枸橼酸莫沙必利说明书

枸橼酸莫沙必利胶囊使用说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用枸橼酸莫沙必利胶囊使用说明书【药品名称】通用名称：枸橼酸莫沙必利胶囊汉语拼音：Juyuansuanmoshabili Jiaonang【性状】本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色。

【适应症】本品为消化道促动力剂，主要用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状；也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及部分胃切除患者的胃功能障碍。

【用法用量】口服，一次5mg(1片)，一日三次，饭前服用。

【不良反应】主要表现为腹泻、腹痛、口干、皮疹及倦怠、头晕等。

偶见嗜酸性粒细胞增多、甘油三酯升高及谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)、碱性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)升高。

【禁忌】对本品过敏者禁用。

【注意事项】服用一段时间(通常为2周)，消化道症状没有改变时，应停止服用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】因其安全性未确定，应避免使用本品。

【老年用药】老年人用药需注意观察，发现副作用应立即进行适当的处理，如减量用药。

【药物相互作用】与抗胆碱药物(如硫酸阿托品、溴化丁基东莨菪碱等)合用可能减弱本品的作用。

【药理毒理】本品为选择性5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂，通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT4受体，促进乙酰胆碱的释放，从而增强胃肠道运动，改善功能性消化不良病人的胃肠道症状，不影响胃酸的分泌。

本品与大脑突触膜上的多巴胺D2、5-HT1、5-HT2受体无亲和力，因而没有这些受体阻滞所引起的锥体外系的副作用。

毒理试验中，小鼠口服莫沙必利的LD50为2004mg/kg，腹腔注射的LD50为587.77mg/kg。

【药代动力学】本品主要从胃肠道吸收，分布以胃肠、肝肾局部药物浓度最高，血浆次之，脑内几乎没有分布。

健康成人空腹一次口服本品5mg，吸收迅速，血药峰浓度为30.7ng/ml，达峰时间为0.8小时，半衰期为2小时，血浆蛋白结合率为99.0%。

枸橼酸莫沙必利片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：枸橼酸莫沙必利片商品名称：加斯清英文名称：Mosapride Citrate Tablets汉语拼音：Juyuansuan Moshabili Pian【成份】本品主要成份为枸橼酸莫沙必利。

化学名称：4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺枸橼酸二水化合物。

化学结构式：略分子式：C21H25ClFN3O3·C6H8O7·2H2O分子量：650.05【性状】本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

【适应症】用于缓解慢性胃炎伴有的消化系统症状（烧心、早饱、上腹胀、上腹痛、恶心、呕吐）。

【规格】5mg（以无水枸橼酸莫沙必利计）【用法用量】成人通常用量为1日3次，每次l片（5mg），饭前或饭后口服。

【不良反应】998例中有40例（4.0%）出现不良反应。

主要为腹泻和稀便（1.8%），口干（0.5%）、疲倦感（0.3%）等。

服用本品的患者792例中有30例（3.8%）临床检验值发生异常变化，主要是嗜酸性粒细胞增多（1.1%）、甘油三酯升高（0.1%）、AST、ALT、ALP以及γ-GTP的上升（各0.4%）等。

1.严重不良反应：急性肝炎，肝功能障碍，黄疸（均不足0.1%）由于可能发生过急性肝炎伴有AST、ALT、γ-GTP等显著升高的严重肝功能障碍、黄疸，并且出现过死亡病例，因此应对患者密切观察，如发现异常应立即停止服药并采取相应措施。

2.其他不良反应1对本品成份过敏者禁用。

【注意事项】1.重要的基本注意事项通常持续使用本品一段时间（2周），仍未见消化系统症状改善时，不应再长期盲目服药。

2.服药时的注意事项患者应将本品从 PTP 薄板中取出后再服用。

（据报告，曾有患者误食PTP 薄板，尖硬的锐角刺伤食道粘膜，甚至发生穿孔，造成纵隔炎等严重并发症）。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1.孕妇及有可能怀孕的妇女，只有在治疗上受益大于风险时才可使用本品（孕妇服用本品的安全性还未得到确认）。

