当前位置：文档之家 › 脂联素与胰岛素抵抗相关疾病的研究

脂联素与胰岛素抵抗相关疾病的研究

  • 格式：docx
  • 大小：42.77 KB
  • 文档页数：8

脂联素与胰岛素抵抗相关疾病的研究

王园园;谭立明;曹莉萍

【摘 要】目的 了解各胰岛素抵抗相关疾病患者血清脂联素水平的变化,并探讨其与各疾病的胰岛素抵抗指数的相互影响.方法 以2型糖尿病(DM)、冠状动脉粥样硬化(AS)和代谢综合征(MS)为例,筛选符合各组条件的患者,以及符合条件的健康体检者作为对照,检测人体测量参数和生活指标,并测定空腹血糖、空腹胰岛素和各项生化指标.用放免法测定脂联素.用最小稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),计算公式为:空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(mU/L)/22.5.结果 DM、AS和MS组的胰岛素抵抗指数明显高于正常对照组,而脂联素水平明显降低.并且各组的两个指标呈显著的负相关.结论 血浆脂联素与DM、AS和MS的发生可能有密切关系.

【期刊名称】《实验与检验医学》

【年(卷),期】2010(028)006

【总页数】4页(P539-542)

【关键词】胰岛素抵抗;脂联素;2型糖尿病;代谢综合征;冠状动脉粥样硬化

【作 者】王园园;谭立明;曹莉萍

【作者单位】南昌大学第二附属医院检验科,江西,南昌,330006;南昌大学第二附属医院检验科,江西,南昌,330006;南昌大学第二附属医院检验科,江西,南昌,330006

【正文语种】中 文

【中图分类】R446.62.R587.1

脂联素(adiponectin,APN)是脂肪组织特异性分泌的激素。近年研究发现，血清脂联素水平在肥胖、糖尿病、高血压、动脉粥样硬化等患者体内显著低于正常对照[1-3]。目前，虽然已经从细胞或分子水平上证实了血清低脂联素水平是胰岛素抵抗和动脉粥样硬化的独立危险因素[1，4]，但对于脂联素与胰岛素抵抗的多种疾病之间的相关性尚无综合性研究。胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是指组织细胞对生理浓度的胰岛素反应性下降。胰岛素抵抗及代偿性高胰岛素血症不仅可直接引起动脉粥样硬化，而且通过影响冠心病的易患因素间接增加冠心病的危险性，胰岛素抵抗是心血管疾病的独立危险因素。近年来关于胰岛素抵抗现象，国内外展开了大量研究，越来越多学者开始意识到它是联系糖尿病、肥胖和高血压之间的纽带[5]，已有大量的流行病学资料和临床观察证实胰岛素抵抗与冠心病、高血压、动脉粥样硬化、2型糖尿病、脂代谢紊乱等疾病相关[6]。IR是多种疾病，特别是糖尿病及心血管疾病共同危险因素，是滋生多种代谢相关疾病的共同土壤。目前，关于脂联素在胰岛素抵抗形成过程中所起的作用成为国内外糖尿病研究领域的热点[7，8]。本研究通过测定 2型糖尿病(type 2 diabeticmellitus，T2DM)、冠状动脉粥样硬化 (coronary artery atherosclerosis，AS)和代谢综合症(metabolism

syndrome，MS)的胰岛素抵抗指数和血清脂联素水平，探讨脂联素水平与胰岛素抵抗相关疾病的相关性，为临床早期预测和筛查胰岛素抵抗和相关疾病提供一条简单易行的途径。

