耐青霉素肺炎链球菌的耐药性

抗生素和耐药菌的那些事儿刘爱红 （上海交通大学附属仁济医院浦南分院，上海 200125）自抗生素（青霉素）首次成功用于细菌感染治疗以来，其显示出了强大的疗效，拯救了无数因细菌感染导致败血症等疾病而面临死亡的患者。

之后，虽然许多类型的抗生素不断被发现或研制，但与此同时，对抗生素的过度使用导致了耐药菌的出现和广泛传播，致使细菌感染如肺炎、结核等疾病的治疗变得越来越困难。

如今，抗生素耐药性已经成为一个全球关注的重点卫生健康问题。

什么是抗生素与耐药性抗生素是能够灭杀或抑制细菌的一类抗菌药物，常见的有阿莫西林、头孢、甲硝唑、金霉素、阿奇霉素等。

当细菌多次与抗生素接触后，对药物的敏感性降低甚至消失，导致疗效大大降低，甚至无效，细菌的这种抵抗作用就叫“细菌耐药”，获得耐药能力的细菌称为“耐药菌”。

耐药性受到普遍关注抗生素是对付细菌感染的唯一特效药，而细菌一旦具有耐药性，就意味着失去了对付细菌感染性疾病的武器，并带来的严重危害。

（1）加重医疗成本。

当患者感染耐药菌时，可能需要使用特殊抗生素。

相比较常规一线抗生素，限制级抗生素价格不菲。

（2）降低外科手术成功率。

患者若术后感染耐药菌，会延缓手术后的恢复速度，甚至引发严重并发症，如伤口难以愈合、全身败血症等，降低手术成功率。

（3）增加患者死亡率。

在耐药菌感染的患者中，有很多属于免疫功能过低或还不完善的人群。

特别是老人和儿童，对细菌侵入的耐受、身体的恢复能力等都较差，一旦出现耐药菌感染，易产生死亡。

主要的耐药菌有哪些肺炎克雷伯菌碳青霉烯类抗菌药被称为抗生素治疗中最后的防线，但肺炎克雷伯菌已对其产生耐药性。

肺炎克雷伯菌广泛存在于人体呼吸道和肠道内，当机体抵抗力下降时，会伺机引发感染。

金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌其耐药性非常突出，尤其以耐甲氧西林金葡萄球菌（MRSA）危害最大。

据报道显示，MRSA感染已经和HBV感染、AIDS 并列为世界范围三大难解决的感染性疾病。

感染MRSA的患者死亡率、感染性休克及住院时间都会显著增加。

肺炎链球菌感染及耐药机制的研究1. 引言肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）是导致肺炎、中耳炎和流感等呼吸道感染的主要病原体之一。

该菌可以感染各个年龄段的人群，在全球范围内造成了严重的公共卫生问题。

随着抗生素的广泛使用，肺炎链球菌对抗生素的耐药性也越来越严重，这给肺炎链球菌感染的治疗带来了困难。

针对肺炎链球菌感染及耐药机制进行相关研究，可以提高对该病的认识和了解，有助于制定更有效的防治措施，减少该病给公共卫生带来的风险和威胁。

本文将从肺炎链球菌的基本概述、感染机制以及耐药机制等方面进行探讨和研究。

2. 肺炎链球菌基本概述肺炎链球菌属于革兰氏阳性球菌，是一种圆形或卵圆形的细菌，其直径约为0.5-1.25微米。

该菌存在于许多人的呼吸道、口腔、上呼吸道等部位，也可以通过空气飞沫传播。

一些高危群体（如幼儿、老年人、免疫抑制患者等）易受肺炎链球菌感染。

感染者表现为咳嗽、发热、呼吸急促等症状，严重者可出现肺炎、败血症等严重并发症。

3. 肺炎链球菌感染机制肺炎链球菌通过身体的内外界面进入人体内，侵入呼吸道黏膜层，开始进行定植、繁殖和发病。

其感染机制主要包括黏附、入侵、中毒和隐匿等方面。

3.1 黏附肺炎链球菌感染的第一步是与呼吸道上皮细胞的黏附，这是感染过程中的关键步骤。

黏附过程主要依赖于细胞外多糖（polysaccharides）和腺苷酸酰化酶（autolysin）等因子的参与。

多糖可以通过与宿主细胞的受体结合来实现黏附作用，而腺苷酸酰化酶可以降解细胞外基质，从而在肺泡表面造成创伤并对细胞进行粘合。

3.2 入侵一旦肺炎链球菌与上皮细胞发生黏附，其细胞壁的一些蛋白质如双份蛋白（dimeric protein）和九价肺炎球菌结合蛋白（PspA）等也会参与到肺炎链球菌进行粘合和传递时所需的功能中。

