microRNA 在糖尿病肾病中的作用

・５０・　中国民族民间医药　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　ＥｔｈｎｏｐＫａｒｍａｃｙ　学术探讨　Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｓｔａｙ　

微量元素在糖尿病肾病中的作用分析　邓小华　湖南省益阳市中心医院肾内科，湖南益阳４１３００１　【摘要】：目的：探讨微量元素在糖尿病肾病发生、发展中的作用。方法：选择３３￣１Ｊ糖尿病肾病住院病人作为研究对象，测定血清　尿素氮、血清肌酐、血清蛋白激酶抑制剂ｃ，尿白蛋白排泄率。结果：微量元素对糖尿病。肾病判别价值的大小顺序依次为：Ｆｅ，Ｚｎ，Ｓｅ。　结论：血清微量元索对ＤＮ具有一定的判断能力。　【关键词】：糖尿病肾病；微量元素；肾功能　【中图分类号】Ｒ５８７．２　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１００７—８５ｌ７（２０１０）０４—０５０—２　１　研究对象和方法　病例样本为我院内科２００７年７月至２００９年１月住院病　人，按入院顺序及研究标准收集样本５１例。按有无糖尿病　肾病分为２组（Ｔ２ＤＭ非ＤＮ组，共ｌ８例）、３组（Ｔ２ＤＭ，ＤＮ，肾功　能正常组，共２２例）和４组（Ｔ２ＤＭ，ＤＮ，肾功能不全组，共　１１例）。肾功能指标：测定血清肌酐（Ｓｃｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）、　内生肌酐清除率（Ｃｃｒ）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂Ｃ（Ｃｙｓｔａｔｉｎ　Ｃ），尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）。所有数据用ＳＰＳＳ１ｌ＿５软件包　进行统计学分析。各组数据所得结果用ｘ±ｓ表示，采用ｔ检　验，以Ｐ＜０．０５具有统计学意义。　２结果　

从表１可以看出，血清肌配和尿素氮的差异存在于１组、　２组、３组与４组之问，而在１，２，３组间则无差异，内生肌　配清除率（Ｃｃｒ）相同。　减少，达到一定程度后才出现生化改变，进一步发展可出　现临床症状，最后有客观体征和结构变化。而营养素储存　减少时，最早发生变化的是某些微量元素如Ｆｅ，Ｚｎ等。本　研究中，设立病例对照组来控制糖尿病对微量元素变化的　影响，以观察微量元素与糖尿病肾病之间的关系。结果表　明，３组与４组四种血清微量元素含量均异于正常对照组，　具有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。在３，４组与２组之间亦同，４　组血清微量元素Ｆｅ，ｚｎ，Ｓｅ的值还明显低于３组，且两组间　也存在显著性意义（Ｐ＜０．０５）。血清锂与肾功能指标呈正相　关，３，４组问有显著性差异。由此可说明除疾病因素外，　机体的肾功能不全因素也是引起血清微量元素变化的重要　原因。另外，在肾功能指标与微量元素的相关关系分析中　还发现，四种微量元素与各肾功能指标间均有相关，且具　有统计学意义。提示微量元素与机体肾功能变化之间具有　较好的一致性和一定的内在联系。基于文献资料和本研究　结果可以认为，微量元素的变化与ＤＮ患者肾功能指标间具　有内在联系。本研究以５ｌ糖尿病病人的临床资料为样本，　表１四组之间肾功能指标对照结果　

承 德 医 学 院 学 报JOURNAL OF CHENGDE MEDICAL COLLEGEVol.37 No.2 2020

因素与护理管理[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2017,

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[3] 刘晓敏，刘阳，周丽红.喉癌切口感染危险因素个性化护

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[4] 丁可，徐彤，徐娜等.喉癌术后患者医院感染的预防措施

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4959-4961.

(收稿日期：2019-07-⑵

方法栏目编辑：张 健)

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综述讲座

AMPK在糖尿病肾病发生发展中的作用*

*国家自钱科学基金资助项0(81441133)河北省高校重点发展苧科"人体解剖与组织胚胎学"建设项目资助 承德医学席国家自然科学基金项目培育基金(201911)A通讯作者宋妤轩，史硕,阮鸿娇，葛婷,宋成军人,陈志宏△

(承德医学院人体解剖学教研室，河北承德067000)

