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雌激素激活血管平滑肌细胞钙激活钾通道的非基因组机制研究进展

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（ 泸州医学 院附属 医院心 内科 ， 四川 泸州 ６ ６ Ｏ ） ４ Ｏ ０ 中图分类号 ： ５ ３ Ｒ ４ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ：Ｏ６２ ８ ２ ０ ） ３３ ６ 一４ １０ －Ｏ４（ｏ ８ ２ －５ ２ｏ
摘要 ： 大电导钙激 活钾通道（ Ｋｃ） Ｂ ａ 由形成孔道 的 亚基及 具有调 节作用 的 ｐ亚基组成 ， 因其电 导大 ， 对调 节平滑肌细胞功能起重要作用， 从而成为近年 来研 究的热点。研 究发 现雌激 素经细胞膜 上的雌 激素 受体介导 ， 通过胞 内多种信号转导通路 激活内皮 型一氧化氮合 酶进而产 生 Ｎ Ｏ直接或 间
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Ｂ 通 道 因 其 电 导 大 Ｋ （＞ ０ Ｓ 胞 膜两 侧 对 称性 ２０ｐ ，
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医学 综பைடு நூலகம்述 ２Ｈ ０ ８年 １ ０ ２月 第 １ 第 ２ ４卷 ３期
Ｍｅｉａ Ｒ ｃｐｔｌｔ， ｅ ０８， ０＿４ Ｎ ．３ ｄｃｌ ｅａｉ ａ Ｄ ｃ２０ Ｖ ｌ１ ， ０ ２ ｕ ｅ
雌 激 素激 活 血 管 平滑 肌 细胞 钙 激活 钾 通道 的非 基 因组 机 制研 究进 展
胡 国 勇（ 综述）刘应 才（ ， 审校）
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要存在 ｐ 或 Ｂ 亚单位。 目 前实 验 表 明 ， Ｂ亚 单 位 对 仅 亚单位仅起调节作用 。 』
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分布 于脑 ， 与 Ｂ 通 道 对 并 Ｋ
ＩＴ Ｂ ｘ低 敏 感 有 关 。 一 些 组 织如 肾上腺 嗜铬 细胞 上 则 主
接激活 Ｂ 通道 ， Ｋ 产生快速血管效应。随着分子生物学及膜 片钳技术 的发展 ， 人们在雌 激素对 Ｂ ｃ Ｋ
调 节机制方 面进行 了深入 的研究 ， 本文就此 内容进行 综述 。 关键词 ： 激素； 雌 大电导钙激活钾通道 ； 雌激素受体； 信号转导； 一氧 化氮

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2020年药理学期末测试复习题AAZ[含参考答案]

2020年药理学期末测试复习题AAZ[含参考答案]

2020年药理学期末测试复习题[含参考答案]一、问答题1．植物性雌激素的研究进展。

答：1.植物性雌激素来源于各种植物，是具有动物雌激素生物活性的一类化合物。

其结构和功能相似于雌二醇。

2.迄今为止，已发现的植物性雌激素主要有黄酮类、异黄酮类、香豆素类、木脂素类、三萜类、查儿酮类等。

3.植物性雌激素对激素依赖性疾病如乳腺癌、前列腺癌、心血管疾病及骨质疏松等具有广泛的防治作用，并且较少有雌激素样副作用的产生。

2．简述药物基因组学在临床前药理研究中的应用。

答：1.药物基因组学对药物有效或毒性变异的预测试验可以用在新药临床试验中，用以筛选病人。

2.经过药物效应基因突变筛选的受试者，可以加强临床试验的统计学意义，可以用更少的例数完成所需的统计意义，这样可以节约时间和费用。

3.另外，有些新药在没有经过药效相关基因筛选的人群中没有显著疗效，而在经过药效相关基因筛选的人群就有显著疗效。

3．何谓新药？新药研发分为哪三个阶段？答：新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。

已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症亦属新药范围。

新药研发可分为临床前研究、临床研究和上市后药物监测三个阶段。

4．简述基础药理学研究方法和临床药理学研究方法的区别。

答：基础药理学方法以动物为实验对象，研究药物与动物相互作用的规律。

临床药理学方法以人为实验对象，实验对象为健康志愿者或病人，研究药物与人体相互作用的规律，阐明药物的临床疗效、不良反应、体内过程及新药的临床评价等。

5．罗格列酮的临床研究进展。

答：罗格列酮是治疗糖尿病的新型药物，属于噻唑烷二酮类，通过对二型糖尿病病人的空腹血糖和糖基化血红蛋白ＨｂＡ1ｃ均值变化的比较，该药与其他传统抗糖尿病药物如与二甲双胍、磺酰脲类、胰岛素联合用药时，可有效控制血糖水平，降糖效果优于单独用药，对只接受过饮食疗法的病人的效果优于接受过其他抗糖尿病药治疗的病人。

