MMP3在肿瘤发生发展中作用的新进展★

mmp3基质金属蛋白酶3MMP3 (Matrix Metalloproteinase-3) 是一种基质金属蛋白酶，它被细胞用来消化细胞间凝胶以及整合细胞壁和其他结构。

它可以用于改变细胞外微环境和结构，主要作用是维持和调节细胞排列以及形成和释放特定结构抗原，例如血管内皮生长因子，成纤维的降解。

1. 作用MMP3的作用有：•改变细胞外微环境和结构，维持和调节细胞间排列；•分解细胞间凝胶来释放特定的结构抗原，如血管内皮生长因子；•参与细胞内蛋白质合成、组蛋白修饰和降解过程；•参与心血管系统和免疫系统的发育和组织修复；•参与肿瘤发生，如肿瘤血管生成和肿瘤转移等；•参与胎儿发育，如胚鳞发育和子宫承体发育等；•参与其他发育过程，如脊椎发育和肌肉的形成等。

2. 结构MMP3具有典型的蛋白酶结构。

它含有一条完整的C-N路径和一个中性催化活性中心，这使它能够切割凝胶态的细胞外域，使细胞间的无机锆酸核酸得以释放。

3. 调控MMP3受多种类型的调节因子和细胞信号通路控制，它的活性受到细胞因子，如糖和氧化应激状态，血小板衍生生长因子等的活性影响。

它们促进MMP3的表达和活性，已经被证实存在肿瘤以及神经发育中的调控作用。

4. 应用MMP3的多种作用为其在药物开发和治疗方面提供了重要的应用机会：•正向治疗应用：改善缺血性疾病、癫痫、阿尔茨海默病以及其他神经系统疾病；•负向治疗应用：抑制肿瘤生长、抗凝血、预防心血管疾病以及新生儿疾病等；•诊断检测： MMP3可作为早期诊断结肠癌和前列腺癌的生物标志物。

MMP3是一种重要的蛋白酶，它可以通过调节细胞外微环境中特定的抗原和细胞结构，参与细胞内和细胞间的许多信号通路，促进组织和系统的发育，维持细胞细胞的活性和可活性，以及抗击肿瘤等，对于研究和治疗领域都有重要的应用价值。

ＭＭＰ３与ＴＩＭＰ２蛋白在宫颈癌中的表达及意义【摘要】目的探讨基质金属蛋白酶子（MMP3）与基质金属蛋白酶抑制因子（TIMP2）蛋白在宫颈癌组织中表达、相互关系及意义。

方法采用免疫组化学S-P法检测46例宫颈癌、20例宫颈上皮内瘤变（CIN）和10例宫颈良性病变上皮组织中MMP3及TIMP2的表达情况。

结果宫颈癌组织中MMP3表达水平高于CIN及宫颈良性病变上皮（P＜0．05）,而TIMP2蛋白表达水平低于CIN 及宫颈良性病变上皮（P＜0．05）；MMP3的阳性表达率与宫颈癌分化程度、淋巴结转移有关（P＜0．05），与患者年龄、组织类型及临床分期无关(P＞0．05)；TIMP2的阳性表达率与宫颈癌分化程度及淋巴结转移有关（P＜0．05），与患者年龄、组织类型、临床分期无关(P＞0．05)；结论MMP3与TIMP2的表达程度与宫颈癌的发生发展密切相关，二者的比例失衡可能与宫颈癌的临床分期有关系。

【Abstract】Objective To investigate the expression of MMP3 and TIMP2 in cervical cancer as well as their relationships with clinical characteristics. Methods The expression of MMP3 and TIMP2 were examined with immun- ohistochemical technique(S-P) in the specimens from 46cases of cervical cancer and 20 cases of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and 10 cases of cervical epithelium. Results The positive rate of MMP3 expression was higher in cervical cancer than that in the CIN and cervical epithelium (P＜0.05)，while the positive rate of TIMP2 expression was marked lower in cervical cancer than that in the CIN and cervical epithelium (P＜0．05); The expression of MMP3 was correlated with the differentiation of tumor cells and lymph node metastasis (P＜0．05), but not with the age, type of tissue and clinic staging (P＞0．05); The expression of TIMP2 was correlat- ed with the differentiation of tumor cells and lymph node metastasis (P＜0．05), but not with the age, type of tissue and clinic staging (P＞0．05). Conclusions MMP3 and TIMP2 may involve in the carcinogenesis of cervical cancer，and their disequilibrium may correlate with clinic staging of cervical cancer.【Key words】Cervical cancer；MMP3；TIMP2；Immunohistochemistry宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤[１]，它们是目前危害女性健康最严重的疾病之一，恶性肿瘤最重要的生物学特性之一就是侵袭和转移，同时也是恶性肿瘤治疗失败的最大原因。

南通大学学报（医学版）Journal of Nantong University (Medical Sciences ) 2019 ： 39 ( 1 )· 65 ·DOI:10.16424/32-1807/r.2019.01.017黏蛋白(mucin, MUC)是一类由黏膜组织分泌的相对分子量较高的糖蛋白，是防御不溶性微粒和潜在病原体的重要理化屏障。