漠沙比利片说明书篇一：枸橼酸莫沙必利片枸橼酸莫沙必利片说明书【药品名称】通用名：枸橼酸莫沙必利片曾用名：商品名：英文名：Mosapride Citrate Tablets汉语拼音：Juyuansuan Moshabili Pian主要成分及其化学名称：枸橼酸莫沙必利，化学名4-氨基-5-氯-2-乙氧基 -N-[[4-（4-氟苄基）-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺枸橼酸盐结构式：分子式：C21H25ClFN3O3·C6H8O7·2H20分子量：【性状】本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色。

【药理毒理】本品为选择性5-羟色胺4（5-HT4）受体激动剂，通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT4受体，促进乙酰胆碱的释放，从而增强胃肠道运动，改善功能性消化不良病人的胃肠道症状，不影响胃酸的分泌。

本品与大脑突触膜上的多巴胺D2、5-HT1、5-HT2受体无亲和力，因而没有这些受体阻滞所引起的锥体外系的副作用。

毒理试验中，小鼠口服莫沙必利的LD50为20XXmg/kg，腹腔注射的LD50为587.77mg/kg。

【药代动力学】本品主要从胃肠道吸收，分布以胃肠、肝肾局部药物浓度最高，血浆次之，脑内几乎没有分布。

健康成人空腹一次口服本品5mg，吸收迅速，血药峰浓度为30.7ng/ml，达峰时间为0.8小时，半衰期为2小时，血浆蛋白结合率为99.0%。

本品在肝脏中由细胞色素P-450中的CYP3A4酶代谢，其主要代谢产物为脱-4-氟苄基莫沙必利，本品主要经尿液和粪便排泄。

【适应症】本品为消化道促动力剂，主要用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状；也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及部分胃切除患者的胃功能障碍。

【用法用量】口服，一次5mg，一日三次，饭前服用。

【不良反应】主要表现为腹泻、腹痛、口干、皮疹及倦怠、头晕等。

偶见嗜酸性粒细胞增多、甘油三酯升高及谷草转氨酶（GOT）、谷丙转氨酶（GPT）、碱性磷酸酶（AKP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）升高。

