曹宇,教授,博士生导师 现任中国医科大学生理教研室主任

声音在耳内的信号转导及其分子生物学机制(2)汤浩;石丽娟;于利;曹宇【期刊名称】《听力学及言语疾病杂志》【年(卷),期】2010(018)001【总页数】2页(P94-95)【作者】汤浩;石丽娟;于利;曹宇【作者单位】中国医科大学基础医学院生理教研室,沈阳,110001;中国医科大学基础医学院生理教研室,沈阳,110001;中国医科大学基础医学院生理教研室,沈阳,110001;中国医科大学基础医学院生理教研室,沈阳,110001【正文语种】中文【中图分类】R339.161.3 耳蜗的机械-电转换机制1.3.1 柯蒂器的机械-电转换作用柯蒂器是耳蜗内的声音感受器，包括毛细胞和各种支持细胞，它们乘载于基底膜之上，并沿着基底膜的长轴进行延伸。

柯蒂器中的大多数细胞功能不清，但已明确内、外毛细胞功能主要是感受声音刺激的。

基底膜本身的机械特性及其与毛细胞、听神经的有序组合排列，使基底膜的任何位置都对应某一特定频率，即与此频率对应位置上的毛细胞对此频率是最敏感的，这些频率从蜗顶到蜗底按对数级排列。

1.3.1.1 纤毛束的机械偏转诱发毛细胞兴奋图2 基底膜和盖膜振动时毛细胞顶部听纤毛受力情况示意图a 表示基底膜向上偏移时听纤毛受到一个向外(动毛侧)的剪切力偏斜于引起毛细胞兴奋的方向b 为基底膜处于振动的中点时纤毛束重新回到休止的位置c 表示基底膜向下偏移时听纤毛则弯向内侧(与a的方向相反)，将引起毛细胞超极化(引自Miller&Towe，1979)如图2所示，外毛细胞顶端的听毛有些埋植于盖膜的胶状物中，有的则与盖膜的下面相接触，由于基底膜与盖膜的附着点不在同一个轴上，故当行波引起基底膜振动时，盖膜与基底膜便各自沿不同的轴上下移动，于是在两膜之间发生交错式移行运动，使毛细胞的听纤毛受到一个剪切力的作用而发生弯曲或偏转；内毛细胞的纤毛较短，不与盖膜接触，呈游离状态，主要由内淋巴的运动使其弯曲或偏转。

当基底膜向上偏移时，听纤毛束弯向动毛侧，即偏斜于引起细胞兴奋的方向(图2a)，可使毛细胞产生去极化电位，引起递质释放[3～5]，其递质一般认为是谷氨酸类物质，其受体属于NMDA型，该递质使突触后膜(听神经纤维末梢)产生局部电位(类似兴奋性突触后电位)，该电位达到阈电位时，则产生动作电位即传入性神经冲动。

网络出版时间：２０２４－０４－１２１１：２１：２０　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０６５．Ｒ．２０２４０４１０．１０１４．０２６ＭＥＮ１在消化系统肿瘤中的研究进展凡浩然１，２，３综述　王　震１，２，３审校２０２３－０２－２１接收基金项目：国家自然科学基金（编号：８２００２４９２）；广西医科大学第一附属医院“优秀医学英才培养计划”（编号：２０２２０７）；广西医科大学第一附属医院“特色创新团队”（编号：ＹＹＺＳ２０２２００４）；广西自然科学基金（编号：２０１８ＧＸＮＳＦＢＡ２８１１５９）作者单位：１广西医科大学第一附属医院胃肠腺体外科，南宁　５３００２１２广西消化道肿瘤加速康复外科基础研究重点实验室，南宁　５３００２１３广西加速康复外科临床医学研究中心，南宁　５３００２１作者简介：凡浩然，男，硕士研究生；王　震，男，副主任医师，硕士生导师，责任作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｗａｎｇｚｈｅｎｓｕｒｇｅｏｎ＠１６３．ｃｏｍ摘要　多发性内分泌腺肿瘤型１（ＭＥＮ１）基因通过编码Ｍｅ ｎｉｎ调节细胞增殖和凋亡等过程，并且参与多个信号通路的调节，包括Ｗｎｔ／β ｃａｔｅｎｉｎ、Ｎｏｔｃｈ、Ｈｅｄｇｅｈｏｇ／Ｄｎｍｔ１、Ｈｉｐｐｏ等信号通路，这些都与肿瘤的发生、发展密切相关。

因此，ＭＥＮ１的突变或功能缺陷可能导致肿瘤发生的风险增加。

以往关于ＭＥＮ１的研究主要集中于神经内分泌肿瘤，ＭＥＮ１在神经内分泌肿瘤中作为抑癌基因发挥作用，其缺失突变引起的基因功能丧失，参与了神经内分泌肿瘤的发生发展。

但近年研究表明，ＭＥＮ１在不同的肿瘤中发挥不同的作用，如在胃癌中通过抑制ＩＱ基元ＧＴＰ酶激活蛋白１（ＩＱＧＡＰ１）表现为抑癌基因，在肝癌中则通过甲基化相关途径表现为癌基因，在结直肠癌中通过自噬相关机制也表现为癌基因；而在食管癌、胰腺癌中ＭＥＮ１的作用尚存在争议。

现就近年来ＭＥＮ１在消化系统肿瘤中的研究进展做一综述。

附件3：
四川省高等学校实验教学示范中心
申报书
学校名称：成都体育学院
实验中心名称：运动医学实验中心
中心负责人：侯乐荣
覆盖学科专业： ___ 中医学和体育学_ ____
中心所在地：成都体育学院A教、B教和附院门诊三楼
中心网址：
联系电话：
仪器设备总值： _____ 500 （万元） ___________
申报日期：2008年3月20日
四川省教育厅
填写说明
1、申请书中各项内容用“小四”号仿宋体填写。

