树突状细胞与肿瘤免疫研究进展

格式：pptx
大小：8.91 MB
文档页数：42

下载文档原格式

树突状细胞参与肿瘤免疫的研究进展

剖学研究，０４２（）６．２０，６１：６
养。（）３建立永生化的神经干细胞系虽然可提供引，细胞数量上的保证，存在致瘤性的问题；但目前对神经干细胞的研究除了对帕金森病的研究有部分已应用于临床，其余的研究对象多为大鼠和小鼠，与人其类的种属差异很大。（）４神经干细胞迁移的机制及调控仍不十分清楚。
学综述，０５１（）：１．２０，１５３３
［１陈刚，１］薛德麟，马廉亭．神经干细胞移植研究应用进展［］华南Ｊ．
国防医学杂志，０６２（）３ —３．２０，０１：７８
中科院院士鞠躬曾引用过一种说法，神经科学是生命科学的最后前沿，而发育神经生物学是最后前沿中的最后前沿。虽然神经干细胞在动物实验上取得
码神经营养因子等的基因片段导入神经干细胞中，使其改善局部微环境，以维持细胞的生存和增殖。由于神经干细胞具有基因的可操作性，携带多个外源基可因，染后外源基因在体内、外稳定表达，转体移植后可整合到宿主脑组织中并在宿主脑内迁移等优点，使其
些并没有影响其临床应用的步伐，相信随着神经干细胞基础和临床研究的不断深入，经干细胞在临床上神
的应用将取得突破性的进展。参考文献Ｉ
［］李晓波，１丁新生．神经干细胞的研究进展［］南京医科大学学，Ｊ．

树突状细胞在肿瘤免疫治疗中的应用研究进展

。
如何打破肿瘤的免疫耐受、活机体免疫来 Байду номын сангаас 伤肿瘤，当激是
前肿瘤免疫治疗研究的主要方向。树突状细胞（ｅｄｔｅｌｄｎｒｉｃｌ，ｉｃＤ）作为体内最强的抗原递呈细胞（Ｐ，其膜表面高表达ＣＡＣ）ＭＨ类分子，捕获抗原后带至邻近的淋巴器官，抗原肽递ＣＩＩ可将呈给Ｔ细胞和Ｂ细胞，激初始Ｃ４刺ＤＴ细胞增殖，诱导产生并相应的Ｔ细胞免疫应答，机体细胞免疫应答的始动者。我们就是ＤＣ在肿瘤免疫方面的研究现状做一概述。
ｔｏｃｐｕｅａｔｅｓａｄｙｔａｔｒｎｉｎｎｍｉｒｔｏｌｍｐａｉｒａｓｒｓｎｎｉｅｓｔｅｌ，ｔｕｎｕｅｓｅｉｃｎｉｍｏｍｍｕｅｇｇａｅｔｙｈｔｏｇｎ，ｐｅｅｔａｔｎｏＴｃｌｃｇｓｈｓｉｄｃｐｃｆａｔｕｒｉｉｔｎｒｓｏｓ．Ｒｅｅｔ，ＤＣａｅａｃｎａｅｎａｈｔｏｎｉｔｍｏｍｍｕｏｈｒｐ．ＴｅｐｏｕｔｎｆＤｖｃｉｅａｄｅｐｎｅｃｎｌｙｂｓｄｖｃｉｅｈｓｂｅｏｐｉｔｎｕｒｉｎｔｅａｙｈｒｄｃｉｏＣａｃｎｓｎｏｔｅｐａｔｅｉｌｉａｒｌｅｅｒｖｅｅｅｅｈｒｃｉｎｃｉｃｌｔａｓｗｒｅｉｗｄｈｒ．ｃｎｉ

树突状细胞的研究进展

利用树突状细胞治疗癌症的研究进展
肿瘤疫苗
利用树突状细胞制备肿瘤疫苗，通过激活机体免疫系统来攻击肿瘤细胞，是目前癌症免疫治疗的重要研究方向。多项临床试验已证明肿瘤疫苗在部分癌症治疗中具有一定的疗效。
免疫疗法联合治疗
树突状细胞与其他免疫疗法药物或手段联合使用，如与PD-1 抑制剂、CAR-T细胞疗法等联合，可提高癌症治疗的疗效和生存率。
伦理问题
关于树突状细胞的研究涉及到伦理问题，例如从胚胎或干细
胞中提取树突状细胞。
对未来研究的建议与展望
发展新技术
需要发展更先进的技术来分离、培养和检测树突状细胞，以提高研究的敏感性和特异性。
深入研究功能
需要进一步深入研究树突状细胞的功能和异质性，以更好地理解其在免疫系统中的作用。
促进临床应用
树突状细胞与其他疾病治疗的研究进展
自身免疫性疾病
树突状细胞在自身免疫性疾病中发挥重要作用，研究显示利用树突状细胞治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等疾病具有一定的疗效。
感染性疾病
树突状细胞在感染性疾病中具有免疫调节作用，研究显示利用树突状细胞治疗某些细菌感染、真菌感染等疾病具有一定的疗效。
05
树突状细胞与癌症
1 2
癌症免疫逃逸
树突状细胞在癌症免疫逃逸中发挥重要作用，它们能够通过调节T细胞活性，促进肿瘤生长和扩散。
肿瘤抗原提呈
树突状细胞能够摄取并加工肿瘤抗原，将其呈递给T细胞，激活抗肿瘤免疫反应。
3
肿瘤免疫治疗
利用树突状细胞的抗原提呈功能，开发肿瘤免疫治疗方法，如DC疫苗，以激发机体抗肿瘤免疫应答。
04
树突状细胞的最新研究成果
树突状细胞在免疫疗法中的应用

树突状细胞疫苗在消化道肿瘤免疫治疗中的研究进展

树突状细胞（Ｃ）指具有典型树突状或伪足样突起，Ｄｓ是膜表面高表达ＭＨＣ—Ｉ类分子，移行至淋巴器官和刺激初Ｉ能始型Ｔ细胞增殖活化，具有一些相对特异性表面标志的一并
类专职抗原提呈细胞（ＡＰ）是目前已知功能最强大的Ｃｓ，ＡＣ，有摄取、工和提呈抗原的能力，启动、控和维持Ｐ具加是调
ＮＡ，负载ＤＣｓ后既可产生显著抗肿瘤免疫反应，可避免诱又
工和呈递。③ Ｄｓ在抗原摄人后到有效抗原提呈的时间是Ｃ
２４～４巨噬细胞则只能保留数小时，原的延迟提呈，８ｈ，抗有
的策略。虽然在技术上尚未成熟，用肿瘤Ｒ但ＮＡ负载
原性决定簇发挥激发功能。⑤ Ｄｓ能显著刺激初始型Ｔ细Ｃ
胞，巨噬细胞、而Ｂ细胞仅能刺激已活化的或一记忆性Ｔ细
胞。因此，Ｃ是激发机体免疫反应最原始的细胞，免疫应Ｄｓ在答的诱导中具有独特地位。目前以Ｄｓ疫苗为基础的抗消Ｃ化系统肿瘤免疫治疗作为传统治疗的重要辅助手段发展迅
现代中西医结合杂志ＭｏｅｎＪｕｎｌｆＩｔｇａｅｒｄｔｎｌＣｉｅｅａｄＷｅｔｒｄｃｎ０１Ｆｂ０４）ｄｒｏｒａｏｎｅｒｔｄＴａｉｏａｈｎｓｎｓｅｎＭｅｉｉｅ２１ｅ，２（ｉ

树突状细胞与消化系肿瘤免疫治疗研究进展

进一步研究证明，Ｄａ细胞将分化为具有典型Ｃｌ祖
郎罕细胞标志的Ｄ表达Ｂｒｅｋ颗粒、ａ抗原和Ｃ，ｉｃｂＬｇ
Ｅ—ｃｄｅｎ而Ｃ１祖细胞进一步分化为Ｃ４ａ．ｒ；ｈｉＤ４Ｄ１
Ｃｌ细胞再分化为缺乏Ｂｒｅｋ颗粒、Ｄａ祖Ｉｅｂ
间的相互作用激活Ｔ淋巴细胞，发特异性免疫反引
应。
近年来的研究表明，腺外组织和淋巴外组织胸的ＤＣ有两种不同的来源，类来源于骨髓源的一ＣｌＤａ祖细胞，一类来源于骨髓源的Ｃ１祖细胞。Ｄ４
活信号，而树突状细胞（ｅｄｉｃＣｌｃ是目前发ＤｎｒｉｅｓＤ）ｔｌ
现的功能最强的抗原提呈细胞。后者能摄取各类抗原；达丰富的主要组织相容性复台物（Ｈｃ分子、表Ｍ）
同时发生迁移，由外周组织（获取抗原信号）过附通
维普资讯
Hale Waihona Puke Ｍｅｉａｏｒａ，ａ０２，１２ＮｏｄｅｌｕｎｌＪｎ２３Ｖ０．４．Ｊ
况分析
临床消化病杂志
１９；（）２９１３２１２
分析．中国医学影像拄术
杂志１９；３７：０９３１（）４０
２０；１４：５００ｌ（）２９
抗原
和Ｅ—ｃｄｅｉ，达Ｃ２Ｃ９Ｃ６ａｈｒ表ｎＤ、Ｄ、Ｄ８和共调节因子ＸⅡ ｌａ的经典Ｄ。对两种来源的ＤＣＣ功能研究发现，源于Ｃ１祖细胞的Ｄ来Ｄ４Ｃ有较强和更长时间

树突状细胞与血液系统肿瘤免疫治疗研究进展

高水平的ＴＨ１型应答主导因子Ｉ一２。Ｌ１１３抗原摄取、工、递及Ｄ．加呈Ｃ的移行抗原可
Ｃ３造血祖细胞（Ｄ４ｈｍａｐｉｉｐｏｅｉｒＤ４Ｃ３ｅｔｏｔｒｇｎｔｏｅｃｏ
ｃｌ，Ｄ４ＨＣ）它经过４个阶段即髓系ＤｅＣ３Ｐ，ｌＣ前体、成熟期Ｄ迁移期Ｄ未Ｃ、Ｃ及成熟期ＤＣ分化成成
同的加工呈递途径。１３１内源性抗原的加工和呈递内源性抗原在．．
ＬＳ等炎性介质作用下，育成成熟ＤＪＰ发Ｃ。
ＤＣ按其来源可分为髓样Ｄ ‘ Ｃ和淋巴样Ｄ它Ｃ，们均起源于多能造血干细胞。淋巴样ＤＣ主要分布于淋巴结、脾脏、膜相关组织中的淋巴滤泡生发中黏
中国图书分类号
１９．１２１３
文献标识码
树突状细胞（ｅｄｉｃｃｌ，Ｃ）１７ＤｎｒｉｅＤ是９３年由ｔｌＳｅｎａｔｍｎ首先在小鼠脾脏中发现，ｉ后来Ｖｎｏｈｓａｖｏｉ在
④ 外周血ＤＣ和淋巴Ｄ主要分布于外周血及输入Ｃ，
维普资讯
２
树突状细胞与血液系统肿瘤免疫治疗研究进展①
邓曼窦晓兵② 综述史亦审校（浙江中医药大学附属中西医结合医院血液肿瘤科，州３００）杭１０４
Ａ
００４４２Ｏ０－１５０文章编号１０－８Ｘ（Ｏ７）２０８－４

树突状细胞在抗肿瘤免疫中的研究进展

树突状细胞在抗肿瘤免疫中的研究进展
张宇;崔晓靓;段鹂
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2010(16)21
【摘要】树突状细胞(DC)是目前巳知的体内功能最强,且惟一能激活静息型T细胞的抗原递呈细胞,它能有效摄取加工肿瘤抗原,分泌多种细胞因子,活化免疫应答,在机体抗肿瘤免疫中发挥重要作用.发挥DC的功能活性,增加肿瘤抗原免疫原性,有助于诱导机体有效的抗肿瘤免疫反应.目前,以DC为基础的肿瘤免疫治疗已取得较大进展,展示出良好的临床应用前景.
【总页数】3页(P3262-3264)
【作者】张宇;崔晓靓;段鹂
【作者单位】南京农业大学动物医学院,南京,210095;南京农业大学动物医学院,南京,210095;南京农业大学食品科学技术学院,南京,210095
【正文语种】中文
【中图分类】R29.21
【相关文献】
1.树突状细胞在抗肿瘤免疫中的研究进展 [J], 彭丹;王洪武
2.树突状细胞疫苗在抗肿瘤免疫治疗中的研究进展 [J], 彭丹;王洪武
3.树突状细胞与肿瘤细胞融合在抗肿瘤免疫治疗中的研究进展 [J], 毕迎春
4.树突状细胞在抗肿瘤免疫治疗中的研究进展 [J], 李帅;马建波
5.中药对树突状细胞抗肿瘤免疫调节功能的研究进展 [J], 高嘉枫;胥辉豪;崔静雯;郝智慧;林珈好;林德贵
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

以树突状细胞为基础的肿瘤疫苗设计策略的研究进展

成为极具潜力的癌症及慢性感染性疾病的治疗性疫苗，已有
合体（ＨｃＭ）Ｉ、 Ⅱ类分子，附分子和共刺激分子，呈抗原黏提
能力强，者低表达上述分子，理抗原能力强，提呈抗原后处而能力弱。
多项疫苗进入Ｉ、 Ⅱ期临床研究阶段。但由于缺少客观的临床疗效的证据，Ｄ使Ｃ疫苗还不能进入 Ⅲ期临床实验ｊ因。此，化Ｄ优Ｃ疫苗的设计和制备策略，大限度地发挥其免疫最诱导和调节潜能已成为生物治疗领域研究的热点问题之一。现重点介绍以ＤＣ为基础的肿瘤疫苗设计策略方面的研究进
ＫａＪ，ＣｈｎｏＨｅＰＪ，ＬａＭＹ，ｅａ．Ｈｅａｉｉｇｎｔｐｓｉｔ１ｐｔｔｓＢｅｏｙｅ
ｃｒｌｔｗｉｈｌｎｃｌｏｔｏｏｒｅａｅｔｃｉｉａｕｃｍｅｉｐｔｅｓｓｎａｉｎｔｗｉｈｈｒｎｉｔｃｏｃ
ｒｋｏｅａｏｅｕａａｃｏ［］ＮＥｇｄ２０，４ｉｆｐｔｃｌｌｒｒｉｍａＪ．ｎｌＪＭｅ，０２３７ｓｈｌｃｎ
（）：８ｌ４３１一．６７
ＫｕｎＹ，ｋｗａｖｉＳＭａｅｋｒｅａ．ＨｅａｉｓＢａｇＳＩａｎｉｔ，ｎｅａｎＮ，ｔ１ｅｊｐｔｉｔ
１６Ｔ／１６２７７４ＡｔｔｎｓｈｅａｉｓＣｎｅｔｏａｄｃｄｎ２９ｍｕａｉｏ，ｐｔｔｉｆｃｉｎ．ｎｏｏ４ｉ

DC

• 髓系DC:此类细胞短暂表达CD14，与Mφ及粒细胞分享CD13,CD33,CD36等标志。该中间体有双潜能，由M-CSF诱生为Mφ ，由GM-CSF/TNFα诱生为DC，血液中的单个核细胞也具有这种潜能。 • 淋巴系DC:它由胸腺中分离出来的前体细胞发育而来，表达低水平CD34而无其他T细胞标志。
研究意义
对DC的性质和功能特点的研究不仅有助于深刻了解机体免疫应答的调控机制，而且可以通过人为调节DC的功能来增强或者抑制机体的免疫应答，对肿瘤、移植排斥、感染、自身免疫性疾病发生机制的认识及其免疫防治具有重要意义。
DC的来源
DC是由美国学者Steinman于1973年发现，是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞，因其成熟时伸出许多树突状或伪足样的突起而得名。所有类型DC均来源于多能造血干细胞，分为髓系DC和淋巴系DC。

②免疫调节作用：DC能分泌多种细胞因子和趋化因子，通过细胞间直接接触的方式或者可溶性因子间接作用的方式，调节其他免疫细胞的功能。

③免疫耐受的维持与诱导【 3】：现已证实，非成熟DC参与外周免疫耐受的诱导。胸腺 DC是胸腺内对发育中的T细胞进行阴性选择的重要的细胞，通过删除自身反应性T细胞克隆，参与中枢免疫耐受。
• 4肿瘤细胞与DC融合【14】：肿瘤细胞与DC融合，该融合细胞间有DC和肿瘤细胞的表型，可通过MHC-I类和MHCⅡ类途径提呈抗原，能激活CD4﹢T细胞和CD8﹢T细胞，诱导出特异性抗肿瘤免疫。融合细胞较抗原冲击DC加工和提呈抗原的持续时间长，因而免疫作用更持久。将人 MCF-7乳腺癌细胞株与乳腺癌的CD14﹢来源的DC 融合，融合细胞作用于自身T细胞，引起T细胞增殖，而单纯肿瘤细胞、DC或DC与肿瘤细胞的混合物均不能使T细胞增殖，融合细胞可杀伤【18】Cr标记的自身肿瘤细胞，并被 MHC-I单抗所阻断，证明此杀伤作用为MHC-I限制性【15】,将卵巢癌细胞与自身或同种异体的DC融合，融合细胞表达CA125抗原、共刺激分子和粘附分子，诱导的 CLT也以MHC-I限制方式杀伤自身肿瘤细胞【16】。用电融合技术将小鼠乳腺癌细胞与同种异体的DC 融合，融合细胞表达肿瘤抗原并具DC 的共刺激能力，显示了与聚乙二醇融合法相同的免疫效应。因而电融合是制备融合细胞疫苗的有效方法【17】。