枸橼酸莫沙必利——新型胃动力药砌力t2000年第24卷第5期II●1t11~I11+…l++…l●…l●11+●…l+1国产与进口药物...'...0...0IIII~...l 0形枸橼酸莫沙必利——新型胃动力药金华,张铁军7一————～——————一.(北京天衡药物研究院,北京100071)中国分类号:R573.9文献标识码:D文章编号:1001—5094(2000)05—0306—03 枸橼酸莫沙必利为大日本制药株式会社开发的胃动力药,于1998年12月首次在日本上市.本品剂型有2.5mg,5mg片剂和196散剂,国外商品名为G~smotin…,临床用于慢性胃炎,功能性消化不良,反流性食管炎及手术伴随的一系列胃肠道症状的缓解.本晶为新型胃动力药,强效,选择性5.HT4受体激动剂.莫沙比利的化学结构与西沙必利相似,两者同为苯酰胺衍生物.这两种药物的胃动力作用机制也有相似之处,均通过激动肠肌层神经丛的5.HT4受体,使神经末梢的乙酰胆碱释放增加,从而促进胃排空_2J.与西沙必利不同的是,本品选择性作用于上消化道,对结肠运动无影响?,可减少因结肠运动亢进导致的腹痛,排便次数增加,腹榻和软便等副作用,且由于其与多巴胺受体无亲和力,可避免因拮抗多巴胺受体导致的锥体外系反应及催乳素分泌增多等副作用J.另外,电生理研究表明,本品无延长离体心室肌和蒲氏纤维动作电位时程的作用,故具有更好的安全性L1_8J.1性状本品为白色至淡黄色结晶'性粉末.2药理作用2.1选择性5-HT4受体激动作用Y oshida[6报道本品增强电刺激引起的离体豚鼠回肠收缩,其作用可被高浓度的托烷司琼(5.HL 受体拮抗剂)所拮抗;在放射配体结合试验中,本品强效抑制[H]GRl13808(选择性5.HT4受体拮抗剂)与豚鼠回肠和纹状体5-HT4受体位点的结合. Mine等_41报道本品抑制[0H]GR113808与豚鼠纹状体5.H受体位点结台的IG0为112.9nmol/L,西沙必利为23.0nmol/L.Sakumi.Y amashita等J报道,本品抑制[I]SB207710与人和豚鼠胃肠肌收稿日期:1999.12-21:修回日期:2000.06.12丛5-HT4受体位点的结合.在体外大鼠脑突触膜受体竞争性结合试验中,本品与多巴胺Dl,D2受体,肾上腺素a1,口受体,毒草碱M受体,GABAa受体,5.Hrrl和5-HT2受体均无亲和力;与5-HT3 受体及苯二氮革受体只有较弱的亲和力;I(分别为1.38和7.73~mol/L.甲氧氢普胺与多巴胺D2受体,5.HT1,5-I-IT2,5-HT3受体和'肾上腺素啦受体均有亲合力,lcc,o.分别为0.39,4.47,0.06,0.57和0.12p.mol/L;甲氧氯普胺与多巴胺D2受体,5-HT3 受体有较强的亲和力,Ic∞分别为0.48,0.88p.mol/ L.体内试验时口服本品1和10rag/kg对阿扑吗啡(0.3mg/kg,sc)诱发的狗呕吐无作用.本品(1mg/(kg-h),iv)不拮抗多巴胺(1rng/kg,iv)对清醒狗胃窦运动的抑制作用,而西沙必利(0.5mg,q~,iv)和甲氧氧普胺(1mg/kg,iv)对其有拮抗作用j.2.2胃动力的作用Y oshida等_1.1报道,单次经口给予小鼠03～3mg&g,大鼠0.03～3mg/kg本品,能剂量相关性地促进动物胃排空,作用与西沙必利相当,强于甲氧氯普胺.连续7天经口给予本品1～lOrng/kg后,可对大鼠产生显着胃排空作用.大鼠经口给予03mg/kg可显着改善腹腔注射顺铂引起的胃排空迟缓,作用与西沙必利相当,强于甲氧氯普胺.阿托品(O.1mg/kg,sc)可拮抗其胃排空作用,而六甲氯胺,普萘洛尔,利坦色林,美西麦角,纳络酮,美毗拉敏,吲哚美辛,酚苄明,育亨宾(1～3mg/kg)对本品的胃排空作用均无影响.Y oshida等_31报道清醒狗餐后静脉注射枸橼酸莫沙必利0.2～lmg/kg可显着增强胃窦和十=指肠的运动活性,而对结肠无此作用;西沙比利在相同剂量下能同时增强从胃窦至结肠的全胃肠道运动活拘橼酸葜沙必利——新型胃动力药性Mine等_4也报道本品(03～3mg/kg,iv)能剂量相关性地增强清醒狗的胃窦运动,对狗结肠运动则无影响,而西沙必利(01～lmg/kg,iv)可同时增加胃窦和结肠运动,表明莫沙比利能选择性作用于上消化道.Y oshida等…观察了本品及代谢物Ml(原形药的脱4一氟苄基代谢物)对经酚苄明处理过的离体豚鼠回肠标本的作用.