表格空间不足的，可以扩展。

2、“中心所在地”是指中心所在学校具体校区、楼层的位置。

3、“仪器设备总值”是指单价在人民币800元以上（含800元）的实验
室教学仪器设备。

4、“教学简况”中数据均为本学年度实验教学的数据。

5、“教材建设”指现用实验教学教材情况。

6、“近五年……”指2002年—2006年相关的数据。

“中心工作职责”是指在中心承担的具体教学和管理任务。

7．兼职人员是指编制不在中心，但在中心从事实验教学的教师或专业技术人员。

1．实验教学中心总体情况（1）
1．实验教学中心总体情况（2）
1．实验教学中心总体情况（3）
1．实验教学中心总体情况（4）
2．实验教学（1）
2．实验教学（2）
3．实验队伍
4．体制与管理
5.设备与环境
6.实验教学效果与成果
7.特色
8．自我评价及发展规划
9．各部门意见。

您现在的位置是：》中国妇产科医师奖候选人简介》尚涛点击返回尚涛中国医科大学附属盛京医院尚涛教授先进事迹尚涛，女，1946年出生，现年66岁，妇产科学学士，现职教授，主任医师，博士生导师。

现任中国医科大学附属盛京医院产科学科带头人，中华医学会围产医学分会委员，中华医学会妇产科学会产科学组成员，中华妇产科分会妊娠高血压疾病学组副组长，中国医师学会妇产科分会委员，辽宁围产医学分会名誉组委，中华围产医学杂志编委，中国实用妇科与产科杂志副主编，中华医学会、辽宁省医学会、沈阳医学会医疗事故技术鉴定专家。

在国内核心期刊中发表文章100余篇，4篇被SCI索引。

获得辽宁省科技进步二等奖三项，三等奖二项，沈阳市政府科技进步一等奖一项，二等奖一项，任教育部主编《妇产科学》编委。

在2005年因在围产保健领域贡献突出，被国家授予杨崇瑞基金个人优秀奖，2006年被中华医学会授予中华医学会首届医疗事故鉴定优秀专家。

2006年被国务院授予政府特殊津贴。

2007年被评为中国医科大学首届优秀专家。

1970年毕业于中国医科大学医疗系，毕业后留校从事专业产科医疗、教学、科研工作至今。

自1996年任中国医科大学附属盛京医院产科主任，2007年卸任，因为是博士生导师，至今仍在岗正式工作并被继续任命为产科学科带头人。

多年来，在围产保健领域，带领全省开展和推广爱婴医院工作，推广和普及母婴保健法。

为降低辽宁省孕产妇和围产儿死亡率，为降低出生人口缺陷率，积极组织各种形式继续教育培训班10余次，亲自主持省级专科学会10余次，培训省内及东北地区产科医生达五千余人次。

积极组织重危孕产妇抢救，常常夜间外出会诊。

经常参加各级医学会的孕产妇死亡评审和鉴定工作。

于2001年组建了辽宁省围产医学中心，又于2005年组建了辽宁省产前诊断中心，这些都为我省围产医学事业的发展起到了促进作用。

自1997-2007年连年被评为沈阳市及和平区优秀妇幼工作者。

卸任前连年被评为中国医科大学附属盛京医院优秀科主任。

人物介绍本期执行主编
佚名
【期刊名称】《口腔生物医学》
【年(卷),期】2024(15)3
【摘要】孙瑶,同济大学口腔医学院教授、博士生导师、同济大学附属口腔医院院长,光动力与口腔美容科主任,上海牙组织修复与再生工程技术研究中心常务副主任,中华口腔医学会口腔遗传病专委会副主任委员,中华口腔医学会口腔生物专委会常委,中华口腔医学会口腔激光专委会常委。

长期从事牙齿和骨发育及再生研究,发表SCI论文100余篇,主要研究成果以第一作者、通讯作者发表于Nature Metabolism、Nature Communications、ASC Nano、Journal of Biological Chemistry、International Journal of Oral Science、Journal of Dental Research等期刊。

