培美曲塞治疗晚期食管鳞癌2例

培美曲塞与紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性分析
丁 洁（福建省莆田市第一医院，福建莆田 ３５１１００）
摘要：目的 分析培美曲塞（ＰＥＭ）与紫杉醇（ＰＴＸ）两种方案治疗晚期非小细胞肺癌 （ＮＳＣＬＣ）的治疗有效率和毒性反 应发生情况。 方 法 回 顾性分析莆田市第一医院 １４３例晚期 ＮＳＣＬＣ患者的药物治疗情况与不良反应等，并进行成本效果分析。 结果 ＰＥＭ组的客观有效率（ＯＲＲ）
和疾病控制率（ＤＣＲ）为 １１３９％、５３１６％，均高于 ＰＴＸ组（９３８％、５１５６％）。两组生存期无统计差异（Ｐ＞００５）。此外，ＰＴＸ组的骨髓抑制发
生率更高，ＰＥＭ组出现Ⅲ ～Ⅳ级肝脏毒性。成本效果分析结果显示 ＰＥＭ的 Ｃ／Ｅ更低。结论 ＰＥＭ组总治疗成本更低，不良反应相对较少，且
治有效率更高，但需注意肝脏毒性反应。
关键词：非小细胞肺癌；培美曲塞；紫杉醇；成本效果分析
中图分类号：Ｒ９５６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６３７６５（２０１９）１０１００２０００７００４
我国的肺癌发生率和死亡率均为最高〔１〕，其中 ＮＳＣＬＣ发 生率最高〔２〕，而晚期 ＮＳＣＬＣ患者以化疗为主，但 生 存 率 低。 针对有 ＥＧＦＲ突变的 ＮＳＣＬＣ，可选择吉非替尼等靶向药物治 疗，但对 ＩＶ期无驱动基因 ＮＳＣＬＣ患者，推荐单药或联合铂类 的维持治疗。因此，本研究通过对比 ＰＥＭ 与 ＰＴＸ两种方案 的疗效及安全 性，找 到 更 经 济 有 效、适 合 此 类 患 者 的 治 疗 方 案。
海峡药学 ２０１９年 第 ３１卷 第 １０期
ｗｉｔｈｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｐｌａｎｎｅｄｉｎｖａｓｉｖｅｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｓ（ＰＬＡＴＯ）：ａ ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｄｏｕｂｌｅｂｌｉｎｄ ｓｔｕｄｙ 〔Ｊ〕Ｌａｎｃｅｔ，２０１０，３７５（９７１１）：２８３２９３ 〔２２〕ＷａｌｌｅｎｔｉｎＬ，ＪａｍｅｓＳ，ＳｔｏｒｅｙＲＦ，ｅｔａｌＥｆｆｅｃｔｏｆＣＹＰ２Ｃ１９ａｎｄＡＢ ＣＢ１ｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｏｎｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈ ｔｉｃａｇｒｅｌｏｒｖｅｒｓｕｓｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｆｏｒａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｓ：ａｇｅｎｅｔｉｃ ｓｕｂｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅＰＬＡＴＯ ｔｒｉａｌ〔Ｊ〕Ｌａｎｃｅｔ，２０１０，３７６（９７４９）：１３２０ １３２８ 〔２３〕ＳｏｒｉｃｈＭＪ，ＨｏｒｏｗｉｔｚＪＤ，ＳｏｒｉｃｈＷ，ｅｔａｌＣｏｓｔｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｕｓｉｎｇ ＣＹＰ２Ｃ１９ｇｅｎｏｔｙｐｅｔｏｇｕｉｄｅｓｅｌｅｃｔｉｏｎｏｆｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｏｒｔｉｃａｇｒｅｌｏｒｉｎ Ａｕｓｔｒａｌｉａ〔Ｊ〕Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ，２０１３，１４（１６）：２０１３２０２１ 〔２４〕ＬｉｖｅｒｐｏｏｌＲｅｖｉｅｗｓａｎｄＩｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎＧｒｏｕｐＴｉｃａｇｒｅｌｏｒｆｏｒａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｓ〔ＥＢ／ＯＬ〕（２０１１０２０４）〔２０１８０１２８〕ｈｔ ｔｐ：／／ｗｗｗｎｅｔｓｎｉｈｒａｃｕｋ／ｄａｔａ／ａｓｓｅｔｓ／ｐｄｆ＿ｆｉｌｅ／００１１／８２５６８／ＥＲ ＧＲｅｐｏｒｔ０８２４００１ｐｄｆ 〔２５〕《中国药物经济学评价指南》课题组 中国药物经济学评价指 南：２０１１版〔Ｊ〕中国药物经济学，２０１１，６（３）：６４８ 〔２６〕基本药物和 常 规 诊 疗 项 目 〔ＥＢ／ＯＬ〕（２０１７７１７）〔２０１８１２８〕 ｈｔｔｐｓ：／／ａｐｐｘｍｈｒｓｓｇｏｖｃｎ／ｑｕｅｒｙ／ｓｂｋｘｘｗｘｈｔｍｌ 〔２７〕ＸｉｏｎｇＲ，ＬｉｕＷ，ＣｈｅｎＬ，ｅｔａｌＡｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｔｏａｓｓｅｓｓ ｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｄｏｕｂｌｉｎｇｄｏｓｅｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｖｅｒｓｕｓｔｉｃａｇｒｅｌｏｒ ｆｏｒｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＹＰ２Ｃ１９２ｈｏｍｏｚｙｇｏｔｅｓ〔Ｊ〕ＩｎｔＪＣｌｉｎＥＸＰＭｅｄ，２０１５，８（８）：

培美曲塞+铂类，这个肺癌经典化疗方案没你想的那么可怕！很多患友很害怕化疗的不良反应，尤其是接受靶向治疗的患友更是害怕，但其实现代的化疗药物的不良反应，通过积极的护理是可以大大减轻的，尤其是培美曲塞的不良反应是比较轻微的。

今天我们就来了解培美曲塞+铂类这个经典的非鳞非小细胞肺癌化疗方案。

培美曲塞+铂类，疗效确切晚期肺癌的标准一线化疗方案，即晚期肺癌患者接受的第一个化疗方案是含铂双药方案。

含铂双药的意思是铂类化疗药，通常是顺铂或卡铂，再联合另外一种化疗药组成双药方案。

具体到非鳞非小细胞肺癌来说，最常用的一线化疗方案是培美曲塞联合顺铂或卡铂。

一线化疗时培美曲塞的标准剂量为500mg/m^2，化疗第一天静脉滴注。

顺铂的标准剂量为75mg/m^2，化疗第一天静脉滴注。

卡铂的标准剂量为AUC6，化疗第一天静脉滴注。

上述化疗药均系每21天为一个治疗周期，一般一线化疗根据患者情况化疗4-6周期。

如果患者化疗后肿瘤没有进展，那可以继续培美曲塞单药维持化疗，剂量与一线化疗相同。

培美曲塞+铂类一线化疗的客观缓解率在30%左右，就是说约30%接受化疗的患者肿瘤缩小30%以上，而且对脑转移也有一定的疗效。

中位无进展生存期6个月左右，就是说50%接受化疗的患者肿瘤受控不进展至少6个月。

选择顺铂还是卡铂的疗效差异不大，主要是不良反应有差异。

对于多线靶向治疗耐药的患者接受培美曲塞+铂类化疗的疗效与初治差异不大。

培美曲塞+铂类的化疗方案还可以依据相关适应症联合帕博利珠单抗（K药）或贝伐珠单抗进一步提高疗效。

培美曲塞+铂类，不良反应轻培美曲塞+铂类的不良反应发生率相比其他含铂双药化疗方案总体要低一些，主要的不良反应是骨髓抑制（白细胞、红细胞、血小板减少），症状包括疲乏，发热。

胃肠道反应，症状包括恶心呕吐、腹痛腹泻。

肝肾毒性，主要是肝肾功能异常。

通过积极的护理和对症处理这些症状大都是轻微的，大部分患者可以耐受。

培美曲塞的不良反应轻微，主要是骨髓抑制，注意在培美曲塞化疗前一周口服叶酸及肌肉注射维生素B12可显著减轻骨髓抑制。

同通路，完全阻断血小板聚集，并抑制血小板释放的各种炎症因子以及缩血管物质，进一步改善梗死相关血管的血流，有效降低心血管事件情况的发生，这与李世权等〔６〕研究结果一致。

其次，在实际治疗的过程中替罗非班能够有起到抑制血小板聚集、保护血管内皮细胞功能、改善心肌缺血和再灌注等作用。

但是在实际治疗的过程中不同剂量的替罗非班有着不同疗效，需要根据患者实际情况适当调整药物剂量，保证治疗的有效性与科学性。

肝素在实际治疗过程中具有抗凝作用，有较强的抗血栓效果，而且对凝血酶的影响较小，能够最大程度上提高治疗安全性。

不过肝素在实际治疗的过程中比低分子肝素钙分子量要高，对凝血酶产生抑制作用的同时容易诱导血小板产生聚集作用。

凝血活酶是一个敏感的代表内源凝血系统的实验指标，通常情况下，临床使用国际标准化比值（ＩＮＲ）评估患者的凝血状态，ＩＲＮ升高代表患者凝血因子的活性降低，所以在实际治疗的过程中，可以根据凝血活酶的水平有效调整肝素剂量，最大程度上保证治疗的有效性〔７〕。