6．老年痴呆症的药物治疗。

答：老年痴呆症已成为近年来常见的死亡原因之一。

中电导钙激活钾通道在血栓性疾病中的作用

中电导钙激活钾通道在血栓性疾病中的作用

中电导钙激活钾通道在血栓性疾病中的作用虞宇楠;周琳;宋浩明【摘要】中电导钙激活钾通道(KCa3.1通道)属于钙激活钾通道家族,由胞内Ca2+水平升高而激活,表达于与血栓性疾病相关的多种细胞,如平滑肌细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞等.KCa3.1通道通过调控Ca2+内流及膜电位水平调节细胞活化、迁移和黏附等功能,参与血栓性疾病的发生发展.KCa3.1通道阻断剂能有效抑制动脉斑块进展及减轻血管再狭窄程度,有望成为治疗血栓性疾病的靶向药物.【期刊名称】《国际心血管病杂志》【年(卷),期】2017(044)001【总页数】4页(P14-17)【关键词】中电导钙激活钾通道;动脉粥样硬化;静脉血栓;平滑肌细胞;淋巴细胞;巨噬细胞【作者】虞宇楠;周琳;宋浩明【作者单位】200092 上海,同济大学医学院;200065 上海,同济大学附属同济医院心内科;200065 上海,同济大学附属同济医院心内科【正文语种】中文中电导钙激活钾通道(intermediate-conductance Ca2+-activated K+ channel)即KCa3.1离子通道，属于钙激活钾通道家族，因细胞内Ca2+水平升高而激活，可促使K+外流，进而调节细胞膜电位和细胞内钙信号[1]。