原形药(1X10一～3X10mt~l/L),代谢物M1(1×10一～1x10mol/L)可浓度相关性地增强电刺激引起的离体豚鼠回肠收缩, E【值分别为7.4x10和12x10一tool/I,M】的最大效应与原形药相当,作用强度为原形药的I/2.餐前1小时口服M.(03～3mg/kg)能剂量相关性地促进小鼠胃排空,作用与原形药相当.另外发现M.具有强效的5H受体拈抗作用,作用强度为原形药的25倍,提示其可能对治疗肠道刺激综合征有益.2.3电生理研究近期报道西沙必利因引起心电QT间期延长导致一些患者出现尖端扭转型室速.电生理研究表明,本品对麻醉豚鼠左心室和离体免蒲氏纤维的动作电位时程无影响;而西沙必利(001～10grno[/妇,iv)可剂量依赖性地延长麻醉豚鼠左心室作用电位时程,0.IkLmol/1时能显着增加蒲氏纤维动作电位时程.对兔QT延长综合征模型,西沙必利(031~moI/(?rain),10分钟)可使QT阃期显着延长,6只动物中有2只出现尖端扭转型室速,而本品对此模型无影响[.Kij等【8也报道西沙必利(0I～3~mol/L)可浓度依赖性地延长离体豚鼠乳头肌动作电位时程,其作用不受坦色林(5一}rr2受体拮抗剂)GR113808(5一Hrd受体拮抗剂)和哌唑嗪(肾上腺素n.受体拮抗剂)的影响.本品及其代谢物M1 (10bmol/L)X~离体豚鼠乳头肌动作电位时程也无影响.3毒理学研究昆明种小鼠经口给予枸橼酸莫沙必利的1为320g/kg,腹腔注射的LDs0为9403mg/kg.4药代动力学研究雄性大鼠单次VI服C标记的拘橼酸莫沙必利1,l0和100mg/kg,均为1小时,分别为111,l410和8650ng/ml,fI/2分别为1.5,2.1和3.7小时,tt,2B分别为6.1,8.0和5.7小时,AUC值分别为529,6460和8700righ/ml;雌性大鼠,兔和猴单次口服C标记枸橼酸莫沙必利10mg/kg.t分别为2,1和1小时,c一分别为2070,l000和2000--3000ng/ml,t1/2分别为2.7,4和3小时,tt,'213分别为7.2,l5和l0小时,AUC值分别为131,10.0和l1.7～14.8p,g.h/ml,结果表明与狗和猴不同,大鼠的药动学存在性别差异.枸橼酸奠沙必利给药后分布广泛.在胃和小肠等组织中的放射活性较高,在脑和眼球中的放射活性低于血浆,在大多数组织中的放射活性略高于母体血浆;在乳汁中的放射括性约为母体血浆的5倍. 大鼠的尿,粪排泄率分别为40%和60%,无性别差异;狗的尿,粪排泄率分别为20%和70%;猴的尿,粪排泄率分别为6o%和30%.雄性大鼠的重吸收翠为25%.本品与人血清蛋白和a,.酸糖蛋白的体外血清蛋白结合率分别为97%和93%【.健康男性志愿者单次VI服本品5,10,20和40rag,平均血药浓度在服药后0.5～1小时达峰,Gl分0为(25.1±4.6).(51.2±5.3),(157.8±44.4),(280.6±92.4)ng/ml,1为1.4～2.0小时,MI的(为原形药的1/6.药后48小时原形药和MI的尿排泄率分别为0.1%--0.4%和7.0%～11.0%.多次给药(10或20rag,3次/d,8天)的药代动力学与单次给药相同,表明本品多次给药无蓄积.多次给药于第2天达稳态.食物对本品的药代动力学无影响l】.5临床研究l2名健康志愿者单次口服本品25,5和10rag或安慰剂,进行双盲,交叉,对照试验.结果表明,本品5mg和10mg组有显着的胃动力作用".对435 名慢性胃炎患者进行双盲试验的结果表明,本品对患者胸闷的改善率为74%(130/176),恶心和呕吐的改善率为77%(150/196)".21名胃一食管反流(GERD)患者口服枸橼酸莫沙必利40rag,qd或安慰剂2天,进行随机,双盲,交叉试验.