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HP究竟是如何从胃液中存活下来的?
Warren发现,Hp生长在表面覆盖了一厚层黏液 的胃黏膜表面上皮上,因此它们只需要经受 住上皮细胞同样的生存环境就能存活。此 外,Marshall还发现,Hp能分泌大量尿素酶,分 解尿素产生氨和二氧化碳,从而在Hp周围形 成一层保护性的碱性层。也正是该发现触 发了Marshall的又一个灵感,他因此发明了 Hp尿素酶快速诊断试验。不仅如 此,Marshall此后还发明了一种无创性的Hp 诊断方法——尿素呼气试验。
在这个以分子生物学和诸多前沿技术唱主角 的时代,与往年听着就那么高深的诺贝尔获奖 成果相比,MARSHALL与WARREN的获奖结 果既没有用到什么高难度的技术,也未深入到 什么基因组学和蛋白组学层面。但就是他们 20多年前的这项发现以及他们多年来的坚持, 实实在在地改变了人类对一类疾病的治疗理 念和治疗方法,造福了全世界数以亿计的患者。 消化性溃疡病也因此成为了一种可治愈的疾
1982年,Marshall成功地从数份活检样本中培养出了 一种此前从未报道过的新细菌,其形态类似于弯曲 杆菌,这就是我们今天所熟知的Hp。Marshall与 Warren由此提出:Hp感染可导致胃炎,并进一步引 起溃疡。
医学界对该理论的反应,：不屑一顾
尽管如此,Marshall和Warren仍然坚持不懈地寻找证 据来支持他们的理论,处于极度无奈之中的 Marshall甚至冒险“以身试菌”。随着时间的过 去,Hp感染与胃炎和消化性溃疡病之间的相关性被 越来越多的人类志愿者研究、抗生素治疗性研究 和流行病学研究所证实。
HP发现的意义
1. 消化性溃疡病不再是一种病史漫长、久治不愈 且频频复发的致残性疾病,而成了一种仅用短疗 程抗生素和抑酸剂治疗即可痊愈的疾病。对于 全世界的溃疡病患者来说,他们是幸运的。
2. 人类的其他慢性炎症疾病，如节段性回肠炎、 溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎和动脉粥样硬 化也是起因于慢性炎症。幽门螺旋杆菌的发现 已引起人类对慢性感染、炎症和癌症之间可能 存在联系的深入认识，这也是沃伦和马歇尔成 果的重要意义之一。
病。
那么，Hp是怎么被发现的呢？
在HP被发现之前,广为世人所接受的“正统” 观点是:应激状态、饮食习惯和胃酸的过多分 泌是造成消化性溃疡病的主要原因,而“无酸 就无溃疡(NO ACID, NO ULCER)”的观念 更是深入人心。
沃伦回忆起当时的研究状况：“改变那种是 因为压力和其他因素引起（胃溃疡等疾病） 的想法，是如此难以进行，几乎没有人相 信那真的是因为细菌引起的！”
1979年,时年42岁的珀斯皇家医院病理学家 Warren在检测胃活检样本时观察到：
1.约50%的患者的胃窦部都存在一种以前从 未报道过的弯曲状细菌。
2.炎症总是存在于邻近这种细菌的胃黏膜,
推论：这种细菌可能与慢性胃炎等疾病之间 存在密不可分的关联。
Warren的发现一公布,立即遭到了医学界的质 疑:没有细菌可以在酸性如此强的胃液中存 活。
今天已经可以确认，幽门螺旋杆菌导致了 90%以上的十二指肠溃疡和80%以上的胃 溃疡。幽门螺旋杆菌感染与后来的胃炎及 消化性溃疡疾病之间的关系也已通过志愿 者的实验、抗生素治疗的研究和流行病学 的研究得以证实。
瑞典卡罗林斯卡研究院10月3日宣布,2005年 度诺贝尔生理学或医学奖(简称诺贝尔医学奖) 授予两名澳大利亚科学家,现年54岁的 BARRY J. MARSHALL与68岁的 J. ROBIN WARREN,以表彰他们发现了幽门 螺杆菌(HELICOBACTER PYLORID,HP)及 阐明了HP在胃炎和消化性溃疡病(包括胃溃疡 和十二指肠溃疡)中的作用。
经典发现改变治疗
20世纪80年代,次枸橼酸铋是较常用的溃疡病治 疗药物。Marshall发现,联合应用铋剂和抗生素可 以完全根除Hp。于是,他开始着手验证又一个假说: 根除Hp可以永久性治愈消化性溃疡病。在19851987年期间,应用抗生素治疗溃疡病成为了 Marshall和Warren的研究重点。他们发现,如果Hp 被根除,那么80%的溃疡可以被永久性治愈。这项 发现后来被证实是临床消化病学实践领域的一个 重要里程碑,它彻底改变了溃疡病的治疗理念和治 疗方法。
幽门螺杆菌发现者
胃肠道的“荣耀”——2005年 度诺贝尔医学奖
巴里·马歇尔 BARRY J. MARSHALL
1951年9月30日生于西澳大利亚州卡尔古利市, 1974年获得西澳大利亚大学理学及医学学士学位, 197美国弗吉尼亚大学从事研究, 后回到澳大利亚任职于西澳大利亚大学,2003年起任该大
自Warren与Marshall 1983年在 Lancet[1983, 1(8336): 1273]上发表第一 篇关于Hp的论文以来,全球研究者对Hp这个
小小细菌的兴趣和文章便络绎不绝地涌现。 至今,Hp研究已经自成一个产业。仅仅从这 一点,就足以说明Warren与Marshall的发现 对临床消化领域所起的重要作用。
学NHMRC幽门螺杆菌研究室首席研究员。
罗宾·沃伦 J. ROBIN WARREN
1937年6月11日出生于南澳大利亚州阿德莱德市, 1961年获得阿德莱德大学理学及医学学士学位, 1966-1968年任墨尔本皇家医院病理科医师, 1967年成为澳大利亚皇家病理学会会员, 后在珀斯皇家医院任病理科医师直至退休。
Warren独自研究了两年。他需要临床的帮助， 需要更好的活检样本。这时,年轻的消化科 医师Marshall出现了。
1981年,年仅30岁的Marshall对Warren的发现 从不感兴趣到感兴趣,并开始了与Warren的 合作。他们以100例接受胃镜检查及活检的 胃病患者为研究对象进行研究,再次证实了 Warren两年前的结论——这种细菌的存在 与胃炎相关。此外,他们还发现,这种细菌还 存在于所有十二指肠溃疡患者、大多数胃 溃疡患者和约一半胃癌患者的胃黏膜中。