黏蛋白13(mucin13, MUC13)编码的膜结合型黏蛋白通过调节多种信号通路参与肿瘤的发生发展，对患者的早期诊断和临床治疗具有重要意义。

MUC13不仅有望成为肿瘤诊断的新型标志物，而且是基因治疗和预测预后不良的重要靶标。

1　MUC13基因简介MUC是一类由黏膜组织分泌的高分子量糖基化蛋白质，可调节生理和病理条件下多种细胞的生物活性。

目前已有20余种MUC被发现[1]，按其分布可分为：分泌型和膜结合型，MUC13是膜结合型MUC 家族的一员。

2001年，S.J.WILLIAMS等[2]首次通过GenBank EST数据库预测并验证了MUC13蛋白的存在。

人MUC13基因定位于染色体3q21.2上，含有12个外显子，mRNA的长度为2 899 bp，编码511个氨基酸[3]。

MUC13在生理情况下通常定位于大肠、气管、肾、小肠、胃和食管等器官的上皮细胞顶端膜表面，在造血细胞、中耳细胞、结膜上皮细胞及睾丸上皮细胞表面也可检测到MUC13的表达[4-5]。

MUC13蛋白由α、β两个不同的亚基组成，包含有N末端信号肽、串联重复序列(tandem repeat, TR)结构域、聚集蛋白(sea urchin sperm protein enterokinase and agrin, SEA)结构域、3个表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)样结构域、单重序列跨膜(transmembrane, TM)域和胞质尾段结构域等多个不同功能的结构域。

细胞增殖相关蛋白在肿瘤发展中的作用及其应用研究人类细胞是大自然最精密、最复杂的生命形态之一，肿瘤的形成也与细胞息息相关。

而细胞增殖和死亡的平衡以及蛋白的调控是细胞正常活动的基础。

细胞增殖相关蛋白对于细胞增殖调控和细胞周期的正常运转起着至关重要的作用。

这些蛋白的表达和功能异常与许多肿瘤的发生、发展直接相关。

本文主要通过讨论细胞增殖相关蛋白的作用和应用研究来探讨肿瘤的发展及治疗。

一、细胞增殖相关蛋白的功能1、细胞增殖细胞增殖相关蛋白参与了细胞周期的控制和细胞增殖的调节。

在细胞增殖过程中，细胞需要经过G1期、S期、G2期和M期（有时还有G0期），在细胞周期中，细胞增殖相关蛋白充当了关键的调节因子。

细胞周期蛋白-依赖性激酶（Cyclin-dependent kinases, CDKs）和其辅助蛋白（Cyclins）是细胞周期控制的主导因素，二者共同参与至提高或降低细胞周期蛋白中CDK激活的门槛，从而决定细胞的生存或死亡。

