肾上腺糖皮质激素在围手术期应用的专家共识

长期用糖皮质激素患者的手术与围手术期并发症的预防【摘要】目的探讨长期用糖皮质激素患者实施外科手术吻合口瘘的预防方法和如何提高其手术应激耐受能力。

方法对5例因并发其他疾病长期使用糖皮质激素治疗患者，采用围手术期保护性使用糖皮质激素、纠正低蛋白血症、无创伤性缝线缝合、吻合口针眼涂抹医用胶及包绕止血纱布等围手术期治疗措施。

结果本组无肾上腺功能不全和吻合口瘘发生，但术后并发腹壁切口感染、肺内感染及死亡各1例。

结论对长期用糖皮质激素患者，围手术期保护性应用激素和综合预防措施，可有效预防吻合口瘘和提高手术应激耐受能力。

【关键词】激素;吻合口瘘虽然糖皮质激素具有抗炎、解毒等作用，但长期使用糖皮质激素会影响手术创口愈合和降低机体的手术应激耐受能力[1-5]。

这类患者倘若接受胃肠道手术治疗，其发生吻合口瘘的机会明显较一般人群增高。

如何防止实施胃肠道手术时出现吻合口瘘和提高手术应激耐受能力是临床上面临的一个重要问题，现将我科收治患者和国内文献经验总结报告如下。

1 临床资料1986年1月至2006年11月间，我们收治外科治疗患者中有5例因并发其他疾病长期使用糖皮质激素治疗，用糖皮质激素治疗的原发疾病有Crohn’s病1例，慢性肾小球肾炎、尿毒症接受肾移植1例，天疱疮1例、慢性支气管炎1例；其中男4例,女1例，平均55．6岁。

2 结果温州医学院附属第一医院普外科（韩少良郑晓风）基础疾病分别是胃癌2例、胃溃疡穿孔1例、Crohn’s病及急性穿孔性阑尾炎，平均口服肾上腺皮质激素15．6个月（10～36个月），手术方式分别是胃远端大部切除术4例、小肠切除术1例及阑尾切除术1例，术后并发症包括腹壁切口感染1例、肺内感染1例及术后16 d死亡1例。

3 讨论3．1 围手术期糖皮质激素应用与肾上腺皮质功能保护提高长期使用糖皮质激素患者的手术应激耐受能力，是平安度过围手术期的首要问题。

正常人每天分泌约20 mg的氢化可的松，在应激状态下其分泌量可达基础量的10倍以上[1,2,4]。

围手术期糖皮质激素医-药专家共识外科手术创伤可刺激机体产生一系列应激反应，引起组织损伤、缺血缺氧、炎症反应等。

糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）作为机体应激反应最重要的调节激素，在应激状态下分泌会增加。

围手术期加速康复外科（enhanced recovery after surgery，ERAS）的主要目的是优化围手术期的处理措施，降低手术应激反应，减少术后并发症，缩短住院时间，促进患者快速康复[1]。

在某些特定情况下给予机体外源性GCs是ERAS主要治疗措施之一。

GCs可以抑制术后炎症反应，提高机体对缺血缺氧的耐受能力，调节心肺功能，减少呼吸系统及各脏器的并发症。

但GCs的使用也增加术后感染风险、延缓伤口愈合、诱发应激性溃疡、高血糖、高血压等不良反应。

因此，GCs在围手术期的应用需要权衡利弊，严格把握适应证、规范用药、并注意监测不良反应。

2015年广东省药学会提出设立外科药师，2021年开始构建外科药师的知识体系——外科药学（surgical pharmacy），让外科药师全面管理围手术期用药。

作为ERAS管理措施应用药物之一，GCs的合理使用需要临床、药学等多学科共同管理。

本专家共识拟通过医师、药师的共同讨论，结合最新研究进展，对GCs在肾上腺皮质功能正常患者的围手术期应用进行总结归纳，以期为外科医师和外科药师合理应用GCs提供参考，并作为药师进行合作药物治疗管理的协议样本。