【总页数】1页(P130-130)
【正文语种】中文
【中图分类】R78
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沈阳医学院学报㊀ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｈｅｎｙａｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ㊀第２２卷㊀第１期㊀２０２０年１月㊃８３㊀㊃［通讯作者］孙纲（１９７７ ），男（汉），博士，主任医师，副教授，硕士生导师，研究方向：致癌基因的作用及作用机制．Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｎｅｏｍｏｏｎ＠ｙｅａｈ．ｎｅｔ㊃综述㊃Ｔｒｉｍ５９在肝细胞癌中的研究进展刘德权１，孙纲２∗，李校冲３，刘晗３（１．锦州医科大学解放军９６７医院规培基地普外科，辽宁大连１１６０２１；２．中国人民解放军联勤保障部队第９６７医院普外科；３．大连医科大学解放军第９６７医院规培基地普外科）［摘要］Ｔｒｉｍ５９是三结构域蛋白（ｔｒｉｐａｒｔｉｔｅ－ｍｏｔｉｆｐｒｏｔｅｉｎ，Ｔｒｉｍ）家族的新成员，在肿瘤细胞增殖㊁凋亡㊁侵袭及迁移等过程中发挥重要的作用㊂肝癌的病程较短，恶性程度高，血行迁移早，所以早期癌症的发现和治疗对肝癌患者的生存至关重要㊂Ｔｒｉｍ５９是肝癌的一种新的致癌因子，与肝癌的进展及不良生存率有关，有可能成为肝癌基因治疗的一个新靶点㊂Ｔｒｉｍ５９对于进展期和晚期肝癌的治疗，以及作为肝癌的肿瘤标志物进行早期确诊，都有关键意义，为肿瘤分子靶向诊断和治疗提供新的策略㊂［关键词］Ｔｒｉｍ５９；肝细胞癌；增殖；迁移［中图分类号］Ｒ７３５ ７㊀㊀㊀［文献标识码］Ａ㊀㊀㊀［文章编号］１００８－２３４４（２０２０）０１－００８３－０４ｄｏｉ：１０ １６７５３／ｊ ｃｎｋｉ １００８－２３４４ ２０２０ ０１ ０２０ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＴｒｉｍ５９ｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＬＩＵＤｅｑｕａｎ１，ＳＵＮＧａｎｇ２∗，ＬＩＸｉａｏｃｈｏｎｇ３，ＬＩＵＨａｎ３（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ＳｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄＴｒａｉｎｉｎｇＢａｓｅｉｎｔｈｅ９６７ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅᶄｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙｏｆＪｉｎｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄａｌｉａｎ１１６０２１，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，Ｔｈｅ９６７ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅᶄｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ；３．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ＳｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄＴｒａｉｎｉｎｇＢａｓｅｉｎｔｈｅ９６７ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅᶄｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙｏｆＤａｌｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｔｒｉｍ５９ｉｓａｎｅｗｍｅｍｂｅｒｏｆｔｈｅｆａｍｉｌｙｏｆｔｒｉｐａｒｔｉｔｅｍｏｔｉｆ（Ｔｒｉｍ）ｐｒｏｔｅｉｎｆａｍｉｌｙ，ａｎｄｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎ．Ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｈａｓａｓｈｏｒｔｃｏｕｒｓｅｏｆｄｉｓｅａｓｅ，ａｈｉｇｈｄｅｇｒｅｅｏｆｍａｌｉｇｎａｎｃｙ，ａｎｄａｎｅａｒｌｙｈｅｍａｔｏｇｅｎｏｕｓｍｉｇｒａｔｉｏｎ，ｓｏｔｈｅｅａｒｌｙｄｅｔｅｃｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃａｎｃｅｒｉｓｃｒｕｃｉａｌｔｏｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｔｒｉｍ５９ｉｓａｎｅｗｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ｗｈｉｃｈｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｎｄｐｏｏｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅ，ａｎｄｍａｙｂｅａｎｅｗｔａｒｇｅｔｆｏｒｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ．Ｔｒｉｍ５９ｐｌａｙｓａｋｅｙｒｏｌｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｓａｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒ，ｐｒｏｖｉｄｉｎｇａｎｅｗｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｔａｒｇｅｔｅｄｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｕｍｏｒ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｔｒｉｍ５９；ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ；ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ；ｍｉｇｒａｔｉｏｎ肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）是临床最常见的恶性肿瘤之一，占原发性肝癌的９０％以上㊂在我国，ＨＣＣ多由肝炎导致的肝硬化转变而来，近年来ＨＣＣ的发病率和死亡率均呈上升趋势㊂大多数ＨＣＣ患者发展到晚期才被确诊，此时已无法进行有效治疗［１］㊂目前依靠药物治疗延长的平均总生存率效果不佳，临床上缺少有效的ＨＣＣ治疗手段㊂Ｔｒｉｍ５９是三结构域蛋白（ｔｒｉ⁃ｐａｒｔｉｔｅ－ｍｏｔｉｆｐｒｏｔｅｉｎ，Ｔｒｉｍ）家族的新成员，在肿瘤细胞增殖㊁凋亡㊁侵袭㊁迁移等过程中发挥着重要的作用㊂Ｔｒｉｍ５９与肝癌的发生发展㊁侵袭㊁迁移相关，且与肿瘤临床分期及预后相关㊂研究发现，与正常人肝细胞系比较，Ｔｒｉｍ５９在肝癌细胞中高表达；ｐ５３蛋白表达水平受Ｔｒｉｍ５９调控，Ｔｒｉｍ５９可通过ｐ５３信号途径促进肝肿瘤细胞的增殖和迁移［２］㊂Ｔｒｉｍ５９有望成为ＨＣＣ诊断和治疗的新靶点㊂本研究就Ｔｒｉｍ５９的结构和功能以及在ＨＣＣ中的研究进展进行综述㊂１㊀Ｔｒｉｍ５９的结构和功能Ｔｒｉｍ具有高度保守的ＲＢＣＣ三段结构域，从Ｎ端到Ｃ端的三段结构域分别为ＲＩＮＧ（ＲｅａｌｌｙＩｎ⁃ｔｅｒｅｓｔｉｎｇＮｅｗＧｅｎｅ）结构域，１ ２个Ｂ－Ｂｏｘ结构域，卷曲螺旋结构域（Ｃｏｉｌｅｄ－ｃｏｉｌｄｏｍａｉｎ）；Ｔｒｉｍ有７０多种，涉及许多关键的生物学过程，包括炎症㊁抗病毒㊁免疫㊁增殖㊁转录调控和肿瘤发生［３］㊂大多通过对目的蛋白的泛素化，对其生物表现进行调控［４］㊂Ｔｒｉｍ５９是Ｔｒｉｍ超家族中的新成员，定位在内质网膜上，是由科学家Ｃｈａｎｇ等［５］于２００２年首先㊃８４㊀㊃沈㊀阳㊀医㊀学㊀院㊀学㊀报第２２卷克隆获得，研究发现Ｔｒｉｍ５９可能参与蛋白间的相互作用，通过泛素化改变蛋白的稳定性，控制肿瘤细胞的增殖和迁移㊂之后又发现了多种Ｔｒｉｍ５９的信号通路活化机制加速肿瘤恶化㊂Ｔｒｉｍ５９有望成为恶性肿瘤诊断和治疗的新靶点㊂２㊀ＨＣＣ的治疗进展与困难ＨＣＣ是最常见的原发性肝脏肿瘤，是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一［６］㊂近年来，ＨＣＣ的发病率和肝癌导致的死亡率均呈上升趋势㊂目前药物治疗延长的平均总生存率效果不佳㊂随着医疗技术的不断提高，对待肝癌的治疗已经有了长足的进步㊂肝硬化是９０％肝癌患者常见的癌前状态㊂目前，还没有特定的治疗方法可以阻止或逆转肝硬化向ＨＣＣ的进展㊂了解ＨＣＣ的基因驱动因素，以及与肝硬化相关的生化㊁机械㊁激素和代谢变化，可能导致新的治疗和癌症预防策略㊂尽管其他疗法最近获得了食品和药物管理局的批准，但自从引入多激酶抑制剂索拉非尼以来，还没有出现重大的临床突破，因此需要替代研究策略［７］㊂３㊀Ｔｒｉｍ５９在ＨＣＣ中的研究进展３ １㊀Ｔｒｉｍ５９是一种可用免疫组化检测的新型癌生物标志物㊀人类癌症的发生和发展是一个多步骤㊁复杂的过程，涉及多种致癌基因的激活和多种抑癌基因的失活［８］㊂Ｔｒｉｍ家族参与了细胞周期㊁细胞凋亡㊁病毒自然免疫等重要生物学过程［９］㊂作为Ｔｒｉｍ家族的重要成员，Ｔｒｉｍ５９调控着上皮性卵巢癌细胞增殖㊁凋亡和肿瘤形成等生物学过程［１０］㊂有研究应用免疫组化方法（ＩＨＣ）在２９１例３７种肿瘤区域确定了Ｔｒｉｍ５９的特异性上调，Ｔｒｉｍ５９ＩＨＣ信号与肿瘤发生和发展显著相关，而在对照组和正常区域均为阴性或显著降低㊂Ｔｒｉｍ５９蛋白上调在前列腺癌㊁肾癌早期上皮内瘤变和肾癌１级肿瘤发生的强度和程度均有表现（Ｐ＜０ ０５），并在高级别肿瘤发生前停止上调㊂这两大组肿瘤类型的相关性结果证实和重复了小鼠前列腺癌模型的研究㊂在３７种不同的肿瘤中，大多数肿瘤的Ｔｒｉｍ５９表达增强，而在肝癌㊁肺癌㊁乳腺癌㊁皮肤癌㊁口腔癌（鳞状细胞癌）和子宫内膜癌中表达增强程度最高［１１］㊂Ｔｒｉｍ５９作为一种与上皮起源相关的多种生物标志物（很少起源于间充质组织），可作为上皮－间充质转化（ＥＭＴ）特异的共标志物［１２］㊂Ｔｒｉｍ５９可作为一种新的多肿瘤标志物用于早期肝癌发生的ＩＨＣ检测，为ＨＣＣ分子靶向诊断和治疗提供新的策略㊂３ ２㊀Ｔｒｉｍ５９阳性对于ＨＣＣ患者生存率和预后的影响㊀研究发现，决定ＨＣＣ预后生存率的关键条件，包括病理等级㊁分化程度㊁病理分期及血管侵袭等，这些均与Ｔｒｉｍ５９关联紧密，提示Ｔｒｉｍ５９在ＨＣＣ的分化㊁侵袭㊁迁移过程中起到促进作用，对预后有不良影响；生存分析结果显示，在Ｔｒｉｍ５９阴性组患者的生存时间明显长于Ｔｒｉｍ５９阳性组患者，其３年生存率分别为７８％和４２％，５年生存率分别为６１％和３８％，Ｔｒｉｍ５９的异常高表达提示ＨＣＣ的高分化迁移性和高侵袭性，预后不良［１３］㊂肝癌晚期的一线标准治疗用药为索拉非尼，而进展后的患者则无药可用［１４］㊂抑制Ｔｒｉｍ５９的高表达可以改善预后㊁抑制癌细胞迁移和侵袭㊂以上结果表明，Ｔｒｉｍ５９可作为肝癌基因治疗的一个靶点，增加生存率，改善预后㊂３ ３㊀Ｔｒｉｍ５９对于ＨＣＣ侵袭㊁迁移的影响㊀Ｔｒｉｍ５９作为一种新发现的三结构域蛋白，被公认为是人类疾病发展和进展的关键调控因子，可促进包括ＨＣＣ在内的多种恶性肿瘤细胞的增殖㊁集落形成㊁细胞迁移和侵袭能力；而下调Ｔｒｉｍ５９则可以抑制恶性肿瘤细胞的增殖和迁移［１５］㊂肝癌组织中Ｔｒｉｍ５９阳性表达与患者的年龄㊁肿瘤大小㊁包膜完整性等不相关（Ｐ＞０ ０５），与血管侵袭㊁肿瘤分化㊁ＴＮＭ分期等密切相关（Ｐ＜０ ０５）［１３］㊂Ｔｒｉｍ５９在肝癌细胞中高表达，慢病毒介导的Ｔｒｉｍ５９基因沉默时肝癌的增殖㊁迁移㊁侵袭受到抑制［２］㊂Ｔｒｉｍ５９也在前列腺癌㊁宫颈癌中高表达，Ｔｒｉｍ５９基因敲除显著抑制前列腺癌细胞和宫颈癌细胞增殖㊁集落形成㊁细胞迁移和侵袭能力，细胞周期进展分析表明Ｔｒｉｍ５９基因敲除后的细胞更倾向于在Ｓ期积累［１６－１７］㊂Ｔｒｉｍ５９在骨肉瘤中具有致癌作用，促进骨肉瘤细胞的增殖㊁迁移和侵袭［１８］㊂这些研究表明，Ｔｒｉｍ５９可能作为一个潜在的治疗目标，通过基因敲除抑制ＨＣＣ的迁移和侵袭㊂３ ４㊀Ｔｒｉｍ５９通过调控ｐ５３促进ＨＣＣ发生㊀ｐ５３基因是人类肿瘤中最重要的抑癌基因之一，经常发生突变㊂一般来说，ｐ５３是一种转录因子，它通过各种基因毒性和细胞应激信号（如ＤＮＡ损伤㊁缺氧㊁癌基因激活和营养剥夺）而稳定和激活，从而导致细胞周期阻滞㊁凋亡㊁衰老和代谢适应㊂ｐ５３不仅在大多数癌症中功能缺失，而且突变的第１期刘德权等．Ｔｒｉｍ５９在肝细胞癌中的研究进展㊃８５㊀㊃ｐ５３也具有显性的负活性和致癌特性㊂ｐ５３一直是肿瘤治疗的一个有吸引力的靶点［１９］㊂Ｈａｕｐｔ等［２０］研究发现Ｍｄｍ２结合ｐ５３转录激活区，阻断其调控靶基因和发挥抗增殖作用的能力，Ｍｄｍ２在ｐ５３稳定的条件下也能促进ｐ５３的快速降解，Ｍｄｍ２的增加强烈抑制突变型ｐ５３在肿瘤细胞中的积累㊂Ｔｒｉｍ５９的沉默降低了Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的表达，增加了Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ｖｉｍｅｎｔｉｎ的表达，而Ｔｒｉｍ５９的过表达对上述蛋白的影响相反㊂ｐ５３蛋白表达水平受Ｔｒｉｍ５９调控，Ｔｒｉｍ５９高表达时ｐ５３表达受抑制，抑癌基因表达减弱，癌基因表达相对增强，所以Ｔｒｉｍ５９可能通过ｐ５３信号通路促进ＨＣＣ细胞增殖和迁移［２］㊂３ ５㊀Ｔｒｉｍ５９可能是介导巨噬细胞杀瘤作用的重要辅助分子㊀卡介苗（ＢＣＧ）激活的巨噬细胞可通过细胞与细胞的接触杀死肿瘤细胞㊂膜蛋白在这一过程中起着重要的作用㊂然而，迄今为止，很少有相关膜蛋白被发现㊂表面分子Ｔｒｉｍ５９在巨噬细胞膜上特异性表达（与阴性对照相比）㊂使用抗体阻断巨噬细胞上的Ｔｒｉｍ５９可以显著降低巨噬细胞对ＭＣＡ２０７细胞的细胞毒性，这表明Ｔｒｉｍ５９是维持巨噬细胞活性不可或缺的分子㊂增强Ｔｒｉｍ５９本身不能增强巨噬细胞毒性㊂另一方面，Ｔｒｉｍ５９的过表达增强了巨噬细胞的胞饮和吞噬活性，提示Ｔｒｉｍ５９可能介导细胞与分子的相互作用㊂该研究结果表明，Ｔｒｉｍ５９可能是介导巨噬细胞杀瘤作用的重要辅助分子，Ｔｒｉｍ５９是吞噬相关的分子［２１］㊂４　小结和展望肝癌的病程较短㊁恶性程度高㊁血行迁移早，所以早期癌症的发现和治疗对肝癌患者的生存至关重要㊂因为Ｔｒｉｍ５９作为一种新的原癌基因在人类ＨＣＣ中上调，并证明其上调与肝癌患者的晚期肿瘤分期有关，所以Ｔｒｉｍ５９基因可以作为早期诊断ＨＣＣ发生的肿瘤标志物㊂Ｔｒｉｍ５９作为一种新型生物标志物，具有致癌活性，在包括肝癌在内的不同恶性肿瘤中表达上调［２，１６，２２］，并且与临床分期㊁淋巴结迁移及预后均有关㊂可以通过对Ｔｒｉｍ５９基因进行检测，用于肝癌临床分期㊁淋巴结迁移及预后分析㊂在肝癌治疗过程中可通过基因治疗的新思路进行抑制，如通过基因治疗减弱Ｔｒｉｍ５９基因表达或对参与Ｔｒｉｍ５９基因的信号通路过程进行阻断和抑制，从而抑制其表达，减低肝癌增殖和侵袭，改善肝癌预后甚至治疗肝癌㊂同时，我们推测Ｔｒｉｍ５９可能与临床化疗耐药相关，但Ｔｒｉｍ５９是否也与肝癌对化疗药物耐药及其具体分子机制有待深入研究㊂综上所述，Ｔｒｉｍ５９是肝癌的一种新的致癌因子，与肝癌的进展及不良生存率有关㊂Ｔｒｉｍ５９多态性在预测恶性疾病风险中的作用及其与Ｔｒｉｍ５９表达的相关性很可能呈正相关，但尚未被讨论，Ｔｒｉｍ５９有可能成为肝癌基因治疗的一个新靶点㊂Ｔｒｉｍ５９对于进展期和晚期肝癌的治疗，以及作为肝癌的肿瘤标志物进行早期确诊，都有关键意义，为肿瘤分子靶向诊断和治疗提供新的策略㊂参考文献：［１］郭坚溪，张彦舫．肝癌经肝动脉化疗栓塞治疗综述［Ｊ］．心血管外科杂志（电子版），２０１９，８（１）：１９１－１９２．［２］ＳｕｎＧ，ＳｕｉＸ，ＨａｎＤ，ｅｔａｌ．ＴＲＩＭ５９ｐｒｏｍｏｔｅｓｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａ⁃ｔｉｏｎ，ｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，２０１７，７２（１１）：６７４－６７９．［３］ＨａｔａｋｅｙａｍａＳ．ＴＲＩＭｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＣａｎｃｅｒ，２０１１，１１（１１）：７９２－８０４．［４］ＨｅｒｑｕｅｌＢ，ＯｕａｒａｒｈｎｉＫ，ＫｈｅｔｃｈｏｕｍｉａｎＫ，ｅｔａｌ．ＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｃｏｆａｃｔｏｒｓＴＲＩＭ２４，ＴＲＩＭ２８，ａｎｄＴＲＩＭ３３ａｓｓｏｃｉａｔｅｔｏｆｏｒｍｒｅｇｕ⁃ｌａｔｏｒｙｃｏｍｐｌｅｘｅｓｔｈａｔｓｕｐｐｒｅｓｓｍｕｒｉｎｅｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２０１１，１０８（２０）：８２１２－８２１７．［５］ＣｈａｎｇＲ，ＸｕＸ，ＬｉＭＤ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｌｏｎｉｎｇ，ｍａｐｐｉｎｇａｎｄｃｈａｒ⁃ａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆａｎｏｖｅｌｍｏｕｓｅＲＩＮＧｆｉｎｇｅｒｇｅｎｅ，Ｍｒｆ１［Ｊ］．Ｇｅｎｅ，２００２，２９１（１－２）：２４１－２４９．［６］中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会．原发性肝癌诊疗规范（２０１７年版）［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０１７，３３（８）：１４１９－１４３１．［７］ＷｒｉｇｈｔｏｎＰＪ，ＯｄｅｒｂｅｒｇＩＭ，ＧｏｅｓｓｌｉｎｇＷ．Ｔｈｅｒｅｉｓｓｏｍｅｔｈｉｎｇｆｉｓｈｙａｂｏｕｔｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ：ｚｅｂｒａｆｉｓｈｍｏｄｅｌｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏ⁃ｍａ［Ｊ］．ＣｅｌｌＭｏｌＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅａｐｔｏｌ，２０１９，８（３）：３４７－３６３．［８］ＨａｔａｋｅｙａｍａＳ．ＴＲＩＭｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮａｔｕｒｅＲｅｖＣａｎｃ⁃ｅｒ，２０１１，１１（１１）：７９２－８０４．［９］ＣｈｅｎＺ，ＷａｎｇＺ，ＧｕｏＷ，ｅｔａｌ．ＴＲＩＭ３５ＩｎｔｅｒａｃｔｓｗｉｔｈｐｙｒｕｖａｔｅｋｉｎａｓｅｉｓｏｆｏｒｍＭ２ｔｏｓｕｐｐｒｅｓｓｔｈｅＷａｒｂｕｒｇｅｆｆｅｃｔａｎｄｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｉｔｙｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，３４（３０）：３９４６－３９５６．［１０］ＺｈａｎｇＰ，ＺｈａｎｇＨ，ＷａｎｇＹ，ｅｔａｌ．Ｔｒｉｐａｒｔｉｔｅｍｏｔｉｆ－ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ５９（ＴＲＩＭ５９）ｐｒｏｍｏｔｅｓｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓ⁃ｓｉｏｎｖｉａｔｈｅｆｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅ（ＦＡＫ）／ＡＫＴ／ＭａｔｒｉｘＭｅｔａｌｌｏ⁃ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ（ＭＭＰ）ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＭｅｄＳｃｉＭｏｎｉｔ，２０１９，２５：３３６６－３３７３．［１１］ＫｈａｔａｍｉａｎｆａｒＶ，ＶａｌｉｙｅｖａＦ，ＲｅｎｎｉｅＰＳ，ｅｔａｌ．ＴＲＩＭ５９，ａｎｏｖｅｌｍｕｌｔｉｐｌｅｃａｎｃｅｒｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｄｅｔｅｃ⁃ｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＢＭＪＯｐｅｎ，２０１２，２（５）：ｅ００１４１０．［１２］ＳｕｎＹ，ＪｉＢ，ＦｅｎｇＹ，ｅｔａｌ．ＴＲＩＭ５９ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｍｅｔａｓｔａｓｉｓｖｉａｔｈｅＰＩ３Ｋ／ＡＫＴｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＲｅｐ，２０１７，３８（１）：４３－５２．㊃８６㊀㊃沈㊀阳㊀医㊀学㊀院㊀学㊀报第２２卷［１３］薛栋，王妮，徐怀勇，等．ＴＲＩＭ５９㊁Ｔｗｉｓｔ及Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ在肝癌中的表达及临床意义［Ｊ］．实用医学杂志，２０１７，３３（９）：１４５３－１４５６．［１４］刘晓风，郑春燕，李燕京，等．ＴＲＩＭ５９在恶性肿瘤中的研究进展［Ｊ］．肿瘤学杂志，２０１８，２４（１１）：１０９８－１１０２．［１５］年士艳，冯磊．ｍｉＲ－５４８ｃ－３ｐ通过调控ＴＲＩＭ５９表达对肝癌细胞增殖㊁侵袭和迁移的影响［Ｊ］．分子诊断与治疗杂志，２０１９，１１（４）：２８３－２８９．［１６］ＬｉｎＷＹ，ＷａｎｇＨ，ＳｏｎｇＸ，ｅｔａｌ．Ｋｎｏｃｋｄｏｗｎｏｆｔｒｉｐａｒｔｉｔｅｍｏｔｉｆ５９（ＴＲＩＭ５９）ｉｎｈｉｂｉｔｓｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＥｕｒＲｅｖＭｅｄＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉ，２０１６，２０（２３）：４８６４－４８７３．［１７］ＡｉｅｒｋｅｎＧ，ＳｅｙｉｔｉＡ，ＡｌｉｆｕＭ，ｅｔａｌ．ＫｎｏｃｋｄｏｗｎｏｆＴｒｉｐａｒｔｉｔｅ－５９（ＴＲＩＭ５９）ｉｎｈｉｂｉｔｓｃｅｌｌｕｌａｒｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｉｎｈｕ⁃ｍａｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＲｅｓ，２０１７，２５（３）：３８１－３８８．［１８］ＬｉａｎｇＪ，ＸｉｎｇＤ，ＬｉＺ，ｅｔａｌ．ＴＲＩＭ５９ｉｓｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄａｎｄｐｒｏ⁃ｍｏｔｅｓｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ［Ｊ］．ＭｏｌＭｅｄＲｅｐ，２０１６，１３（６）：５２００－５２０６．［１９］ＨｏｎｇＢ，ｖａｎｄｅｎＨｅｕｖｅｌＡＰ，ＰｒａｂｈｕＶＶ，ｅｔａｌ．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｐ５３ｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ：ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ，ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓａｎｄｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ［Ｊ］．ＣｕｒｒＤｒｕｇＴａｒｇｅｔｓ，２０１４，１５（１）：８０－８９．［２０］ＨａｕｐｔＹ，ＭａｙａＲ，ＫａｚａｚＡ，ｅｔａｌ．Ｍｄｍ２ｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｒａｐｉｄｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆｐ５３［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９９７，３８７（６６３０）：２９６－２６９．［２１］ＺｈａｏＸ，ＬｉｕＱ，ＤｕＢ，ｅｔａｌ．ＡｎｏｖｅｌａｃｃｅｓｓｏｒｙｍｏｌｅｃｕｌｅＴｒｉｍ５９ｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆＢＣＧ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌｓ，２０１２，３４（３）：２６３－２７０．［２２］ＷｕＷ，ＣｈｅｎＪ，ＷｕＪ，ｅｔａｌ．