aa百年经典再思考阿司匹林用于缺血性卒中预防的疗效和安全性资料讲解

阿司匹林在缺血性脑血管疾病治疗中的应用【摘要】阿司匹林问世至今已有百余年的历史，开始主要用于止痛、退热、抗炎及抗风湿治疗。

20世纪7O年代发现阿司匹林在高危患者发生心肌梗死、缺血性脑血管病的一、二级预防中是一种有效的抗血小板药物阿司匹林是具有大量的循证医学证据和极佳的性价比的抗血小板药物，各国一致推荐为抗栓治疗的一线用药，被誉为“防治心脑血管事件的基石”。

虽然阿司匹林可以显著减低心肌梗死和缺血性心血管疾病的发生，但是，对阿司匹林不合理及过度的应用也会导致部分患者出现消化道出血或脑出血现象。

本文旨在阐述阿司匹林在缺血性脑血管疾病中防治中的作用机制、药理特性、安全性及合理应用做一综述。

【关键词】阿司匹林抗血小板缺血性脑血管疾病治疗药物合理用药脑血管疾病是导致我国中老年人死亡的重要原因之一，其中又以缺血性脑血管病的发病率为最高。

缺血性脑血管病是指由于脑动脉的血流急性中断所致相应区域的脑组织缺血坏死,即脑梗死.，主要包括脑血栓形成、脑血管痉孪短暂脑缺血发作以及脑梗死等疾病，具有发病机制复杂、发病率高、致残、致死率高、复发率高等特点。

本文我们从缺血性脑血管疾病的发病机制、阿司匹林对其的作用机理及其合理应用三个方面进行阐述。

1.缺血性脑血管疾病的发病机理目前公认的关于缺血性脑血管疾病的发病机制的学说包括能量耗竭、酸中毒，兴奋性氨基酸毒性作用，氧自由基损伤，炎性细胞因子损害，NO和NO合酶( NOS)的作用，凋亡调控基因的激活，细胞内钙离子超载等，这里我们简要介绍几种。

(1)能量耗竭、酸中毒脑缺血后，最先受影响的是缺血脑组织的供血、供氧，这直接导致了缺血脑组织的能量耗竭，具体表现为:线粒体的能量代谢由有氧代谢转为无氧代谢，所需能量几乎全部来自葡萄糖的无氧酵解，最终产生大量乳酸，导致脑组织酸中毒。

(2)兴奋性氨基酸毒性作用兴奋性氨基酸( excitatory amino acids , EAAs)是哺乳动物中枢神经系统中传递兴奋性信息的物质，同时又是神经毒素。

缺血性卒中急性期抗血小板药物治疗AHA/ASA指南解析（全文）美国心脏学会(American Heart Association, AHA)和美国卒中学会(American Stroke Association, ASA)在2005年颁布了新的缺血性卒中急性期治疗指南[1],新指南在2002年指南基础上对急性期缺血性卒中从病史、体格检查、诊断及治疗等方面的新进展进行了概述。

在目前循证医学证据基础上,新指南提出绝大部分缺血性卒中患者应在卒中发生24~48小时以内尽早服用小剂量阿司匹林(Ⅰ级证据,A级推荐),其他快速起效的抗血小板药物,如阿昔单抗、氯吡格雷,仍需要进一步研究以明确其在急性期的疗效,阿司匹林仍是缺血性卒中急性期唯一有循证医学依据的抗血小板药物。

2006年2月AHA/ASA在Stroke上颁布了最新的脑梗死/TIA二级预防指南[2],推荐在非心源性缺血性卒中抗血栓治疗中,阿司匹林、阿司匹林与缓释潘生丁合剂以及氯吡格雷都是可接受的选择,并且三者的安全性相似。

同时指出阿司匹林是抗血小板药物中循证医学证据最充分的药物。

本文主要针对2005年缺血性卒中急性期治疗指南中抗血小板药物治疗部分进行解析。

阿司匹林在缺血性卒中急性期的循证证据目前缺血性卒中急性期应用阿司匹林治疗有2项大型随机临床对照研究,即国际卒中试验(International Stroke Trial,IST)[3]和中国急性卒中试验(Chinese Acute Stroke Trial,CAST)[4],均发表于1997年的Lancet杂志。

这两项大型随机临床试验奠定了阿司匹林在缺血性卒中急性期治疗中的地位。

IST在36个国家的467家医院展开,共纳入19435例发病48小时以内的急性缺血性卒中患者,治疗组即刻给予阿司匹林300 mg,继以阿司匹林300 mg/日,对照组口服安慰剂,治疗14天。

结果显示,阿司匹林组受试者死亡率显著低于对照组(P=0.03,每1000例减少14例死亡),14天卒中复发率显著低于对照组(2.8％对3.9％),而出血性卒中两组间无显著性差异(0.9％对0.8％)。