1 材料与方法

1.1 研究对象 糖尿病组 (DM)：收集35例2007年6月至2008年5月来本院住院的2型糖尿病患者，诊断符合1999年世界卫生组织诊断标准，空腹血糖

(fasting plasma glucose，FPG)范围在 7.0～14.5mmol/L之间。

代谢综合征组(MS)：按1999年中华医学会糖尿病学会提出的诊断标准诊断代谢综合征，具有以下4项中的3项或全部者：(1)超重和(或)肥胖：体重指数(BMI)≥25 kg/m2；(2)高血糖：空腹血糖≥6.1mmol/L及(或)已确诊为糖尿病并治疗者；(3)高血压：收缩压/舒张压≥140/90mmHg(1mmHg=0.133kPa)及(或)已确诊为原发高血压并治疗者；(4)血脂紊乱：血三酰甘油(TG)≥1.7mmol/L及(或)高密度脂蛋白胆固醇：男＜0.9mmo/L、女＜1.0mmol/L。排除标准：(1)患有恶性肿瘤者，(2)急慢性感染者，(3)糖尿病急性并发症者，(4)近期有创伤、手术者，(5)长期口服噻唑烷二酮类药物及调脂药物者，(6)糖尿病应用胰岛素治疗者。收集符合以上条件者43例，来自我院2007年6月至2008年5月来本院住院的患者。

冠状动脉粥样硬化组(AS)：选自本院2006年至2007年5月临床诊断为可疑冠心病而住院行冠状动脉造影术(CAG)的49例患者。剔除严重肝、肾功能不全及各种急慢性感染性疾病、各种肿瘤患者。

正常对照组：选自本院年龄、性别相匹配的健康体检者30例。

1.2 方法 所有受试对象均过夜空腹8h以上，次日晨采静脉血3ml，3000r/min离心5min分离血清，1份直接于全自动生化仪检查空腹血糖、血脂。另留3份血清储存于-70°低温冰箱分别检测血清胰岛素、脂联素。由专人对受试者检测身高、体重、腰围、臀围进行以下计算：体重指数(BMI)=体重/身高2。所有血清标本在同一天集中复溶后进行测定，血清脂联素、胰岛素均采用放射免疫法(RIA)测定，试剂盒由美国Linco公司提供，试剂盒批内变异＜0.5%。胰岛素抵抗指数(IR)用最小稳态模型方法判定，公式为：HOMA-IR=空腹血糖 (mmol/L)×空腹胰岛素(mU/L)/22.5，即 HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.3 采用SPSS 11.5软件进行统计学处理，计量资料用x±s，由于脂联素、高密度脂蛋白、三酰甘油呈非正态分布，先经自然对数转换后进行统计分析。各组指标的比较用t检验：性别构成比用χ2检验：相关分析应用Pearson相关分析，以P＜0.05为有统计学意义。 2 结果

2.1 各组的各项指标比较

各组的相关参数检测结果见表1。各疾病组与正常对照组的性别无统计学差异，与正常对照组相比，DM的FPG和FINS有统计学差异，而MS组的BMI指数、SBP、DBP、TG、FPG 和 HDL-C 有统计学差异，而AS组的年龄、TG和FPG有统计学意义；值得注意的是，DM、MS和AS组的胰岛素抵抗指数均上升，脂联素均下降，与正常对照组相比有统计学差异(P＜0.05)。

表1 各疾病组相关参数结果注：与对照组相比，*P＜0.05指标 正常对照组 DM组 MS组 AS组例数(男/女)年龄(岁)BMI(kg/m2)SBP(mmHg)DBP(mmHg)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)FPG(mmol/L)FINS(mu/L)HOMA-IR脂联素(mg/L)30(16/14)53.2±9.9 24.30±2.11 121.13±14.34 76.77±6.48 1.45±0.56