在对该疾病患者展开治疗的过程中，实施半剂量替罗非班联合肝素治疗可最大程度改善患者临床症状，提高治疗效果。

不过在实际治疗过程中，需要向患者详细讲解疾病基础知识以及治疗内容、需要注意事项，并了解患者文化水平，根据不同水平进行不同层次讲解，使患者能够充分理解相关知识，积极配合医护人员展开工作〔８〕。

而且在实际治疗中，需要密切监测患者各项生命体征，并及时了解患者身体状况，对存在问题的患者需要及时调整药物剂量，最大程度上保证治疗的安全性和有效性。

在本次研究结果中显示，两组中观察组的血小板减少发生率要比对照组低，且观察组的心血管事件发生率要低于对照组，充分证实对该疾病患者实施半剂量替罗非班联合肝素治疗要优于全剂量替罗非班联合肝素治疗，安全性更高。

综上所述，对急性心肌梗死患者治疗中，半剂量替罗非班联合肝素治疗要优于全剂量替罗非班联合肝素治疗，可进一步降低心血管事件发生率，值得推广。

培美曲塞二钠联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌王凤庭【摘要】Objective To observe the clinical effect and safety of pemetrexed disodium combined with nedaplatin in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer( NSCLC ). Methods Forty-two patients with advanced NSCLC were treated with pemetrexed disodium ( 500 mg · m-2 ,intravenous infusion,d1 ) and nedaplatin (80 mg·m-2 ,intravenous infusion,d1 ). Results Of the 42 patients,40 patients can be conducted to evaluate the efficacy,CR was observed in the 1 case,PR in the 19 cases,SD in the 15 cases,PD in the 5 cases,the total effective rate was 50. 00%,the clinical benefit rate was 87. 50%,the median time to progression was 7. 50 months,the medi-an survival time was 10. 50 months. The major toxicities were myelosuppression and gastrointestinal reaction. Con-clusion Pemetrexed disodium combined with nedaplatin is effective and safe in the treatment of advanced NSCLC.%目的：观察培美曲塞二钠联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌（ NSCLC）的临床疗效及安全性。

作者单位：210048南京市，东南大学附属南京江北人民医院肿瘤科·论著·培美曲塞在晚期非小细胞肺癌二线治疗中的应用胡萍高金锋张海封革【摘要】目的探讨培美曲塞单药或联合顺铂作为二线治疗方案治疗晚期复发或进展的非小细胞肺癌患者的疗效及毒副反应。

方法回顾性总结接受培美曲塞二线治疗的50例晚期非小细胞肺癌患者，按照用药情况分为单药治疗组22例及联合铂类治疗组28例。

评价2组近期疗效及不良反应。

结果50例患者均可评价疗效。

2组均无CR病例。

单药治疗组PR2例，SD10例，PD10例，有效率（CR+PR）9.1%，疾病控制率（CR+PR+SD）54.5%，中位无进展生存期3．8个月；联合治疗组PR3例，SD13例，PD8例，有效率7.1%，疾病控制率71.4%，中位无进展生存期4．8个月。

2组比较，有效率及中位无进展生存期差异无统计学意义（P均＞0.05），联合铂类治疗组疾病控制率较高（P＜0.05）。

与药物相关的不良反应主要为I/II度骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹，与联合铂类治疗组比较，单药治疗组的副作用（红细胞减少、消化道反应）较低（P＜0.05）。

结论晚期非小细胞肺癌的二线治疗方案可选择培美曲塞单药或联合顺铂，安全性相对较好，但是两药联合治疗方案毒副反应略有增加。

【关键词】培美曲塞；顺铂；晚期非小细胞肺癌；二线治疗中图分类号：R734.2R979.1文献标识码：A文章编号：1674－8182（2011）12－1079－03Application of pemetrexed in the second-line treatment for advanced non-small cell lung cancer HU Ping，GAO Jin-feng，ZHANG Hai，FENG Ge．Department of Oncology，Nanjing Jiangbei People's Hospital Affiliated to Southeast University，Nanjing210048，China【Abstract】Objective To evaluate the efficacy and adverse effect of pemetrexed single-agent or pemetrexed combinedwith cisplatin in the treatment of advanced recurrent or pro-gressive non-small cell lung cancer（NSCLC）．MethodsFifty advanced NSCLC patients failed to previous general2．3丹参注射液对缺血再灌注大鼠血清MDA、SOD 的影响模型组较假手术组血清MDA水平升高（P＜0.05），SOD水平降低（P＜0.05）。

光动力治疗晚期气管内肺癌4例临床疗效分析丁晓倩;林存智;邵明菊;孙勇;崔世超;巩秀珍【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2017(022)006【总页数】2页(P1147-1148)【作者】丁晓倩;林存智;邵明菊;孙勇;崔世超;巩秀珍【作者单位】266003 山东青岛,青岛大学附属医院呼吸科;266003 山东青岛,青岛大学附属医院呼吸科;266003 山东青岛,青岛大学附属医院呼吸科;266003 山东青岛,青岛大学附属医院呼吸科;266003 山东青岛,青岛大学附属医院呼吸科;266003 山东青岛,青岛大学医学院松山医院外科【正文语种】中文光动力(photodynamic therapy PDT)治疗是指将可选择性聚集于病灶的光敏剂注入人体，再利用一定波长的激光，激发光化学反应，直接导致肿瘤组织坏死或者凋亡，达到其治疗目的一种新兴介入疗法。

其在各种自然腔道恶性肿瘤(如肺癌、食管癌及泌尿生殖道肿瘤)的治疗中发挥着越来越重要的作用。

目前已广泛应用于临床，PDT可为早期非小细胞肺癌患者提供根治性治疗，特别是治疗支气管镜下≤1cm的肺部肿瘤的最有效方法[1-2]。

对于晚期非小细胞肺癌患者，光动力治疗可以作为综合治疗的一部分，用于治疗阻塞支气管内的病变，减轻气道梗阻症状，改善患者生活质量。

现就青岛大学附属医院呼吸科治疗4例晚期非小细胞肺癌合并支气管内肿瘤患者的临床疗效进行报告分析。

一、一般资料4例晚期非小细胞肺癌患者，均为男性，2例腺癌，2例鳞癌，平均年龄65.8岁。

所有患者均经病理确诊：左主支气管及分支病变2例(1例为左肺肺癌术后复发)，右主支气管及分支病变2例；临床TNM分期：Ⅲb3例，Ⅳ期1例，均完成4周期化疗：腺癌采用培美曲塞二钠联合顺铂方案，鳞癌采用吉西他滨联合顺铂方案。

完成4周期化疗后2个月评估病灶进展，且支气管镜检查示肿瘤不同程度阻塞主气管及段支气管，患者均有咳嗽，间断痰血及活动后的胸闷憋气症状。

Ｓ ｔ ｒ ａ ｉ ｔ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｔ Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ Ｖｏ ｌ ２ ７ Ｎｏ ． ６ ２ ０ １ ５
・
药 物 不 良反 应 ・
患者的不 良反应均得 到较快恢 复 ， 没有患者 出现过于严重 的 肝肾功能损害 （ 见表 Ｉ ） 。
反应及 疾病控 制情 况给予分析 。结 果 疾病 控制 率为 ６ ２ ． ９ ％， ３倒
患者得 到部 分缓 解， ０例 患者得到 完全缓 解， 治疗总有效率为 １ １ ． １ ％；
结论
在肺癌 术后 的辅 助化疗 中， 一线化 疗失败后 ， 培美 曲塞联合 卡
３ 讨 论
ห้องสมุดไป่ตู้
铂辅助化疗的应 用。 可以对患者的病情 给予很好 地控制 ， 提 高患者的
析， 现将报告如下 。
１ 资料与方法
胞Ｄ Ｎ Ａ和 Ｒ Ｎ Ａ合成 ， 使肿瘤增殖停滞 于 Ｓ 期， 抑制肿瘤细胞 生长。培美 曲塞 的主要不 良 反 应骨髓抑制 、 胃肠道反应 、 转 氨 酶升高 ， 补充 叶酸和维生素 Ｂ可减少 骨髓 抑制 和 胃肠道不 良 反应 ， 地塞米松可 有效 预 防皮疹 。Ｈ ａ ｎ ｎ ａ 等进 行 了培美 曲塞 和多西 紫杉醇二 线治疗 非小细胞 肺癌 的对 比研究 ， 培美曲塞 治疗组 中位生存期为 ８ ． ３个月 ， １ 年 生存率 ２ ９ ． ７ ％， 中位无 进 展生存 期 ３ ． ４个 月 ， 疾 病缓解 率 ９ ． １ ％； 培美 曲塞在 疗效 ， 中 位生存 时间 ， １ 年生存 率与多西他赛 相似 ， 但 毒性耐受 性有更
作用。培美曲塞能明显抑制胸 苷酸合成 酶（ Ｔ Ｓ ） 、 二氢 叶酸还 原酶 （ Ｄ Ｈ Ｆ Ｒ） 和 甘氨 酰胺 核 苷 甲酰基 转 移酶 （ Ｇ Ａ 砒 ） 的 活 性， 使得 嘌呤和胸腺 嘧啶核苷生物合成减少 ， 从 而影 响肿瘤 细