【关键词】糖尿病肾病(DN)；腺昔酸活化蛋白激酶(AMPK)；足细胞

[中图分类号】R285.5 【文献标识码】A

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病,通

常由胰岛素产生不足或对胰岛素的无效应答引起，

是世界范围内的主要健康问题。糖尿病肾病(diabetic

nephropathy, DN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，

是终末期肾病的主要原因,大约有40%以上的糖尿病患

者受到D N的影响叫D N的发病机制非常复杂，且尚未完

全明确，目前认为主要与血流动力学改变、代谢因子的改

变、氧化应激、炎症、遗传等多种因素相关;此外,长期高

１２４　北方药学２０１６年第１３卷第１１期　ＴＬＲ４在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用△　林　苗　林　帆　洪富源　吴家斌　（１．福建医科大学省立临床医学院肾内科，福建省立医院福州３５０００１；２．福　建医科大学省立临床医学院干部特诊二科，福建省立医院福州３５０００１）　摘要：目的：探讨Ｔｏｌｌ样小体４（ＴＬＲ４）在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用。方法：分别以ＴＬＲ　和ＴＬＲ４　小鼠为动物模型，检测尿　蛋白／肌酐比值和血肌酐水平，透射电镜观察肾小球足细胞的形态，采用荧光实时定量ＰＣＲ法测定足细胞相关标志物ｍＲＮＡ表达。　结果：与ＴＬＲ４＋／＋￣糖尿病组相比，ＴＬＲ４　糖尿病组小鼠尿白蛋白／尿肌酐比值明显升高，透射电镜可见足突融合现象，足突消失，足　细胞相关标志物Ｐｏｄｏｃｉｎ表达量明显下调；ＴＬＲ４基因敲除的糖尿病小鼠较ＴＬＲ４　糖尿病组尿白蛋白／尿肌酐比值显著下调，足细　胞损伤减轻，Ｐｏｄｏｃｉｎ表达量上调。结论：ＴＬＲ４基因敲除可以降低糖尿病小鼠蛋白尿水平，减轻足细胞损害，这种足细胞保护作用　与上调足细胞标志物Ｐｏｄｏｃｉｎ的表达水平有关。　关键词：糖尿病足细胞动物模型Ｔ０ｕ样小体　中图分类号：Ｒ５８７．２　文献标识码：Ｂ　文章编号：１６７２—８３５１（２０１６）１１—０１２４—０２　糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）是糖尿病患者最主　要的慢性并发症之一。ＤＮ发病率在慢性肾脏病（ｃｈｒｏｎｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＫＤ）的比例呈逐年上升趋势。近年来，炎症和免疫机制　在ＤＮ的发生和发展中的重要作用已逐渐被认识。进一步了解　炎症机制可能揭示复杂的代谢紊乱与ＤＮ结构和功能改变之间　的关系。１１０１１样受体４（　ｌｌ—ｌｉｋｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＴＬＲ４）是参与天然免疫　的一类重要蛋白质分子。已知糖尿病肾小球足细胞的病变在蛋　白尿发生中起重要作用，然而，ＴＬＲ４是否在糖尿病肾病足细胞　损伤中也发挥作用，还不十分清楚。本文以ＴＬＲ４基因敲除小鼠　模型，探讨ＴＬＲ４在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用机制。　１材料与方法　１．１材料　１＿１．１实验动物：雄性１２周龄ＴＬＲ４基因敲除（＿ｒＬＲ４　）小鼠（杰　克逊实验室，美国）１６只，对照组（ＴＬＲ４ｕ＋）为相同周龄雄性　Ｃ５７ＢＵ６小鼠１６只（上海斯莱克实验动物有限责任公司ＳＣＸＫ　（沪）２０１２—０００２），随机分为ＴＬＲ４叫癌尿病组，ＴＬＲ４　非糖尿病　组，ＴＬＲ４　尿病组，ＴＬＲ４Ｕ＋￣糖尿病组，每组各８只。实验小鼠　自由饮水，普通饲料喂养，饲养温度２０％　２５℃。　１．１．２试剂和仪器Ｔｒｉｚｏｌ　ＲＮＡ抽提试剂、ＲＮＡ逆转录酶，Ｏｌｉｇ　ｄＴ，ＳＹＢＲ＠Ｐｒｅｍｉｘ　Ｅｘ　ＴａｑＹＭ荧光实时定量ＰＣＲ试剂盒购自　ＴａＫａＲａ公司，均按说明书操作。