5.32±0.66 1.74±0.65 2.89±0.98 5.12±0.34 13.60±5.23 3.21±1.50

13.34±5.66 35(20/15)52.5±4.4 23.23±2.21 122.22±10.12 77.34±5.34

1.47±0.56 5.54±1.76 1.62±0.34 2.93±1.12 9.11±2.66*20.11±9.24

6.32±2.43*5.44±3.23*43(23/20)52.6±4.7

27.23±2.12*135.13±15.34*84.34±7.3*2.32±1.11*4.87±0.66

1.21±0.11*3.34±0.57 8.33±1.67*15.23±5.99

5.60±2.41*8.11±3.51*49(21/28)64.3±9.6*25.4±2.91 124.3±15.61

78.12±8.44 2.44±2.11*5.23±2.13 1.60±0.26 3.35±1.13

7.45±1.47*14.22±6.39 5.54±3.11*9.22±4.34*

2.2 各组脂联素与胰岛素抵抗的相关关系分析结果

三组的脂联素与胰岛素抵抗指数均成显著负相关(P＜0.05)见表 2。

3 讨论 表2 各疾病组脂联素与胰岛素抵抗指数的相关性DM MS AS γ P-0.854＜0.05-0.704＜0.05-0.688＜0.05

脂联素是目前发现脂肪组织分泌最多的具有保护性的脂肪细胞激素，它具有调节糖脂代谢、增强胰岛素作用、抑制肝糖元生成、抗炎和对血管的保护作用[9]。已有研究显示，在糖尿病发生与发展过程中，血清脂联素浓度的降低与体重增加、高胰岛素血症和IR呈平行关系[10]。有报道显示2型糖尿病伴肥胖患者血清脂联素浓度会下降，且血清脂联素水平下降的程度与胰岛素抵抗及高胰岛素血症具有一定的相关性[11]。本研究也证实2型糖尿病脂联素水平下降，脂联素浓度与胰岛素抵抗呈负相关，与国内外研究结果相符合[12，13]。

本研究中代谢综合征组血清脂联素水平明显低于对照组，提示MS患者可能丧失了脂联素对大血管等的保护作用。Yamauchi等[14]利用全基因组扫查见到2型糖尿病和MS的易感位点在染色体3q27，而脂联素基因位于此染色体。在啮齿类胰岛素抵抗模型中，血清脂联素水平降低，给予补充脂联素后，胰岛素抵抗改善。Xydakist[15]研究指出，MS相关组分出现的数量与血清中APN水平逐渐降低呈平行改变，APN作为 MS独立的预测因子，APN每增加1mg/L，MS风险比下降17%。低APN水平是MS的一个独立危险因素，独立于肥胖、胰岛素抵抗及炎症标志物[16]。

脂联素有潜在的抗动脉粥样硬化的作用 [17，18]。Frystyk[19]通过10年随访证明，血清APN水平升高与冠心病低危险相关联，并指出血清APN是老年冠心病的预测指标。 Bang[20]等发现有症状的颅内动脉硬化与APN水平下降有关。本研究亦证实脂联素与冠状动脉粥样硬化相关联，并与胰岛素抵抗成负相关。

Semple[21]等研究显示APN水平可以用来鉴别胰岛素受体功能失调有关的严重胰岛素抵抗，当APN＞7mg/L时，有 97%预测价值；＜5mg/L时，则相反。伴有胰岛素抵抗的患者APN水平降低，血清APN水平随胰岛素抵抗的加重而进一步降低。

临床研究[22]证实低APN血症与MS密切相关，相关性疾病包括肥胖、血脂代谢紊乱、高血压、T2DM、动脉粥样硬化性心血管疾病等。目前已有大量研究证实脂联素水平与胰岛素抵抗呈负相关，但胰岛素抵抗指标目前是通过空腹血糖与空腹胰岛素的比值得到的 (胰岛素抵抗=空腹血糖值/空腹胰岛素值)，这种间接指标费时费力而且影响因素较多(饮食、作息、运动)，而脂联素的特点是分泌不受昼夜和饮食的影响，也没有年龄差异，由此我们认为直接准确定量脂联素可以辅助间接获取胰岛素抵抗指标来作为临床诊断及治疗的新型指标，为临床筛查和诊断提供了更为准确的结果。

参考文献

【相关文献】

[1]Okamoto M,Ohara-Imaizumi M,Kubota N,et al.Adiponectin induces insulin secretion in

vitro and in vivo at a low glucose concentration[J].Diabetologia,2008,51(5):827-835.

合集下载

缺血性脑卒中患者游离脂肪酸、脂联素和胰岛素抵抗水平及意义

缺血性脑卒中患者游离脂肪酸、脂联素和胰岛素抵抗水平及意义

・６４・　中国实用神经疾病杂志２０１０年２月第１３卷第３期　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｒａｃｔ．ｃ　！！！　塑　！　里　：　！　！　：　：　

缺血性脑卒中患者游离脂肪酸、脂联素和胰岛素抵抗水平及意义　

李艳春　刘　芳　曾秋明　

怀化医学高等专科学校附属医院　怀化４１８０００　

【摘要】　目的探讨缺血性脑卒中患者游离脂肪酸（ＦＦＡ）、脂联素及胰岛素抵抗（ＩＲ）的水平，研究它们在缺血性脑卒中　

的意义及关系，以期对缺血性脑卒中的防治提供理论依据。方法分别检测血浆和血清的游离脂肪酸、脂联素及胰岛素抵抗　

水平。结果缺血性脑卒中患者ＦＦＡ明显增加；缺血性脑卒中患者血清脂联素的水平明显低于对照组，并且脑梗死面积越大　

这种趋势越明显。缺血性脑卒中患者胰岛素抵抗明显低于对照组。结论　游离脂肪酸升高和脂联素降低，胰岛素抵抗的水　

平对缺血性脑卒中的发生有重要的作用，针对血浆游离脂肪酸升高和脂联素下降，胰岛素抵抗的治疗可能有助于缺血性脑卒　

中的预防及治疗。　

【关键词】缺血性脑卒中；游离脂肪酸；脂联素；胰岛素抵抗　

【中图分类号】　Ｒ７４３．３　【文献标识码】Ｂ　【文章编号】　１６７３—５１１０（２０１０）０３—００６４—０２　

缺血性脑卒中是危害人类健康的主要疾病之一，随着　

医疗技术的不断发展进步，有关缺血性脑卒中危险因素的研　

究不断深人。过去３Ｏ年，尽管临床研究人员发现许多有效　

方法治疗和降低缺血性脑卒中的危险，但缺血性脑卒中仍然　

是导致老年人瘫痪的主要病因，未被识别的危险因素仍在影　

响着缺血性脑卒中患者的预后，因而寻找并控制缺血性脑卒　

中新的危险因素对其防治具有重要意义。近几年的研究表　

明游离脂肪酸（ＦＦＡ）、脂联素及胰岛素抵抗（ＩＲ）可能是未被　

识别的危险因素，而这些因素与缺血性脑卒中患者和８Ｏ例　

健康人检测分析，同时排除糖尿病和肥胖等因素的干扰，探　

讨游离脂肪酸、脂联素、胰岛素抵抗与缺血性脑卒中的关系，　

以期对缺血性脑卒中的防治提供理论依据。　

脂联素与多种疾病关系的研究进展

脂联素与多种疾病关系的研究进展

・４・　ＰＪＣＣＰＶＤ　Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１５，Ｖｏｌ，２３　Ｎｏ．２　ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｖｘｎｆ．ｎｅｔ　

脂联素与多种疾病关系的研究进展　

张同梅　・前沿进展・　

【摘要】　脂联素是一种主要由脂肪组织分泌的细胞因子，具有抗感染、抗氧化、抗动脉粥样硬化和抗胰岛素抵　

抗等作用，其与肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病、血脂异常、冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压等密切相关。随着对脂　

联素研究的不断深入，其很可能成为代谢综合征和心血管疾病的一个崭新的诊治靶点。本文就脂联素与多种疾病的关　

系研究进展作一综述。　

【关键词】　脂联素；代谢综合征；心血管疾病　

【中图分类号】Ｒ　５８７．１　【文献标识码】Ａ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８—５９７１．２０１５．０２．００２　

张同梅．脂联素与多种疾病关系的研究进展［Ｊ］．实用心脑肺血管病杂志，２０１５，２３（２）：４—７．　

［Ｗｗｗ．ｓｙｘｎｆ．ｎｅｔ］　

Ｚｈａｎｇ　ＴＭ．Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｎ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ　ａｎｄ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉａｃ　Ｃｅｒｅｂｒａｌ　

