对于骨肉瘤患者,采用保留骨骺的保肢手术能够节段性切除骨干区域肿瘤,保留骨骺与自身关节,有望减少肢体长度差异,从而提供最佳的肢体功能。
重建手术可以使用生物或机械材料,包括自体腓骨、同种异体骨、瘤段骨灭活和骨干假体,这些选择构成了骨肉瘤保肢治疗多样化的手术方案。
【总页数】4页(P153-156)
【作者】孙寅;董扬
【作者单位】上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.影响肢体骨肉瘤截肢和保肢手术策略的研究进展
2.儿童恶性骨肿瘤保肢手术临床研究进展
3.改良MAPIE方案联合保肢手术治疗儿童局灶性骨肉瘤疗效分析
4.青少
年骨肉瘤保肢手术国外临床研究进展5.3D打印假体在儿童骨肉瘤保骺保肢术中的应用
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骨肉瘤化疗方案引言:骨肉瘤是一种罕见但严重的骨骼恶性肿瘤,常见于青少年和青年人。
由于其高度侵袭性和容易发生转移的特点,治疗骨肉瘤常需要采用综合性的治疗方法,其中化疗在骨肉瘤治疗中起到了重要的作用。
本文将介绍骨肉瘤化疗的方法和方案。
一、单独化疗针对早期骨肉瘤患者,单独化疗是一种常用的治疗方法。
常被应用的化疗药物包括顺铂、阿霉素和高剂量甲氨蝶呤。
一般给药周期为每3周一次,连续4-6个周期。
在化疗期间,医生会进行定期监测,根据效果和患者耐受情况来调整剂量或换药。
二、联合化疗对于中晚期骨肉瘤患者,联合化疗是更常用的治疗方法。
联合化疗方案一般采用多种化疗药物,并结合手术和放疗进行综合治疗。
常用的联合化疗方案包括MAID方案(阿霉素、顺铂、高剂量甲氨蝶呤和长春新碱)、IE方案(异环磷酰胺和VP-16)、VAC方案(长春新碱、阿霉素和环磷酰胺)等。
这些方案的具体剂量和给药周期会根据患者的具体情况而定。
三、新药治疗随着医学的进步,一些新型的化疗药物也被研发出来并应用于骨肉瘤治疗中。
例如,2002年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了索拉非尼(Sorafenib)用于治疗晚期骨肉瘤。
索拉非尼是一种靶向药物,能够阻断肿瘤血管生成和促进肿瘤细胞凋亡。
此外,尚有其他一些新药正在临床试验中,有望成为骨肉瘤治疗的新选择。
四、化疗的副作用与护理化疗虽然在骨肉瘤治疗中是一种重要的手段,但由于其强烈的毒性,会带来一系列副作用。
常见的副作用包括恶心、呕吐、疲劳、脱发、消化道反应等。
在化疗期间,患者需要特别注意休息,保持良好的营养和充足的水分摄入,减少感染风险,避免暴露在有毒物质中。
结论:骨肉瘤化疗是一种常用且有效的治疗方法,但也伴随着一系列的副作用。
在进行化疗时,需要根据患者的具体情况制定合适的化疗方案,并在治疗中进行定期监测和调整。
此外,在化疗期间,患者需要合理护理和管理,以减轻副作用的发生。
随着医学的不断发展,信心有望更好地控制骨肉瘤的发展并提高患者的生存率。
龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 骨肉瘤治疗进展 作者:杨英年 来源:《中国医药科学》2014年第06期
[摘要] 骨肉瘤是临床最常见的骨恶性肿瘤。骨肉瘤病理确诊后需要即刻进行放化治疗,截肢手术则作为传统切除肿瘤组织的重要方法,该方式对病情起到了较好的控制效果,但对患者的身心伤害较大,严重影响术后生存质量。随着骨肉瘤发病机制的深入研究,针对该病的治疗也取得了较大的进展,保肢治疗成为当前主要治疗方式,具体方法包括手术联合化疗、分子靶向治疗、免疫治疗和基因治疗等,上述方案改善了部分骨肉瘤的治疗效果,减少术后痛苦,提高术后生存率,具有广泛的应用前景。本文对近10年有关该病的治疗进展进行了总结,现将其综述如下。