荧光定量实时ＰＣＲ仪为Ａｐ—　ｐｌｉｅｄ　Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ　７３００（美国Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ公司）。透射电镜　（菲利普ＣＭ１２０）由福建医科大学电镜室提供。　１．２方法　１．２．１糖尿病小鼠模型的建立：糖尿病组小鼠以链脲佐菌素　（Ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ，ＳＴＺ，美国Ｓｉｇｍａ公司）５０ｍｇ／ｋｇ连续腹腔注射　５ｄ，在注射２周后血糖≥２５０ｍｇ／ｄｌ定义为糖尿病造模成功。每周　称体重，每４周用血糖仪Ａｃｃｕ—Ｃｈｅｃｋ，罗氏公司）测定血糖，尾　静脉取血，并于代谢笼内收集小鼠尿液送检验科测定血肌酐，尿　微量白蛋白及尿肌酐。于实验第２４周，小鼠腹腔注射３％戊巴　比妥钠麻醉后处死小鼠，取肾皮质组织进一步实验。　１．２．２小鼠肾脏透射电镜观察：取新鲜肾脏上、下极皮质标本，切　成ｌｍｍｘｌｍｍｘｌｍｍ大小，用３％戊二醛固定后送电镜室制备标　本及观察摄像。　１．２．３小鼠肾皮质ＲＮＡ抽提及实时荧光定量ＰＣＲ检测：将新鲜　肾脏皮质标本用Ｔｒｉｚｏｌ法抽提组织总ＲＮＡ，经ＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔｗ　ＵＩ　ＲＴ试剂盒合成ｃＤＮＡ。由Ｔａｋａｒａ公司合成。实时荧光定量ＰＣＲ　反应条件：Ｓｔａｇｅ　１　９５。Ｃ　ｌＯｓ，Ｓｔａｇｅ　２　９５。Ｃ　５ｓ，６０。Ｃ　３ｌｓ，共４０个　循环，Ｓｔａｇｅ　３　Ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ。以［３ａｃｔｉｎ为内参，校正每个样本的　ｃｔ，以ＡＣｔ代表每个基因的表达差异，确保每个模板的ｃｔ值与　起始拷贝数的对数存在线性关系。　１．３统计学方法：数据以均数标准差（ｘ。＋ｓ）表示，采剐ＳＰＳＳ１３．０　（ＩＢＭ公司，美国）两组问比较采用ｔ检验。　２结果　干预剂量增加，Ｎｒｆ２　ｍＲＮＡ表达逐步增加、ＭＵＣ５ＡＣ　ｍＲＮＡ表　达逐步下降（Ｐ＜０．０５），以３０ｍＭ为著；继续增加ＮＡＣ的浓度（＞　３０ｍＭ），ＮＣＩ—ＮＣＩ—Ｈ２９２细胞Ｎｒｆ２　ｍＲＮＡ表达量增加不明显，　而ＭＵＣ５ＡＣ　ｍＲＮＡ表达较３０Ｍｍ　ＮＡＣ组增加。说明Ｎ一乙酰半　胱氨酸通过Ｎｒｆ２参与下调ＭＵＣ５ＡＣ表达。　综上所述，本研究通过体外细胞实验首次揭示了Ｎ一乙酰半　胱氨酸下调气道黏液分泌的可能调控机制，为Ｎ一乙酰半胱氨酸　的临床应用提供了实验依据，具有一定的创新性。　参考文献　【１］Ｆａｈｙ　ＪＶ，Ｄｉｃｋｅｙ　ＢＦ．Ａｉｒｗａｙ　ｍｕｃｕｓ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．　Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２０１０．３６３（２３）：２２３３—２２４７．　ｆ２］Ｃｕｒｒａｎ　ＤＲ，Ｃｏｈｎ　Ｌ．Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｍｕｃｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｍｅｔａｐｌａｓｉａ：ａ　ｐｌｕｇ　ｆｏｒ　ｍｕｃｕｓ　ａｓ　ａ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｆｏｃｕｓ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ａｉｒｗａｙ　ｄｉｓｅａｓｅ．　Ａｍ　Ｊ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｃｅｌｌ　Ｍｏｌ　Ｂｉｏｌ，２０１０，４２（３）：２６８—２７５．　『３］Ｒｏｇｅｒｓ　ＤＦ．Ｍｕｃｏａｃｔｉｖｅ　ａｇｅｎｔｓ　ｆｏｒ　ａｉｒｗａｙ　ｍｕｃｕｓ　ｈｙｐｅｒｓｅｅｒｅｔｏｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｒｅｓｐｉｒ　Ｃａｒｅ，２００７，５２（９）：１１７６—１１９３．　