2、细胞凋亡除了细胞增殖，细胞凋亡也是细胞正常活动和肿瘤发展的关键环节。

细胞凋亡也被形容为细胞自杀和程序性细胞死亡，其过程也是复杂而精密的。

为了解析细胞凋亡的过程，科学家们发现，表达在凋亡系统中的多种蛋白质在凋亡过程中起了至关重要的作用。

受体死亡因子（Fas）、Caspases和Bcl-2家族是细胞凋亡中非常重要的分子。

二、细胞增殖相关蛋白的应用研究近年来，随着基础医学的发展和技术的更新，细胞增殖相关蛋白的应用研究不断发展。

下面，结合细胞增殖相关蛋白在肿瘤发展中的作用，对其中几项研究进展进行回顾。

1、检测细胞增殖相关蛋白对判断肿瘤的侵袭性研究表明，某些细胞增殖相关蛋白的异常表达和活性可以被检测并用于预测肿瘤的侵袭性。

比如，MMPs是促进肿瘤侵袭的重要酶类，可以分解基底膜，从而促进肿瘤的扩散。

此外，uPA和PAI-1也被认为是判断肿瘤侵袭性的标志物。

2、恶性肿瘤的复发预测在肿瘤治疗的过程中，一些肿瘤细胞可能会不断复发，并导致第二次甚至是第三次的肿瘤原发现象。

论著㊃临床研究d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2021.23.014网络首发h t t p s://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1097.R.20210712.1747.008.h t m l(2021-07-13)MM P3在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义*戎银芳1,2,赵玲娜1,宗刚军3,赵海滨1ә(1.中国人民解放军联勤保障部队第904医院病理科,江苏无锡214044;2.苏州市中西医结合医院病理科,江苏苏州215101;3.中国人民解放军联勤保障部队第904医院心内科,江苏无锡214044) [摘要]目的探讨基质金属蛋白酶3(MM P3)在非小细胞肺癌(N S C L C)中的表达及对患者预后的影响㊂方法采用免疫组织化学(I H C)染色法检测MM P3在76份N S C L C组织及癌旁组织中的表达,并分析MM P3表达与组织病理分级㊁淋巴结转移㊁T NM分期㊁年龄及患者预后的关联性;利用基因表达综合(G E O)数据库分析MM P3m R N A在N S C L C组织中的表达情况;利用基因表达谱表达分析(G E P I A)数据库分析MM P3 m R N A表达与患者预后的关系㊂结果与癌旁组织比较,MM P3m R N A和蛋白在N S C L C组织中的表达均明显升高(P<0.05),且其表达水平与患者肿瘤直径㊁淋巴结转移和T NM分期呈明显正相关(P<0.05)㊂生存分析显示,MM P3阳性表达㊁MM P3m R N A高表达与N S C L C患者的不良预后相关(P<0.05)㊂结论 MM P3在N S C L C组织中高表达,可作为N S C L C治疗的潜在靶点和预后标志物㊂[关键词]癌,非小细胞肺;基质金属蛋白酶3;预后;腺癌[中图法分类号] R734.2[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2021)23-4024-04E x p r e s s i o n a n d c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e o f MM P3i n n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r*R O N G Y i n f a n g1,2,Z HA O L i n g n a1,Z O N G G a n g j u n3,Z HA O H a i b i n1ә(1.D e p a r t m e n t o f P a t h o l o g y,t h e904t h H o s p i t a l o f J o i n t L o g i s t i c S u p p o r t F o r c e o f P L A,W u x i,J i a n g s u214044,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f P a t h o l o g y,S u z h o u M u n i c i p a l H o s p i t a l o f I n t e g r a t e dT r a d i t i o n a l C h i n e s e a n d W e s t e r n M e d i c i n e,S u z h o u,J i a n g s u215101,C h i n a;3.D e p a r t m e n to f C a r d i o l o g y,t h e904t h H o s p i t a l o f J o i n t L o g i s t i c S u p p o r t F o r c e o f P L A,W u x i,J i a n g s u214044,C h i n a)[A b s t r a c t]O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e e x p r e s s i o n o f m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e3(MM P3)i n n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r(N S C L C)a n d i t s e f f e c t o n t h e p r o g n o s i s o f t h e p a t i e n t s.M e t h o d s T h e MM P3p r o t e i n e x p r e s-s i o n i n76s a m p l e s o f N S C L C t i s s u e a n d p a r a c a n c e r o u s t i s s u e w a s d e t e c t e d b y i mm u n o h i s t o c h e m i s t r y(I H C), a n d t h e r e l a t i o n s h i p s b e t w e e n MM P3e x p r e s s i o n w i t h t h e h i s t o p a t h o l o g i c a l g r a d i n g,l y m p h n o d e m e t a s t a s i s, T NM s t a g e,a g e a n d t h e p r o g n o s i s o f t h e p a t i e n t s w e r e a n a l y z e d.T h e e x p r e s s i o n o f MM P3m R N A i n N S C L C t i s s u e s w a s a n a l y z e d b y u s i n g t h e G E O d a t a b a s e.T h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n t h e MM P3m R N A e x p r e s s i o n a n d t h e p r o g n o s i s o f