血栓形成和血栓栓塞引起的疾病称为血栓性疾病。

血栓形成是指一定条件下，血液有形成分在血管内形成栓子，造成血管部分或完全堵塞，相应部位血液供应障碍的病理过程。

动脉血栓的起始原因为动脉受损或粥样硬化，斑块破溃引起血小板黏附聚集进而启动凝血过程，临床主要表现为心肌梗死、脑梗死和外周动脉疾病。

静脉血栓是在静脉血流迟缓、血液高凝状态及血管内膜损伤条件下，静脉发生急性非化脓性炎症，并继发血栓形成。

血栓栓塞是血栓由形成部位脱落造成远端血管堵塞，引起相应器官或系统缺血缺氧坏死及淤血水肿的病理现象，可引起相关脏器功能障碍，如肺栓塞。

血栓性疾病发病率高，严重危害人类生命健康。

钙激活钾通道在血管平滑肌细胞增殖中的作用

钙激活钾通道在血管平滑肌细胞增殖中的作用


在 人 体 血 管 生 理 性 生 长 的各 个 阶段 ， 存 在 血 管 平 滑 肌 均
正 常增 殖 ， 在 高 血 压 、 脉 粥 样 硬 化 等 病 理 过 程 中 ， 表 现 而 动 则 出 血 管 平 滑 肌 的 异 常 增 生 。在 这 些 病 理 变 化 中 ， 管 平 滑 肌 血 细 胞 的 增 生 受 许 多 因素 的调 节 ， 中钙 激 活 钾 通 道 （ ａ 的 其 ＫＣ ） 活 性 改 变 是 最 重 要 的影 响 因素 之 一 ， ａ 被 证 实 在 细 胞 增 ＫＣ 已 殖 中扮 演 重 要 角 色 Ⅲ 。研 究 发 现 ， 电 导 ＫＣ （Ｋｃ ） 增 中 ａＩ ａ在 生 型 血 管 平 滑 肌 中 的表 达 显 著 增 加 ， 些 研 究 还 发 现 大 电 导 一 Ｋ ａ Ｂ ａ活 性 改 变 在 血 管 平 滑 肌 增 殖 的 早 期 起 作 用 ， Ｃ （ ＫＣ ） 现 对 ＫＣ 在 血 管 平 滑 肌 增 殖 中 的研 究 进 展 做 一 综 述 。 ａ
一
部 分 。后 面 的 翻 译 机 制 可 能 对 于 Ｉ ａ 达 的调 节 很 重 ＫＣ 表
１１ Ｉ Ｃ ． Ｋ ａ的 生 物 学 特 性 Ｉ Ｃ Ｋ ａ存 在 于 人 体 动 脉 平 滑 肌 细 胞 中 ， 增 生 型 血 管 平 滑 肌 细 胞 中 占 主 要 地 位 ［ 。Ｉ ａ 在 ２ ＫＣ 缺 ］ 乏 电压 敏感性 ， 点 可 以和 调节 血管 收缩 的 Ｂ Ｃ 这 Ｋ ａ区 别 开 来 。Ｉ ａ 于 细 胞 质 钙 浓 度 的 改 变 高 度 敏 感 ， 够 导 致 ＫＣ 对 能 Ｉ ａ 量 激 活 的 钙 的 有 效 浓 度 是 １０ｎ ｌＬ ＫＣ 半 ２ ｍｏ／ 。最 近 研 究 表
要 。编 码 Ｉ Ｃ Ｋ ａ的 ｍＲ ＮＡ 包 含 一 个 很 长 的 ５ 非 翻 译 区 ， ’ 可 能 参 与 翻译 效 率 的调 节 ， 翻 译 效 率 的调 节 是 控 制 离 子 通 道 而 表 达 的有 效 方 法 ［ 。 ３ ］ 研究表 明进入 细胞分 裂周 期 的 Ｇ 期 需 要 钾 通 道 介 导 的膜 的超 极 化 。Ｉ Ｃ ］ Ｋ ａ开 放 引 起 膜 电位 超 极 化 ， 成 细 胞 造 内外 对 钙 离子 的 巨 大 的 电化 学梯 度 ， 加 钙 的顺 化 学 梯 度 转 增 运 ， 离 子 更 多 通 过 非 选 择 性 阳离 子 通 道 或 受 体 操 控 的 通 道 钙 进入 细胞 内导 致 了 持久 的胞 质 钙 水 平 的 增 高 ， 择 性 激 活 血 选 管平 滑肌 细 胞 增 生 机 制 ， 括 基 因 的表 达 、 白激 酶 的活 化 ， 包 蛋 钙信 号 的 改 变促 进 了 其 他 生 长 启 动 通 路 如 磷 酸 化 进 而 调 节
雌激素对正常人肠系膜血管平滑肌细胞自发性瞬时外向电流的作用

雌激素对正常人肠系膜血管平滑肌细胞自发性瞬时外向电流的作用


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４ ０ ０。Ｃｈｎ ６６０ ｉａ
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电流 ， 通 过增 加 其 幅 度 和 频 率 而激 活 的 ， 进 一 步探 讨 雌 激 素 对 大 电导 钙 激 活钾 通 道 的 作 用 机 制 提 供 了 实验 依 据 。 是 为
【 关键 词】 雌激 素； 人肠 系膜血 管平滑肌细胞 ； 自发性瞬 时外向电流 ； 电导钙激活钾通 道； 片钳技 术 大 膜 【 中图分类号 】 Ｒ３８ ３ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 １０ — ０ （０ ８０ — ９—３ ０４０ １２ ０ ） ７ ７ ７０ ５ ｒ０
ｏｔａ ｕｒｎ ，Ｔ Ｃ ） 作 用 ， 讨 雌 激 素 对 该 细 胞 上 大 电 导 钙 激 活 钾 通 道 （ ａｇ—ｏｄ ｃ ｎｅ Ｃ２ ａｔａ ｄｐｔ ｓ ｍ ｕｗ ｒ ｃｒ ｔ ＳＯ ｓ的 ｄ ｅｓ 探 Ｌｒ ｃｎｕｔ ｃ ａ ｅ ａ 一ｃｖｔ ｏ ｓｕ ｉｅ ａ ｉ ｃａｎｌ，ｌ 。的 作 用机 制 。 方 法 用 急 性 酶 分 离 方 法 分 离人 肠 系 膜 血 管 平 滑 肌 细 胞 ， 用 全 细 胞 穿 孔 膜 片 钳 技 术 记 录 ｈｎｅ Ｂ（ ） ｓ ｃ 采 该 细胞 上 的 自发 性 瞬 时 外 向 电流 。 结 果 雌 激 素 可 浓 度 依 赖 性 地 激 活 正 常 人 肠 系 膜 血 管 平 滑 肌 细 胞 上 的 Ｓ Ｏ ｓ 当雌 ＴＣ，