培美曲塞联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察作者：王晓丽刘晓文来源：《中国医学创新》2013年第03期【摘要】目的：观察培美曲塞联合奈达铂方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的近期疗效和安全性。

方法：14例经病理组织学或细胞学检查确诊的ⅢB～IV期非小细胞肺癌患者，其中腺癌10例，腺鳞癌2例，大细胞肺癌1例，鳞癌1例，给予培美曲塞500 mg/m2 d1，奈达铂25 mg/m2d1～d3方案化疗，每21天为一周期，参照WHO标准观察和评价近期客观疗效，至少2个周期评价疗效。

结果：14例患者均完成2个周期以上的化疗，都能评价客观疗效和药物的毒副反应，其中CR 1例，PR 5例，SD 4例，PD 4例，有效率（CR+PR）42.8%，控制率（DCR）71.4%，主要的不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应以及皮疹、发热。

结论：培美曲塞与奈达铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌具有较好的疗效，并且毒性反应低，患者能够耐受，有较高的安全性，值得在临床上进一步观察和应用。

【关键词】培美曲塞；奈达铂；非小细胞肺癌；疗效；毒副反应肺癌是我国常见的恶性肿瘤，其中80%为非小细胞肺癌，非小细胞肺癌是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一，75%的患者发现时已是ⅢB～IV期，失去根治机会，而化疗是部分患者的主要治疗手段。

本科于2011年1月-2012年5月利用培美曲塞联合奈达化疗方案，取得较好疗效，且安全性好，现报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料全组14例，其中男8例，女6例，年龄25～74岁，平均46.5岁，均经病理及细胞学检查确诊为ⅢB～IV期非小细胞肺癌患者。

其中腺癌10例，腺鳞癌2例、大细胞肺癌1例、鳞癌1例，入组时患者体力状况KPS评分≥65分；预计生存期≥3个月以上，并且有螺旋CT可以测量的客观病灶（直径>2 cm）；各项辅助检查无化疗禁忌。

其中鳞癌和大细胞肺癌患者之前应用多西地塞联合顺铂治疗失败，其他病例在接受治疗前未接受过放疗及化疗。

贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析非小细胞肺癌是主要肺癌类型，患者发病及确诊时多为晚期，手术治疗难度较大且极易复发，因此化疗治疗成为临床的重要手段。

为对其治疗效果及安全性进行分析，笔者对我院收治的60例晚期非小细胞肺癌患者进行研究，具体如下：1资料与方法1.1临床资料我院自2011年3月至2013年3月收治的60例晚期非小细胞肺癌患者，男38例，女22例，年龄35～65岁，平均年龄（51.43±5.04）岁，所有患者入院后均经细胞学及病理学诊断，符合晚期腺型非小细胞肺癌的诊断标准。

根据患者意愿将其分为观察组与对照组，各为30例，两组患者基线资料比较无统计学意义（P0.05），可进行比较。

1.2纳入标准预计生存期3个月；血尿常规、心电图、肝肾功能、凝血功能及血压等均属正常；非脑转移患者；经影像学检查显示重要血管均未受到侵犯；1个月内无手术史、未出现外伤、肉眼可见咯血，未出现中枢神经系统转移现象；患者病灶均可测量及评价。

1.3方法两组患者治疗前7天给予叶酸、维生素B12、培美曲塞片，前1天给予患者地塞米松4mg治疗。

观察组：治疗第1天静脉滴注贝伐单抗7.5mg/kg、培美曲塞500mg/m2、顺铂75mhg/m2，患者治疗当天及第二天给予地塞米松4mg治疗。

对照组：仅采用培美曲塞及顺铂联合治疗，治疗方法及剂量与观察组相同，所有患者每治疗3个疗程对维生素B12进行一次补充，治疗期间直至结束均给予患者叶酸治疗，两组患者均每21天为1个周期，间隔2个周期对治疗效果进行评价。

1.4疗效判定参考世界卫生组织（WHO）实体瘤客观疗效标准对患者治疗效果进行评价，可分为完全缓解、部分缓解、稳定及进展四部分。

完全缓解（CR）：全部病灶消失维持4周；部分缓解（PR）：病灶缩小50% 维持4周；稳定（SD）：非PR/PD；进展（PD）：病灶增大大于25%或者出现新的病灶。

治疗总控制率为（完全缓解+部分缓解+稳定）/总例数×100%，治疗总有效率（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

药 物 与 临 床
Ｃｌ ＯＥＮ ＥｌＬ ＨＡ ＲＩ ＤＡ ＮＦ Ｇ Ｍ Ｃ
盔圃
培 美 曲塞 联 合 顺 铂 治 疗 晚期 食道 癌 的疗 效 观 察
余 晓 忠 （ 阳县 人 民 医 院 内科 江 西 鄱 阳 ３ ３ ０ 鄱 ３１ ） Ｏ 【 要 】目的 探 究培 美 曲塞联 合 顺 铂 治疗晚 期食道 癌的 临床 效 果 。 法 将我 院收 治的４ 例晚期 食道 癌 患者进 行 ２ 药物 的治 疗 ， 摘 方 ２ 种 第一组 使 用顾铂 与５Ｉ 嘧啶进行 治疗 ， ／尿 ． 第二 组应 用培 美 曲塞联 合 顺铂治 疗， 分析２ 的治疗效 果 。 组 结果 第一 组完 全缓 解２ 部 分缓 解 例，
与顺 铂 共 用 ， 顺铂 ７ ｍｇ ｍ 培 美 曲 塞５ ０ ／ ， 脉 滴注 ， ３ ８ ／ ， ０ ｍｇ ｍ 静 每 周
重复 １ 。 给 予 ４ 治 疗 周 期 ， 规 给 予 止 吐 药 物 。 美 曲 塞 在患 次 均 个 常 培 者抽次使用时应于 １ 周前 给 予 叶酸 ， 肌 注 维 生 素 ， 与其 使 用 前 并 且
后２ 给予地 塞米松。 ｄ １ ３ 疗效 判 定 标 准 ．
性 。 铂 是 一 种 非特 异 性 药 物 ， 有 细 胞 毒性 ， 顺 具 对ＤＮ Ｉ 复制 作 Ａ￣ 胞 ｔ ｔ
用敏感 ， 能够 损 伤 癌 细 胞 复 制 结 构 膜 ， 阻止 其 大 量 复 制 ， 少 癌 细 减
疗 效 判 定 标 准 以 Ｗ ＨＯ疗效 评价 标 准 为 参 考 ， 为完 全缓 解 、 分 部 分 缓 解 、 定 和 进 展４ 阶 段 ， 副 作 用 分 为０ 稳 个 毒 ～Ⅳ 度 。 制 率 为 控
［】 李 明 ， 定 ， 青 荣 ， ． 生 素 治 疗 食 道 癌 性 狭 窄 的 临 床 探 １ 范 殷 等 抗

培美曲塞与铂类联合治疗难治性晚期乳腺癌疗效及药物副反应观察发表时间：2018-08-28T13:48:43.173Z 来源：《中国误诊学杂志》2018年7月19期作者：王振强[导读] 探讨培美曲塞与铂类联合治疗难治性晚期乳腺癌的疗效及药物副作用。

王振强鞍山市肿瘤医院（四病区）辽宁鞍山 114000 摘要：目的：探讨培美曲塞与铂类联合治疗难治性晚期乳腺癌的疗效及药物副作用。

方法：随机抽取2015年6月-2017年6月本院收治的难治性晚期乳腺癌患者36例，均给予培美曲塞与顺铂联合治疗，分析治疗效果及药物副反应。

结果：本组患者总有效率为33.33%（12/36）；治疗后KPS评分明显优于就诊时（P<0.05）；36例患者中，Ⅰ-Ⅲ度白细胞减少23例，Ⅱ-Ⅲ度血小板减少5例，Ⅰ-Ⅲ度胃肠道反应30例，Ⅰ度肝肾功能异常6例，其他包括皮疹、乏力等，均无Ⅳ度副作用。

结论：难治性晚期乳腺癌采用培美曲塞与铂类联合治疗的疗效及安全性均较高，值得推广应用。

关键词：难治性晚期乳腺癌；培美曲塞；铂类；顺铂乳腺癌是一种常见妇科肿瘤，多数患者早期症状不典型，确诊时已处于晚期。

难治性晚期乳腺癌患者治疗难度较大，往往需实施全身化疗。

而且，尽管近年来临床上不断研发新药用于治疗难治性晚期乳腺癌，但其采用紫杉类、蒽环类等药物治疗失败后，尚无有效、低毒的标准治疗方案[1]。

本研究旨在探讨难治性晚期乳腺癌治疗中培美曲塞与铂类联合应用的效果，现报道如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料随机抽取2015年6月-2017年6月本院收治的难治性晚期乳腺癌患者36例。

所有患者均经手术病理证实，且预计生存时间在3个月以上。

本组患者既往均采用紫杉类和（或）蒽环类药物化疗，但治疗失败（经影像学评估）。

患者及家属均自愿签署知情同意书。

36例患者均为女性，年龄34-70岁，平均年龄（57.36±6.21）岁；8例为锁骨上淋巴结转移，8例为胸壁复发及皮肤转移，6例为肺转移并发胸腔积液，5例为骨转移，5例为肺转移，4例为肝转移。

HR=0.798 (95% CI: 0.631.01) p = 0.060
55% censored
中位OS延长2.83个月，未达到统计学显著性差异
JMEN研究结果：维持治疗非鳞癌获益更多
中位 PFS (月)
培美曲赛
安慰剂
P
非鳞癌 (n=482)
4.5
2.6
<0.00001
腺癌 (n=329)
4.7
JMEN研究设计
*
Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011.
研究目的：比较培美曲塞和安慰剂对既往接受4周期含铂诱导化疗未进展的IIIB/IV期NSCLC维持治疗的疗效和安全性 入组：IIIB/IV期NSCLC；既往4周期化疗；分期、ECOG PS评分、性别、对诱导化疗疗效、诱导化疗非铂方案以及脑转移等情况均衡
2.6
<0.00001
大细胞癌 (n=20)
3.5
2.1
0.109
其他 (n=133)
4.2
2.8
0.0002
鳞癌 (n=181)
2.8
2.6
0.039
维持治疗
*
维持治疗指在个体患者完成初始化疗既定的化疗周期数,并达到最大的肿瘤缓解疗效后,继续采用化疗手段的一种延续治疗.
在无显著毒副作用的情况下, 维持治疗直至某个设定的时间点或是直至出现疾病进展.
维持治疗通常采用诱导化疗方案中的一种药物,或是与诱导化疗药物无交叉耐药的另一种药, 并所用的维持剂量相对较小.
培美曲塞的 化学结构式
一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖 性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。

培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照研究目的探讨培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌的安全性和临床有效性。

方法选取我院2008年1月～2013年5月收治的64例晚期非小细胞肺癌患者进行分析研究，随机分为两组，每组32例，A组采用培美曲塞联合顺铂进行治疗，B组采用吉西他滨联合顺铂进行治疗。

观察两组患者临床治疗效果与不良反应。

结果A组患者治疗总有效率为28.13%，疾病控制率为78.13%；B组患者治疗总有效率为21.87%，疾病控制率为68.75%，差异无统计学意义（P>0.05）。

A组患者在躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活等各项生活质量指标上都要高于B组，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

结论培美曲塞联合顺铂比吉西他滨联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌的疗效要好，且安全性高、毒副作用较小，值得临床推广应用。

标签：培美曲塞；吉西他滨；顺铂；非小细胞肺癌为进一步探讨培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌的安全性和临床有效性，本研究选取64例晚期非小细胞肺癌患者进行分析研究，具体结果报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料资料来源于我院2008年1月～2013年5月收治的64例晚期非小细胞肺癌患者，随机分为两组，每组32例，A组采用培美曲塞联合顺铂进行治疗，其中男18例，女14例，年龄36～72岁，其中Ⅲ期20例，Ⅳ期12例，鳞癌20例，腺癌12例；B组采用吉西他滨联合顺铂进行治疗，其中男17例，女15例，年龄35～71岁，其中Ⅲ期19例，Ⅳ期13例，鳞癌19例，腺癌13例。

两组患者性别、年龄、病症等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法两组患者在进行药物治疗前1周服用叶酸（扬州制药有限公司，H20065658）及维生素B12，给药前1天口服地塞米松（天津天药药业股份有限公司，H20033553），2次/d，连续服用3d。

12生国塞旦匿型垫!Q生!Q旦筮!!鲞墓垫魍g堕塾!墼』鲤望型堕型!型丛鲤i堕堡Q!!：!Q!Q，!!!：≥!：№：垫培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的近期疗效高平陈恕之【摘要】目的观察培关曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌患者的近期临床疗效和毒性反应。

方法20例nl b一Ⅳ期非鳞非小细胞肺癌患者均经病理组织学和(或)细胞学检查确诊。

培美曲塞二钠联合顺铂治疗2个周期后评价疗效。

结果20例患者均可评价，获得完全缓解(C R)o例，部分缓解(PR)9例，有效率为45．0％(9／20)。

最主要的不良反应为骨髓抑帝】，但均可耐受。

结论培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌有较好疗效，不良反应轻，易于耐受。

【关键词】非鳞非小细胞肺癌；培美曲塞二钠；顺铂；化学疗法C l i ni c al obs er v at i on of pe m e t r e xe d di s odi am com bi ne d w i t h ci spl a t i n i n t re a t i ng adva nce d n o n—_s m al l cel l l ung can cer of nons quam ous cel l hi s t ol ogy G A O Pi昭‘，C HE N Shu-zhi．’B i n hu D is—t ri ct H os pi t a l of T r adi t i ona l C hi ne se M e dw i ne，W uxi214121，C hi na【A bs t ract】O bj ect i ve T o obs er ve t he cl i n i cal ef f i ca cy and a dver se ef f e ct of pem et r exed di sodi-am com bi ned w i t h ci s pl at i n i n t r eat i n g advanced non——sm al l cel l l u ng cancer of non s quam o us cel l hi st ol ogY．M e t hods A t ot al of20pa t i e nt s w i t h advanced non—s m al l cel l l u ng c anc er of non s quam o us cel l hi s—t ol ogy di agnosed by pat hol ogy o r cyt ol ogy w er e e nrol l e d i nt o t he s t udy．The pat i en t s w e re t r eat e d w i t h pe m—e t r exed di s od i um and c i s pl a t i n．Ea ch pa t i ent w a g r ec e i ved2c ycl e s chem ot her apy at l eas t．The shor t—t erm ef f ect，si de ef f e ct s w er e e va l ua t ed af t er chem ot her apy．R es ul t s C om pl et e r em i s si on(C R)W as ob—s er ved i n0ca s e and PR i n9cages．The r es po nse r at e(R R)W as45．5％(9／20)．The m ai n si de ef f e ct sw er e bone m ar r ow suppr es si on，but t h at W ag t ol e ra bl e．C onc l usi onsT he r egi m en of pem et rexed di s o di umcom bi ned w i t h ci s pl at i n i s ef f e ct i ve，s af e and w e l l t ol er abl e i n t he t re at m e nt of non—s m al l cel l l un g c a n c e rof non s quam o us cel l hi s t ology．【K ey w ords】N on—s m al l cel l l u ng cancer；Pem et r exed di sodi u m；C i s pl at i n；C h em ot her apy肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一，其中非鳞非小细胞肺癌占肺癌发病率的45％一50％，大约70％一80％的非鳞非小细胞肺癌(N SC LC)在诊断时即属于晚期，失去了手术切除的机会，对此类患者一般采取以化疗为主的综合治疗。

奥沙利铂联合培美曲塞治疗晚期胃癌患者的临床疗效及对炎症因子及ＰＧ水平的影响高本岭ꎬ王家锋ꎬ杨向东(苍溪县中医医院普外科ꎬ四川苍溪６２８４００)㊀㊀ＤＯＩ:１０ ３９６９/ｊ ｉｓｓｎ １００６￣２０８４ ２０２０ ０５ ０４０通信作者:王家锋ꎬＥｍａｉｌ:ｓｃｗａｎｇｊｆ＠１６３.ｃｏｍ中图分类号:Ｒ７３５.２㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)０５￣１０３６￣０５㊀㊀摘要:目的㊀探讨奥沙利铂联合培美曲塞治疗晚期胃癌患者的疗效及对炎症因子及胃蛋白酶原(ＰＧ)水平的影响ꎮ方法㊀选取２０１７年６月至２０１８年６月苍溪县中医医院普外科收治的晚期胃癌患者８８例ꎬ按照治疗方法不同分为对照组和研究组ꎬ各４４例ꎮ对照组仅给予培美曲塞治疗ꎬ培美曲塞５００ｍｇ/ｍ２加１００ｍＬ０.９％氯化钠注射液ꎬ静脉滴注ꎬ治疗２个月ꎻ研究组给予奥沙利铂联合培美曲塞治疗ꎬ第１天静脉滴注奥利沙铂１３０ｍｇ/ｍ２(溶于２５０~５００ｍＬ５％葡萄糖溶液)ꎬ培美曲塞用法用量同对照组ꎬ３周重复１次ꎬ治疗２个月ꎮ比较两组患者的临床疗效ꎬ治疗前后炎症因子[白细胞介素￣６(ＩＬ￣６)㊁基质金属蛋白酶９(ＭＭＰ￣９)㊁血管内皮生长因子Ｃ(ＶＥＧＦ￣Ｃ)]㊁ＰＧ水平变化ꎬ不良反应发生率以及生存概率ꎮ结果㊀研究组总有效率高于对照组[９５.５％(４２/４４)比７５.０％(３３/４４)](Ｐ<０.０５)ꎮ治疗前两组患者炎症因子(ＩＬ￣６㊁ＭＭＰ￣９㊁ＶＥＧＦ￣Ｃ)及ＰＧⅠ㊁ＰＧⅡ㊁ＰＧＲ比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ研究组治疗后上述指标均低于对照组ꎬ两组各指标组间㊁时点间㊁组间和时点间交互作用差异有统计学意义(Ｐ<０.０１)ꎮ两组患者白细胞减少㊁贫血㊁血小板减少㊁恶心呕吐及总不良反应发生率比较差异均无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ研究组治疗后１年生存概率高于对照组[４７.７％(２１/４４)比２７.３％(１２/４４)](Ｐ<０.０５)ꎮ结论㊀奥沙利铂联合培美曲塞治疗晚期胃癌患者临床效果显著ꎬ可明显降低炎症因子水平ꎬ改善ＰＧ水平ꎬ提高生存概率ꎮ关键词:胃癌ꎻ奥沙利铂ꎻ培美曲塞ꎻ血管内皮生长因子Ｃꎻ白细胞介素￣６ꎻ基质金属蛋白酶９ꎻ不良反应ＣｌｉｎｉｃａｌＥｆｆｅｃｔｏｆＯｘａｌｉｐｌａｔｉｎＣｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＰｅｍｅｔｒｅｘｅｄｉｎＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡｄｖａｎｃｅｄＧａｓｔｒｉｃＣａｎｃｅｒａｎｄＩｔｓＥｆｆｅｃｔｏｎＬｅｖｅｌｏｆＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＦａｃｔｏｒｓａｎｄＰＧＧＡＯＢｅｎｌｉｎｇꎬＷＡＮＧＪｉａｆｓｅｎｇꎬＹＡＮＧＸｉａｎｇｄｏｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙꎬＣａｎｇｘｉＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＣａｎｇｘｉ６２８４００ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＷＡＮＧＪｉａｆｅｎｇꎬＥｍａｉｌ:ｓｃｗａｎｇｊｆ＠１６３.ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄｏｎｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓａｎｄｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎ(ＰＧ)ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ＦｒｏｍＪｕｎ.２０１７ｔｏＪｕｎ.２０１８ꎬ８８ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒａｄｍｉｔｔｅｄｔｏＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙｏｆＣａｎｇｘｉＣｏｕｎｔｙＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙꎬａｎｄｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏａｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄａｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓꎬ４４ｃａｓｅｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ.Ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｏｎｌｙｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄꎬ５００ｍｇ/ｍ２ａｄｄｅｄｗｉｔｈ１００ｍＬｏｆ０.９％ｓｏｄｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎꎬｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｄｒｉｐꎬｆｏｒ２ｍｏｎｔｈｓꎻｔｈｅｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄꎬｏｎｔｈｅｆｉｒｓｔｄａｙｏｆｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｄｒｉｐꎬ１３０ｍｇ/ｍ２ｏｆｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎ(ｄｉｓｓｏｌｖｅｄｉｎ２５０￣５００ｍＬｏｆ５％ｇｌｕｃｏｓｅｓｏｌｕｔｉｏｎ)ꎬｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄｄｏｓａｇｅｗａｓｔｈｅｓａｍｅａｓｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬｒｅｐｅａｔｅｄｏｎｃｅｅｖｅｒｙ３ｗｅｅｋｓꎬｔｒｅａｔｅｄｆｏｒ２ｍｏｎｔｈｓ.Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓꎬｃｈａｎｇｅｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓ[ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣６(ＩＬ￣６)ꎬｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ￣９(ＭＭＰ￣９)ꎬｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣Ｃ(ＶＥＧＦ￣Ｃ)]ａｎｄＰＧｌｅｖｅｌｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｐｒｏｂａｂｉｌｉｔｙｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ｔｈｅｔｏｔａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｏｆｔｈｅｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ[９５.５％(４２/４４)ｖｓ７５.０％(３３/４４)](Ｐ<０.０５).Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒ￣ｅｎｃｅｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓ(ＩＬ￣６ꎬＭＭＰ￣９ꎬＶＥＧＦ￣Ｃ)ａｎｄＰＧⅠꎬＰＧⅡａｎｄＰＧＲｉｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ(Ｐ>０.０５)ꎻａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｔｈｅａｂｏｖｅｍｅｎｔｉｏｎｅｄｉｎｄｅｘｅｓｏｆｔｈｅｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐｓꎬｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓꎬａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｏｆｇｒｏｕｐｓａｎｄｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ(Ｐ<０.０１).Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｓｏｆｌｅｕｃｏｐｅｎｉａꎬａｎｅｍｉａꎬｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａꎬｎａｕｓｅａａｎｄｖｏｍｉｔｉｎｇａｎｄｔｏｔａｌａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ(Ｐ>０.０５).Ｔｈｅ１￣ｙｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆｔｈｅｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ[４７.７％(２１/４４)ｖｓ２７.３％(１２/４４)](Ｐ<０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＯｘａｌｉｐｌａｔｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄｈａｖｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｆｏｒｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒꎬｗｈｉｃｈｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓꎬｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＰＧꎬａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＧａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒꎻＯｘａｌｉｐｌａｔｉｎꎻＰｅｍｅｔｒｅｘｅｄꎻＶａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＣꎻＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣６ꎻＭａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ￣９ꎻＡｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ㊀㊀胃癌属于消化道情况十分危重的恶性肿瘤ꎬ对人们的生命健康造成严重威胁ꎬ目前我国胃癌发病率居恶性肿瘤第二位ꎬ同时还具有较高的致死率[１]ꎮ遗传因素㊁饮酒㊁不良饮食习惯等均是胃癌发生的重要高危因素ꎬ随着年龄增长ꎬ胃癌发病率逐渐升高ꎬ多发年龄段为４９~７９岁ꎬ由于胃癌发病早期临床症状缺乏典型性ꎬ多数患者确诊时已是中晚期ꎬ临床治疗难度增加[２￣３]ꎮ培美曲塞是一种结构上含有核心为吡铬嘧啶基团的抗叶酸制剂ꎬ能破坏肿瘤细胞内叶酸依赖性正常代谢过程ꎬ从而抑制肿瘤细胞复制㊁生长[４]ꎮ奥沙利铂属于第三代铂类抗癌药物ꎬ广泛用于大肠癌㊁卵巢癌实体肿瘤ꎬ且对胃癌㊁非小细胞肺癌等具有良好的疗效[５]ꎮ近年来ꎬ有学者指出奥沙利铂联合培美曲塞治疗胃癌患者的临床效果明显ꎬ且能有效改善炎症因子水平与胃蛋白酶原(ｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎꎬＰＧ)水平[６]ꎮ本研究主要探讨奥沙利铂联合培美曲塞治疗晚期胃癌的临床疗效及对炎症因子和ＰＧ水平的影响ꎬ现报道如下ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀一般资料㊀选取２０１７年６月至２０１８年６月苍溪县中医医院普外科收治的晚期胃癌患者８８例ꎬ依据治疗方法不同分为对照组和研究组ꎬ各４４例ꎮ对照组男２６例㊁女１８例ꎬ年龄４１~７７岁ꎬ平均(５８.７ʃ１.６)岁ꎻ临床分期:ⅢＢ期１８例ꎬⅣ期２６例ꎮ研究组男２４例㊁女２０例ꎬ年龄４２~７９岁ꎬ平均(６０.３ʃ１.３)岁ꎻ临床分期:ⅢＢ期１７例ꎬⅣ期２７例ꎮ两组患者性别㊁年龄㊁临床分期比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ本研究经苍溪县中医医院伦理委员会批准ꎬ患者均签署了知情同意书ꎮ１.２㊀纳入与排除标准㊀纳入标准:①既往接受过阿霉素㊁顺铂㊁紫杉类等药品化疗ꎬ但未应用奥沙利铂联合培美曲塞进行治疗ꎻ②其他基本指标均处于正常范围内ꎻ③临床分期主要为局部晚期或转移的ⅢＢ㊁Ⅳ期ꎬ或术后出现脏器或淋巴结转移ꎻ④除此次治疗病症外ꎬ其他重要器官无严重疾患ꎻ⑤近３０ｄ未进行化疗者ꎻ⑥无十二指肠㊁胃部病史ꎻ⑦经ＣＴ检查有可测量病灶ꎻ⑧无精神病史及语言㊁认知障碍ꎻ⑨对奥沙利铂㊁培美曲塞等本研究所有药物均无禁忌证ꎮ排除标准:①近期服用抗抑郁类药品者ꎻ②存在免疫㊁血液㊁内分泌系统病症ꎻ③存在传染病症ꎻ④合并其他胃部病症者ꎻ⑤依从性较差的患者ꎻ⑥非自愿参与本研究者ꎻ⑦无法随访的患者ꎮ１.３㊀方法㊀对照组给予培美曲塞(齐鲁制药有限公司生产ꎬ批号:７Ｆ００６１Ｂ０５ꎬ规格:０.２ｇ)治疗ꎬ取培美曲塞５００ｍｇ/ｍ２加入１００ｍＬ０.９％氯化钠注射液ꎬ静脉滴注ꎬ每２１天为１个周期ꎬ在每周期的第１天给药ꎮ研究组给予奥沙利铂[齐鲁制药(海南)有限公司生产ꎬ批号:ＥＡ２Ｅ７００６Ａꎬ规格:０.１ｇ]联合培美曲塞治疗ꎬ第１天静脉滴注奥利沙铂１３０ｍｇ/ｍ２(溶于２５０~５００ｍＬ５％葡萄糖溶液)ꎬ培美曲塞用法用量同对照组ꎬ３周重复１次ꎬ在治疗时以患者实际情况对用药剂量做出调整ꎮ两组患者均持续治疗２个月ꎮ１.４㊀观察指标㊀①临床疗效判断标准:两组患者治疗２个月后进行疗效评估ꎮ病灶直径缩小ȡ６０％㊁腹部痛感不明显㊁机体功能良好ꎬ为显效ꎻ病灶直径缩小ȡ３０％㊁腹部痛感有所缓解㊁机体功能良好ꎬ为有效ꎻ病灶直径未缩小甚至增大㊁腹部痛感剧烈㊁机体功能降低ꎬ为无效[７]ꎮ总有效率＝(显效例数＋有效例数)/总例数ˑ１００％ꎮ②炎症因子和ＰＧ水平:治疗前与治疗２个月后于清晨抽取空腹静脉血３~５ｍＬꎬ通过酶联免疫法检测患者白细胞介素￣６(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣６ꎬＩＬ￣６)㊁基质金属蛋白酶９(ｍａｔｒｉｘｍｅｔ￣ａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ￣９ꎬＭＭＰ￣９)㊁血管内皮生长因子Ｃ(ｖａｓ￣ｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣ＣꎬＶＥＧＦ￣Ｃ)水平ꎬ操作过程需严格按说明书进行ꎮ采用免疫放射法检测ＰＧⅠ㊁ＰＧⅡ及胃蛋白酶原比值(ｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎｒａｔｉｏꎬＰＧＲꎬＰＧⅠ/ＰＧⅡ)ꎮ③不良反应发生率ꎮ两组治疗过程中参考美国国立癌症研究院规定的毒性通用评价标准２.０版(ＮＣＩ￣ＣＴＣ２.０)[８]对化疗引起的不良反应进行评价ꎬ比较两组不良反应发生率ꎬ包括白细胞减少㊁贫血㊁血小板减少及恶心呕吐ꎮ④生存情况:随访１年ꎬ比较两组患者１年生存概率ꎮ１.５㊀统计学方法㊀采用ＳＰＳＳ２０.０统计软件进行数据分析ꎬ符合正态分布的计量资料用均数ʃ标准差( ｘʃｓ)表示ꎬ两组间比较采用成组设计ｔ检验ꎬ不同时点间比较采用两因素两水平的重复测量方差分析ꎻ计数资料比较采用χ２检验ꎻ等级资料比较采用秩和检验ꎮＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结㊀果２.１㊀两组患者临床疗效比较㊀研究组总有效率高于对照组[９５.５％(４２/４４)比７５.０％(３３/４４)] (χ２＝７.３１１ꎬＰ＝０.００７)ꎬ研究组临床疗效优于对照组(Ｚ＝５.７７６ꎬＰ＝０.０３２)ꎬ见表１ꎮ表１㊀两组晚期胃癌患者临床疗效比较(例)组别例数显效有效无效对照组４４２０１３１１研究组４４２６１６２㊀㊀对照组:给予培美曲塞治疗ꎻ研究组:给予奥沙利铂联合培美曲塞治疗２.２㊀两组患者治疗前后炎症因子水平比较㊀治疗前ꎬ两组患者ＩＬ￣６㊁ＭＭＰ￣９㊁ＶＥＧＦ￣Ｃ比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎻ两组患者治疗后ＩＬ￣６㊁ＭＭＰ￣９㊁ＶＥＧＦ￣Ｃ均低于治疗前ꎬ研究组治疗后各指标低于对照组ꎬ两组间㊁时点间㊁组间和时点间交互作用差异有统计学意义(Ｐ<０.０１)ꎬ见表２ꎮ２.３㊀两组患者治疗前后ＰＧ水平比较㊀治疗前ꎬ两组患者ＰＧⅠ㊁ＰＧⅡ㊁ＰＧＲ比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎻ两组患者治疗后ＰＧⅠ㊁ＰＧⅡ㊁ＰＧＲ均低于治疗前ꎬ研究组治疗后各指标低于对照组ꎬ两组间㊁时点间㊁组间和时点间交互作用差异有统计学意义(Ｐ<０.０１)ꎬ见表３ꎮ表２㊀两组晚期胃癌患者治疗前后炎症因子水平比较( ｘʃｓ)组别例数ＩＬ￣６(ｎｇ/Ｌ)治疗前治疗后ＭＭＰ￣９(μｇ/Ｌ)治疗前治疗后ＶＥＧＦ￣Ｃ(μｇ/Ｌ)治疗前治疗后对照组４４６７.８ʃ９.５５１.７ʃ９.２１７７０.５ʃ２６４.３１４５９.４ʃ２７０.６６２７.１ʃ４７.２４９７.８ʃ４７.２研究组４４６７.９ʃ９.５３４.９ʃ８.１１７７２.３ʃ２６２.１１１６３.６ʃ２６３.４６２６.３ʃ４７.４３１５.１ʃ４３.２㊀组间Ｆ＝１０.５１３㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝１１.３３６㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝１２.５４９㊀Ｐ<０.００１㊀时点间Ｆ＝９.３９８㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝１０.８９３㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝１１.６８２㊀Ｐ<０.００１㊀组间 时点间Ｆ＝１４.８５２㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝１３.３３８㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝１３.３９２㊀Ｐ<０.００１㊀㊀ＩＬ￣６:白细胞介素￣６ꎻＭＭＰ￣９:基质金属蛋白酶９ꎻＶＥＧＦ￣Ｃ:血管内皮生长因子Ｃꎻ对照组:给予培美曲塞治疗ꎻ研究组:给予奥沙利铂联合培美曲塞治疗表３㊀两组晚期胃癌患者治疗前后ＰＧ水平变化比较( ｘʃｓ)组别例数ＰＧⅠ(μｇ/Ｌ)治疗前治疗后ＰＧⅠ(μｇ/Ｌ)治疗前治疗后ＰＧＲ治疗前治疗后对照组４４９２.８ʃ３９.８７７.３ʃ３６.５１６.８ʃ６.４１５.７ʃ５.８７.３ʃ３.１６.９ʃ３.０研究组４４９２.７ʃ３９.９５８.６ʃ３２.９１６.９ʃ６.２８.７ʃ３.５７.４ʃ３.１５.７ʃ２.８㊀组间Ｆ＝１０.３５１㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝１１.０３２㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝１１.４７１㊀Ｐ<０.００１㊀时点间Ｆ＝８.５７４㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝９.３８５㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝８.３６１㊀Ｐ<０.００１㊀组间 时点间Ｆ＝１５.３３５㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝１８.３５１㊀Ｐ<０.００１Ｆ＝１２.７９２㊀Ｐ<０.００１㊀㊀ＰＧⅠ:胃蛋白酶原ⅠꎻＰＧⅡ:胃蛋白酶原ⅡꎻＰＧＲ:胃蛋白酶原比值ꎻ对照组:给予培美曲塞治疗ꎻ研究组:给予奥沙利铂联合培美曲塞治疗２.４㊀两组患者不良反应发生率比较㊀两组患者白细胞减少㊁贫血㊁血小板减少㊁恶心呕吐及总不良反应发生率比较差异均无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ见表４ꎮ表４㊀两组晚期胃癌患者不良反应发生率比较[例(％)]组别例数白细胞减少贫血血小板减少恶心呕吐合计对照组４４１(２.３)６(１３.６)３(６.８)３(６.８)１３(２９.５)研究组４４２(４.５)５(１１.４)２(４.５)３(６.８)１２(２７.３)χ２值０.０００ａ０.１０４０.０００ａ０.０００ａ０.０５６Ｐ值>０.９９９０.７４７>０.９９９>０.９９９０.８１３㊀㊀ａ为校正χ２值ꎻ对照组:给予培美曲塞治疗ꎻ研究组:给予奥沙利铂联合培美曲塞治疗２.５㊀两组患者１年生存概率比较㊀研究组治疗后１年生存概率为４７.７％(２１/４４)ꎬ高于对照组的２７.３％(１２/４４)(χ２＝３.９２７ꎬＰ＝０.０４８)ꎮ３㊀讨㊀论目前临床治疗胃癌的首选方式为手术切除ꎬ但因胃癌初期较隐匿ꎬ缺乏典型的临床表现ꎬ导致早期诊断率较低[９]ꎮ大部分患者在入院诊断时已处于晚期或已向远处转移ꎬ从而无法进行手术治疗[１０]ꎮ此外ꎬ有部分患者在接受胃癌根治术后也可能复发或向远处转移ꎬ恶化成晚期胃癌[１１]ꎮ因此ꎬ临床采取正确且合理的全面治疗方案ꎬ对改善患者预后㊁延长生存期具有重要意义ꎮ相关研究证实ꎬ胃癌患者接受联合化疗可明显提高生存率ꎬ延长生存期ꎬ使平均存活时间达８.０~１１.５个月[１２]ꎮ除手术治疗外ꎬ化疗也是治疗癌症的常见治疗方式ꎬ近年来涌现了多种治疗胃癌的化疗药品ꎬ如铂类㊁蒽环类㊁紫杉类㊁氟尿嘧啶联合方案ꎬ通过干扰细胞代谢㊁抑制ＤＮＡ复制及细胞分裂等发挥消除肿瘤细胞的作用ꎬ在肿瘤治疗的不同阶段均具有良好的效果ꎬ但因化疗药物客观反应率低㊁缺乏靶向性ꎬ患者极易出现不良反应ꎬ如肝肾受损㊁骨髓抑制㊁免疫抑制等[１３￣１４]ꎮ因此ꎬ找寻安全性高㊁有效合理的联合化疗治疗方案成为临床研究的热点ꎮ相关研究指出ꎬ奥沙利铂和培美曲塞均可抑制ＤＮＡ复制及合成[１５￣１６]ꎮ奥沙利铂属于新型铂类抗癌药品ꎬ可抑制肿瘤活性ꎬ且抗癌谱广ꎬ对多种肿瘤发挥抑制作用[１７]ꎮ奥沙利铂的作用机制与其他铂类相似ꎬ作用部位均是ＤＮＡꎬ产生链内㊁链间交联ꎬ抑制ＤＮＡ复制及转录ꎬ进而消除癌细胞ꎮ但从与ＤＮＡ结合速度方面分析ꎬ奥沙利铂为其他铂类的１０倍以上ꎬ且结合更加牢固ꎬ对肿瘤细胞有更强的杀伤作用ꎮ奥沙利铂与其他铂类无交叉耐药ꎬ对骨髓抑制的影响较小ꎬ联合其他化疗药物可用于治疗卵巢癌㊁大肠癌等恶性肿瘤[１８]ꎮ此外ꎬ奥沙利铂还具有较高的安全性ꎬ与顺铂相比ꎬ其消化道毒性较轻ꎬ无需水化ꎬ其导致的不良反应主要是外周神经感觉异常ꎬ且随应用剂量的增加不良反应逐步加重ꎬ但停止用药后可恢复ꎮ培美曲塞属于抗叶酸制剂ꎬ可对多个叶酸依赖酶产生抑制作用ꎬ如二氢叶酸还原酶等ꎬ其作用机制为破坏细胞内叶酸的正常代谢ꎬ使细胞无法复制ꎬ进而抑制肿瘤生长[１９]ꎮ将培美曲塞应用于胃癌可明显抑制肿瘤活性ꎬ培美曲塞还广泛用于治疗乳腺癌等其他恶性肿瘤ꎬ不良反应发生率较低ꎬ具有较高的安全性ꎬ属于低毒且有效的治疗药物[２０]ꎮ本研究结果显示ꎬ研究组总有效率高于对照组(Ｐ<０.０５)ꎬ说明奥沙利铂联合培美曲塞治疗效果显著ꎬ可改善患者病情ꎮＩＬ￣６属于机体典型炎性标志物ꎬ相关研究指出ꎬ恶性肿瘤患者在病情发展发过程中ꎬ细胞免疫功能降低ꎬＩＬ￣６水平升高ꎬ可使机体炎症反应进一步加重ꎬ使免疫调节功能减退ꎬ因此ꎬ可将ＩＬ￣６作为判断其预后的重要指标[２１]ꎮＭＭＰ￣９在肿瘤患者中通常具有较高表达ꎬ可促使基膜破坏和降解肿瘤细胞外基质ꎬ是引发胃癌的重要因素之一ꎬ与肿瘤细胞的转移㊁增殖及死亡密切相关ꎮ在肿瘤血管的生成和转移中ꎬＶＥＧＦ￣Ｃ可促进胃癌转移㊁浸润ꎬＶＥＧＦ￣Ｃ水平降低可抑制胃癌发展[２２]ꎮ本研究结果显示ꎬ治疗后研究组ＩＬ￣６㊁ＭＭＰ￣９㊁ＶＥＧＦ￣Ｃ水平均低于对照组(Ｐ<０.０５)ꎬ说明奥沙利铂联合培美曲塞治疗胃癌患者具有明显疗效ꎬ可抑制肿瘤转移㊁侵袭ꎬ改善机体炎症因子水平ꎬ避免病情进一步发展ꎮＰＧ主要由胃黏膜分泌ꎬ属于胃蛋白酶前体ꎬ在胃液中胃蛋白酶是一种重要的消化酶ꎬＰＧ主要包括两种同工酶原:ＰＧⅠ㊁ＰＧⅡꎮ近年来有研究发现ꎬＰＧ可反映胃黏膜的功能及状态ꎬ检测其水平可用于诊断胃癌及判断预后[２３]ꎮＰＧ水平能反映胃黏膜分泌情况ꎬ若胃黏膜出现病变ꎬＰＧ代谢就会异常ꎬ胃黏膜分泌功能降低ꎮ约８１％的胃癌患者伴随萎缩性胃炎ꎬ分泌细胞数减少ꎬ加之幽门腺㊁肠上皮化生ꎬ使患者ＰＧⅠ水平降低ꎬ由于分泌ＰＧⅡ的各类细胞较为分散ꎬ因此ꎬＰＧⅡ水平将出现轻微增加或保持不变ꎬ但ＰＧＲ明显降低ꎮ本研究结果显示ꎬ治疗后研究组ＰＧⅠ㊁ＰＧⅡ㊁ＰＧＲ水平均低于对照组(Ｐ<０.０５)ꎬ说明检测ＰＧ水平㊁ＰＧＲ值可为临床判定患者治疗效果㊁诊断复发情况提供参考依据ꎬ具有明显的临床价值ꎮ本研究结果还显示ꎬ两组各项不良反应及总不良反应发生率比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ说明奥沙利铂联合培美曲塞具有较高的安全性ꎮ本研究显示ꎬ研究组１年生存概率高于对照组(Ｐ<０.０５)ꎮ表明培美曲塞与培美曲塞联合奥沙利铂治疗晚期胃癌可有效提升治疗效果ꎬ明显改善患者预后ꎬ提高患者的生存概率ꎮ本研究也存在一定的不足:研究所选取的病例数较少ꎬ研究结果可能存在一定的局限性ꎬ在今后的研究中应深入的研究与探索ꎬ为临床治疗胃癌提供一定的借鉴ꎮ综上所述ꎬ奥沙利铂联合培美曲塞治疗胃癌的疗效显著ꎬ可降低ＩＬ￣６㊁ＭＭＰ￣９㊁ＶＥＧＦ￣Ｃ和ＰＧ水平ꎬ未增加不良反应发生率ꎬ安全性佳ꎮ参考文献[１]㊀陈艳ꎬ严必忠ꎬ陈平ꎬ等.培美曲塞联合奥沙利铂治疗晚期胃癌疗效观察[Ｊ].中国肿瘤临床与康复ꎬ２０１５ꎬ２２(６):６８７￣６８９.[２]㊀赵春磊.胃癌防治知识对胃癌患者早期诊断影响的研究[Ｊ].中国卫生产业ꎬ２０１６ꎬ６３(７):６３￣６５.[３]㊀ＷＬｌＥꎬＴｈａｌｅｒＪꎬＫｅｉｌＦꎬｅｔａｌ.Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ/Ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ/Ｂｅｖａｃｉ￣ｚｕｍａｂＦｏｌｌｏｗｅｄｂｙＤｏｃｅｔａｘｅｌ/ＢｅｖａｃｉｚｕｍａｂｉｎＩｎｏｐｅｒａｂｌｅＬｏｃａｌｌｙＡｄｖａｎｃｅｄｏｒＭｅｔａｓｔａｔｉｃＧａｓｔｒｉｃＣａｎｃｅｒＰａｔｉｅｎｔｓ￣ＡＧＭＴ＿ＧＡＳＴＲＩＣ￣３[Ｊ].ＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１７ꎬ３７(１０):５５５３￣５５５８. 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消化道肿瘤培训测试题及答案一、单选1.关于安罗替尼联合派安普利治疗肝癌的二期临床研究，疗效数据正确的是（）。