Ｐｎｅｕｍａｌ　ａｎｄ　Ｖａｓｃｕｌａｒ　Ｄｉｓｅａｓｅ，２０１５，２３（２）：４—７．　

随着社会的发展，高糖高脂饮食和运动量少成为目前的主　

要生活方式，随之而来的是肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症　

及心血管疾病的发病率迅速飙升。近年研究发现，脂联素是联　

系脂肪细胞、心肌细胞和血管细胞的重要媒介－一　，且与肿瘤　

的侵袭和转移有关，可作为评估肺癌患者病情进展的重要参考　

指标，为肺癌的治疗提供新的干预靶点和治疗思路　］。脂联　

素还是心肌梗死的血清标志物　Ｊ，随着对脂联素研究的不断　

深入，其很可能会成为代谢综合征和心血管疾病的一个崭新的　

诊治靶点。本文就脂联素与多种疾病的关系研究进展进行　

2型糖尿病患者血清脂联素与胰岛素抵抗相关性研究

2型糖尿病患者血清脂联素与胰岛素抵抗相关性研究

・５２・　中国医师进修杂志２００７年４月５日第３Ｏ卷第４期内科版Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｐｏｓｔｇｒａｄ　Ｍｅｄ．Ａｐｒｉｌ　５ｔｈ　２００７．Ｖｏ１．３Ｏ，Ｎｏ．４Ａ　２型糖尿病患者血清脂联素与胰岛素　抵抗相关性研究　李欣宇　高政南卢林娜　・临床论著・　【摘要】目的探讨２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）患者血清脂联素与胰岛素抵抗（ＩＲ）的关系。方法　收集初诊Ｔ２ＤＭ患者８６例（Ｔ２ＤＭ组），另选门诊体检健康者５０例（对照组），检测所有研究对象　空腹状态下血清脂联素、血脂、尿酸、空腹血糖及胰岛素水平，采用稳态模型评估法计算ＩＲ指数　（ＨＯＭＡ—Ｉｍ），同时计算体重指数（ＢＭＩ）和腰臀比（ＷＨＲ）。结果Ｔ２ＤＭ组脂联素显著低于对照　组（Ｐ＜０．０１），ＨＯＭＡ—ＩＲＩ显著高于对照组（Ｐ＜０．０５）。脂联素与ＢＭＩ、ＷＨＲ、空腹血糖、空腹胰　岛索、ＨＯＭＡ—ＩＲＩ、低密度脂蛋白一胆固醇、甘油三酯呈负相关，与高密度脂蛋白一胆固醇呈正相　关，与总胆固醇、尿酸无相关性。ＷＨＲ、ＢＭＩ、脂联素和空腹血糖是影响ＩＲ最显著的因素。结论２　型糖尿病患者存在ＩＲ、低脂联素血症，低脂联索血症可能影响Ｔ２ＤＭ患者ＩＲ的程度。　【关键词】２型糖尿病；脂联素；胰岛素抵抗　’　２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）是一种病因尚不完全明了　的常见病，胰岛素抵抗（ＩＲ）是其发病的主要机制之　一。脂联素是脂肪细胞分泌的一种蛋白质，具有影　响葡萄糖转运、增强胰岛素敏感性的作用。我们检　测了Ｔ２ＤＭ患者的血清脂联素、血脂、胰岛素、尿酸　（ＵＡ）等，旨在探讨脂联素对Ｔ２ＤＭ患者ＩＲ的影响。　对象与方法　１．研究对象：２００５年４—１２月在大连市中心医　院内分泌科住院的初诊Ｔ２ＤＭ患者８６例（Ｔ２ＤＭ　组），其中男４０例，女４６例，平均年龄（６０．９２±　９．２６）岁；对照组５０例，选自门诊体检健康者，其中　男２４例，女２６例，平均年龄（５６．２３±９．６４）岁。　Ｔ２ＤＭ组患者人选标准：（１）年龄３０—７０岁。（２）体　重指数（ＢＭＩ）≥２０　ｋｇ／ｍ　。（３）肝肾功能正常，无其　他严重器质性疾病及Ｔ２ＤＭ急性并发症。（４）除外　妊娠、哺乳期妇女。（５）除外注射胰岛素治疗的　Ｔ２ＤＭ患者。对照组与Ｔ２ＤＭ组间年龄、性别构成　差异无统计学意义。所有人选者均为汉族，受检者　之间无血缘关系。　２．方法：研究对象均由专人测量身高、体重、腰　围（肋弓下缘和髂骨嵴最高点连线的中点）、臀围　（股骨大转子水平），计算ＢＭＩ和腰臀比（ＷＨＲ）。　作者单位：１１６０３３大连市中心医院内分泌科（李欣宇、高政南）；　大连市辽渔医院内分泌科（卢林娜）　所有研究对象禁食１２　ｈ，次日清晨抽血，测定血清总　胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白一胆固　醇（ＨＤＬ—Ｃ）、低密度脂蛋白一胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）、　ＵＡ、空腹血糖（ＦＢＧ）、空腹胰岛素（ＦＩＮＳ）。酶联免　疫吸附法测定血清脂联素，试剂由美国ＴＰＩ公司提　供，严格按照试剂盒说明书操作。用稳态模型评估　法计算ＩＲ指数（ＨＯＭＡ—ＩＲＩ）＝［ＦＩＮＳ（ｍＵ／Ｌ）×　ＦＢＧ（ｍｍｏｌ／Ｌ）］／２２．５。　３．统计学方法：计量资料以　±ｓ表示，应用　ＳＰＳＳ　ｌ１．５软件，计量资料比较采用ｔ检验。所有资　料行正态性检验，偏态分布资料经取自然对数转为　正态分布后进行统计分析。相关分析应用Ｐｅａｒｓｏｎ　相关分析，并应用多元线性逐步回归分析，筛选影响　ＩＲ的危险因素。　结　果　１．两组各检测指标比较：见表１。Ｔ２ＤＭ组　ＷＨＲ、ＢＭＩ、ＦＢＧ、ＨＯＭＡ—ＩＲＩ、ＴＧ、ＬＤＬ—Ｃ、ＦＩＮＳ显　著高于对照组（Ｐ＜０．０５或＜０．０１），ＨＤＬ—Ｃ、脂联　素低于对照组（Ｐ＜０．０５或＜０．０１），ＴＣ、ＵＡ两组比　较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。　２．相关及回归分析：Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析结果表　明，脂联素与ＷＨＲ（ｒ＝一０．５１２，Ｐ＜０．０１）、ＢＭＩ（ｒ　＝一０．４３２，Ｐ＜０．０１）、ＨＯＭＡ—ＩＲＩ（ｒ＝一０．３７２，Ｐ　＜０．０１）、ＦＢＧ（ｒ＝一０．２７３，Ｐ＜０．０５）、ｎＮＳ（ｒ＝　一

生理学进展 综述

生理学进展 综述

脂联素的生理学研究进展

摘要：脂联素是一种特异的脂肪因子，主要由脂肪细胞分泌，在脂肪组织中大量表达。具有维持能量代谢内稳态、调节免疫平衡、调控细胞增殖的作用。它有两种受体, 脂联素受体1和脂联素受体2，它们能与脂联素结合发挥抵抗糖尿病的作用。因此,脂联素及其受体是与胰岛素抵抗相关的肥胖性疾病的治疗靶点。本文概述了脂联素及其受体的特征，脂联素在胰岛素抵抗、糖尿病及其它代谢疾病过程中的作用机制。

关键词：脂联素；脂联素受体；表达调控；信号转导通路

Abstract Adiponectin is an adipokine that is expressed specifically and abundantly in

adipose tissue.It plays pivotal roles in the regulation of energy homeostasis,immune

balance and cell proliferation. The adiponectin receptors, AdipoR1 and AdipoR2, which

mediate the antidiabetic metabolic actions of adiponectin.Adiponectin and adiponectin

receptors represent potential versatile therapeutic targets to combat obesity-linked

diseases characterized by insulin resistance. This review describes the

characteristics, molecular mechanisms, and adiponectin receptors in insulin resistance,