MicroRNA在动脉粥样硬化进展中的作用

国际心血管病杂志２０１５年１１月第４２卷第６期　Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｄｉｓ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ　２０１５，ｇｏ１．４２，Ｎｏ．６　・３９９・　

亲环素Ａ在动脉粥样硬化中的作用　

范骏陶蓉　

【摘要】亲环素Ａ（ｃｙｃｌｏｐｈｉｌｉｎ　Ａ，ＣｙＰＡ）是血管平滑肌细胞和巨噬细胞在受到活性　

氧簇的刺激后分泌的一种蛋白质。研究表明，ＣｙＰＡ直接参与血管的氧化与炎症反应，介　

导炎症细胞的迁移及血管平滑肌细胞的增生，并且在动脉粥样硬化斑块的产生与破裂过　

程中发挥重要作用。该文就ＣｙＰＡ在动脉粥样硬化中的作用及其机制作一介绍。　

【关键词】　亲环素Ａ；细胞外基质金属蛋白酶诱导因子；动脉粥样硬化；炎症　

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—６５８３．２０１５．０６．００９　

研究表明，血管的完整性直接影响动脉粥样硬　

化的发生与发展，而内皮细胞与血管平滑肌细胞　

（ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌｓ，ＶＳＭＣｓ）在该过程　

中发挥重要作用。在刺激物的作用下，ＶＳＭＣｓ会　

分泌生长因子等活性物质，损伤内皮细胞，介导炎　

症或自身增殖，导致血管壁重构和疾病发生。　

亲环素Ａ（ｃｙｃｌｏｐｈｉｌｉｎ　Ａ，ＣｙＰＡ）是ＶＳＭＣｓ在　

受到活性氧簇（ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｏｘｙｇｅｎ　ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）的刺　

激后分泌的一种相对分子质量约２０　０００的伴侣蛋　

白。在细胞内，ＣｙＰＡ主要发挥肽基脯氨酰顺反　

异构酶作用，参与细胞内信号转导、蛋白质运输　

和蛋白质调节等过程；被分泌至细胞外后，ＣｙＰＡ　

能直接或间接介导血管的氧化与炎症反应，促进　

炎症细胞的迁移及ＶＳＭＣｓ的增生，并能与细胞　

外基质金属蛋白酶诱导因子（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｍａｔｒｉｘ　

ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ　ｉｎｄｕｃｅｒ，ＥＭＭＰＲＩＮ）受体结合，　

导致基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ，　

ＭＭＰ）活化，进而促进血管内膜增厚、粥样斑块产生　

自噬缺陷在动脉粥样硬化中作用研究进展

作者：李波 戴先鹏

来源：《中国现代医生》2020年第24期

[摘要] 自噬是一种亚细胞过程，在溶酶体降解蛋白质受损细胞器如线粒体过程中发挥重要作用。它对蛋白质和线粒体功能的调节和维持细胞稳态至关重要，而其失调则涉及多种疾病，如动脉粥样硬化。最近有研究表明，无论动脉粥样硬化斑块中是否存在自噬刺激因子（例如活性氧、氧化脂质和细胞因子），动脉粥样硬化进展期间都存在自噬缺陷。本综述重点介绍了动脉粥样硬化自噬缺陷的原因和后果，特别是对巨噬细胞、血管平滑肌细胞和内皮细胞的影响，对治疗动脉粥样硬化的自噬靶标可能具有重要意义。

[关键词] 动脉粥样硬化;自噬缺陷;巨噬细胞;血管平滑肌细胞;内皮细胞;细胞凋亡;衰老

[中图分类号] R285 ; ; ; ; ;[文献标识码] A ; ; ; ; ;[文章编号] 1673-9701（2020）24-0187-06

[Abstract] Autophagy is a subcellular process that plays an important role in the process of

lysosomal degradation of protein-damaged organelles， such as mitochondria. It is essential for the

regulation of functions of protein and mitochondria and the maintenance of cellular homeostasis. The

disorder of autophagy is related to many diseases， such as atherosclerosis. Recent studies have