［４】慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌管理中国专家共识编写　组．慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌管理中国专家共－／７，［Ｊ］．　中华结核和呼吸杂志，２０１５，３８（１０）：７２３—７２９．　［５］Ｂａｌｓａｍｏ　Ｒ，Ｌａｎａｔａ　Ｌ，Ｅｇａｎ　ＣＧ．Ｍｕｃｏａｃｔｉｖｅ　ｄｒｕｇｓ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　Ｒｅｖｉｅｗ，２０１０，１９（１　１６）：１２７一ｌ３３．　『６］Ｓａｍｕｎｉ　Ｙ，Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ　Ｓ，Ｄｅａｎ　ＯＭ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｃｂｅｍｉｓｔ￣ａｎｄ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ　ｏｆ　Ｎ—ａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅ．Ｂｉｏｃｈｉｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ａｅｔａ，　２０１３，１８３０（８）：４１１７－４１２９．　【７］Ｌｕ　ＭＣ，ｊｉ　ＪＡ，Ｊｉａｎｇ　ＺＹ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　Ｋｅａｐ　１一ＮＩ１２一ＡＲＥ　Ｐａｔｈｗａｙ　Ａｓ　ａ　Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ　ａｎｄ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　Ｔａｒｇｅｔ：Ａｎ　Ｕｐｄａｔｅ．　Ｍｅｄ　Ｒｅｓ　Ｒｅｖ。２０１６．Ｍａｙ　１８．　［８］Ｙｉｎｇ　ＹＨ，Ｌｉｎ　ＸＰ，Ｚｈｏｕ　ＨＢ，ｅｔ　ａ１．Ｎｕｃｌｅａｒ　ｅｒｙｔｈｒｏｉｄ　２　ｐ４５一　ｒｅｌａｔｅｄ　ｆａｃｔｏｒ——２　Ｎｒｆ２　ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓ　ｃｉｇａｒｅｔｔｅ　ｓｍｏｋｉｎｇ—．ｉｎｄｕｃｅｄ　ｈｉｄ—．　ＣＨＳ　ｏｖｅｒｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ａｉｒｗａｙ　ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ　ａｎｄ　ｍｏｕｓｅ　ｌｕｎｇｓ．Ｍｉ—　ｅｒｏｂｅｓ　Ｉｎｆｅｃｔ，２０１４．１６（１０）：８５５－８６３．　【９］Ｑｉ　Ｌ，Ｘｉａｎｇｄｏｎｇ　Ｚ，Ｈｏｎｇｍｅｉ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ　ｅｌａｓｔａｓｅ—－ｉｎｄｕｃｅｄ　ＭＵＣ５ＡＣ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｂｙ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ　ｅｉ３，ｔｈｒｏｉｄ—　２　ｒｅｌａｔｅｄ　ｆａｃｔｏｒ　２　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ａｉｒｗａｙ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ．Ｊ　Ｉｎｖｅｓｔｉｇ　Ｍｅ（１，　２０１０，５８（５）：７３０—７３６．　△基金项目：福建省自然科学基金资助（编号：２０１３Ｊ０１２８９）；福建　省卫生厅青年科研课题资助（编号：４０９３５）；福建医科大学附属第二医　