1 糖皮质激素的药理作用GCs的靶细胞分布于全身各个组织脏器器官，作用广泛而复杂，其影响随应用剂量不同而异。

主要的药理作用包括以下几个方面。

1.1对代谢的影响（1）糖代谢：①促进糖原异生；②减慢葡萄糖分解；③减少机体组织对葡萄糖的利用。

（2）脂质代谢：大剂量长期应用可升高血浆胆固醇，促使皮下脂肪分解和脂肪的重新分布，表现为向心性肥胖。

（3）蛋白质代谢：加速蛋白质分解代谢，造成负氮平衡。

（4）水和电解质代谢：有较弱保钠排钾作用；还能促进尿钙排泄，长期用药将造成骨质脱钙。

糖皮质激素在围手术期的应用糖皮质激素，在临床各科多种疾病的诊断和治疗上广泛应用，它像一把双刃剑，合理的使用确实可以药到病除，如果不合理或滥用应用，可以带来严重的副作用，给患者的健康乃至生命造成重大影响。

来源：China麻醉平台1 适应证（1）围手术期替代治疗（perioperative replacement therapy）（2）术后恶心呕吐（postoperative nausea and vomiting，PONV）的防治（3）抑制高气道反应（anti-inflammation and inhibition ofhyper-reactive airway）（4）辅助镇痛（analgesia adjunct）治疗（5）过敏反应（anaphylaxis）的治疗（6）脓毒血症和脓毒症休克的治疗（7）肺水肿的防治（8）其它：深低温停循环和心脏手术的应用；脑复苏中的应用2 不良反应（1）长期大剂量应用GCs，诱发和加重感染、引起消化道出血或穿孔、高血糖、高血脂症、出血倾向、骨质疏松、医源性肾上腺皮质功能亢进等不良反应。

（2）停药反应：①医源性肾上腺皮质功能不全:长期应用GCs等患者，减量过快或突然停用可引起肾上腺皮质功能不全或危象，表现为恶心、呕吐、乏力、低血压和休克等，需及时抢救。

②反跳现象:患者对GCs产生依赖性或病情尚未控制，突然停药或减量过快致原发病复发或恶化，常需加大GCs剂量，稳定后逐渐减量。

3 禁忌证严重的精神病和癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进、严重高血压、糖尿病、孕妇、真菌感染等紧急使用GCs。

病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍可使用GCs，待紧急情况过去后，尽早停药或减量。

·综 述·加速康复外科理念下糖皮质激素在围手术期的应用研究进展邹礼梁，朱雪琼，晁 敏，魏 爽，李 程，陈作兵（浙江大学医学院附属第一医院 康复医学科，浙江 杭州 310003）[摘要] 糖皮质激素是肾上腺皮质束状带分泌的一类甾体激素, 也可人工合成。

糖皮质激素具有强大的生理和药理效应，在临床用药实践中应用较广，在围手术期使用广泛。

现就糖皮质激素在术后并发症方面应用的最新进展进行综述，为临床工作中更好地把握糖皮质激素在围手术期使用的适应证、时机与剂量等方面提供参考建议。

[关键词] 糖皮质激素； 围手术期； 并发症； 临床应用； 进展中图分类号：R493 文献标志码：A 文章编号：2096-5907（2020）01-0045-04Research progress of application of glucocorticoids in perioperative period under theconcept of enhanced recovery after surgeryZOU Li-liang，ZHU Xue-qiong，CHAO Min，WEI Shuang，LI Cheng，CHEN Zuo-bing （Department of Rehabilitation Medicine, the First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310003, Zhejiang, China）[Abstract]Glucocorticoid is a steroid hormone secreted by the adrenal fasciculus. It can also be synthesized artificially. Because of its strong physiological and pharmacological effects, it is widely used in clinical practice and in perioperative period. In this paper, the latest progress of glucocorticoids in postoperative complications is reviewed, and some suggestions are provided to better grasp the indications, timing and dose of glucocorticoids in perioperative period.[Key words] Glucocorticoids； Perioperative period； Complications； Clinical application； Progress加速康复外科 (enhanced recovery after surgery，ERAS)是在1997年首次被提出的围手术期管理理念，倡导应用循证医学证据优化围手术期的一系列治疗措施，减少患者应激反应，降低术后并发症发生率，减轻患者术后可能产生的不良反应，缩短住院时间，减少住院费用，进而加速患者术后康复。

肾上腺皮质激素在围手术期的应用(一)【关键词】肾上腺皮质激素围手术期应用肾上腺皮质激素(以下简称皮质激素)具有强大的抗炎，抗免疫作用，围手术期大量应用可严重影响切口愈合，增加术后并发症的发生。

这一观点已为大多数临床医生所接受，甚至视围手术期应用皮质激素为“禁区”，但近年来的进一步研究证实，围手术期短暂应用皮质激素有利于患者平稳耐受手术和术后顺利恢复，而这一观点的提出正是基于对在手术创伤下机体应激反应规律的进一步认识。

