头孢呋辛酯片一致性评价参比制剂溶出曲线测定

溶出曲线相似因子（f2）是衡量两条溶出曲线相似度的参数，其计算公式如下：
f2 = 50 ×log{［1 + (1/n)∑nt =1 (Rt－Tt ) 2 ］0.5 ×100}
其中，n 为取样时间点个数，Rt为参比制剂（或变更前产品，后面统称为参比制剂）在t 时刻的溶出度值，Tt为试验批次（变更后样品）在t 时刻的溶出度值。

在计算过程中，应注意以下几点：
1. 分别取受试制剂和参比制剂各12片（粒），测定其溶出曲线。

2. 取两条曲线上各时间点的平均溶出度值，根据上述公式计算差异因子（f1）或相似因子（f2）。

3. 应在完全相同的条件下对受试和参比制剂的溶出曲线进行测定。

两条曲线的取样点应相同（如15、30、45、60分钟）。

4. f1值越接近0，f2值越接近100，则认为两条曲线相似。

以上信息仅供参考，如需了解更多信息，建议查阅相关书籍或咨询专业人士。

头孢克肟胶囊溶出曲线一致性评价研究叶伟文;高琳;蔡国伟;赖烨才;秦飞【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2024(43)3【摘要】目的建立头孢克肟胶囊溶出度的快速测定方法,考察头孢克肟胶囊仿制制剂与参比制剂在不同介质中溶出曲线的一致性,结合生物等效性研究结果评估体外溶出评价方法的可靠性。

方法溶出实验采用桨法,转速50 r·min^(-1),以pH值1.2盐酸、pH值6.8磷酸盐缓冲液、pH值7.5磷酸盐缓冲液和水为溶出介质,优选核壳型色谱柱建立高效液相色谱测定法,分别测定仿制制剂和参比制剂溶出曲线。

通过生物等效性实验,评估仿制制剂与参比制剂生物等效性。

结果3批仿制制剂和参比制剂在4种介质中的相似因子(f_(2))均>60。

仿制制剂和参比制剂在人体内空腹和餐后的药动学参数[达峰浓度(C_(max))、药-时曲线下面积(AUC_(0-t)、AUC_(0-∞))]均符合生物等效性标准。

结论仿制制剂和参比制剂体外溶出行为一致,且生物等效。

该方法简便、快速,可用于头孢克肟胶囊溶出度测定,可为头孢克肟胶囊一致性评价提供借鉴。

【总页数】7页(P424-430)【作者】叶伟文;高琳;蔡国伟;赖烨才;秦飞【作者单位】广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂/广东省化学药原料与制剂关键技术研究重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R978.1;R927.1【相关文献】1.自身对照法在阿司匹林肠溶片溶出曲线一致性评价中的应用2.头孢克肟胶囊溶出曲线测定方法的研究3.盐酸苯海索片溶出曲线一致性评价研究4.中药一致性评价关键技术——中药溶出-系统指纹定量法评价溶出曲线相似性因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

国产头孢呋辛酯片(胶囊)质量分析马晓宁;文亮;梁晟;万凡;李晓燕;李昌亮;胡昌勤【摘要】目的通过对15个生产企业的211批头孢呋辛酯片(胶囊)的评价性抽验结果分析,评价国产头孢呋辛酯片(胶囊)的质量现状.方法采用法定检验方法和探索性研究进行样品检验,统计分析国产头孢呋辛酯片(胶囊)的质量现状并进行评价.探索性的考察样品的聚合物、溶出曲线、杂质谱和晶型.结果法定检验结果显示211批样品除1批不合格外,其余均符合规定;探索性研究显示国产头孢呋辛酯片(胶囊)的质量与原研药品存在一定差距.结论头孢呋辛酯制剂总体内在质量一般;胶囊剂质量优于片剂,现行质量标准有待提高.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2014(039)004【总页数】6页(P276-281)【关键词】头孢呋辛酯片;头孢呋辛酯胶囊;质量分析【作者】马晓宁;文亮;梁晟;万凡;李晓燕;李昌亮;胡昌勤【作者单位】湖南省食品药品检验研究院,长沙410001;湖南省食品药品检验研究院,长沙410001;湖南省食品药品检验研究院,长沙410001;湖南省食品药品检验研究院,长沙410001;湖南省食品药品检验研究院,长沙410001;湖南省食品药品检验研究院,长沙410001;湖南省食品药品检验研究院,长沙410001【正文语种】中文【中图分类】R978.1+1头孢呋辛酯又名头孢羟苄四唑甲酸酯、头孢呋辛乙酰氧乙酯，属第二代头孢菌素类抗生素，是国家基本药物。

该药于1988年由葛兰素-威康公司推出，商品名为西力欣 (CEFTIN)[1]，国内自2001年以来，多家企业相继研发成功。

头孢呋辛酯制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、分散片和干混悬剂。

国内现有头孢呋辛酯原料及制剂共21家生产单位，注册批准文号37个。

本次抽到头孢呋辛酯片、分散片和胶囊3种剂型、共211批次，其中片剂146批，胶囊剂62批，分散片3批；此次抽样涉及全国31个省，片剂企业9家，胶囊剂企业4家，分散片企业2家。

溶出曲线f21. 什么是溶出曲线？溶出曲线是一种用于评估固体药物制剂中活性成分释放的方法。

它描述了在一定时间内溶出介质中活性成分的释放速率。

通过绘制溶出曲线，我们可以了解药物在给定时间内的释放行为，从而评估药物的溶出性能和药物的释放速率。

2. 溶出曲线的重要性溶出曲线的测定对于药物的研发和质量控制具有重要意义。

它可以帮助我们评估药物的溶出速率、溶解度和药物的释放机制。

通过分析溶出曲线，我们可以了解药物在不同时间点的溶出行为，从而优化药物的制剂工艺和提高药物的生物利用度。

3. 溶出曲线的测定方法3.1 准备工作在进行溶出曲线测定之前，需要准备以下实验条件和试剂：•溶出仪：常见的溶出仪有旋转桨溶出仪和流动式溶出仪。

•溶出介质：通常使用模拟胃肠液作为溶出介质。

根据需要可以选择不同的pH值和离子强度。

•温度：控制溶出介质的温度，通常为37℃。

•试剂：根据需要添加溶出介质中的试剂，如表面活性剂、缓冲剂等。

3.2 测定方法溶出曲线的测定方法通常包括以下步骤：1.准备溶出仪：根据仪器的使用说明，准备好溶出仪，包括安装旋转桨或设置流速等。

2.准备样品：根据需要，将药物样品装入溶出仪的样品室中。

3.加入溶出介质：根据实验要求，加入预先准备好的溶出介质，使样品完全浸没在介质中。

4.开始测定：根据仪器的操作说明，启动溶出仪开始测定。

在测定过程中，记录样品在不同时间点的溶出量。

5.绘制溶出曲线：根据所得数据，绘制溶出曲线图。

横坐标表示时间，纵坐标表示溶出量。

4. 溶出曲线的数据分析通过分析溶出曲线，我们可以获得以下信息：•初始溶出速率：曲线的初始斜率表示药物在最初的释放速率，可以用来评估药物的快速释放性能。

•溶出平台：曲线的平台部分表示药物的持续释放速率，可以用来评估药物的缓释性能。

•溶出度：溶出曲线下的面积表示药物在给定时间内的溶出度，可以用来评估药物的溶出性能。

•药物的释放机制：根据溶出曲线的形状，可以初步判断药物的释放机制，如零级释放、一级释放或二级释放等。

溶出曲线方案简介在制药过程中，溶出曲线是一种重要的测试方法，用于衡量药品在一定条件下的溶解度和释放速度。

溶出曲线方案是指用来设计和实施溶出曲线测试的方案，通常包括样品制备、试验条件、数据采集等方面。

样品制备样品制备是溶出曲线测试的第一步，也是非常重要的一步。

样品的制备应根据具体需要和药物特性进行设计。

制备过程中需要注意以下几点：•样品的形态和大小应符合测试要求，通常应选用均匀颗粒大小的样品。

•样品应完全溶解于测试介质中，否则将影响测试结果。

•样品应保持稳定，并尽量避免在制备过程中受到温度、湿度等环境因素的影响。

试验条件试验条件是溶出曲线测试的关键因素之一，对测试结果影响较大。

以下是涉及影响试验条件的几个因素：试验介质试验介质通常选用含有一定浓度的人工胃肠液，以模拟人体内的环境。

常用的人工胃肠液有模拟胃液（SGF）和模拟肠液（SIF），其中模拟肠液分为 fasted state simulated intestinal fluid（FaSSIF）和fed state simulated intestinal fluid（FeSSIF）。

不同的药物需要选用不同的介质。

试验条件试验条件包括温度、振荡速度、采样时间等参数。

温度应根据药物特性进行选择，通常应选用37 ℃ 的温度进行测试。

振荡速度应与人体的消化过程相符合，通常选用 50rpm 的速度。

采样时间取决于药品的释放速度和测试的需求，一般在 2-24 小时之间。

仪器设备试验仪器设备应符合规定的标准，保证测试的准确性和可靠性。

常用的设备包括溶出度仪和分光光度计等。

数据采集数据采集是溶出曲线测试的最后一步，也是结论的基础。

数据采集应准确、连续和稳定，记录了药物在不同时间点的释放情况。

可以使用分光光度计、高效液相色谱仪、气相色谱仪等设备，根据药物特性选择合适的仪器进行测试。

总结溶出曲线方案是制药过程中重要的一环，关系到药品的安全性和疗效。

制备样品、选择试验条件、正确使用设备以及准确地采集数据将帮助我们绘制出更加准确的溶出曲线，为制药工作提供有力支持。

2023年第4期品牌与标准化Consistency of Dissolution Curve of Cephalexin CapsulesHAN Songtao,LIANG Dongxue,WANG Baosen,SUN Haitao *(Jilin Provincial Institute for Drug Control and Research,Changchun 130000,China)Abstract :Objective to establish a method for consistency evaluation of Cefalexin Capsules.Methods the blue method was used.The rotating speed was 100r /min.water,0.1mol/L hydrochloric acid,pH4.5phosphate buffer and ph6.8phosphate buffer were used as the dissolution medium,and the volume of the dissolution medium was 900mL;The dissolution of Cefalexin Capsules was determined by UV method,and the cumulative dissolution was calculated and the dissolution profile was drawn;The similarity of dissolution curves was evaluated Results in four different pH dissolution media,the dissolution amount of the imitation product and the reference sample reached more than 85%within 15min,indicating that the dissolution behavior of the imitation product and the reference sample was basically the same,and the judgment was similar.Conclusion this method can provide reference for the quality consistency evaluation of Cefalexin Capsules.Key words :cephalexin;dissolution curve;consistency evaluation头孢氨苄胶囊溶出曲线一致性研究韩松涛，梁冬雪，王保森，孙海涛*（吉林省药品检验研究院，吉林长春130000）【摘要】目的：建立头孢氨苄胶囊一致性评价方法。

f2因子法评价头孢克肟颗粒溶出曲线相似性陈伟鸿;宿央央;程怡;胡瑞标;刘国洪;张可擎【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2011(036)009【摘要】Objective To observe the similarity of dissolution profiles of cefixime granules between two different kinds of manufactures. Methods To determine the dissolution percentage by authorized methods from ChP 2010, the methods were authenticated in different mediums introduced, and the similary of dissolution curve was evaluated by f2 factor. Results To compare with cefixime granules of reference product, the similarity factors of the dissolution curve from manufacturers were 56.66, 69.24, 69.46 and 77.64 in mediums of aid, water, PBS 6.8 and PBS 7.2, respectively. Conclusion The dissolution of characteristics of manufactures from pharmcy factory a was similar to the reference product.%目的评价待上市产品与市售产品体外溶出行为的相似性.方法桨法测定溶出度,紫外分光光度法检测,用威布尔分布模型提取溶出参数t50、td、m,并采用f2相似因子法评价受试制剂和市售参比制剂溶出曲线的相似度.结果在4种溶出介质0.1 mol/L盐酸、纯水、pH 6.8与pH 7.2磷酸盐缓冲液下,受试制剂与参比制剂的相似因子分别为56.66、69.24、69.46和77.64.结论受试制剂与参比制剂在4种不同介质下溶出曲线相似,提示该试验药品处方合理,生产工艺稳定可靠.【总页数】4页(P689-692)【作者】陈伟鸿;宿央央;程怡;胡瑞标;刘国洪;张可擎【作者单位】广州中医药大学中药学院,广州,510006;广州中医药大学中药学院,广州,510006;广州中医药大学中药学院,广州,510006;广州中医药大学中药学院,广州,510006;广州中医药大学中药学院,广州,510006;广州中医药大学中药学院,广州,510006【正文语种】中文【中图分类】R978.0+1【相关文献】1.采用f2因子法评价不同规格援生力维溶出曲线的相似性 [J], 李君霞;胡泽开;付爱萍;胡静2.f2因子法评价头孢呋辛酯片溶出曲线相似性 [J], 赵昕;王平;马滔3.相似因子法评价雷美替胺片自研制剂与原研制剂溶出曲线的相似性 [J], 张琳;刘葵葵;李欣;邢雪敏;王伶4.光纤药物溶出实时测定仪结合f2法评价阿折地平片自制制剂与原研制剂溶出曲线的相似性 [J], 张晖;张伟;郭庆明;萧伟5.萘普生片溶出曲线相似性评价及体内外相关性研究 [J], 唐婉;尹菁;张圆;石蓓佳;李攀;陆益红;樊夏雷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

溶出曲线相似因子(Similarity factor of dissolution curve)是用来评价不同批次或不同制剂之间药物溶出度相似性的指标。

在药品的制剂开发和质量控制过程中，药物的溶出度是一个重要的指标，它反映了药物在体内的溶出动力学和药效。

通过比较不同批次或不同制剂的溶出曲线相似因子，可以判断它们在溶出特性上的相似程度。

溶出曲线相似因子可以通过比较两个溶出曲线的整体形状和溶出度来计算。

常用的计算方法有f1因子和f2因子。

其中，f1因子衡量了曲线上对应时间点的溶出度差异，f2因子衡量了整个溶出曲线的总体相似性。

具体计算公式如下：
f1 = sqrt(Σ(Rt1 - Tt1)^2)/n
f2 = 50*((Σ(Rt1 - Tt1))/(Σ(Rt1 + Tt1)))
其中，Rt1为参考制剂的累积溶出度百分比，Tt1为待测制剂的累积溶出度百分比，n为采样点数。

根据药品监管部门的相关规定，通常要求f1因子在0.5到1.0之间，f2因子在50到100之间，越接近1或100则说明两个溶出曲线越相似。

通过计算溶出曲线相似因子，可以评价不同批次或不同制剂之间的溶出特性是否相似，以此来判断制剂的质量和一致性。

时间点 n 输入n=544.5133.0163.4151.1274.0363.3682.7676.8296.8983.63f2=48相似性判断：不相似方法说明：溶出曲线的相似性f2因子法评价Rt与Tt分别代表参比和受试制剂第t时间点的平均累积释放度，n为测试点数。

其中如果两条溶出曲线完全一致，则：f2=50×lg(100)=100；如果一批样品释药完全，而另一批尚未开始释药，则有：因此，f2的值的范围在0～100，而且f2越大，两条曲线的相似性越高。

事实上即使是相同处方的产品，其批次不同，在溶出曲线上也会有一定的差异。

如果受试与参比制剂溶出曲线的差异不大于参比制剂间溶出曲线的差异，那么就可以认为受试与参比制剂溶出曲线具有相似性。

通常认为，同一处方不同批次的样品，在任一取样点释放度的平均差异不超过10%，是可以接受的。

将10%代入式中计算：因此，FDA与EMEA规定：若受试与参比制剂的溶出曲线间的f2值不小于50，则认为两者相似。

20 40 60 801001 2 3 4 5 6 7 8 平均累积释放度(%) 时间点 溶出曲线相似性f2因子评价Rt(参比制剂平均累积释放度) Tt(受试制剂平均累积释放度)f2因子的应用条件及注意事项：1.在进行参比与受试制剂的溶出曲线比较的过程中，时间点间隔无需相等，但两者所取各时间点必须一致，一般除0时外，选择3点以上，即n≥3。

2.f2计算公式只适用于受试与参比制剂的平均累积释放度差值<100时的溶出曲线比较（如果二者的差值>100，就会得到一个负值），普通口服制剂要保证药物溶出90%以上，缓释制剂、肠溶制剂药物释放需达到80%以上，或达到释放平台。

3.受试与参比制剂释放曲线上各时间点的平均累积释放度差异，在平台区达到最小（如果外推到释放100％，差值将为0），在该区域上取样点的增加会直接导致f2值偏大。

因此，受试或参比制剂的药物累积释放度在85%以上的取样点应不多于一个，否则，将会给判定结果带来误差。

溶出曲线生物等效
"溶出曲线" 和"生物等效性" 是药物研发和监管领域的两个重要概念。

1.溶出曲线（Dissolution Curve）：
•溶出曲线是用于评估药物固体制剂（例如片剂、胶囊等）中药物成分在体外环境中的释放速度的曲线。

通过监测溶
出曲线，可以了解药物在胃肠道中的释放行为，进而评估
其药效学和药代动力学特性。

溶出曲线的形状、斜率等参
数对于评估药物的释放速度和一致性至关重要。

2.生物等效性（Bioequivalence）：
•生物等效性是指两个药物制剂在相同剂量下具有相似的生物利用度和生物分布。

当两个药物制剂在体内表现出相
似的生物利用度时，它们被认为是生物等效的。

生物等效
性研究通常包括对血浆药物浓度-时间曲线的比较，以评
估两种制剂之间的相似性。

在药物开发过程中，制药公司必须提交相关的生物等效性研究结果，以证明新的药物剂型与已批准的剂型相比是相等的。

这包括对溶出曲线的监测和分析，以确保新制剂在体内的表现与参考制剂相似。

这些研究对于确保患者接收到安全有效的药物是至关重要的。

附件2普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则本指导原则适用于仿制药质量一致性评价中普通口服固体制剂溶出曲线测定方法的建立和溶出曲线相似性的比较。