[关键词] 骨肉瘤;截肢手术;保肢治疗;临床进展 [中图分类号] R738.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616(2014)06-49-04 骨肉瘤属于常见的恶性骨肿瘤之一,多发于青少年,其发病率在原发性骨肿瘤中居首位[1]。截肢手术是20世纪70年代前治疗骨肉瘤的标准方法,但该种手术对患者的肢体功能影响大,带来的心理伤害也不可估量,因此其5年内生存率较低[2]。随着医疗技术的迅猛发展,外科手术、化疗药物、放化疗辅助治疗等手段均取得了长足的进步,保肢治疗逐渐成为骨肉瘤的主要治疗方法,尤其是新辅助化疗联合保肢手术在临床治疗骨肉瘤中取得了极大的成功,免除了患者截肢的痛苦,将5年内生存率提高到80%以上[3]。在这之后分子靶向治疗、免疫治疗和基因治疗逐渐成为研究热点,为骨肉瘤治疗谱写了新的篇章。研究指出干细胞和肿瘤细胞的转移、发展存在密切关联,因此干细胞技术成为科学家争相研究的重点[4],本文主要对骨肉瘤的治疗方法进行了总结。
1 治疗方法 1.1 外科治疗 外科治疗建立于影像、外科、肿瘤、放疗、化疗等多学科基础上协同完成的方法,其目的是在挽救生命的同时尽可能保留患肢功能。截肢手术是早期治疗骨肉瘤的不得已的临床手段,尤其适合辅助治疗效果不佳的恶性骨肿瘤。截肢手术的截骨平面需要考虑无瘤边界,多数外科医师认为肿瘤平面外5cm 是截骨的安全平面,术前必须结合明确的诊断资料作为参考标准,术前磁共振成像为截肢手术能够提供有效的参考[5]。随着新辅助化疗的引入,截肢手术在骨肉瘤中的应用逐渐减少。新辅助化疗联合保肢综合治疗已经在临床上得到普及,取代了截肢手术成为该病的临床新方法。选择手术最佳外科切除边界是切除骨肉瘤的重点,也是保肢手术的关键[6]。保肢手术的目的是彻底清除骨内病灶,避免后期出现复发和转移,相关报道指出手术如果未将病灶彻底清除,局部复发率可以达到25%,因此切除平面时需要远离骨肉瘤两端,龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 大概5~7cm[7]。手术切除病灶后同时会造成骨及周围软组织的缺损,此时就需要进行重建,随着骨组织工程学和材料学的发展,重建肿瘤切除后形成的骨与软组织缺损的方法也多种多样,以下是几种常见的重建骨组织的方法。
(1)瘤段切除联合关节融合术,此种重建手术减轻了术后疼痛,对患肢关节也具有较好的稳定作用,但多数学者对此法所导致关节功能丧失提出了异议,因此其在临床上的应用较少[8]。(2)自体或异体骨移植,腓骨、锁骨移植等属于常见自体骨移植,异体骨一般联合自体骨进行移植,主要为自体骨提供替代爬行基质[9]。(3)瘤段骨灭活再植,灭活后的肿瘤骨组织仍有继续利用价值,灭活骨的费用较低,无需考虑骨匹配,因此手术更加简便,且灭活后的细胞可发挥一定程度的免疫功能,对感染的预防也较好,不足是修复重建骨组织过程容易出现病理骨折,老年患者多不适合此类重建手术[10]。(4)旋转成形术,此术式多用于儿童胫骨近端或股骨远端病变,操作时需要将踝关节旋转180°,和膝下截肢效果相当,保肢效果良好,但外观相对较差,多数国人无法接受。(5)人工假体置换,该种重建方式适合近关节部位肿瘤,术后患肢功能可得到快速恢复,目前在髋和膝关节中的应用较为广泛,效果也较好。重建手术是保肢治疗的重点,上述是常见的5种方式,选择时临床医师术前必须对病灶安全边界作出准确判断,制订科学、合理、针对性的个体化重建方案,以便保留患肢功能。大量临床报道[11]指出新辅助化疗联合保肢逐渐成为治疗骨肉瘤的主要手段,大大提高了术后关节功能和生存率。
1.2 中医药治疗 手术是目前骨肉瘤最有效的治疗方法,但肉瘤位置特殊、术后转移和经济等均是影响患者治疗的因素,部分患者对手术存在抵触心理,因此寻找其他经济、安全的保肢治疗方案尤为重要。中医是我国的国粹,临床报道[12]证实中医同样能够为骨肉瘤治疗提供有效的方法。比如黄金昶等[13]报道中使用自制骨瘤消胶囊联合中药汤剂进行治疗22例骨肉瘤患者就取得了较好的治疗效果。骨瘤消胶囊已经申请了国家专利(专利申请号02117451.2),该药方的主要成分包括:生黄芪、制斑蝥、海金沙、白芨等。汤剂成分包括:山药、熟地、土茯苓、山萸肉、泽泻、菊花、土鳖、丹皮、补骨脂、骨碎补、透骨草、海金沙、露蜂房、鳖甲、蜈蚣等,上肢可加桂枝、桑枝,下肢加淮牛膝,腰骶者可加狗脊、杜仲,肺转移加土贝母、瓜蒌、细辛。孙健民等[14]采取局部切除联合中医药综合治疗,具体方法是患者接受放、化疗期间配合免疫治疗、扶正培本、清热解毒、活血化瘀、止痛抗癌的中药配方,具体成分包括:党参,白术,黄芪,地鳖虫,三棱,鸡血藤,甘草,莪术,蜈蚣,枸杞子,全虫,没药,牛膝,乳香,补骨脂,白花蛇舌草,半枝莲。朱宪河等[15]使用中药治疗,以滋补肾阴、填精益髓为准则,使用六味地黄丸加减治疗,取得了一定的治疗效果。
1.3 放射治疗 放射治疗是临床上重要的物理疗法,对肿瘤疾病的缓解具有一定的促进作用,临床报道指出骨肉瘤虽然对放射治疗敏感度不佳,但此方法仍然被认为是综合保肢治疗的不可或缺的手段。放射治疗通过电离辐射来损伤细胞遗传物质DNA,放射线通过产生活性氧分子来损伤龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn DNA分子,到达杀死肿瘤细胞的目的[16]。放射增敏剂是近几年的临床研究热点,它能够提高肿瘤细胞对放射性治疗的敏感度,从而促进放射线杀伤肿瘤细胞,而且该药物对正常组织并不产生伤害,安全性较好。随着物理技术和医疗技术的联合发展,相信放射治疗会为肿瘤疾病的治疗提供更加可靠的帮助。
1.4 化学治疗 化学治疗骨肉瘤起始于20世纪70年代,该种方法主要是作为手术的辅助手段,目的是清除手术中未完全清除的病灶。70年代后期,化学治疗应用于术前,通过术前化疗来消除肿瘤亚临床性,从而为骨肉瘤的保肢治疗提供条件。新辅助化疗的概念的提出是在1982年,就是化疗药物使用后进行手术,该种方案的提出具有深远的临床意义[17]。术前化疗可及早的消灭潜在微小转移灶,对术后化疗也具有一定的指导价值,术前化疗还可以缩小肿瘤反应带,对保肢手术的顺利进行和术后复发的预防都有重要的作用。新辅助化疗逐渐为临床所接受,然后形成了新辅助化疗联合保肢手术的综合治疗方案,慢慢取代截肢术成为治疗骨肉瘤的主要手段。大量报道显示该种联合治疗方案大幅提高了骨肉瘤患者的生存率[18],新辅助化疗可以说是骨肉瘤治疗史上的重要里程碑,目前疗效确切的临床化疗药物不断涌现,如大剂量甲氨蝶呤、多柔比星、顺铂和异环磷酰胺等。目前国内外有关骨肉瘤化疗的疗程尚未达成一致,仍需要进步探索,多数学者认为4~6 个疗程(6~8个月)为宜[19],但临床实际治疗时还是需要根据患者的个体情况进行选择。
1.5 介入治疗 动脉插管化疗栓塞术是目前骨肉瘤的介入治疗的主要方法,此种方法能够提高肿瘤处血循环药物浓度,从而更加快速有效的杀伤肿瘤细胞。国内外对该种方法在骨肉瘤中的治疗效果也做出了一定的临床标准[20]:原增粗肿瘤供血血管变细;肿块压迫移位的周围血管正常循环;新生肿瘤血管减少,肿瘤染色变淡、消失。临床应用结果显示动脉插管化疗栓塞术能有效杀灭肿瘤细胞,控制恶性肿瘤的转移,提高生存率,能够为保肢治疗提供可靠的帮助。