无论何种手术，其对于机体都是一种创伤。

都可诱发机体的应激反应。

机体对手术创伤的应激反应除局部组织的创伤性炎症外，神经内分泌的改变是术中和术后机体机能改变的病理生理基础，也是指导围手术期正确使用皮质激素的理论依据。

在各种致伤因素的刺激下，下丘脑-垂体系统和交感-肾上腺髓质系统即出现应激反应。

前者促肾上腺皮质激素释放增多，促进肾上腺皮质分泌皮质激素。

交感神经和肾上腺髓质则释出多量儿茶酚胺。

在麻醉(主要指全麻)或手术开始之后，血浆中肾上腺素水平首先升高，其升高的幅度与手术创伤的大小呈正相关，其高峰出现于术后4小时左右，持续时间短暂，在术后第一天时多半恢复至术前水平(术后有休克或感染等时例外)。

血浆皮质激素的改变基本上与肾上腺素的改变是吻合的，但其高峰多在术后第一天时出现，术后46～72小时下降接近正常水平。

皮质激素是正常创伤反应必需具备的条件，动物在切除双侧肾上腺后，艾迪森氏病及长期使用外源性皮质激素以致肾上腺皮质萎缩者，因缺乏刨伤应激反应，常易因轻微创伤而死亡。

病人如有垂体损伤，肾上腺出血萎缩长期使用皮质激素等情况，受伤后困缺乏相应的皮质激素分泌，肾上腺出血萎缩长期使用皮质激素等情况，受伤后因缺乏相应的皮质激素分泌，血压往往难以维持。

而在维持量外源性皮质激素作用下仍可对创伤作出应激反应。

由此可见皮质激素对创伤应激的重要性，在创伤反应时皮质激素的作用与肾上腺素的关系非常密切；它一方面可使血管对儿茶酚胺敏感性升高而加强肾上腺素的缩血管效应。

最新：2021糖皮质激素急诊应用专家共识（完整版）自从1929年人类发现可的松对类风湿性关节炎有治疗作用以来，糖皮质激素在临床上的应用越来越广泛，急诊医生也越来越多地面临可能需要使用糖皮质激素的情况，包括全身使用和雾化使用，本共识旨在指导和规范急诊医生的全身应用糖皮质激素使用。

1 糖皮质激素的生物学特性糖皮质激素的基本结构为类固醇(甾体，steroids), 由三个六元环与一个五元环组成。

全身用糖皮质激素常用药物包括内源性的可的松和氢化可的松，以及外源性的泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强的松龙）、甲泼尼龙（甲基强的松龙）、倍他米松和地塞米松。

可的松和氢化可的松与人体内源性皮质激素功能相同，为短效制剂，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于生理性替代治疗，但用于抗炎治疗时，水钠潴留不良反应明显。