西南军医２０１４年５月第ｌ６卷第３期Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＭｉｌｉｔａｒｙ　Ｓｕｒｇｅｏｎｉｎ　ＳｏｕｔｈｗｅｓｔＣｈｉｎａ，Ｖｏ１．１６，Ｎｏ．３，Ｍａｙ，２０１４　・３０５・　糖基化终末产物在糖尿病肾病中的作用　冯　犁综述，汤礼军　审校　［关键词］糖基化终末产物；糖基化终末产物受体；糖尿病肾病　［中图分类号］　Ｒ　５８７．１　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１６７２－７１９３（２０１４）０３—０３０５—０４　Ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２．７１９３．２０１４．０３．０２７　糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病之一，主　要分为１型和２型，其中２型糖尿病占９０％以上。世　界卫生组织预测，在２０３０年，全球糖尿病患者将突破　３亿７千万…。在中国，已经有９千２百万的糖尿病患　者，其中９３．７％为２型糖尿病　。研究发现　］，约有　２５％～４０％的糖尿病患者（包括１型和２型）在首次确　诊后２０～２５年继发有糖尿病肾病。在糖尿病的病程　中，血糖增高毋庸置疑是引起肾脏病变的重要原因，　高血糖能够引起众多循环代谢的改变，其中高血糖状　态下引起的糖基化终末产物（Ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇｌｙｃａｔｉｏｎ　ｅｎｄ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ，ＡＧＥｓ）在肾脏的过多积聚亦显得尤为重要　］。　本文总结了糖尿病肾病发生发展过程中ＡＧＥｓ所起　到的作用，以及能够影响其表达的方式，这些研究结　果为探讨糖尿病肾病的诸多病理生理机制提供了重　要的突破口　１　ＡＧＥｓ的化学构成　ＡＧＥｓ是一组化学异构化合物，是由葡萄糖分子　中的游离醛基或酮基与蛋白质、脂质、核酸中的氨基　通过亲核加成反应形成的糖基化蛋白。目前为止，已　经在人体中检测到约２０种亚型，其中较为常见的有　丙酮酸．赖氨酸二聚体、乙二醛一赖氨酸二聚体等ｎ　。　在ＡＧＥｓ形成的过程中，前述的醛基、酮基以及氨基　首先形成可逆的Ｓｃｈｉｆ碱，后者经结构重排形成较稳　定的酮胺化合物（Ａｍａｄｏｒｉ产物），最终再经过脱水、　氧化和缩合等反应，形成稳定的、不可逆的ＡＧＥｓ。在　生理条件下，这个反应是非常缓慢的，主要因为ＡＧＥｓ　的修饰以及聚积需要长期依附于一些寿命较长的分　子上，譬如细胞外基质蛋白。而早在１９９２年，Ｍｏｎｎｉｅｒ等　便证实了人体内许多蛋白分子都携带有ＡＧＥｓ修饰物¨　。　２　ＡＧＥｓ如何损害肾脏　已经有众多的研究证明了ＡＧＥｓ对肾脏能够产　生极大的负性作用。在Ｆｏｒｂｅｓ　ＪＭ等的研究中　，运　用了ＡＧＥ的抑制剂后，证明了ＡＧＥ对能够引起肾脏　损害的下游介质有重要的作用，并在血糖没有变化的　情况下能够延缓糖尿病肾病的发展进程。在活体实　验中　，也证明了ＡＧＥ对于糖尿病肾病的发生发展有　着重要作用。ＡＧＥｓ对肾脏的产生损害的机制主要通　过下述的几种方式。　首先，ＡＧＥｓ能够通过依附、修饰蛋白分子，使其　结构和功能出现改变，从而对肾脏产生一定的负性作　用。譬如存在ＡＧＥｓ依附的胶原蛋白，其密度、热稳　定性都会发生改变并且更难被金属蛋白酶降解。其　次，ＡＧＥｓ可以作为供电子体直接生成活性氧的中间　体，最终加强氧化应激反应¨　。血液中ＡＧＥｓ浓度增　高还可能导致。肾素．血管紧张素系统（ＲＡＳ）的功能改　变。Ｃｈｅｎｇ　ＣＬ等ｎ引在２０１２年报导，发现随着ＡＧＥ浓　度的增高，血管紧张素原、血管紧张素ＩＩ、２型血管紧　张素ＩＩ受体的表达都有明显的升高。ＲＡＳ是与糖尿　病微血管病变相关的重要因素之一，但是目前并没有　更进一步的研究证明在体内ＡＧＥｓ与ＲＡＳ系统之间　到底存在怎样的联系。　在ＡＧＥｓ介导的肾脏损伤中，上述几点发挥的作　用可能并不是主要的。主要的损伤作用则是依靠　ＡＧＥｓ与其特殊的受体以及结合蛋白结合并相互反应　而引起，其中最重要的也是最常见的受体是ＲＥＣＥＰ．　ＴＯＲＳ　ＯＦ　ＡＧＥ（ＲＡＧＥ）　。ＲＡＧＥ是一种细胞表面　的跨膜蛋白，它的激活主要依靠其重要配体一ＡＧＥｓ，　两者结合后ＲＡＧＥ激活，从而产生对肾脏的负性作　用，ＲＡＧＥ可能是ＡＧＥｓ引起肾脏损伤的最为重要的　信号转导受体。ＲＡＧＥ激活后可以引起肾脏细胞中　重要的第二信使的激活，譬如ＰＫＣ、ＮＦ．ｒｄ３等，从而　导致炎症反应的增加，纤维化相关的生长因子和细胞　因子表达的增多，氧化应激反应的增强等。Ｃｏｕｇｈｌａｎ　等ｎ　。　发现ＲＡＧＥ激活后，肾脏ＮＡＤＰＨ氧化酶的活　基金项目：全军临床高新技术重大项目（２０１０ｇＮｓ０４０）　作者单位：６４６０００四ＪＩ』泸州，泸州医学院临床医学院（冯犁）；成都，中国人民　成都军区总医院全军普通外科中心（冯犁、汤礼军）　通信作者：汤礼军，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｈｊｔｌｊ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｃ