糖尿病足溃疡发病机制研究进展
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糖尿病足创面溃疡的治疗研究进展摘要:近年来,随着糖尿病发病率的不断增加,糖尿病足溃疡越来越受到人们的关注。
糖尿病患者发生足溃疡住院时间长,治疗费用高,严重影响了自身的生活质量,而且给家庭带来沉重的经济负担。
本文介绍了糖尿病足溃疡的最新分级,列举糖尿病足溃疡的危险因素,分析临床上治疗糖尿病足溃疡的方法,积极预防、控制危险因素并给予患者合理的治疗,对于糖尿病足创面溃疡的预防和治疗尤为重要。
关键词:糖尿病足;分类分级;危险因素;治疗1 前言糖尿病是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷所引起。
糖尿病发病率正逐年增长,根据国际糖尿病联合会(International Diabetes Federation,IDF) 统计,2015年全球糖尿病患者约4.15亿人;到了2040年,全球糖尿病患者数量将增长到6.42亿人,约为全球人口的1/10。
糖尿病成为了伤残、低生活质量、因糖尿病引发的心血管、眼、肾及神经系统并发症而过早死亡的主要原因。
糖尿病足是糖尿病最常见和最严重的并发症之一,糖尿病患者由于合并周围神经及周围血管病变大,在感染、外伤等诱因的存在下导致的足部溃疡、感染或者深层破坏,溃疡长期难以愈合,最严重导致截肢甚至危及生命。
因糖尿病引起的严重并发症已成为危害公众健康的主要因素,引起了世界各国共同关注[1-3]。
2 糖尿病足的分类和分级目前常用的分级方法有Wagner分级法和美国TEXAS大学糖尿病足分类方法[4]。
Wagner分级法:0级,有发生足溃疡的危险因素,目前无溃疡;1级,表面溃疡,临床上无感染;2级,较深的溃疡,影响到肌肉,无脓肿或骨的感染;3级,深度感染,伴有骨组织病变或脓肿;4级,局限性坏疽(趾、足跟或前足背);5级,全足坏疽。
TEXAS大学糖尿病足分类,分级:1级溃疡史;2级表浅溃疡;3级深及肌腱;4级骨、关节。
分期:A期,无感染、缺血;B期,感染;C期,缺血;D期,感染并缺血。
糖尿病足的临床研究进展糖尿病足是糖尿病并发症中最为严重的并发症之一,常常发生在糖尿病患者的下肢,严重危害患者的生命健康。
据统计,糖尿病足可以导致患者截肢的比率高达85%,给患者家庭和社会带来极大的负担。
由于糖尿病足的病因和发病机制复杂,临床治疗起来也颇为棘手。
研究糖尿病足的临床进展,探索有效的治疗方法成为了医学界的重要课题。
1. 病因和发病机制的研究糖尿病足的发生与多种因素相关,最主要的原因是长期高血糖导致的神经和血管病变。
研究发现,糖尿病患者的神经功能和血管功能都会受到损害,神经病变会导致患者丧失了对足部疼痛和压力的感知能力,而血管病变则会导致足部血液循环不畅,容易发生溃疡和感染。
炎症反应、免疫功能异常等因素也会加剧糖尿病足的发展。
针对这些病因和发病机制展开深入研究,将有助于更好地预防和治疗糖尿病足。
2. 临床诊断和评估方法的改进糖尿病足的早期诊断和评估对于治疗至关重要。
传统的临床诊断方法主要是依靠医生的经验和患者的症状进行判断,但这种方法往往难以发现疾病的早期病变。
近年来,一些新的诊断技术逐渐应用到临床实践中,比如足部皮肤温度测量、热成像技术、足部血液流动速度监测等,这些技术的应用有助于提高糖尿病足的早期诊断率和评估准确性。
临床上也需要建立一套完善的评估指标体系,能够更客观地评估糖尿病足患者的病情和治疗效果。
3. 有效的治疗方法目前,针对糖尿病足的治疗方法主要包括药物治疗、手术治疗和物理疗法等多种手段。
药物治疗主要是通过降血糖、改善微循环等方式来缓解症状,然而其治疗效果有限,并且容易出现耐药性等问题。
手术治疗主要包括清创手术、血管重建手术等,这些手术对于一些严重的糖尿病足患者来说是必不可少的,但也存在手术风险大、恢复周期长的缺点。
物理疗法主要包括足部保护、足部按摩、理疗等,这些方法在一定程度上可以改善患者的症状,但要想彻底治愈糖尿病足,仍需要更多更有效的治疗方法的支持。
4. 个性化治疗的研究由于糖尿病足的病因和发病机制较为复杂,且每个患者的病情不尽相同,因此需要个性化的治疗方案才能取得更好的治疗效果。
糖尿病足诊治研究随着非传染性慢性疾病的增多,及人口老龄化,中国已成为糖尿病增长最快的地区之一,糖尿病患者中有5%~20%在其病程中发生足溃疡或坏疽,成为糖尿病治疗的难题。
本文概述当前糖尿病足的发病机制、诊断标准、治疗方法。
标签:糖尿病足;诊断;治疗根据中国糖尿病协会最新调查发现,中国的糖尿病发病率高达9.7%。
而糖尿病患者中有5%~20%在其病程中发生足溃疡或坏疽,是糖尿病患者下肢截肢致残的主要原因。
1 糖尿病足的发病机制1.1糖尿病足的定义1999年WHO对糖尿病足病定义是:与下肢远端神经异常和不同程度的周围血管病变相关的足部感染、溃疡和(或)深层组织破坏。
应当具备如下要素:糖尿病患者;应当有足部组织营养障碍(溃疡或坏疽);伴有下肢神经或(和)血管病变;三者缺一不可。
1.2发病机制糖尿病足的病变基础是血管病变和神经病变,机体持续处于高血糖与蛋白质的非酶糖化状态,脂代谢紊乱,血液的高粘稠高凝状态,以及下肢循环等因素,使糖尿病患者的下肢动脉容易发生血管病变、管壁增厚或管腔狭窄。
同时,微血管和微循环也有不同程度的障碍,下肢供血减少。
1.3流行病学现状1.3.1国外流行病学根据国际血管联盟中国分会糖尿病足专业委员会2013年发布的《糖尿病足诊治指南》中表明:①在所有的非外伤性低位截肢手术中,糖尿病患者占40%~60%;②在糖尿病相关的低位远端截肢中,有85%发生在足部溃疡后;③在糖尿病患者中,5个溃疡中有4个是因为外伤而诱发或恶化;④糖尿病患者中足部溃疡的患病率为4%~10%。
1.3.2国内流行病学我国多中心资料为50岁以上糖尿病人群下肢动脉病变的比例为19.47%。
根据王玉珍发表的《中国南方与北方地区糖尿病足病危险因素分析》表明,60岁以上糖尿病人群下肢动脉病变的比例为35.36%。
解放军总医院潘长玉教授组织的对北京5家大医院的内分泌科糖尿病患者的研究发现:北京地区多中心研究2型糖尿病下肢血管病变发生率高达90.8%.其中重度以上者占43.3%。
糖尿病足溃疡诊疗研究新进展糖尿病足溃疡(diabetic foot,DF)是糖尿病患者足或下肢组织破坏的一种病理状态,是周围血管、神经病变发展的共同结果。
溃疡可以累及皮肤、皮下组织、肌肉、骨骼。
严重的下肢血管病变造成的缺血可导致坏疽。
糖尿病足溃疡是糖尿病严重并发症之一,是导致糖尿病患者致残、致死的主要原因,截肢率是非糖尿患者的15倍。
中国糖尿病发病率正呈逐渐增加趋势,据最新流行病学调查显示中国目前糖尿病的总体患病率为9.7%[1],糖尿病前期患病率为15.5%,约12%~25%的糖尿病人在病程进展中可并发足部溃疡[2]。
本文综合有关糖尿病足溃疡诊治的文献资料,就目前比较成熟的观点和方法简要归纳,以供借鉴学习。
1 病因及发病机制糖尿病足溃疡的发生往往涉及多个发病机制[3]。
其病理生理基础是代谢紊乱,高血糖、高血脂、高血压、高糖蛋白等及其他致病因子,导致糖尿病周围神经损伤、动脉粥样硬化,致使血管管腔狭窄或阻塞,毛细血管内皮细胞损伤与增生,内皮细胞损伤处可有血小板粘附、红细胞聚集及微血管栓塞。
纤维蛋白增加,纤溶活力下降,红细胞聚集能力增强变形能力下降。
白细胞贴壁游出,血小板粘附形成血管内附壁血栓。
加重血液与组织之间的物质交换的影响,肢端缺血缺氧浮肿,易于感染而发生溃疡,创面不易愈合。
同时周围神经鞘膜、轴突及雪旺氏细胞变性,运动神经、感觉神经和植物神经损伤及功能障碍,导致肌肉萎缩、肌腱、韧带失去张力平衡而产生足的变形及夏克氏关节,不正常的压力分布加上机械性损伤合并感染而发生足溃疡。
2 临床表现及诊断2.1 临床诊断目前已有很多种关于糖尿病足损害的评分系统,下面介绍最常用的几种。
(1)经典的Wagner 分级法,主要依据溃疡的深度及坏疽的范围分级,适用于以神经病变为主的患者:0 级:有发生足溃疡危险因素的足,目前无溃疡;1 级:表面溃疡,临床上无感染;2级:较深的溃疡,影响到肌肉,无脓肿或骨的感染;3 级:深度感染,伴有骨组织病变或脓肿;4 级:局限性坏疽(趾、足跟或前足背) ;5 级:全足坏疽。
糖尿病患者足部护理与溃疡预防的护理实践与效果研究摘要:目的:本研究的目的是探讨糖尿病患者足部护理与溃疡预防的护理实践与效果。
方法:我们选取了2022年2月至2023年2月期间的40名糖尿病患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组20例。
对照组接受常规糖尿病护理,观察组接受基于最新临床指南的足部护理教育和实践。
通过对比分析两组的足部溃疡发生率、知识水平得分和护理行为得分,以评估观察组的护理效果。
结果:观察组的足部溃疡发生率明显低于对照组(12% vs. 25%),差异具有统计学意义(p < 0.05)。
观察组的平均知识水平得分(8.0±0.7)和平均护理行为得分(8.8±0.6)也显著高于对照组(分别为6.5±0.8和7.2±0.9),差异具有统计学意义(p < 0.05)。
结论:本研究结果表明,接受基于最新临床指南的足部护理教育和实践的糖尿病患者在足部溃疡发生率、知识水平得分和护理行为得分方面表现优于未接受特定护理指导的对照组。
因此,足部护理与溃疡预防应成为糖尿病管理中的重要组成部分,以降低足部溃疡风险,改善患者的生活质量。
糖尿病是一种世界范围内日益增加的慢性代谢性疾病,其对患者的身体健康和生活质量造成了重大影响。
其中,糖尿病足部并发症是糖尿病患者面临的常见和严重问题之一。
足部溃疡是糖尿病患者常见的并发症之一,容易导致感染、坏疽甚至截肢,给患者带来巨大的身体和心理负担。
因此,对于糖尿病患者的足部护理和溃疡预防具有重要的临床意义。
在过去的几十年中,足部护理和溃疡预防在糖尿病管理中逐渐成为一个重要的方面。
有效的足部护理可以减少足部溃疡的发生率,提高患者的生活质量。
然而,对于足部护理与溃疡预防的护理实践和效果的研究仍然有限。
因此,本研究旨在探讨糖尿病患者足部护理与溃疡预防的护理实践与效果。
1资料与方法1.1 一般资料本研究选取了从2022年2月至2023年2月期间的糖尿病患者作为研究对象,共计40名患者。
糖尿病足的临床研究进展1. 引言1.1 研究背景糖尿病是当前全球范围内公认的慢性代谢性疾病之一,其发病率呈逐年增长的趋势。
据统计,全球有4.63亿人患有糖尿病,而且这一数字仍在不断增加。
糖尿病足是糖尿病的常见并发症之一,其发生率高、治疗难度大、疗效差,给病患及其家庭带来了严重的经济负担和心理压力。
随着临床医学的不断发展和技术的进步,研究人员对糖尿病足的临床研究日益深入,探索更有效的诊断和治疗方法。
但目前对糖尿病足的研究还存在一些问题和挑战,例如疾病的病因依然不明确、诊断方法有待改善、治疗策略需要进一步优化等。
开展糖尿病足的临床研究,深入探讨其病因、完善诊断方法、提高治疗效果、减少并发症发生,对于提高糖尿病患者的生活质量、减轻医疗负担具有十分重要的意义。
本文将对糖尿病足的临床研究进展进行综述,为相关领域的研究和临床实践提供参考和借鉴。
1.2 研究目的研究目的:糖尿病足是糖尿病患者常见的并发症之一,严重影响患者的生活质量和健康状况。
本研究的目的是系统总结糖尿病足的病因、诊断方法、治疗策略、并发症和预防措施,以便为临床医生提供更加全面和科学的管理策略。
通过对当前临床研究进展进行梳理和总结,可以为糖尿病足的早期诊断、有效治疗和预防提供指导,减少相关并发症的发生,最终提高患者的生活质量和健康水平。
希望通过本研究能够为未来在糖尿病足临床管理领域的研究提供参考,促进疾病的防治工作,减少患者的痛苦和社会经济负担。
2. 正文2.1 糖尿病足的病因糖尿病足是一种常见的糖尿病并发症,其发生主要与糖尿病导致的神经病变和血管病变有关。
糖尿病患者由于长期高血糖状态,易造成周围神经受损,导致感觉减退或消失,从而使患者对足部疼痛、温度和压力等刺激缺乏感知能力,容易忽略细微的创伤。
高血糖还会损害血管内皮细胞,造成微血管病变和动脉硬化,使足部血液循环受损,难以及时修复受伤处。
糖尿病足的病因还包括足部感染、足部畸形、穿着不合适的鞋子、缺乏足部护理等因素。
Traditional Chinese Medicine 中医学, 2023, 12(9), 2550-2554 Published Online September 2023 in Hans. https:///journal/tcm https:///10.12677/tcm.2023.129381中药外敷法治疗糖尿病足溃疡的研究进展杜宇婷黑龙江中医药大学研究生院,黑龙江 哈尔滨收稿日期:2023年7月29日;录用日期:2023年9月1日;发布日期:2023年9月13日摘要 糖尿病足溃疡是最严重的糖尿病并发症之一,它是糖尿病病人下肢神经损伤和血管病变导致的慢性伤口。
愈合后的溃疡有较高的复发率。
严重的DFU 甚至导致下肢截肢,DFU 的患病率不断增加,尽管有既定的指南指导治疗,但其治疗仍然有许多局限性。
故本文从传统中医外治法中寻找机遇,从近年的文献中总结中药外敷法对糖尿病足溃疡的治疗方法和效果。
关键词中药外敷法,糖尿病足溃疡,中医外治法Research Progress of External Application of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Diabetic Foot UlcerYuting DuGraduate School of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine, Harbin Heilongjiang Received: Jul. 29th , 2023; accepted: Sep. 1st , 2023; published: Sep. 13th , 2023AbstractDiabetic foot ulcer is one of the most serious complications of diabetes. It is achronic wound caused by nerve injury and angiopathy in the lower extremities of diabetic patients. The ulcer af-ter healing has a higher recurrence rate. Severe DFU even leads to lower limb amputation, the prevalence of DFU is increasing, although there are established guidelines for treatment, but its treatment still has many limitations. Therefore, this paper looks for opportunities from the ex-ternal treatment of traditional Chinese medicine, and summarizes the methods and effects of ex-ternal application of traditional Chinese medicine in the treatment of diabetic foot ulcer from the杜宇婷literature in recent years.KeywordsExternal Application of Traditional Chinese Medicine, Diabetic Foot Ulcer, External Treatment of Traditional Chinese MedicineThis work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0)./licenses/by/4.0/1. 糖尿病足溃疡的认识糖尿病足溃疡(DFU)是糖尿病的一种常见且严重的并发症,主要是周围神经病变,周围血管病变和感染等共同作用所引起的,是造成糖尿病致残率、死亡率和医疗费用“三高”的主要原因。
糖尿病足的中医护理研究进展【摘要】本文从糖尿病足的发病机制、中医特色护理如中药外用、中药内服、足部日常护理以及情志调护等方面进行了文献回顾,旨在有效提升糖尿病足患者的生活质量,减少致残率和死亡率,为同行们落实中医特色优质护理提供循证依据。
【关键词】糖尿病足;中医护理;研究进展糖尿病患者由于局部神经异常和下肢远端外周血管病变造成的足部感染、溃疡和(或)深部组织破坏,从而形成糖尿病足。
糖尿病足是糖尿病最严重和治疗费用最高的慢性并发症之一,情况重者可导致截肢。
糖尿病患者下肢截肢的相对风险是非糖尿病患者的40倍,约85%的截肢是由足溃疡引发,15%左右的糖尿病患者发生足溃疡。
糖尿病足属中医学“脱疽”的范畴,其发生以脾肾亏虚为本,寒湿外伤为标,而气血凝滞、经脉阻塞为主要病机,具有“本虚标实、毒浸迅速、腐肉难去、新肌难生”的特点[1]。
对于糖尿病足的预防和治疗西医主要是健康教育、纠正不良生活习惯、降糖、降脂等基础治疗,足部溃疡者予以减压、清创、伤口敷料、控制感染,血管重建和截肢等局部处理,并配合改善局部微循环、促进表皮细胞生长、氧疗、负压封闭、电刺激、超声雾化、基因治疗、外科治疗等,费用较高,给患者和社会带来严重的经济负担。
中医护理是运用中医学理论基础,根据患者不同的证型和体质展开针对性的护理,对糖尿病足患者的恢复具有一定的效果。
1 发病机制1.1现代疾病观认为,糖尿病足是由于机体代谢紊乱所导致的血管病变以及神经系统功能障碍,加上糖尿病免疫功能低下,易发生感染,其中血糖升高是基础,血管病变和神经系统功能障碍是关键,足底压力异常是诱因,在此基础上合并感染可使肢体缺血进一步加重而引发糖尿病足[2]。
此病是全身慢性疾病,发病原因主要源于糖尿病足感染、周围血管病变和神经病变三大方面。
1.2祖国医学认为,此病属于“消渴”和“坏疽”范畴,其基础病因是气阴两虚、阴虚火旺以及经络瘀阻等,其病机为消渴日久导致气血运行不畅、肢端失养,加之湿热下注与热毒血瘀而成,具体是指阳气不能温养四肢即为标实,淤血停滞加重阴亏即为本虚,标本虚实,两者相互转化,整体以虚为病因。
如意金黄散糖尿病足溃疡研究进展如意金黄散又名“金黄散”或“神效金黄散”首见于陈功实的《外科正宗》卷之一,该方由天花粉、黄柏、大黄、姜黄、白芷、厚朴、陈皮、甘草、苍术、天南星共计10味中药材配伍组成,其记载的功能主治主要为“治痈疽发背、诸般疔肿、跌扑损伤、湿痰流毒、大头时肿、漆创火丹、风热天泡、肌肤赤肿、干湿脚气、妇女乳痈、小儿丹毒”【1】。
在《中华人民共和国药典》中:“用于热毒淤滞肌肤所致疮疡肿毒、丹毒流注,症状肤红、肿、热、毒、亦可用于跌打损伤”【2】,在现代药理研究中,发现如意金黄散具有良好的抗炎抑菌镇痛作用,临床应用于感染性皮肤病、皮肤血管炎、红斑鳞屑性疾病、变态反应性皮肤病、物理性皮肤病及其他疮疡病症。
近年来,糖尿病在全世界范围内的发病率不断上升,根据国际糖尿病联盟(International Diabetic ferederl, IDF)全球糖尿病概览第9版最新发布的数据显示【3】,全球现在共计4.63亿成人患有糖尿病,糖尿病患者往往还伴有多种不同糖尿病并发症,糖尿病足溃疡(Diabetic Foot, DF)更是糖尿病常见的并发症之一。
糖尿病足溃疡主要是由于患者的末端血管及神经都产生不同程度的的病变从而导致下肢受到感染从而形成不同程度的溃疡,甚至导致深层组织受损而成【4】。
就目前西医针对治疗糖尿病足主要包括控制血糖、防治感染、改善循环、营养支持等【5】内科基础治疗及外科清创等方法,而且由于糖尿病足溃疡发病机制的不确定性,导致在临床上缺乏靶向性,创面的治疗愈合十分困难【6】。
在中医传统医学中,糖尿病足溃疡属于“消渴”、“脱疽”、“溃疡”等范畴。
中医治疗糖尿病足溃疡具有自己独特的优势,采用中医药治疗既可以针对患者整体情况,对外可直接作用于溃疡本身,对内又能切入病机,起效甚好。
中医药对糖尿病足的治疗方法主要为中药内治、中药外治及综合疗法三种。
中医内治是依靠中药中的有效成分和中成制剂,其中有效成分主要包括丹酚酸A、黄芪多糖、黄芩素、葛根素等。
Bioprocess 生物过程, 2019, 9(4), 29-35Published Online December 2019 in Hans. /journal/bphttps:///10.12677/bp.2019.94004Progress in the Pathogenesis ofDiabetic Foot UlcerHongfa Qian, Yunkai Zhang, Liang Wu*Center for Drug Screening, China Pharmaceutical University, Nanjing JiangsuReceived: Jul. 13th, 2020; accepted: Jul. 28th, 2020; published: Aug. 4th, 2020AbstractUnder normal conditions, wound healing is a dynamic and complex process including hemostasis, inflammation, proliferation, and remodeling, involving a variety of cells, extracellular components, growth factors, and cytokine interactions. In diabetic patients, one or more stages of wound heal-ing are inhibited due to various factors such as abnormal blood glucose, thus wounds heal slowly and may develop into diabetic foot ulcers. Diabetic foot ulcers are a type of disabling ulcer that causes amputation and a high mortality rate. In view of the complexity of wound healing in diabetic patients, this paper summarized the characteristics of different stages of wound healing and the pathophysiological mechanism of wound healing in diabetic patients, so as to provide a starting point for the treatment of diabetic foot ulcer.KeywordsDiabetic Foot, Wound Healing, Ulcer, Pathogenesis糖尿病足溃疡发病机制研究进展钱洪发,张韵凯,吴亮*中国药科大学新药筛选中心,江苏南京收稿日期:2020年7月13日;录用日期:2020年7月28日;发布日期:2020年8月4日摘要正常状况下,伤口愈合是一个动态且复杂的过程,包括凝血,炎症,增殖以及重塑四个阶段,涉及多种*通讯作者。
钱洪发等细胞、细胞因子、细胞外成分以及生长因子间的相互作用。
糖尿病患者由于血糖异常等多种因素,导致伤口愈合的一个或多个阶段受到抑制,因而愈合缓慢,可能发展成为糖尿病足溃疡。
同时,糖尿病足溃疡是一种致残性溃疡,患者截肢及死亡率很高。
鉴于糖尿病患者伤口愈合的复杂性,本文综述了伤口愈合不同阶段的特点,以及糖尿病伤口愈合的病理生理学机制,为糖尿病足溃疡的治疗提供切入点。
关键词糖尿病足,伤口愈合,溃疡,发病机制Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/1. 引言糖尿病在世界各国的发病率逐年上升,预估到2030年,世界范围内糖尿病发病率将增至7.7%,影响4.39亿成年人[1]。
据有关统计,糖尿病患者足部出现伤口时,由于伤口愈合缓慢而后续发展为糖尿病足溃疡(DFU)的概率为25% [2]。
与糖尿病的其他并发症相比,患者因DFU住院的几率更大[3]。
同时,DFU患者的全球年平均医疗成本为44,200美元,是其他慢性溃疡病的两倍多,这给社会带来巨大的经济负担[4]。
伤口愈合是一个复杂的过程,包括可溶性介质(如生长因子、细胞因子和趋化因子)、细胞外基质(ECM)和不同细胞之间的广泛协调,可分为以下几个阶段:最开始的凝血阶段;早期发生炎症反应;中期,角质形成细胞和成纤维细胞发生增殖和迁移,同时有血管生成和基质沉积;晚期包括表皮重塑和再上皮化[5]。
血管生成减少,骨髓衍生内皮祖细胞(EPCs)的募集减少,以及成纤维细胞和角质形成细胞的增殖和迁移减少,是糖尿病患者伤口延迟愈合的主要原因[6]。
同时,糖尿病患者体内免疫水平受到影响,对伤口愈合也是不利的[7]。
因此,糖尿病患者伤口愈合的机制复杂。
即使在最好的临床环境中,由于对糖尿病人伤口愈合缓慢的机制了解不够深入,提供给DFU患者的治疗方案也受到很大限制。
鉴于DFU治疗给社会带来的经济压力,以及糖尿病患者伤口愈合的复杂性与多因素性,本文就伤口愈合的特点和糖尿病足溃疡发病的病理生理机制进行综述。
2. 伤口愈合的过程伤口愈合是一个动态而复杂的过程,从组织完整性被破坏开始,愈合可分为四个部分重叠的阶段:凝血期、炎症期、增殖期和重塑期。
2.1. 凝血期此过程发生在伤口出现后数小时内,血小板在伤口愈合的第一步凝血中起着重要作用。
循环血小板暴露于损伤组织的胶原蛋白,导致其活化、聚集并粘附于受损内皮细胞[8]。
凝血过程激活后,纤维蛋白原转化为纤维蛋白,并最终转化成血栓,临时细胞外基质(ECM)同时形成,这些为抵御细菌入侵等形成了一道简单的防线,也为细胞迁移提供基本的骨架。
与此同时,血小板活化,释放相关蛋白,诱导中性粒细胞和单核细胞的迁移和粘附。
同时伤口处会释放一些生长因子,如血小板衍生生长因子(Platelet de-rived growth factor, PDGF)和转化生长因子-β (Transforming growth factor-β, TGF-β),来促进伤口愈合[9]。
钱洪发等2.2. 炎症期伤口愈合的炎症阶段在受伤后立即开始,持续两到三天,且涉及多种细胞。
这一时期是机体为了去除有害物质或使其失活,清除坏死组织并为随后的增生阶段创造良好条件的一种复杂防御机制[10]。
首先渗入受伤组织的细胞是中性粒细胞,由于受损组织周围血管内皮表面的粘附分子被激活,因此中性粒细胞可以粘附在内皮细胞上。
中性粒细胞随后穿过破裂的毛细血管或内皮细胞之间的间隙,进一步进入伤口组织中。
中性粒细胞不仅在控制感染和组织清创中起着重要作用,还参与伤口愈合过程,发挥该作用的基础与其产生的促进细胞增殖的生长因子和降解细胞外基质的蛋白酶有关[11]。
单核细胞随后进入组织空间,并迅速分化为成熟的巨噬细胞。
M1型巨噬细胞(促炎细胞)通过吞噬作用,清除伤口中的细菌、异物、凋亡性中性粒细胞和受损组织成分,以阻止伤口的进一步损伤。
此外,巨噬细胞还表达多种促炎介质和细胞因子。
肥大细胞对组织损伤也反应迅速,在创面愈合过程中起着重要作用[11][12]。
肥大细胞可释放降解细胞外基质的蛋白酶,以及各种细胞因子,诱导中性粒细胞的聚集。
T淋巴细胞在炎症反应的后期进入创面,对组织重建具有调节作用[13]。
2.3. 增殖期创伤后一周内,炎症消退,M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞(抗炎细胞)转变,意味着伤口增殖期正式开始,通常维持两到三周。
该时期主要特点为各种细胞迁移速度增加,增殖速度加快。
内皮细胞迁移增殖速度增加可以促进新生血管的形成,成纤维细胞迁移增殖速度增加可以促使肉芽组织的形成增加,角质细胞迁移增殖速度增加则可以促进再上皮化[14][15]。
2.4. 重塑期创面愈合的重塑阶段开始于初始损伤后约两至三周,肉芽组织逐渐转化为成熟瘢痕组织。
在此时期伤口开始明显收缩,伤口收缩是伤口边缘新生的肌纤维母细胞的牵拉作用引起的[11]。
而胶原在成熟瘢痕组织形成中有重要作用。
从肉芽组织向瘢痕转化过程中的胶原重构依赖于胶原以较低的速率持续合成和分解。
瘢痕组织内的胶原纤维含量和排列被调整,使其软化而不影响张力强度,从而适应生理功能[10]。
胶原蛋白在伤口中的降解是由基质金属蛋白酶(MMPs)和组织基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)控制的[14],巨噬细胞,表皮细胞,内皮细胞等都可以分泌[11]。
3. 糖尿病足溃疡愈合缓慢的相关机制3.1. 高血糖晚期糖基化终末产物(AGEs)是过量的糖和蛋白质、脂肪及核酸的氨基在体内发生非酶催化反应的产物。
糖尿病患者则由于长期高血糖状态,导致AGEs在体内蓄积过多。
AGEs蓄积过多则会使单核巨噬细胞功能收到抑制,分泌细胞因子的能力下降[16]。
内皮细胞对于伤口愈合增殖期的血管生成有重要影响,而由于其膜表面有与AGEs结合的蛋白,会导致内皮细胞增殖收到抑制,且会被诱导发生凋亡[16]。
AGEs 也对成纤维细胞生存率有影响,Lu等[17]采用MTT法检测AGEs对人成纤维细胞存活率的影响,发现AGEs处理后成纤维细胞生存率有极显著下降,这会影响到其产生胶原的能力。
同时有研究表明AGEs 对生长因子也有一定影响,Maurizio [18]发现高血糖老鼠与正常血糖老鼠相比,成纤维细胞生长因子(FGF-2)糖基化现象在高血糖小鼠中增加(P < 0.001),糖基化在体外显著降低了FGF-2的趋化作用及其在体内的促血管生成特性。
这些暗示了高血糖可能会导致某些生长因子糖基化从而导致不能发挥其正常功能。
钱洪发等3.2. 炎症反应异常糖尿病的一个特点是慢性低级别炎症状态,损伤后炎症反应持续时间延长,不利于伤口愈合。
慢性低级别炎症状态反映了糖尿病患者体内免疫系统出现问题。
作为炎症期最先渗入伤口附近的中性粒细胞,在DFU患者体内发现其活性降低,这导致了糖尿病患者伤口极易感染恶化[18]。
临床研究实验研究表明,糖尿病患者和糖尿病大鼠及小鼠体内中性粒细胞趋化、吞噬和杀菌活性存在缺陷[19]。
另一个在炎症反应中发挥重要作用的巨噬细胞,在糖尿病患者中也不能发挥其正常功能。