・论　著・　２０１３年４月第１Ｏ卷第１Ｏ期　ＭｉｃｒｏＲＮＡ一２９ｂ在动脉粥样硬化血管中的表达　伍韵贤　２　曾昭华　苏子焯　刘宝骅　杜一鹏　粱丽英　１．广州医学院第一附属医院心血管内科，广东广州５１０３７５；２．广东省广州市海珠区石溪中医医院内科，广东广州　５１０３７５　喃要】目的应用荧光定量ＰＣＲ技术分析ＭｉｃｒｏＲＮＡ－２９ｂ（ｍｉＲ－２９ｂ）在Ａｐｏ－Ｅ基因敲除小鼠的动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅ—　ｒｏｓ１‘ｓ）模型斑块血管中的表达情况，探讨ｍｉＲ一２９ｂ在动脉粥样硬化发生、发展过程中的作用。方法８只５周　龄、雄性ＳＰＦ级载脂蛋白Ｅ基因敲除小鼠（Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ—ＡｐｏＥ一／一，ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　Ｅ—ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ　ｍｉｃｅ）为实验组（ＦＳ　组）。８只雄性、ＳＰＦ级、相同周龄的Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠为对照组（ＮＳ组）。高脂（１％胆固醇＋１５％猪油）喂食１５、２０周　龄取材检测。结果ＦＳ组和ＮＳ组体重［（２９．１０＋２．５３）ｇ和（３３．２０￣５．１８）羽无明显差异（Ｐ＞０．０５）；ＦＳ组较ＮＳ组　血清总胆固醇『（１３．５２￣１．５８）ｍｍｏｌ／Ｌ和（２．１２￣０．３５）ｍｍｏｌ／Ｌ］显著增高（Ｐ＜０．０１）；ＦＳ组主动脉出现典型的无动脉　粥样硬化斑块：ＮＳ组主动脉管壁正常，无动脉粥样硬化斑块；ＦＳ组主动脉弓ｍｉＲ一２９ｂ的表达较ＮＳ组［平均吸光　度值：（２．１０￣０．２７）和（１７．５６￣１．ｏ７）１明显降低（Ｐ＜０．０１）。结论在高脂喂食的载脂蛋白Ｅ基因敲除小鼠动脉粥　样硬化模型中．ｍｉＲ一２９低表达可能与动脉粥样硬化斑块的形成有关。　【关键词１　ＭｉｃｒｏＲＮＡ一２９ｂ；栽脂蛋白Ｅ基因敲除小鼠；动脉粥样硬化　【中图分类号】Ｒ５４３．４　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７３—７２１０（２０１３）０４（ａ）－０００４－０３　ＭｉｃｒｏＲＮＡ－２９ｂ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ　ａｏｒｔａ　ｗｕ　Ｙｕｎｘｉａｎｊ；　ＺＥＮＧ　Ｚｈａｏｈｕｄ。▲ＳＵ　Ｚｉｚｈｕｏ　ＬＩＵ　Ｂａｏｈｕ￣ＤＵ　Ｙｉｐｅｎｇ￣ＬＩＡＮＧ　ｔｉｙｉｎｓ￣　１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，　Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５　１０３７５．Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｒｎａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈｉｘｉ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｈａｉｚｈｕ　Ｄｉｓｔｒｉｃｔ　ｉｎ　Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　Ｃｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５　１０３７５，Ｃｈｉｎａ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ　ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ａｎｄ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｏｆ　ＭｉｃｒｏＲＮＡ－２９ｂ（ｍｉＲ－２９ｂ）ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ　ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄ　ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ＰＣＲ　ｔｅｃｈｎｉｃａｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｍｉＲ一２９ｂ　ｏｎ　ａｔｈｅｒｏｓｅｌｅｒｏｔｉｃ　ａｏｒｔａ　ｉｎ　Ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　Ｅ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ　ｍｉｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　８　ｆｉｖｅ—ｗｅｅｋ－ｏｌｄ　ｍａｌｅ　ｍｉｃｅ　ｗｈｉｃｈ　ｗｅｒｅ　ｋｎｏｃｋｅｄ　ｏｕｔ　ａｐｏ－Ｅ　ｇｅｎｅ　ｇｒａｄｅ　ｏｆ　ＳＰＦ　Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ　ｗｅｒｅ　ｇｒｏｕｐｅｄ　ａｓ　ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ（ＦＳ　ｇｒｏｕｐ）．８　ｍａｌｅ　ｍｉｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ａｇｅ　ｇｒａｄｅ　ｏｆ　ＳＰＦ　Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ　ｗｅｒｅ　ｇｒｏｕｐｅｄ　ａｓ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（ＮＳ　ｇｒｏｕｐ）．Ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｆｅｄ　ｕｐ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ｆａｔ　ｄｉｅｔ　ｆｏｒ　ｆｉｆｔｅｅｎ　ｗｅｅｋｓ（１％ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ＋１５％ｌａｒｄ）．Ｗｈｅｎ　ｔｈｅ　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｔｗｅｎｔｙ　ｗｅｅｋｓ，ｔｏｏｋ　ｓｏｍｅ　ｓａｍｐｌｅｓ　ａｎｄ　ｄｉｄ　ｔｈｅ　ｔｅｓｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＦＳ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ＮＳ　ｇｒｏｕｐ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ［（２９．