天然药物中植物雌激素样化学成分的研究进展植物雌激素是一类存在于植物中，能与机体的雌激素受体结合，产生雌激素样作用的非甾体类化合物。
根据化学结构，可将植物雌激素分为异黄酮类、香豆素类、木脂素类及其他结构类型的化合物。
植物雌激素为选择性雌激素受体调节剂，对乳腺癌，前列腺癌，心血管疾病，更年期综合征和骨质疏松症等具有确切的治疗作用，但对子宫和乳腺等雌激素受体阳性的其他组织器官不会产生刺激增生等副作用。
长期暴露或过量使用植物雌激素对雄性生殖系统和胎儿的造血功能有一定的影响。
植物雌激素生物活性的评价标准、不良反应、作用机制等需要进一步探讨。
该文综述了植物雌激素的植物来源、化学结构、药理作用和安全性等最新研究进展，以为其深入研究和合理利用提供依据。
标签：植物雌激素;化学结构;生物活性;副作用女性进入更年期后，体内雌激素水平显著下降、导致一系列植物神经系统功能紊乱，发生更年期综合症。
同时，雌激素缺失还可能引起冠心病、动脉粥样硬化和骨质疏松等疾病[2]。
传统的雌激素替代治疗虽然可治疗或缓解雌激素不足引起的疾病，但雌激素在调节体内代谢的同时，对雌激素受体阳性的其他组织器官（如子宫和乳腺）也会产生一定的生物效应，从而产生许多潜在的副作用[3]。
一项临床试验表明，雌激素替代疗法使得更年期妇女患乳腺癌、子宫内膜癌的风险明显增加[4]。
因此，寻求更为安全的雌激素替代疗法的药物一直受到医学界的关注。
近年来，存在于植物中的非甾体类化合物——植物雌激素引起了人们极大的兴趣，被认为更加安全，而有望成为雌激素替代品。
植物雌激素（phytoestrogen）是一类存在于植物中的非甾体类化合物，在结构和功能上与甾体类激素相似，能与体内雌激素受体选择性结合，产生雌激素样作用。
植物雌激素的生物活性约为雌激素的1/500～1/1 000，副作用较小。
有研究发现豆科植物大豆Glycine max Linn. Merr.，葛Pueraria lobata Willd. Ohwi，补骨脂Psoralea corylifolia Linn.，红豆草Onobrychis viciifolia Scop.，刺桐Erythrina variegata Linn.，红车轴草Trifolium pratense Linn.和膜荚黄芪Astragalus membranaceus Fisch.，亚麻科亚麻Linum usitatissimum L.，小檗科淫羊藿Epimedium brevicornu Maxim.，五加科人参Panax ginseng C. A. Mey.，伞形科柴胡Bupleurum chinense DC.和蛇床Cnidium monnieri L. Cuss.，石蒜科仙茅Curculigo orchioides Gaertn.，石竹科王不留行Vaccaria segetalis （Neck.）Garcker，莎草科莎草Cyperus rotundus L.，鸢尾科射干Belamcanda chinensis （L.）Redouté，茜草科巴戟天Morinda officinalis How，大麻科啤酒花Humulus lupulus Linn.，薯蓣科山药Dioscorea opposita Thunb.，毛茛科黑升麻Cimicifuga racemosa L. Nutt.，银杏科银杏Ginkgo biloba Linn.等天然药物中均含有植物雌激素类成分[5]。
本文综述了天然药物中具雌激素样作用的化学成分的研究进展，为其合理利用提供科学依据。
1 植物雌激素样化学成分植物雌激素是指来源于植物，能够和机体的雌激素受体结合，从而调节机体的代谢。
从结构看，植物雌激素主要有异黄酮类、香豆素类和木脂素类化学成分。
1.1 异黄酮类异黄酮类（isoflavone）成分是以3-苯基苯并吡喃酮为母体的多羟基酚类化合物，研究证实异黄酮中具有雌激素样活性的化合物有：大豆黄酮（daidzein），染料木黄酮（genistein），黄豆黄素（glycitein）、刺芒柄花素（formononetin）、鹰嘴豆芽素A（biochanin A）、黄腐酚（xanthohumol）、异黄腐酚（isoxanthohunol）、补骨脂二氢黄酮（bavachin）、新补骨脂异黄酮（neobavaisoflavone）、异补骨脂查尔酮（isobavachalcone）、葛根素（puerarin）、淫羊藿苷（icariin）、山柰酚（kaempferol）、光甘草定（glabridin）、光甘草素（glabrene）和射干异黄酮（belamcanidin）等[6]。
1.2 木脂素类木脂素（lignan）被定义为一类主要通过p-羟基苯乙烯单体氧化耦合而成的化合物，具有雌激素样活性的化合物有：开环异落叶松树脂酚（secoisolariciresinol）、罗汉松脂素（matairesinol）、落叶松树脂醇（lariciresinol）、松脂酚（pinoresinol）、异落叶松脂素（isolariciresinol）、梣皮树脂醇（medioresinol）、丁香脂素（syringaresinol）、去甲二氢愈创木酸（nordihydroguaiaretic acid）、脱水开环异落叶松脂酚（anhydrosecoisolariciresinol）和7-羟基罗汉松脂酚（7-hydroxymatairesinol）等[7]。