它们能够抵抗宿主免疫系统的清除机制，并迅速定位和侵入周围组织，引起炎症反应和组织损伤。

3.3 中毒肺炎链球菌在感染过程中可以释放毒素，进一步加剧病情。

耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）的耐药性耐青霉素肺炎链球菌 (Penicillin resistant Streptococcus pneumoniae,PRSP) （ＰＲＳＰ）不仅对β－内酰胺类抗生素耐药，也对红霉素、复方新诺明、四环素等多种抗生素耐药，其耐药水平也越来越高，耐药机制是青霉素结合蛋白的改变。

近期应用抗生素、接触密集人群及有既往住院史是ＰＲＳＰ感染的危险因素。

由ＰＲＳＰ引起的脑膜炎和急性中耳炎较为难治，需应用非常规抗生素。

控制这一全球性问题需要研究新的方法，避免不必要的抗生素应用。

开发有效的肺炎链球菌疫苗将有助于控制其流行。

长期以来肺炎链球菌对青霉素高度敏感。

MIC在0.005-0.01mg／L之间。

1967年澳大利亚首次报道耐青霉素肺炎链球菌,MIC为0.5mg／L，此后世界许多国家和地区均有报道，且耐药率迅速上升。

PRSP的耐药机制肺炎链球菌的青霉素结合蛋白(PBP)发生改变，使其与青霉素的亲和力减低。

肺炎链球菌有6种PBP：1a、1b、2x、2a、2b和3，其中PBP2b最为重要，如果青霉素结合到PBP2b上并使之抑制即导致细菌溶解和死亡；反之，PBP2b发生突变，青霉素不能产生作用，则导致PRSP。

在PRSP高耐菌株中(MIC≥2μg／m1)可有多达4种PBP(主要是1a、1b、2x、2b)同时发生改变[7]。

肺炎链球菌是引起社区获得性肺炎的重要致病菌。

目前，国内PRSP的发生率在4％左右，明显低于欧洲国家，在亚洲也属于中等水平，且MIC多小于1mg ／L，因此，在社区获得性肺部感染病原菌中，PRSP尚不构成严重威胁，青霉素仍可作为首选治疗药物。

但是耐药没有国界，中国日前PRSP发生率尚低．但决不意味着不要重视，而是应该进一步加强PRSP的耐药监测。

对于PRSP感染临床治疗推荐使用头孢噻肟／头孢曲松、新喹诺酮类（如司帕沙星)。

若属PRSP严重感染则需应用万古霉素或加用利福平。

检验科细菌耐药性监测SOP文件一、耐甲氧西林葡萄球菌（Methicillin-Resistant Staphylococci,MRS）MRS是引起临床感染的常见病原菌，同时也是引起医院感染的重要病原菌之一，其耐药特点是耐受甲氧西林的同时，还对临床广泛应用的多种抗生素呈现多重耐药，因而该菌所致感染已成为临床治疗的一大难题。

（一）MRS测定方法1、纸片扩散法接种物：直接悬液法从非选择琼脂平皿上挑取少许单个菌落至无菌生理盐水调至浓度0.5 McFarland,具体操作同常规纸片法药敏试验。

苯唑西林纸片，1R g/片，检测MRS平板应置于35℃ （而不是37℃）孵育24h （而不是16〜18h）。

结果判断：金黄色葡萄球菌：S：三13mm；I：11〜12mm；R:W10mm。

凝固酶阴性葡萄球菌：S：三18mm；R W17mm。

对于苯唑西林纸片周围的抑菌圈内有任何小菌落或稀薄“菌膜”生长都应列为MRS。

2、琼脂筛选法：如果纸片试验结果中介时，可做琼脂筛选法，培养基为MH琼脂+6R g/ml苯唑西林+4%NaCl,调整菌液浓度0.5McFarland,于35℃孵育24h,凡有任何生长即使一个菌落均报MRS。

（二）MRS监测意义对于MRS,应报告对所有头抱菌素类和其他B -内酰胺酶类耐药，喹喏酮类药物，除氟哌酸外，环丙氟哌酸，氟嗪酸有较好抗菌活性（耐药率10〜23%之间），利福平敏感率在90%以上，未见耐万古霉素菌株，但已有万古霉素中介金黄色葡萄球菌。

二、高水平耐药的肠球菌（HLAR）及耐万古霉素的肠球菌（VRE）（一）药敏测定方法1、常规测定方法：采用K-B纸片扩散法，头抱菌素不用做（均为耐药），氨苄，庆大霉素，替考拉宁，万古霉素一定要做。

2、高水平氨基糖甙类耐药性测定：⑴高含量纸片扩散法：通常测定庆大霉素和链霉素的高度耐药性，具体操作如常规纸片法药敏试验。

药敏纸片：庆大霉素：120R g/片；链霉素300p g/片结果判断：R：W6mm；I：7~9mm；S：三10mm⑵含单一高浓度抗生素琼脂平皿法：稀释法：庆大霉素：R：三500R g/ml；链霉素：R：2000p g/ml3、万古霉素耐药性测定：纸片扩散法，具体操作如常规纸片法药敏试验，万古霉素纸片为：30p g/片，检测平皿置35℃24h （而不是16〜18h）,并注意抑菌圈内有无小菌落或薄膜生长。

肺部感染患者病原菌分布与耐药性分析肺部感染是一种常见的临床疾病，其病原菌的分布和耐药性情况对于合理选择抗生素治疗具有重要意义。

本文将对肺部感染患者病原菌分布与耐药性进行分析，为临床治疗提供参考。

一、病原菌种类分布在肺部感染患者中，主要病原菌种类包括细菌、真菌和病毒等。

其中，最常见的细菌病原菌有肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等。

真菌病原菌中以白色念珠菌、曲霉菌最为常见。

而病毒感染主要以流感病毒和呼吸道合胞病毒为主。

二、不同病原菌的耐药性情况1. 细菌病原菌的耐药性（1）肺炎链球菌耐药性分析肺炎链球菌是导致肺炎的主要病原菌之一，对青霉素类抗生素产生耐药性的情况较为普遍。

此外，多重耐药肺炎链球菌已经出现，对多种抗生素均显示耐药性。

（2）金黄色葡萄球菌耐药性分析金黄色葡萄球菌是一种常见的细菌致病菌，在肺部感染中也有较高的检出率。

近年来，金黄色葡萄球菌对常用的β-内酰胺类抗生素产生耐药性现象日益增多，且部分菌株对万古霉素等强效抗生素也表现出耐药性。

（3）大肠杆菌耐药性分析大肠杆菌是一种常见的肠道菌，也是引起尿路感染和肺部感染的常见病原菌之一。

近年来，大肠杆菌对青霉素类、喹诺酮类等抗生素产生了广泛的耐药性，多重耐药大肠杆菌的检出率逐渐升高。

2. 真菌病原菌的耐药性真菌病原菌包括白色念珠菌和曲霉菌，一些特殊群体或长期使用广谱抗生素的患者易感染真菌。

白色念珠菌对大多数抗真菌药物敏感，而曲霉菌对氟康唑等常用抗真菌药物有较高的耐药性，因此对于曲霉菌感染的治疗较为困难。

3. 病毒病原的耐药性病毒感染主要以流感病毒和呼吸道合胞病毒为主。

对于这些病毒而言，目前尚未发现耐药性相关问题，但由于病毒具有变异性，病毒株之间耐药性的变化需要持续监测。

三、合理使用抗生素的意义对于肺部感染患者的治疗，合理使用抗生素是非常重要的。

根据病原菌的分布和耐药性情况，医生可以选择敏感的抗生素进行治疗，以避免抗生素的滥用和耐药菌株的产生。

此外，合理使用抗生素还可以降低患者的治疗费用，提高治疗效果，减少不良反应的发生。