此类剂型结合球蛋白的能力强，游离激素水平较低，对下丘脑-垂体-肾上腺轴的危害较轻，临床上主要用作肾上腺皮质功能不全的替代治疗。

但因其抗炎效力弱，作用时间短，不适宜用于治疗慢性自身免疫性疾病。

氢化可的松较可的松更适用于肝功能障碍患者。

其中，氢化可的松琥珀酸钠溶媒为水，氢化2 糖皮质激素急诊使用时应注意的主要不良反应及应对措施2.1 诱发和加重感染是急诊使用激素最为担心的不良反应。

应用糖皮质激素使机体防御机能降低，易诱发感染和使潜在的病灶扩散。

尤其是当泼尼松＞15 mg/d 时，可能损伤机体抗感染的免疫功能。

常见有金黄色葡萄球菌、真菌和病毒感染，以及结核病灶的扩散。

【建议】激素剂量越大，疗程越长，诱发和加重感染的危险越高。

使用时需警惕感染，一旦有相关证据及时加用抗生素。

2.2 诱发和加重溃疡消化性溃疡是激素常见的不良反应之一，与剂量有关。

【建议】每日10 mg泼尼松的胃肠道不良反应远低于各种常用的非甾体抗炎药，无需特殊用药。

但大剂量使用激素时建议加用胃黏膜保护剂或抑酸药。

2.3 医源性肾上腺皮质功能亢进急性期应该注意的是低血钾、水肿、高血压、高血糖。

【住院医师教学】围术期糖皮质激素的使用糖皮质激素的作用可分为基因组效应和非基因组效应。

其中起主要作用的是基因组效应，糖皮质激素和细胞胞浆内的受体结合，进入细胞核，在基因水平上调控各类炎症蛋白的合成，因此起效需要一定时间。

非基因组效应起效快，并且与剂量相关。

大剂量或冲击剂量糖皮质激素, 能快速起到一定的非基因组效应。

糖皮质激素既可以作用于结构细胞，包括上皮细胞、内皮细胞、平滑肌细胞和腺体细胞，抑制细胞因子、渗出和腺体分泌。

另一方面，糖皮质激素还可以作用于炎症细胞，通过减少炎症细胞的数量和抑制细胞因子的产生来达到抑制炎症反应的目的。

人体正常分泌的是氢化可的松，因此可以认为氢化可的松的效能是生理性的。

它同时具有糖皮质激素和盐皮质激素的作用，在比较各项糖皮质激素的作用时，作为标准单位1，甲泼尼龙的糖皮质作用为5，盐皮质作用为0.5，地塞米松的糖皮质作用为20-30，无盐皮质作用。

等效剂量和糖皮质作用成反比，20mg的氢化可的松=4mg的甲泼尼龙=0.75mg地塞米松。

在半衰期方面，氢化可的松的半衰期为8-12h，甲泼尼龙的半衰期为12-36小时，地塞米松的半衰期为36-54小时，分别为短效、中效和长效激素。

在激素替代方面，小手术如腹股沟疝修补术、肠镜检查等，使用平常剂量的激素即可，无需替代治疗；中等手术如开腹胆囊切除术或关节置换手术，除常日剂量外，术前给予50mg氢化可的松，在接下去的24h内追加氢化可的松25mgq8h，之后恢复术前剂量；大手术如体外循环手术、肝叶切除术，除常日剂量外，诱导前给予100mg氢化可的松，接下去的24小时追加氢化可的松50mmg q8h，之后剂量每日减半直到术前剂量。

从这里我们可以看出，患者由于各种原因缺乏生理性的糖皮质激素，所以替代治疗方面，不会应用甲泼尼龙或是地塞米松这类激素，而是应用氢化可的松。

此外，肾上腺皮质功能不全的患者术中慎用依托咪酯。

研究证实证实甲泼尼龙的效果不劣于地塞米松。

加速康复外科围手术期药物治疗管理医药专家共识（广东省药学会2019年12月31日发布）加速康复外科（Enhanced Recovery After Surgery，ERAS）指于围手术期采取一系列在循证医学证据支持基础上优化的临床路径，从而减轻患者围术期心理及生理应激反应，降低术后并发症发生率，缩短住院时间，并且可以降低医疗费用。

ERAS理念及应用近年来发展迅速，整个实施过程以外科、麻醉、药学、护理、康复、营养、心理等多学科综合诊疗模式（Multiple Disciplinary Team，MDT）进行，团队成员包括医生、药师、护士、康复师、营养师等。

已有报道至少50%手术患者需要长期或短期使用药物[1]，围手术期的疼痛、恶心呕吐、抗凝、抗感染、血压管理、血糖管理、营养管理、液体管理等多方面都涉及药物治疗，以及会产生药物治疗相关的问题（Medication Related Problems，MRPs）。

目前，药师在围手术药物治疗管理中已经发挥出越来越重要的作用，然而对于药师参与ERAS过程中药物治疗管理具体工作模式尚无统一指引。

本共识关注于药师在ERAS团队中，可以从哪些维度全程参与围术期药物治疗管理，协作多学科综合诊疗行为，优化相关药物治疗路径。

1 ERAS围手术期药物治疗管理目的手术过程对于患者来说是创伤修复的过程，患者的机体情况、手术过程、围术期应激及炎症反应等均有可能导致器官功能紊乱、疾病或者手术并发症的发生，继而影响术后康复的程度及速度。

对此采取ERAS围术期药物管理，除了全面评估患者药物相关需求外，还包括患者的围手术期药物治疗路径的优化、药物治疗效果的评估、不良反应的监测以及随访和患者用药教育。

其与多学科综合诊疗模式融为一体，最终达到降低术后并发症的发生率，提高患者生活质量以及缩短住院时间。

2 ERAS围手术期临床药师工作模式2.1 ERAS围手术期药物治疗管理原则2.1.1获取患者完整用药史，特别是慢性疾病合并服用多种药物患者，明确使用的药物种类及准确剂量，包括所有处方药、非处方药、中草药、保健品等，了解患者是否吸烟、饮酒，是否涉及对围手术期有影响的药物，药师对患者进行用药评估、发现可能的药物治疗相关问题。