A、ORR24%,DCR88%，mPFS8.8mB、ORR31%,DCR88%，mPFS8.8mC、ORR24%,DCR82.8%，mPFS8.8mD、ORR31%,DCR82.8%，mPFS8.8m(正确答案)2. 食管癌病理类型有（）和（），占比各有（）、（）。

A、腺癌和鳞癌，90%和10%B、小细胞癌和非小细胞癌，90%和10%C、小细胞癌和非小细胞癌，10%和90%D、腺癌和鳞癌，10%和90%(正确答案)3.目前已公布的数据中，派安普利单抗二线及以上治疗胃癌的数据出自（）教授牵头的临床研究，ORR达到（）。

A、焦顺昌；31%B、徐农；26.3%(正确答案)C、徐农；31%D、焦顺昌；26.3%4. 目前胃癌已经有适应症的免疫药物有（）。

A、信迪利单抗(正确答案)B、派安普利单抗C、帕博利珠单抗D、卡瑞利珠单抗5. 转移性结直肠癌的英文缩写为（）。

A、mCRC(正确答案)B、HCCC、mCRPCD、GIST6. 晚期胃癌三线治疗中，（）是唯一的获批的抗血管Tki药物。

A、安罗替尼B、仑伐替尼C、阿帕替尼(正确答案)D、索拉非尼7. 直肠癌最简便、直接的检查方法是（）？A、纤维结直肠镜B、直肠指诊(正确答案)C、腹部超声D、腹部CT8. 安尼可单药二线及以上治疗胃/胃食管结合部肿瘤≥3级TRAE发生率为（）。