N S C L C p a t i e n t s w a s a n a l y z e d b y u s i n g t h e G E P I A d a t a b a s e.R e s u l t s C o m p a r e d w i t h p a r a-c a n c e r o u s t i s s u e s,t h e e x p r e s s i o n o f MM P3m R N A a n d p r o t e i n i n N S C L C t i s s u e s w a s s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d (P<0.05),m o r e o v e r i t s e x p r e s s i o n l e v e l w a s p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h t h e t u m o r d i a m e t e r,l y m p h n o d e m e-t a s t a s i s a n d T NM s t a g e(P<0.05).T h e s u r v i v a l a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e p o s i t i v e e x p r e s s i o n o f MM P3p r o-t e i n a n d h i g h e x p r e s s i o n o f MM P3m R N A w e r e r e l a t e d t o t h e p o o r p r o g n o s i s o f N S C L C p a t i e n t s(P<0.05).C o n c l u s i o n MM P3i s h i g h l y e x p r e s s e d i n N S C L C t i s s u e,w h i c h c a n s e r v e a s a p o t e n t i a l t a r g e t a n d p r o g n o s t i c b i o m a r k e r f o r N S C L C t h e r a p y.[K e y w o r d s]c a r c i n o m a,n o n-s m a l l c e l l l u n g;m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e3;p r o g n o s i s;a d e n o c a r c i n o m a肺癌是呼吸系统常见的恶性肿瘤,发病率和病死率均位居世界前列,其中约85%为非小细胞肺癌(N S C L C)㊂大多数肺癌患者确诊时已是中晚期,其5年生存率不到20%,即使经过手术治疗仍容易转移和复发[1-3]㊂肿瘤转移是一个复杂的多步骤㊁多环节的级联反应过程,包括局部侵袭㊁肿瘤细胞渗入血管和肿瘤细胞黏附等[4]㊂肿瘤细胞在此过程中破坏基底膜并降解细胞外基质(E C M),从而实现肿瘤的侵袭和转移[5-6]㊂基质金属蛋白酶3(MM P3)是E C M合成和调节降解代谢平衡过程中存在的关键性酶之一,与肿瘤细胞的侵袭和转移密切相关[7-8]㊂目前关于MM P3在N S C L C中作用的研究甚少,其在N S C L C中的功4204重庆医学2021年12月第50卷第23期*基金项目:江苏省无锡市 双百 拔尖人才基金项目(B J2020119)㊂作者简介:戎银芳(1985-),主治医师,本科,主要从事呼吸系统肿瘤诊治研究㊂ә通信作者,E-m a i l:w x h b365@163.c o m㊂Copyright©博看网 . All Rights Reserved.能尚未阐明㊂本研究旨在探讨MM P3在N S C L C的表达及其可能的临床意义㊂1资料与方法1.1一般资料收集2011年1月至2016年12月中国人民解放军联勤保障部队第904医院N S C L C患者手术切除的肿瘤标本76份(N S C L C组)及癌旁正常组织76份(癌旁对照组)㊂经两位有经验的病理医师确诊为N S C L C,其中男47例,女29例;年龄25~76岁,平均(60.00ʃ12.70)岁;肿瘤直径小于或等于3c m者27例,>3c m者49例;低分化者25例,中分化者49例;高分化者2例;按A J C C第七版临床分期分为Ⅰ~Ⅱ期41例,Ⅲ~Ⅳ期35例;伴有淋巴结转移者42例,无淋巴结转移者34例㊂随访主要采用门诊复查及电话回访等形式,随访时间1~91个月,失访者随访时间按照截尾数据处理㊂患者术前均未接受任何辅助治疗㊂1.2方法1.2.1主要试剂s c-21732MM P3抗体购自美国S a n t a C r u z生物科技公司㊂1.2.2I H C检测和结果判读I H C采用E n v i s i o n两步法,MM P3鼠抗人单克隆抗体工作浓度为1ʒ100㊂由两位病理医师对切片进行盲式阅片,从染色细胞的比例(<5%为0分, 5%~25%为1分,>25%~50%为2分,>50%~ 75%为3分,>75%为4分)及染色的深度(无染色为0分,弱染色为1分,中度染色为2分,强染色为3分)来评定每一个肿瘤组织切片MM P3表达水平㊂两项评分相乘得到综合评分,并分为4个等级:阴性(-, 0~1分),弱阳性(+,>1~4分),中度阳性(++, >4~8分),强阳性(+++,>8分)㊂1.2.3基因表达综合(G E O)数据库分析从开放的G E O(h t t p://w w w.n c b i.n l m.n i h.g o v/g e o/)下载N S C L C患者m R N A表达谱的数据集G S E18842㊁G S E19804和G S E31552,分别包括45例肿瘤样本和46例癌旁样本㊁60例肿瘤样本和60例癌旁样本㊁62例肿瘤样本和63例癌旁样本㊂分析MM P3m R N A在N S C L C和癌旁组织中的表达变化㊂1.2.4基因表达谱动态分析(G E P I A)数据库分析G E P I A(h t t p://g e p i a.c a n c e r-p k u.c n/)是一个用于分析癌症基因组图谱(T C G A)数据库(h t t p s:// p o r t a l.g d c.c a n c e r.g o v/)中肿瘤和正常样本R N A表达数据的网站㊂G E P I A被用来对N S C L C中的MM P3进行生存分析㊂根据中值将基因表达分层为高表达和低表达,用对数秩检验确定MM P3表达对N S C L C生存的意义㊂1.3统计学处理数据使用S P S S22.0软件进行统计学分析㊂计数资料以率表示,组间比较采用χ2检验或F i s h e r概率法㊂以K a p l a n-M e i e r法建立生存分析模型,组间比较采用L o g-r a n k检验,以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1两组标本组织中MM P3表达水平比较MM P3表达主要定位于细胞质或细胞膜㊂N S C L C组中MM P3的阳性表达率为80.26%,其中弱阳性10份(13.16%),中度阳性32份(42.11%),强阳性19份(25.00%)㊂癌旁对照组中MM P3的阳性表达率为59.21%,明显低于N S C L C组(χ2= 7.980,P=0.008),见图1㊁表1㊂A:N S C L C组织;B:癌旁组织㊂图1 MM P3在两组标本组织中的表达(I H C,ˑ200)表1两组标本组织中MM P3表达水平比较[n(%),n=76]MM P3表达N S C L C组癌旁对照组-15(19.74)31(40.79)+10(13.16)9(11.84)++32(42.11)24(31.58)+++19(25.00)12(15.79)总阳性61(80.26)45(59.21)aa:P<0.01,与N S C L C组比较㊂2.2两组标本组织中MM P3m R N A表达水平比较利用G E O数据库分析了3组不同数据集(G S E18842㊁G S E19804和G S E31552)N S C L C组织和癌旁组织中MM P3m R N A的表达情况,结果显示, MM P3m R N A在N S C L C组织中的表达水平均明显高于癌旁组织(P<0.05),见图2㊂2.3 MM P3表达与N S C L C临床病理的相关性分析MM P3在N S C L C中的表达与肿瘤直径㊁淋巴结转移和临床分期明显相关(χ2=4.887㊁6.182㊁5.106, P<0.05),而与患者的性别㊁年龄及肿瘤的病理分级5204重庆医学2021年12月第50卷第23期Copyright©博看网 . All Rights Reserved.无关(χ2=0.573㊁0.267㊁1.408,P>0.05),见表2㊂图2 MM P3m R N A在两组标本组织中的表达表2 MM P3表达与N S C L C患者临床病理特征的相关性分析[n(%)]临床特征n MM P3阴性MM P3阳性χ2P 性别男478(17.02)39(82.98)0.5730.556女297(24.14)22(75.86)年龄<60岁368(22.22)28(77.78)0.2670.774 ȡ60岁407(17.50)33(82.50)病理分级低分化253(12.00)22(88.00)1.4080.359高/中分化5112(23.53)39(76.47)肿瘤直径ɤ3c m279(33.33)18(66.67)4.8870.037 >3c m496(12.24)43(87.76)淋巴结转移无3411(32.35)23(67.65)6.1820.019有424(9.52)38(90.48)临床分期Ⅰ~Ⅱ期4112(29.27)29(70.73)5.1060.041 Ⅲ~Ⅳ期353(8.57)32(91.43)2.4 MM P3表达与N S C L C患者预后的相关性分析利用K a p l a n-M e i e r生存分析MM P3表达与N S C L C患者预后的关系,结果显示,与MM P3阴性组相比,MM P3阳性组患者的总生存率明显降低(P<0.05),见图3㊂利用G E P I A数据对MM P3 m R N A表达与N S C L C患者预后的分析结果显示, MM P3m R N A高表达的患者总生存时间明显低于MM P3m R N A低表达的患者(P<0.05),见图4㊂图3 MM P3表达水平与N S C L C患者预后的关系图4 MM P3m R N A表达与N S C L C患者预后的关系3讨论肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,分别占全球男性和女性新发恶性肿瘤的第一位和第二位,其发病率和病死率一直居高不下㊂据统计,全球每年约有160万新发肺癌患者[9-11]㊂因此,肺癌严重威胁着人类的健康㊂近年来,虽然对肺癌的诊断和治疗都取得了一定的进展,但是,由于肺癌的发生㊁发展和转移的过程非常复杂,有诸多基因和蛋白参与调控,因此,肺癌恶性进展和转移的具体机制尚未阐明㊂组织的E C M和基底膜是阻止肿瘤入侵和转移的天然屏障㊂E C M的退化和基底膜完整性的丧失会导致肿瘤的侵袭和转移㊂MM P s是关键的蛋白分解酶,能够通过降解E C M和基底膜促进癌细胞侵入周围组织,与恶性肿瘤的浸润和转移密切相关[12]㊂MM P3是MM P s超家族的主要成员之一,主要由结缔间质细胞㊁成纤维细胞㊁毛细血管内皮细胞㊁巨噬细胞和肿瘤细胞产生,能降解基底膜㊁蛋白多糖㊁层黏连蛋白㊁纤维蛋白和Ⅱ㊁Ⅲ㊁Ⅳ㊁Ⅴ㊁Ⅵ型胶原蛋白等多种蛋白多糖或糖蛋白[13-14]㊂MM P3能通过剪切基质分子核心蛋白聚糖来释放转化生长因子β1(T G F-β1),释放的T G F-β1对肿瘤细胞的增殖㊁侵袭转移㊁分化及免疫功能都具有重要的调控作用,从而产生广泛的生物学效应㊂与其他MM P s不同,MM P3主要的功能是激活其他类型的MM P s,如MM P2和MM P9[15-16]㊂对胃癌㊁乳腺癌㊁胰腺癌等肿瘤的研究结果表明, MM P3在乳腺癌㊁胰腺癌和胃癌中高表达,且其表达可以作为预测肿瘤患者生存时间的生物标志物[8,17]㊂既往研究发现,肿瘤中的MM P3水平与MM P9活性密切相关,脂肪细胞外泌体上的MM P3能够激活MM P9的活性,并促进恶性肿瘤的侵袭和转移[18]㊂本研究结果表明,与癌旁组织相比,MM P3m R N A和蛋白在N S C L C中的表达明显升高,且N S C L C中MM P3表达与肿瘤直径㊁淋巴结转移和临床分期呈明显的正相关性㊂此外,I H C检测结果显示,MM P3阳性的N S C L C患者总生存率明显低于MM P3阴性的患者㊂来源于T C G A的数据也表明,MM P3m R N A6204重庆医学2021年12月第50卷第23期Copyright©博看网 . All Rights Reserved.高表达的患者总生存时间明显低于MM P3m R N A低表达的患者㊂以上的结果表明,MM P3与N S C L C的发生㊁发展㊁分化程度㊁转移及预后密切相关㊂检测N S C L C组织中MM P3的表达,在预测N S C L C的发展㊁转移和复发风险等具有重要的临床意义㊂因此, MM P3有望成为N S C L C治疗的潜在靶标㊂综上所述,N S C L C组织中MM P3表达上调与N S C L C患者的预后以及多个临床特征如肿瘤直径㊁淋巴结转移和临床分期密切相关,可能促进N S C L C 的恶性进展和转移,其表达水平可能作为N S C L C预后预测的重要指标㊂然而,关于MM P3在N S C L C中具体的生物学机制尚不清楚,有待于进一步研究㊂参考文献[1]WU S,P A N Y,MA O Y,e t a l.C u r r e n t p r o g r e s sa n d m e c h a n i s m s o fb o n e m e t a s t a s i s i n l u n gc a n c e r:a n a r r a t i v e r e v i e w[J].T r a n s l L u n gC a n c e r R e s,2021,10(1):439-451.[2]X I E S,WU Z,Q I Y,e t a l.T h e m e t a s t a s i z i n g m e c h-a n i s m s o f l u n g c a n c e r:r e c e n t a d v a n c e s a n d t h e r a-p e u t i c c h a l l e n g e s[J].B i o m e d P h a r m a c o t h e r,2021, 138(4):111450.[3]梁平,邓淇均.奥希替尼对非小细胞肺癌脑转移疗效及安全性的m e t a分析[J].重庆医学,2020, 49(14):2383-2389.[4]H A N A H A N D,W E I N B E R G R A.H a l l m a r k s o fc a n c e r:t h e n e x t g e n e r a t i o n[J].C e l l,2011,144(5):646-674.