1.3 香豆素类香豆素（coumarins）是顺式邻羟基桂皮酸内酯类化合物，其结构中具有苯骈α-吡喃酮母核的基本骨架特征，其中雌激素样化合物有拟雌内酯（香豆雌酚，coumestrol）、蛇床子素（osthole）、异欧前胡素（isoimperatorin）、补骨脂素（psoralen）、异补骨脂素（isopsorlen）及其糖苷补骨脂苷（psoralenoside）和异补骨脂苷（isopsoralenoside）等[8]。
1.4 其他结构类型的植物雌激素除上述3种类型的植物雌激素外，二羟基苯酸内酯类的α-玉米赤霉素（α-zearalanol，α-ZAL）;茋类化合物白藜芦醇（resveratrol）;王不留行中的环肽segetalin A，B，G，H;蒽醌类化合物大黄素（emodin）、大黄酚（chrysophanol）、大黄酸（rhein）、大黄素甲醚（physcion）;广藿香烷型倍半萜香附子烯（cyperene）;甾醇类的β-谷甾醇（β-sitosterol）和蜕皮甾酮（ecdysterone）;三萜类的人参皂苷（ginsenoside）、三七皂苷（notoginsenoside）、柴胡皂苷（saikosaponin）、黄芪皂苷（astragaloside）等都被证实具有植物雌激素样作用[9]。
2 植物雌激素的生物学特性植物雌激素天然存在于多种植物中，化学结构与内源性雌激素相似，可与雌激素受体结合，使受体的构象发生改变，与自身或其他转录因子形成同源或异源二聚体，作用于染色体上一段特殊的DNA序列即雌激素受体反应元件（ERE），从而调节雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性细胞和组织器官的生长、分化和生理活动。
雌激素受体ER有2个亚型，即ERα和ERβ，其活性与配体的化学结构、自身的磷酸化水平、细胞内的协同调节因子的种类和数量有关。
植物雌激素和内源性雌激素一样，作用的靶器官依次为生殖系统中的子宫、乳腺、前列腺和心血管组织中的动脉及骨骼组织等，但在不同的组织中因雌激素受体差异而亲和力不同。
例如，染料木黄酮和大豆苷元能够上调ER阳性的乳腺癌细胞系中ERα下游的磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶（p-Akt）表达，白藜芦醇则表现为下调p-Akt的表达。
白藜芦醇和大豆苷元可激活ER阴性细胞中Akt的表达，染料木黄酮则会抑制Akt的活化。
植物雌激素在不同组织中的生物效应的特异性，即在一些作用的靶组织中具有雌激素样作用，在另外一些靶组织中无雌激素样作用，或者具有抗雌激素样作用，表现为选择性雌激素受体调节剂[10]。
据此，在明确雌激素对机体可能产生的有益或不利作用的基础上，可以合理地使用植物雌激素类物质，使其在雌激素缺失而引起疾病的治疗中发挥应有的作用。
3 生物活性3.1 抗癌流行病学研究表明乳腺癌、子宫内膜癌、结肠癌、前列腺癌和卵巢癌在亚洲国家的发病率显著低于西方国家，这与亚洲人饮食结构中含有较多的植物雌激素类成分的豆制品有关。
乳腺癌患者尿中的植物雌激素异黄酮和木脂素水平明显低于健康妇女[11]。
动物实验表明植物雌激素对乳腺癌细胞的增殖具有显著的抑制作用。
Takako等研究发现大豆黄酮、染料木黄酮、拟雌内酯、白藜芦醇和黄豆黄素能明显提高雌激素依赖反应元件表达水平，促进乳腺癌细胞MCF-7从G1期向S期转变[12]。
周瑞娟等研究刺芒柄花素在体外可增强乳腺癌T47D细胞ERα表达，减少人乳腺癌细胞MDA-MB-468，MCF-7，SK-BR-3的增殖细胞核抗原蛋白（proliferation cell nuclear antigen，PCNA）的表达，抑制乳腺癌细胞增殖[13]。
Dabrosin将乳腺癌细胞接种于裸鼠，观察到亚麻籽抑制乳腺癌肿瘤的生长和恶化，减少血管内皮生长因子（VEGF）的表达[14]。
Nitharnie等研究表明大豆苷元可抑制乳腺癌、子宫内膜癌和前列腺癌细胞的增殖[15]。
Wang等研究表明补骨脂素体外可抑制乳腺癌EMT6细胞的生长，同时补骨脂素和异补骨脂素能够抑制人喉癌细胞系（KB，KBv200）、人白血病细胞系（K562，K562/ADM）癌细胞的增殖和活性[16]。
1997年Morton等研究发现异黄酮（大豆黄酮和牛尿酚）主要集中在前列腺及前列腺液中。
前列腺中存在雌激素受体β（ERβ），植物雌激素对ERβ的亲和力远高于对ERα的亲和力，ERβ可能是植物雌激素对前列腺产生作用的靶点。
植物雌激素能抑制前列腺中雄性激素5α-二氢睾酮的产生，增加性激素结合球蛋白，减少游离雄激素对前列腺的刺激作用[17]。
Davis等发现染料木黄酮可抑制人前列腺癌细胞转接到小鼠上引起的血管新生，抑制前列腺癌细胞生长，但不影响前列腺正常上皮细胞的增殖[18]。
Thelen等发现射干提取物能明显降低接种了前列腺癌裸鼠的肿瘤发生率，并抑制肿瘤生长，其活性成分为鸢尾黄酮，鸢尾苷元、鸢尾苷、射干苯酮、白藜芦醇等具雌激素活性的化合物[19]。
鸢尾黄酮和鸢尾苷元还可通过调节细胞周期，抑制RWPE-1，PC-3和LNCaP前列腺癌细胞的增殖。
3.2 对心血管疾病的作用绝经后妇女体内雌激素水平急剧下降，导致心血管疾病的发病率显著增加。