A、47.6%B、31%C、21.9%D、9.5%(正确答案)9. 安罗替尼后线治疗转移性结直肠癌的单臂、Ⅱ期临床研究的PFS数据是（）m。

A、4.1B、5.62(正确答案)C、6.3D、9.3310. ALTER-0703研究中安罗替尼和安慰剂组的PFS数据分别是（）m。

A、4.14，1.45(正确答案)B、8.57，7.16C、4.1，0.7D、3.2，0.811. 关于ALTER-0703研究以下说法错误的是（）。

培美曲塞二钠联合铂类二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察孙洪禹【摘要】Objective:To investigate the efficacy and adverse reactions of pemetrexed disodium combined with plati-num second-line in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). Methods:16 cases of advanced NSCLC patients whose past chemotherapy were failure, received pemetrexed disodium combined with platinum-based chemotherapy. On the first day, the pemetrexed disodium 500 mg/m2 was added into 100 ml 0.9%sodium chloride in-jection and intravenously infused over 10 min;on the second day, the cisplatin 75 mg/m2 or carboplatin dosage AUC=5 intravenously infused. Repeated every 21 days, and the efficacy was evaluated after 2 treatment cycles. Results:In 16 patients, CR 0 case, PR 2 cases, SD 8 cases, PD 6 cases, RR accounted for 12.6%and DCR 62.5%. The main adverse reactions were bone marrow suppression, gastrointestinal reactions and oral mucositis, most of them wereⅠtoⅡdegree, could alleviate after symptomatic treatment, and didnot affect the continued medication. Conclusion:Pemetrexed di-sodium combined with platinum second-line is safe and effective to treat advanced NSCLC, and has a good tolerance.%目的：探讨培美曲塞二钠联合铂类方案二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和不良反应.方法：16例既往化疗失败的晚期NSCLC患者接受培美曲塞二钠联合铂类方案化疗,其中培美曲塞二钠500 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注超过10 min，第1天；顺铂75 mg/m2或卡铂剂量AUC=5第2天，静脉滴注.每21 d重复,2周期评价疗效.结果：16例患者中,无CR病例，PR 2例,SD 8例,PD 6例,RR12.6%,DCR为62.5%.主要的不良反应是骨髓抑制、消化道反应和口腔粘膜炎，多为I～Ⅱ度，经对症治疗后可以缓解，不影响继续用药.结论：培美曲塞二钠联合铂类方案二线治疗晚期NSCLC安全有效，耐受性好.【期刊名称】《内蒙古民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2013(000)006【总页数】2页(P710-711)【关键词】培美曲塞二钠;铂类;晚期非小细胞肺癌【作者】孙洪禹【作者单位】内蒙古通辽市科尔沁区第一人民医院，内蒙古通辽 028000【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是最常见的恶性肿瘤，目前其发病率及死亡率均居世界恶性肿瘤的第一位，而且呈逐年上升趋势.因其早期症状无特异性，就诊时晚期约占30%～50%〔1〕，而其中NSCLC占80%，肺腺癌约为50%〔2〕.化疗是晚期肺癌患者主要治疗手段之一，标准的一线含铂类化疗方案有效率为30%～40%.目前研究认为，对于一线化疗失败的NSCLC患者，如果其生活状态良好，PS评分在0～1，积极的二线治疗比最佳支持治疗更能让患者受益〔3〕.我院2009-11～2012-12采用培美曲塞二钠联合铂类二线治疗晚期NSCLC 16例，现将结果报告如下.1．1 一般资料16例一线治疗后进展的晚期NSCLC患者均经病理学或细胞学确诊，其中男10例，女6例；年龄27～76岁，平均年龄58岁.按病理学分类：其中腺癌13例；鳞癌2例；腺鳞癌1例；患者PS评分0～2分，既往手术治疗5例，其余ⅢB期7例，Ⅳ期4例；预期生存期＞3个月；所有患者均至少有1个可测量病灶.一线化疗方案为铂类联合紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨，既往治疗结束至少1个月以上，无化疗禁忌证.1．2 治疗方法培美曲塞二钠500mg/m2加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注超过10 min，第1天；顺铂75mg/m2或卡铂剂量AUC=5第2天，静脉滴注，每21d重复.第1次给予培美曲塞二钠治疗前7天开始口服叶酸400μg/d至少5 d,一直服用至最后1次给药后21 d可停服；第1周期化疗开始前7天肌肉注射维生素B12注射液1000 μg，以后每3个周期肌注1次；用药前1天、当天和第2天口服地塞米松片4 mg，2次/d，预防皮肤反应.化疗前给予5-TH3受体拮抗剂预防呕吐反应.用药2个周期后评价疗效和不良反应.1．3 疗效判定标准近期疗效评价采用RECIST的评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），以CR+PR计算有效率（RR），以CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR）.不良反应根据WHO抗癌药物毒性反应评价标准进行评价，分为0～IV级.2．1 近期疗效全组患者均完成2～6周期化疗，共62周期，中位周期数为3个，均可评价疗效.无CR病例,PR 2例（12.6%）,SD 8例（50.0%）,PD 6例,RR为12.6%,DCR为62.5%.2．2 不良反应主要的不良反应是骨髓抑制、消化道反应和口腔粘膜炎，多为I～Ⅱ度，经对症治疗后缓解，不影响继续用药.有1例患者在第1次输注培美曲塞二钠后1小时，出现寒战、发热，体温38℃，应用地塞米松注射液5mg肌肉注射后体温降至正常.发热一般出现在初次用药30分钟～2小时内，考虑是细胞因子释放综合征的表现.培美曲塞二钠是抗叶酸制剂，通过阻断DNA复制以及细胞分裂所需要的酶使细胞分裂停止于S期，从而抑制肿瘤细胞生长.2004年2月5日，FDA首先批准培美曲塞二钠与顺铂联合使用治疗恶性胸膜间皮瘤.现研究发现培美曲塞二钠对包括NSCLC在内的多种恶性肿瘤具有生物活性〔4〕.FDA于2004年8月批准培美曲塞用于NSCLC的二线治疗.2008年9月，FDA批准培美曲塞联用顺铂用于晚期NSCLC的一线化疗，但不建议用于鳞癌.王伟等〔5〕报告培美曲塞治疗晚期NSCLC 17例疗效观察，无CR病例，PR 3例，SD 10例，RR为17.6%，DCR 76.5%.郝学志等〔6〕报告培美曲塞治疗19例复发性晚期NSCLC，无CR、PR病例，只有2例好转，但DCR高达75%，中位生存期9个月，1年生存率31%.本组患者应用培美曲塞二钠联合铂类二线治疗16例晚期NSCLC无CR病例，PR 2例,SD 8例,PD 6例,RR 12.6%,DCR为62.5%.在毒副作用方面，培美曲塞二钠作为单药或联合治疗研究发现〔7〕，Ⅲ、Ⅳ度血液学和非血液学毒副作用少见.本组患者主要的不良反应是骨髓抑制、消化道反应和口腔粘膜炎，多为I～Ⅱ度，经对症治疗后缓解，无因毒副作用不能耐受而停止化疗现象出现.当出现发热、口腔溃疡时提示出现骨髓抑制，患者发生了感染.机体的正常组织需要叶酸来维持细胞的结构，对于本身叶酸缺乏的患者，使用叶酸拮抗剂会产生毒性作用，但可以通过适当补充叶酸和维生素B12得到缓解.综上所述，培美曲塞二钠联合铂类二线治疗晚期NSCLC安全有效，耐受性好. 〔1〕李逢昌，黄元鲁.肺癌切除术辅助胸腔热化疗在中晚期NSCLC的应用价值〔J〕.广西医学，2008,30：1499-1501.〔2〕Bunn PA.Chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer who what when why〔J〕.Clin Oncol,2002,20：23-33.〔3〕Shepherd F,Dancey J,Ramlau R,et al.Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-small cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy〔J〕.J ClinOncol,2000,18: 2095-2103.〔4〕Adjei A A.Pemetrexed（ALIMTA）,a novel multitargeted antineo-plastic agent〔J〕.Clin Cancer Res,2004,10（12）: 4276-4280.〔5〕王伟，倪崇俊.培美曲塞治疗晚期NSCLC17例疗效观察〔J〕.临床肺科杂志,2009,14（12）:1684-1685.〔6〕郝学志，张湘茹，胡兴胜，等.培美曲塞治疗19例复发性晚期NSCLC〔J〕.中国癌症杂志，2007,17：575-577.〔7〕Adjei A A,Mandrekar S J,Dy G K,et al.PhaseⅡtrial of pemetrexed plus bevacizumab for second-line therapy of patients with advanced non-small-cell lung cancer:NCCTG and SWOG Study No426〔J〕.J Clin Oncol,2010,28（4）:614-619.。