[5]C O X T R.T h e m a t r i x i n c a n c e r[J].N a t R e vC a n c e r,2021,21(4):217-238.[6]马国明,贾纯亮.m i R N A-133b在胃癌组织中的表达及其对MM P-9的影响[J].重庆医学, 2020,49(21):3624-3629.[7]HU A N G J F,D U W X,C H E N J J.E l e v a t e d e x-p r e s s i o n o f m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e-3i n h u-m a n o s t e o s a r c o m a a n d i t s a s s o c i a t i o n w i t h t u m o r m e t a s t a s i s[J].J B U O N,2016,21(5): 1279-1286.[8]L I U H Q,S O N G S,WA N G J H,e t a l.E x p r e s-s i o n o f MM P-3a n d T I M P-3i n g a s t r i c c a n c e r t i s s u e a n d i t s c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e[J].O n c o lL e t t,2011,2(6):1319-1322.[9]S h I J,L I D,L I A N G D,e t a l.E p i d e m i o l o g y a n d p r o g n o s i s i n y o u n g l u n g c a n c e r p a t i e n t s a g e du n d e r45y e a r s o l d i n n o r t h e r n C h i n a[J].S c iR e p,2021,11(1):6817.[10]M E D E R O S N,F R I E D L A E N D E R A,P E T E R SS,e t a l.G e n d e r-s p e c i f i c a s p e c t s o f e p i d e m i o l o g y,m o l e c u l a r g e n e t i c s a n d o u t c o m e:l u n g c a n c e r[J].E S M O O p e n,2020,5(S u p p l4):e000796.[11]林艳苹,张强,陆彦霓,等.云南省肿瘤医院2005-2014年肺癌流行病学特征变化趋势分析[J].中国肺癌杂志,2020,23(3):142-149. [12]张艳胜.应用组织芯片技术探讨乳腺癌T I M P s表达与激素受体及临床病理的关系[J].重庆医学,2020,49(14):2317-2320,2325.[13]Z HU G,K A N G L,W E I Q,e t a l.E x p r e s s i o na n d r e g u l a t i o n o f MM P1,MM P3,a n d MM P9i nt h e c h i c k e n o v a r y i n r e s p o n s e t o g o n a d o t r o-p i n s,s e x h o r m o n e s,a n d T G F B1[J].B i o l R e-p r o d,2014,90(3):57.[14]K O L L A R B,U F F I N G A,B O R G E S T J,e t a l.MM P3i s a n o n-i n v a s i v e b i o m a r k e r o f r e j e c t i o n i n s k i n-b e a r i n g v a s c u l a r i z e d c o m p o s i t e a l l o t-r a n s p l a n t a t i o n:a m u l t i c e n t e r v a l i d a t i o n s t u d y[J].F r o n t I mm u n o l,2019,10(2):2771.[15]M E N E Z E S-S I L V A R,K H A L I Q S,D E E L E Y K,e ta l.G e n e t i c s u s c e p t ib i l i t y t o p e r i a p ic a ld i se a s e:c o n-d i t i o n a l c o n t r i b u t i o n o f MM P2a n d MM P3ge n e s t o t h e d e v e l o p m e n t of p e r i a p i c a l l e s i o n s a n d h e a l i ng r e s p o n s e[J].J E n d o d,2012,38(5):604-607.[16]WO L F M,C L A Y S M,O L D E N B U R G C E,e ta l.O v e r e x p r e s s i o n o f MM P s i n c o r n e a s r e q u i-r i n g p e n e t r a t i n g a n d d e e p a n t e r i o r l a m e l l a r k e r-a t o p l a s t y[J].I n v e s t O p h t h a l m o l V i s S c i,2019,60(5):1734-1747.[17]M E H N E R C,M I L L E R E,N A S S A R A,e t a l.T u m o r c e l l e x p r e s s i o n o f MM P3a s a p r o g n o s-t i c f a c t o r f o r p o o r s u r v i v a l i n p a n c r e a t i c,p u l-m o n a r y,a n d m a mm a r y c a r c i n o m a[J].G e n e sC a n c e r,2015,6(11/12):480-489.[18]WA N G J,WU Y,G U O J,e t a l.A d i p o c y t e-d e-r i v e d e x o s o m e s p r o m o t e l u n g c a n c e r m e t a s t a s i sb y i nc r e a s i n g MM P9a c t i v i t y v i a t r a n s f e r r i n gMM P3t o l u n g c a n c e r c e l l s[J].O n c o t a r g e t, 2017,8(47):81880-81891.(收稿日期:2021-02-18修回日期:2021-07-07)7204重庆医学2021年12月第50卷第23期Copyright©博看网 . All Rights Reserved.。

- 160 -*基金项目：国家自然科学基金项目（82260483；81502556）；云南省科技厅基础研究专项-重点项目（202301AS070015）；云南省消化内镜临床医学中心项目（2022LCZXKF-XH19）①昆明理工大学医学院　云南　昆明　650500②云南省第一人民医院通信作者：郭强SMAD3对消化道恶性肿瘤调控作用的研究进展*李西沙①　唐慧②　刘中建②　郭强② 【摘要】　消化道恶性肿瘤的发生及进展机制一直是国内外研究的热点。

SMAD3作为一种受体调节型蛋白，参与了癌症信号通路，对多数消化道恶性肿瘤的增殖、迁移及侵袭等起着重要的调控作用，与肿瘤患者的预后密切相关。

本文就SMAD3的结构功能、其在消化道恶性肿瘤中的作用机制的最新研究做一综述，以对SMAD3有更全面的了解。

【关键词】　SMAD3　消化道恶性肿瘤　癌基因 Research Progress on the Regulatory Effect of SMAD3 on Gastrointestinal Malignant Tumor/LI Xisha, TANG Hui, LIU Zhongjian, GUO Qiang. //Medical Innovation of China, 2023, 20(36): 160-164 [Abstract]　The occurrence and progression mechanism of gastrointestinal malignant tumor have been the focus of research at home and abroad. As a receptor regulated protein, SMAD3 is involved in cancer signaling pathway and plays an important regulatory role in the proliferation, migration and invasion of most gastrointestinal malignant tumor, which is closely related to the prognosis of tumor patients. In this paper, the structure and function of SMAD3 and its mechanism of action in gastrointestinal malignant tumor are reviewed, so as to have a more comprehensive understanding of SMAD3. [Key words]　SMAD3　Gastrointestinal malignant tumor　Oncogene First-author's address: School of Medicine, Kunming University of Science and Technology, Kunming 650500, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.36.036 肿瘤的发生发展是一个复杂多步骤的生物学过程，多基因参与了肿瘤的调控，在肿瘤的调控网络中存在着一些关键基因。

肿瘤新十大基本特征分子靶点肿瘤新十大基本特征分子靶点肿瘤是一种严重的疾病，对患者的身体和心理都会造成巨大的影响。

为了更好地治疗肿瘤，科学家们一直在不断地探索肿瘤的发生机制和治疗方法。

在这个过程中，发现了许多肿瘤的基本特征分子靶点，这些靶点对于肿瘤的发生和发展起着至关重要的作用。

本文将为您介绍肿瘤新十大基本特征分子靶点，希望对您有所启发。

肿瘤新十大基本特征分子靶点：1. PI3K/AKT/mTOR信号通路：这是一个常见的肿瘤发生和发展的信号通路，其在调控细胞凋亡、增殖和生存中起着重要作用。

2. 肿瘤抑制基因：这一类基因通常能够抑制肿瘤的生长和扩散，对于肿瘤的治疗具有重要意义。

3. 转录因子：转录因子在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色，对于调控基因的表达和细胞功能至关重要。

4. 炎症调控因子：肿瘤常常伴随着炎症的发生，炎症调控因子对于肿瘤的发展起着重要作用。

5. 细胞周期调控：细胞周期调控是肿瘤细胞增殖的重要调节因子，对于肿瘤的治疗具有重要意义。

6. 紧张氧化应激：紧张氧化应激在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色，对于肿瘤的治疗具有重要意义。

7. 分化相关因子：分化是肿瘤细胞生长和扩散的重要调节因子，对于肿瘤的治疗具有重要意义。

8. 表观遗传调控：表观遗传调控在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色，对于肿瘤的治疗具有重要意义。