１０＋２．５３）ｇ，　（３３．２０￣５．１８）ｇ１（尸＞０．０５）．Ｓｅｒｕｍ　ｔｏｔａｌ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＦＳ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＮＳ　ｇｒｏｕｐ　［（１３．５２￣１．５８）ｍｍｏＹＬ，（２．１２￣０．３５）ｍｍｏｌ／Ｌ］　＜０．０１）．Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｔｙｐｉｃａｌ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ　ｐｌａｑｕｅ　ｉｎ　ａｏｒｔａ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＦＳ　ｇｒｏｕｐ，ｂｕｔ　ｔｈｅｙ　ｗｅｒｅ　ｎｏｒｍａｌ　ａｎｄ　ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｎｏ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ　ｐｌａｑｕｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＮＳ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｍｉＲ－２９ｂ　ｉｎ　ａｏｒｔｉｃ　ａｒｃｈ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＦＳ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＮＳ　ｇｒｏｕｐ【ＩＯＤ：（２．１０＋０．２７），（１７．５６＋１．０７）】（尸＜　０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｆｏｒｍｉｎｇ　ｏｆ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ　ｐｌａｑｕｅ　ｉｎ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ｍｏｄｅｌ　ｗｈｉｃｈ　Ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　Ｅ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｆｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｉ【ｇｈ　ｆａｔ　ｄｉｅｔ　ｃｏｎｃｅｒｎ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｌｏｗｅｒ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｍｉＲ一２９ｂ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】ＭｉｃｒｏＲＮＡ一２９ｂ；Ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　Ｅ—ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ　ｍｉｃｅ；Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ＭｉｃｒｏＲＮＡ一２９（ｍｉＲ一２９）是新近发现的一类小分子　ＲＮＡ家族，能识别特定的ｍＲＮＡ，并在转录后水平负性调　控靶基因的表达【１］。ＭｉＲ一２９可通过直接抑制多种细胞外基　质蛋白表达和调控多种与纤维化相关的信号通路参与纤　维化的过程囡。ｍｉＲ一２９包括ｍｉＲ一２９ａ．ｍｉＲ一２９ｂ和ｍｉＲ一２９ｃ，　本实验通过观察Ａｐｏ—Ｅ（一／一）小鼠主动脉根部血管ｍｉＲ一　２９ｂ表达情况，了解ｍｉＲ一２９ｂ与动脉粥样硬化斑块形成过　程的相关性。　【基金项目】国家自然科学基金资助项目（编号８１１７０２８０）；广东省第二　批科学事业费计划项目（编号２ｏ０９Ｂ０３０８０１３５９）；广东省医学科研基金　（编号９１５１０１８２０１０ｏ０Ｏ２Ｏ）。　‘通讯作者　４　中国医药导报ＣＨＩＮＡ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＨＥＲＡＬＤ　１材料与方法　１．１动脉粥样硬化动物模型建立　实验组（ＦＳ组）：８只，雄性，体重在ｌ８—２２　ｇ，５周龄，　ＳＰＦ级载脂蛋白Ｅ基因敲除（Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ—ＡｐｏＥ）小鼠。对照　组（ＮＳ组）：８只，雄性，相同体重范围及相同周龄的ＳＰＦ级　Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠。实验用小鼠均购自北京大学动物中心，在　广州呼吸疾病研究所国家重点实验室的ＳＰＦ级动物房饲　养。高脂喂食１５周（１％胆固醇＋１５％猪油），饮用水为蒸馏　水，饮水及饲料不限。饲养室温保持在１８～２０℃，环境相对　湿度４０％～７０％。小鼠２０周龄取材。　测体重，取血测总胆固醇（ｔｏｔａｌ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＴＣ），预测　模型组ＴＣ水平比正常对照组高６，－１０倍时，

人参研究GINSENGRESEARCH2023年第4期

袁

袁[1]遥尧

袁miRNAs

袁尧[2耀4]遥miRNA

(22)RNA

袁遥

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LDL-RABCA1袁

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-CoA1渊HMGCS1冤

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王阁1袁赵越超1袁律广富3袁徐岩1袁黄晓巍2*袁林喆1*

渊1.长春中医药大学药学院袁长春130117曰2.长春中医药大学东北亚中医药研究院袁长春130117曰

3.吉林省人参科学研究院袁长春130117冤

摘要院RNA(miRNA)RNA袁RNA(mRNA)袁遥MiRNA袁尧遥袁()尧袁miRNA遥关键词院miRNA曰曰

基金项目院渊YDZJ202201ZYTS260冤遥作者简介院袁袁袁遥袁袁袁遥遥*通信作者院袁袁袁袁遥

袁袁袁袁遥DOI院10.19403/ki.1671-1521.2023.园4.01751

人参研究GINSENGRESEARCH2023年第4期

渊MTP冤袁渊VLDL冤

遥袁miR-33amiR-33b

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遥袁miR-33b[12]遥SREBP2(

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