1.6 免疫治疗 免疫治疗同样属于骨肉瘤的治疗方法,它主要通过调动机体免疫功能来对肿瘤细胞造成伤害,细胞因子是该疗法的最为基本的要素,研究证实细胞因子具激活免疫细胞增殖的效果,激活后就可以强效发挥活性。有关该病的免疫治疗方式包括特异免疫、非特异免疫、过继免疫和免疫向导治疗等。白细胞介素 2 是目前骨肉瘤术后治疗的重要免疫因子,国外研究指出白细胞介素2 不仅具有活化T 细胞效用,还能增强自然杀伤细胞功能。T 细胞是细胞免疫系统中重要的免疫细胞,是机体发挥抗肿瘤效用的主要细胞,自然杀伤细胞属于免疫系统的第一道防线,两种细胞活性的同时增强必然会对肿瘤细胞造成影响,对术后的复发和转移具有一定的预防作用[21]。随着临床上对肿瘤免疫机制的研究,学者们发现肿瘤细胞免疫原性相对较低,难以造成免疫系统高度反应,因此如何提高肿瘤细胞免疫原性仍是免疫治疗需要克服的问题。 龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 1.7 基因治疗 临床上仍未明确骨肉瘤的发病机制,21世纪科学家对基因的研究更加深入,尤其是肿瘤基因的研究水平,目前发现骨肉瘤可能基因突变存在关联,如骨肉瘤患者p53 基因及磷酸酶与张力蛋白同源物基因两种基因出现突变,由此推测这类患者容易出现骨肉瘤。基因治疗是近几年发展起来的生物医学治疗手段,它是应用载体将具有治疗效果的基因导入到靶细胞当中,通过纠正缺陷基因来发挥治疗作用[22]。随着分子生物学的不断深入,基因治疗在骨肉瘤的治疗中也取得较大进展。肿瘤基因载体是到达靶细胞的关键,目前主要的基因载体分病毒型载体和非病毒型载体。病毒主要通过感染细胞将自身遗传物质引入到宿主细胞,利用病毒的该特点就可以将具有治疗作用的基因引入人体发挥作用,该种载体的容量较大。主要的治疗基因为抑癌基因,它通过恢复突变、缺失而丧失正常功能抑癌基因来发挥效果。p53 是研究最为广泛的一种抑癌基因,国外学者利用含转铁蛋白阳离子脂质体作载体,将p53导入骨肉瘤细胞, 60.7%肿瘤细胞受到抑制,20.5%肿瘤细胞凋亡[23],说明了基因治疗的临床效果。小分子干扰RNA是一种新型基因治疗方法,将小分子干扰RNA转染进肿瘤细胞,导致靶基因沉默,达到肿瘤细胞生长和侵袭的抑制效果,进而诱导凋亡。国外已有大量学者致力于基因治疗的研究当中,而且都取得了一定的效果,相信该种治疗方法在不久的将来会为肿瘤患者提供更加广阔的生存空间。
1.8 端粒酶靶向治疗 异常增生和转移是恶性肿瘤细胞的最主要特点,但目前对恶性肿瘤失控性增长的机制仍不明确,相关说法也很多。端粒酶是近年发现的一种和衰老密切相关的蛋白,肿瘤细胞中端粒酶相对较多,说明端粒酶和肿瘤细胞的无限增殖存在着联系。这也为肿瘤治疗提供了新的启示。端粒酶是含 RNA 的蛋白质,它负责端粒合成,端粒是真核生物染色体天然末端,随着细胞分裂、增殖而减少。端粒酶可将端粒重复序列合成到染色体末端,稳定了随细胞分裂而短缩的端粒,研究证实其在恶性肿瘤的发生、发展具有重要作用。可以说该酶是潜伏于人体中的肿瘤激活酶,正常体细胞端粒酶受限,癌细胞中被激活,端粒酶在肿瘤组织阳性率平均达84.4%[18],正常组织检测一般并无表达。超过90%的肿瘤中,特别是恶性肿瘤,端粒酶大量表达,充分表明其对肿瘤细胞发生的关键性[22]。由此可以推测通过抑制端粒酶的活性将会对肿瘤细胞的生长转移进行较好的抑制,而且对正常细胞不会造成损害。可以说端粒酶靶向治疗对肿瘤细胞的治疗具有广阔的应用前景,值得期待。