9. 血管生成因子：肿瘤的生长和扩散需要大量的营养和氧气供应，而血管生成因子则对此起着重要作用。

10. 免疫调控因子：免疫调控在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色，对于肿瘤的治疗具有重要意义。

这些肿瘤新十大基本特征分子靶点涵盖了肿瘤的发生和发展的多个方面，在科学家们的努力下，对于肿瘤的治疗提供了重要的思路和方法。

希望通过不断地研究和探索，我们能够找到更多的肿瘤治疗靶点，为肿瘤患者带来更多的希望。

总结回顾：本文介绍了肿瘤新十大基本特征分子靶点，从不同的角度全面探讨了肿瘤的发生和发展的重要因素。

mast3 基因mast3基因是一种与癌症相关的基因，它在细胞生长和分裂中起着重要的调控作用。

该基因的突变与多种肿瘤的发生密切相关，因此对于了解该基因的功能和调控机制，对于癌症的治疗和预防具有重要意义。

研究表明，mast3基因编码的蛋白质在细胞周期调控中起着关键作用。

它参与了细胞的DNA复制和分裂过程，以确保细胞的正常增殖和发育。

然而，当mast3基因突变时，它的功能可能会受到影响，导致细胞的异常增殖和分裂，从而引发癌症的发生。

研究人员通过对mast3基因的研究发现，该基因在调控细胞的凋亡（程序性死亡）中也起到了重要的作用。

正常情况下，细胞在出现DNA损伤或其他异常情况时会通过凋亡来自我消亡，以避免异常细胞的进一步增殖。

而当mast3基因发生突变时，细胞的凋亡受到抑制，导致异常细胞的存活与增殖，从而增加了癌症发生的风险。

除了在细胞周期调控和凋亡中的作用外，mast3基因还参与了细胞迁移和侵袭的调控。

癌症的发生和发展常常与肿瘤细胞的侵袭和转移密切相关，而mast3基因的突变可能会增加肿瘤细胞的侵袭和转移能力，从而导致癌症的扩散和转移。

尽管对于mast3基因的功能和调控机制已经有了初步的认识，但关于其详细的调控途径和与其他基因的相互作用仍需要进一步的研究。

只有通过深入的研究，我们才能更好地理解mast3基因在癌症发生和发展中的作用，为癌症的治疗和预防提供新的思路和方法。

mast3基因作为与癌症相关的基因，在细胞生长、分裂、凋亡以及细胞迁移和侵袭等方面发挥着重要的调控作用。

通过对该基因功能和调控机制的深入研究，我们可以更好地了解癌症的发生和发展机制，并为癌症的治疗和预防提供新的思路和方法。

希望未来的研究能够揭示更多关于mast3基因的奥秘，为人类战胜癌症贡献力量。

《RBMS3在肝细胞癌中的作用及其机制研究》篇一一、引言随着科技的飞速发展，我们对人类健康的认识愈发深入。

特别是肝细胞癌，这种对人类生命威胁巨大的癌症疾病，已经逐渐进入研究者们的视线。

作为与细胞生命周期及生理活动密切相关的一种分子，RBMS3在其中发挥的生物学功能也得到了广大科研人员的重视。

本文将对RBMS3在肝细胞癌中的作用及其机制进行深入探讨与研究。

二、RBMS3简介RBMS3，也称为RB相关的基因序列蛋白，属于重要的信号通路因子，它主要参与调控细胞的生长、增殖和凋亡等重要生理过程。

其作用在多种疾病中都有所体现，尤其是在肝细胞癌的发病过程中，RBMS3的异常表达和功能异常往往与肿瘤的发生、发展密切相关。

三、RBMS3在肝细胞癌中的作用研究显示，RBMS3在肝细胞癌中起着关键的作用。

首先，在肿瘤细胞的增殖过程中，RBMS3起着促进的作用。

通过影响相关基因的表达和信号通路的激活，它促进了肿瘤细胞的生长和分裂。

其次，RBMS3的异常表达还与肿瘤的侵袭和转移有关，可以诱导肿瘤细胞更容易脱离原发灶，转移到其他器官或部位。

最后，通过其对于免疫系统的影响，RBMS3也能使肿瘤更有效地逃脱免疫攻击，使得病情更易进展。

四、RBMS3的作用机制研究针对RBMS3在肝细胞癌中的具体作用机制，目前的研究主要集中在以下几个方面：1. 基因表达调控：通过研究RBMS3与相关基因的相互作用关系，了解其如何影响这些基因的表达，从而影响细胞的生长和分裂。

2. 信号通路激活：研究RBMS3如何激活或抑制特定的信号通路，如MAPK、PI3K/AKT等，从而影响细胞的生理活动。

3. 免疫系统影响：通过研究RBMS3如何影响免疫细胞的活性、数量和功能，了解其如何帮助肿瘤细胞逃避免疫攻击。

五、结论通过对RBMS3在肝细胞癌中的作用的深入研究，我们可以发现它在肿瘤的发生、发展以及侵袭、转移过程中起着重要作用。

然而，具体的机制尚待进一步明确。