一、背景固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透等，因此，药物的体内溶出和溶解对吸收具有重要影响。

体外溶出试验常用于指导药物制剂的研发、评价制剂批内批间质量的一致性、评价药品处方工艺变更前后质量和疗效的一致性等。

普通口服固体制剂，可采用比较仿制制剂与参比制剂体外多条溶出曲线相似性的方法，评价仿制制剂的质量。

溶出曲线的相似并不意味着两者一定具有生物等效，但该法可降低两者出现临床疗效差异的风险。

二、溶出试验方法的建立溶出试验方法应能客观反映制剂特点、具有适当的灵敏度和区分力。

可参考有关文献，了解药物的溶解性、渗透性、pKa常数等理化性质，考察溶出装置、介质、搅拌速率和取样间隔期等试验条件，确定适宜的试验方法。

（一）溶出仪溶出仪需满足相关的技术要求，应能够通过机械验证及性能验证试验。

必要时，可对溶出仪进行适当改装，但需充分评价其必要性和可行性。

溶出试验推荐使用桨法、篮法，一般桨法选择50—75转/分钟，篮法选择50—100转/分钟。

在溶出试验方法建立的过程中，转速的选择推荐由低到高。

若转速超出上述规定应提供充分说明。

（二）溶出介质溶出介质的研究应根据药物的性质，充分考虑药物在体内的环境，选择多种溶出介质进行，必要时可考虑加入适量表面活性剂、酶等添加物。

1.介质的选择应考察药物在不同pH值溶出介质中的溶解度，推荐绘制药物的pH-溶解度曲线。

在确定药物主成分稳定性满足测定方法要求的前提下，推荐选择不少于3种pH值的溶出介质进行溶出曲线考察，如选择pH 值1.2、4.5和6.8的溶出介质。

对于溶解度受pH值影响大的药物，可能需在更多种pH值的溶出介质中进行考察。

推荐使用的各种pH值溶出介质的制备方法见附件。

文章标题：深度解析FDA对于溶出曲线区分力的要求一、概述FDA（Food and Drug Administration）对于药物溶出曲线的要求是制药行业中非常重要的一环。

溶出曲线是评价固体制剂中活性成分释放行为的重要指标，也是判断药物质量和疗效的重要依据之一。

其中，溶出曲线区分力是评价药物溶出度和释放行为是否符合要求的重要参数之一。

本文将通过深入探讨FDA对于溶出曲线区分力的要求，帮助读者全面了解并掌握该知识。

二、FDA对于溶出曲线区分力的要求1. 医药制剂技术指南FDA在《医药制剂技术指南》中对药物溶出曲线的要求进行了详细规定，明确指出了溶出曲线的区分力要求。

根据该指南，溶出曲线的区分力应能够准确反映出不同制剂或不同批次之间的差异，以便对药物质量进行评估和监控。

区分力越高，表示溶出曲线能够更好地区分出不同制剂或不同批次之间的差异，提高了监测的准确性和可靠性。

2. 参数要求FDA要求药物溶出曲线的区分力应当符合一定的参数要求，包括但不限于峰高度、峰面积、对比度等。

这些参数能够直观地表征溶出曲线的陡峭程度、峰形态等特征，从而影响区分力的大小。

具体要求可以根据不同药物的特性和适用性进行调整，但都应符合FDA规定的标准。

三、个人观点和理解我个人认为，FDA对于溶出曲线区分力的要求非常严格和必要。

高区分力的溶出曲线能够更好地展现出药物释放行为的差异性，有利于更准确地评估药物的质量和疗效。

对溶出曲线的区分力要求也促进了制药行业的规范化和标准化发展，有利于提高制药产品质量和安全性。

四、总结通过本文的深度解析，我们全面了解了FDA对于溶出曲线区分力的要求。

溶出曲线作为评价固体制剂中活性成分释放行为的重要指标，其区分力对药物质量和疗效具有重要影响。

了解并掌握FDA的相关要求，可以帮助制药行业更好地开展质量控制和监测工作，提高药物质量和疗效的保障。

在文章中多次提及：FDA、溶出曲线、区分力总字数：4263希望这篇文章能够满足你的要求，如果需要调整或补充内容，欢迎指示。