结果表明,本品对患者的胃食管反流的各项观察指标(反流总次数,总胃酸清除时间等)均有显着改善,且耐受性好, 临床使用时不良反应轻微,主要表现为头痛,恶心, 腹泻和腹痛"1.本品耐受性好,不良反应发生率仅为4.0%(40/998),主要表现为腹泻,软便(1_8%),口渴,乏力(0.3%);实验室指标异常率为3_8%,主要为嗜药学进展2000年第24卷第5期酸'性细胞上升(1.1%),GOT,GPT,ALP和'G,rP上升(分别为0.4%)等".国内由北京协和医院,解放军总医院等六家临床单位采用多中心,随机,双盲拟对照试验方法,以西沙必利为对照药,观察了枸橼酸莫沙必利对252 例功能性消化不良患者的临床疗效.患者每次服用5mg,tid_疗程为4周.结果两药对上腹胀的总有效率分别为62.29%和74.36%,对早饱的总有效率分别为63.U%和5983%,两药的2,4周胃排空率与药前比均有明显改善,疗效无差异.枸橼酸莫沙必利的主要不良反应为腹泻,酸痛,肠鸣等,程度较轻, 无患者因不良反应而停药.西沙必利组有3例因严重不良反应(2倒腹泻,1例皮疹)而停药.6结语目前临床常用的胃动力药主要有甲氧氯普胺,多潘立酮和西沙必利.甲氧氯普胺(胃复安)因其强教的中枢和外周多巴胺D2受体拮抗作用,导致中枢神经系统副作用,锥体外系反应及男性乳房发育.多潘立酮(吗丁啉)为强效外用多巴胺D2受体拮抗剂,仍有轻度中枢神经系统副作用和锥体外系反应, 部分患者的血液中催乳索过多.西沙必利(普瑞博思)于1988年首次在瑞典上市,为非选择性5一}r 受体激动剂,可改善食道,胃,小肠和大肠的推进性运动,为全胃肠动力药,但仍有多巴胺D2受体拈抗作用.近期的临床研究发现本品因延长QT间期而易引起尖端扭转型室速,导致一些患者死亡.FDA已将该药从美国市场上撤消.鉴于上述药物的种种缺点,开发疗效好,安全性好,无多巴胺D2受体拮抗作用的新型胃动力药成为目前该类药物研制的热点.枸橼酸莫沙必利为第一个没有多巴胺D2受体拮抗作用的新型胃动力药,临床疗效好,安全性好,可为医生和患者提供更多选择.参考文献:[I]Mosaprideprlce-llstedinJa~n[J].Scrip,1998,2374:26.[2]KatayamaK,MorioY,HagaK,etalC.i~pfide,agasl~o—proklneticagent,bindsto5-HT4recrs[J]NipponY akr*rigakuZascqJi.1995,105(6):461—468[3]Y oshidaN,hoT,KarasawaT,atalAS-4370,anew gastmklnetlcagent,enhancesuppergastrUt8ti】1a【motor activityinc~asciousdogs[j]JPharmacolEa-pther.1991.257(2):781一培7.4]MlneYY oshikawaT.OkuS.etalComparisonofeffect ofmmapridecitrateande~ing5-HT4receptoragonlstsonge~tmintestlna[motilityinvivoandin,4tro[J],Ⅱr—rna~JlEz-pTh,l997,283(3):lm一1008【5]Y oshidaN,OmoyaH,OkaM,etaLA~4370,anovd gastroklnfieagentfreeofdopamineIreceptorantagonisl propertiesj].A,hFharmacody~T,1989,300:5l一67:6]Y eshidaN.PhermamlogicatJfec~()fthegmstuprokinefic agentrrxr,epfidecitrate【JmYo~eurl'go]euZa~hz. 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