《阿司匹林在急性缺血性脑卒中后保护作用的研究》一、引言急性缺血性脑卒中（S）是一种常见的神经系统疾病，其特点是脑部血液供应突然中断，导致脑组织缺氧和坏死。

目前，阿司匹林作为一种广泛使用的非甾体抗炎药，其对于急性缺血性脑卒中后的保护作用引起了广泛的关注。

本文旨在通过深入研究和分析，探讨阿司匹林在急性缺血性脑卒中后的保护机制及其临床应用价值。

二、研究背景及目的阿司匹林通过抑制血小板聚集，降低血液粘稠度，从而减少血栓形成的风险。

在急性缺血性脑卒中发病后，及时使用阿司匹林可能对患者的预后产生积极影响。

本研究旨在探讨阿司匹林在急性缺血性脑卒中后的保护作用，以及其可能的机制和临床应用价值。

三、研究方法本研究采用文献回顾和实验研究相结合的方法。

首先，通过查阅相关文献，对阿司匹林在急性缺血性脑卒中后的保护作用进行综述。

其次，进行实验研究，对阿司匹林在动物模型中的保护作用进行验证，并探讨其可能的机制。

四、阿司匹林在急性缺血性脑卒中后的保护作用1. 抗血小板聚集作用：阿司匹林通过抑制血小板中的环氧化酶，减少血栓素A2的合成，从而抑制血小板聚集，降低血栓形成的风险。

在急性缺血性脑卒中后，及时使用阿司匹林可以减少脑部再次缺血的风险。

2. 抗炎作用：阿司匹林还具有抗炎作用，可以抑制炎症反应，减轻脑组织损伤。

在急性缺血性脑卒中后，炎症反应是导致脑组织损伤的重要原因之一，因此阿司匹林的抗炎作用对于保护脑组织具有重要意义。

3. 神经保护作用：除了抗血小板聚集和抗炎作用外，阿司匹林还具有神经保护作用。

研究表明，阿司匹林可以改善神经细胞的能量代谢，促进神经细胞的修复和再生。

五、实验研究结果通过动物实验，我们发现阿司匹林在急性缺血性脑卒中后具有明显的保护作用。

在模拟急性缺血性脑卒中的动物模型中，给予阿司匹林治疗的小鼠在神经功能恢复、脑组织损伤程度以及生存率等方面均表现出更好的预后。

进一步研究发现，阿司匹林的保护作用与其抗血小板聚集、抗炎和神经保护作用密切相关。

缺血性脑卒中应用阿司匹林防治体会阿司匹林又名乙酰水杨酸（acetylsalicylicacid,ASA），自诞生以来已有百余年历史，是抗血小板药物中循证医学证据最充分的药物，是目前缺血性脑卒中防治的最靠得住药物，2005年我国心脑血管病专家一起制定了标准应用阿司匹林医治缺血性脑血管病的专家共识[1]（以下称中国专家共识），可是，在临床应用中还存在着一些问题，值得大伙儿关注。

1阿司匹林的药效特点阿司匹林的双向性作用阿司匹林的充分抗血栓作用是在75～100mg/d的剂量范围，足能够令人类血小板COX-1失活，过大剂量应历时可减少血管内皮前列环素2（PGI2）的合成，降低阿司匹林的抗血栓作用。

阿司匹林这种随着药物剂量大小转变而产生增进血栓形成和避免血栓形成的完全相反作用称为阿司匹林的双向作用。

阿司匹林抑制血小板环氧化酶的不可逆性预防血栓的形成阿司匹林口服后在胃肠道吸收，30-40min达血浆顶峰浓度，60min内达明显的血小板抑制，尽管阿司匹林循环半衰期仅有20分钟，但在24～48小时的用药间期都可测得其抗血栓作用，反映了血小板COX-1失活及TXA2产生抑制的持久性，阿司匹林抗血小板作用和剂量间期为24-48h[2]。

单剂口服100mg阿司匹林，几乎可完全抑制正常人TXA2的合成，这种抑制是快速的，乃至发生在药物出此刻体循环之前，且引发的抑制作用在血小板整个生命期间不可能修复，停用单一剂量的阿司匹林后至少需要5天才会有50%的血小板恢复功能，如服用阿司匹林100mg末次剂量后7天血小板功能才可恢复正常。

阿司匹林引发血小板COX-1持久失活能够预防血栓的形成。

但研究发觉，大约只需20%不被阿司匹林抑制的血小板就足以维持正常的凝血进程，天天血小板池约有10%血小板新生。

因此，要抑制不断新生的血小板，只有天天或隔天应用适量的阿司匹林。

阿司匹林抑制血小板环氧化酶的不可逆性有致使出血的作用阿司匹林引发血小板COX-1持久失活能够致使出血的副作用。