Ｋｎｏｃｋｄｏｗｎｏｆｔｒｉｐａｒｔｉｔｅｍｏｔｉｆ－５９ｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｍａｌｉｇｎａｎｔｐｒｏｃｅｓｓｅｓｉｎｈｕｍａｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＲｅｐ，２０１７，３８（４）：２４８０－２４８８．［收稿日期］２０１９－０６－２８（文敏编辑）（上接第７２页）［４２］ＡｚｚａｌｉｎｉＬ，ＳｐａｇｎｏｌｉＶ，ＬｙＨＱ．Ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ：ｆｒｏｍｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｔｏｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ［Ｊ］．ＣａｎＪＣａｒｄｉｏｌ，２０１６，３２（２）：２４７－２５５．［４３］ＭａｍｏｕｌａｋｉｓＣ，ＴｓａｒｏｕｈａｓＫ，ＦｒａｇｋｉａｄｏｕｌａｋｉＩ，ｅｔａｌ．Ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ：ｂａｓｉｃｃｏｎｃｅｐｔｓ，ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｉｍｐｌｉ⁃ｃａｔｉｏｎｓａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ［Ｊ］．ＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ，２０１７，１８０：９９－１１２．［４４］ＭｃＣｕｌｌｏｕｇｈＰＡ，ＣｈｏｉＪＰ，ＦｅｇｈａｌｉＧＡ，ｅｔａｌ．Ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌ，２０１６，６８（１３）：１４６５－１４７３．［４５］申新新，刘凌，高磊，等．经皮冠状动脉介入治疗术后对比剂肾病［Ｊ］．中国误诊学杂志，２０１８，１３（８）：３６８－３７１．［４６］ＳｐｉｎａＲ，ＳｉｍｏｎＮ，ＭａｒｋｕｓＲ，ｅｔａｌ．Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎ⁃ｄｕｃｅｄｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙｆｏｌｌｏｗｉｎｇｃｏｒｏｎａｒｙａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎＭｅｄＪ，２０１７，４７（２）：２２１－２２４．［４７］ＳｒｉｄｈａｒＧＳ，ＳａｄｉｑＭＡ，ＷａｎＡｈｍａｄＷＡ，ｅｔａｌ．Ｔｒａｎｓｉｅｎｔｃｏｒ⁃ｔｉｃａｌｂｌｉｎｄｎｅｓｓ：ａｂｅｎｉｇｎｂｕｔｄｅｖａｓｔａｔｉｎｇｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎａｆｔｅｒｃｏｒｏ⁃ｎａｒｙａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙａｎｄｇｒａｆｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＰａｋＭｅｄＡｓｓｏｃ，２０１４，６４（１０）：１１９５－１１９７．［４８］ＤａｔｔａｎｉＡ，ＡｕＬ，ＴａｙＫＨ，ｅｔａｌ．Ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄｅｎｃｅｐｈａ⁃ｌｏｐａｔｈｙｆｏｌｌｏｗｉｎｇｃｏｒｏｎａｒｙａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙｗｉｔｈｎｏｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａ⁃ｔｕｒｅｓ：ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔａｎｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，２０１８，１３９（３）：１９７－２０１．［４９］ＹｕＪ，ＤａｎｇａｓＧ．Ｃｏｍｍｅｎｔａｒｙ：ｎｅｗｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｔｈｅｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｏｆｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＪＥｎｄｏｖａｓｃＴｈｅｒ２０１１，１８（４）：５４５－５４６．［５０］刘连杰，杨秀兰．ＡＭＩ患者择期ＰＣＩ术前心理状况影响因素分析［Ｊ］．中国卫生产业，２０１５，１２（１１）：１３５－１３６．［５１］ＧｕＧ，ＺｈｏｕＹ，ＺｈａｎｇＹ，ｅｔａｌ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆａｎｘｉｅｔｙａｎｄｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．ＢＭＣＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１６，１６：２５９．［５２］ＤｕＪ，ＺｈａｎｇＤ，ＹｉｎＹ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｐｅｒｓｏｎａｌｉｔｙａｎｄｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｒｅｓｓｐｒｅｄｉｃｔｍａｊｏｒａｄｖｅｒｓｅｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｆｏｒｆｉｖｅｙｅａｒｓ［Ｊ］．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ），２０１６，９５（１５）：ｅ３３６４．［５３］李盈，韦彬，李珍珍． 双心 护理干预对行经皮冠状动脉介入治疗的冠心病合并焦虑／抑郁患者的影响研究［Ｊ］．实用心脑肺血管病杂志，２０１８，２６（５）：１０６－１０９．［收稿日期］２０１９－０１－２２（毛亚萍编辑）。

ＤＯＩ：１０．７６８３／ｘｘｙｘｙｘｂ．２０２１．０１．０１９收稿日期：２０２０－０４－１５基金项目：国家自然科学基金资助项目（编号：１８０４１９２２）。

作者简介：梁春艳（１９９５－），女，河南周口人，硕士研究生在读，研究方向：急性淋巴细胞白血病、白血病肿瘤免疫与外泌体。

通信作者：邢海洲（１９７７－），男，河南安阳人，博士，副主任医师，副教授，研究方向：急性淋巴细胞白血病、造血干细胞移植与白血病肿瘤免疫；Ｅ ｍａｉｌ：ｇａｖｉｎ０３０５５５＠１６３．ｃｏｍ欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉。

本文引用：梁春艳，邢海洲．外泌体的形成、功能及应用研究进展［Ｊ］．新乡医学院学报，２０２１，３８（１）：８５ ９０，９６．ＤＯＩ：１０．７６８３／ｘｘｙｘｙｘｂ．２０２１．０１．０１９．【综述】外泌体的形成、功能及应用研究进展梁春艳１，２，邢海洲１，２（１．郑州大学第一附属医院血液科，河南　郑州　４５００００；２．郑州大学医学科学院，河南　郑州　４５００００）摘要：　外泌体是细胞分泌的纳米级囊泡状物质，内含丰富的生物活性物质，在细胞间交流和信息传递中发挥着重要的作用。

外泌体的分泌受到多种因素的影响，且涉及多种调控机制。

外泌体通过多种途径作用于靶细胞，调节靶细胞的生物学行为，不仅维持正常的生理活动，而且还介导多种疾病的发生发展。

本文从外泌体的组成成分、形成和调控机制、与靶细胞的相互作用、分离纯化和鉴定、主要功能及应用等方面进行综述，旨在提高对外泌体的认识。

关键词：　外泌体；调控机制；肿瘤标志物中图分类号：Ｓ８５２．２　文献标志码：Ａ　文章编号：１００４ ７２３９（２０２１）０１ ００８５ ０７ 外泌体是细胞分泌的具有磷脂双分子层结构的纳米级囊泡状物质，直径３０～２００ｎｍ，内含丰富的蛋白质、脱氧核糖核酸（ｄｅｏｘｙｒｉｂｏｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄ，ＤＮＡ）、核糖核酸（ｒｉｂｏｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄ，ＲＮＡ）、脂质等生物活性物质，广泛分布于血液、尿液、脑脊液、唾液、乳汁、胆汁等各种体液中，通过作用于靶细胞在细胞间信号转导和信息传递中发挥重要作用［１］。

第 44卷第5期2023 年9月Vol.44 No.5September 2023中山大学学报（医学科学版）JOURNAL OF SUN YAT⁃SEN UNIVERSITY（MEDICAL SCIENCES）甘草素对去卵巢APP/PS1转基因小鼠肠道菌群的影响耿清华1，2，赵月阳2，贺桂琼2，余华荣1，2（1. 重庆医科大学基础医学院生理学教研室，重庆 400016； 2. 重庆医科大学神经科学研究中心，重庆 400016）摘要：【目的】　探讨甘草素（LG）对绝经前后APP/PS1小鼠肠道菌群的影响。

【方法】　将40只3月龄雌性APP/ PS1双转基因小鼠随机分为假手术组（sham，n=20）、去卵巢组（OVX，n=20）。

术后第7天，将每组小鼠再分别用LG 和生理盐水处理，另取10只野生型C57BL/6J小鼠作正常对照组（WT）。

LG处理组剂量为30 mg•kg-1•d-1，药物处理90 d后，采集粪便样本，提取基因组，采用16S rDNA扩增子测序对各组小鼠的肠道菌群进行分析；利用水迷宫，评估小鼠的学习与记忆能力；采用免疫荧光观察小鼠脑内老年斑（SP）。

【结果】　水迷宫结果表明，LG可显著改善绝经前后AD小鼠的学习记忆能力（P<0.05），显著减少绝经前后AD小鼠脑内老年斑数量，且差异均具有统计学意义（P<0.000 1）。

16s rDNA测序结果显示，LG处理可显著增加绝经前后APP/PS1小鼠肠道中厚壁菌门和乳杆菌属的相对丰度（P<0.05），降低拟杆菌门下的有害菌的相对丰度（P<0.05）。

LG处理后，别样棒菌属相对丰度在APP/PS1小鼠肠道中呈上升趋势（P>0.05），而在绝经APP/PS1小鼠肠道中下降（P>0.05），差异不具有统计学意义。

LEfSe分析结果显示，在WT vs. Sham vs. LG比较中，正常WT小鼠肠道菌群中最具差异丰度的菌是厚壁菌门、芽孢杆菌纲和乳杆菌目（P<0.05）；罗伊氏乳杆菌在LG组影响较大（P<0.05）；拟杆菌纲、拟杆菌目拟杆菌属等在Sham组小鼠肠道聚集（P<0.05），差异均具有统计学意义。