树突状细胞与脑胶质瘤免疫治疗的研究进展

树突状细胞与脑胶质瘤免疫治疗的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】树突树突状细胞（dentritic cell ,DC），因其表面有许多膜样或树枝状突起而得名，它在体内数量极少，却广泛地分布于机体几乎所有的组织和器官。

DC作为一种专职抗原递呈细胞（APC），是目前所知抗原递呈能力最强的APC，而且具有启动初次免疫应答的能力，故DC被认为在抗肿瘤免疫中具有核心地位。

以往认为中枢神经系统缺乏DC，近年来的研究表明中枢神经系统不但存在着DC，而且抗瘤效果明显，在此就DC与脑胶质瘤免疫治疗概述如下。

1 DC的免疫学特征1.1 DC的来源1868年Langerhans首次发现了Langerhans 细胞，即皮肤DC。

1973年Steinman和Chon分离并鉴定了鼠脾脏的DC，从此才引起人们重视。

研究发现，DC起源于两个途径［1］：（1）骨髓来源的DC（myeloid drived DC）:由骨髓CD34+细胞分化而来，具有双向分化潜能，由M-CSF诱生为巨噬细胞，由GM-CSF、TNF-α诱生为DC。

这类DC主要包括CD34+干细胞来源的DC、人单核细胞衍生的DC和皮肤Langerhans细胞等。

主要功能为参与抗原的摄取、加工及处理，递呈抗原给T细胞并引起T细胞的激活。

（2）淋巴组织起源的DC（lymphoid-related DC）:由胸腺中分离的前体细胞发育而来，表达低水平CD34+而无其他T细胞标志，主要分布于胸腺髓质和脾T细胞居住区，目前对这类DC研究不多，可能与自身及外来抗原的免疫耐受有关。

1.2 DC的特征Steinman［2］阐述了DC与功能相关的几大特征：（1）DC捕获加工处理抗原的能力强；（2）高表达MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ类分子；（3）表达丰富的黏附分子及共刺激因子，如ICAMs、LFA-3、β-整合素、B7、CD40、IL-12等；（4）DC的限制性标志为CD83、P55、S100b等。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

Presence of danger signals
Absence of danger signals
Adaptive immunity
Innate immunity
Immune tolerance
Antigen presentation
Hot Issue
Tumor microenvironment and DCs
树突状细胞与肿瘤免疫研究进展
Dendritic cells
Presence of danger signals
Absence of danger signals
Adaptive immunity
Innate immunity
Immune tolerance
Antigen presentation
• IL-10
# Int J Gynecol Cancer 2009;19: 1487Y1493
Convert fully differentiated DCs to macrophage-like DCs
• IL-10
# Int J Gynecol Cancer 2009;19: 1487Y1493
Adaptive immunity
Innate immunity
Immune tolerance
Antigen presentation
Immune tolerance
#Journal of Cancer Molecules 2(6): 213-215, 2006.
Dendritic cells
Convert different DCs to macrophage-like DCs
# Immunol. 2013 Nov 25;4:403
Macrophage-like DCs share some striking traits
• Release of immunosuppressive IL-10 (high) • Expression of HIF1a, TGF-β, VEGFA,
Kuby Immunology 6th edition
Activation of T cell
• Signal1 • Signal2 • Cytokines
Kuby Immunology 6th edition
Dendritic Cells
Not only antigen presentation!
Dendritic cells
Presence of danger
signals
Absence of danger signals
Adaptive immunity
Innate immunity
Immune tolerance
Antigen presentation
Induce innate immunity
IMMUNOBIOLOGY OF DENDRITIC CELLS Jacques Banchereau et al. Annu. Rev. Immunol. 2000. 18:767–811
Dendritic cells
Presence of danger signals
Absence of danger signals
Convert fully differentiated DCs to macrophage-lik Nhomakorabea DCs
• IL-10
# J Invest Dermatol. 2011 Feb;131(2):418-25. doi: 10.1038.
Convert fully differentiated DCs to macrophage-like DCs
MMP3, MMP9, IL-8, and TNFa
– Contribute to tumor-promoting processes – Endothelial cell migration and proliferation – Tumor growth and invasion
• Changes that occur in myeloid cells in cancer
Antigen presentation
Kuby Immunology 6th edition
Endogenous antigen
Kuby Immunology 6th edition
Exogenous antigen
• MHC II • Invariant chain • CLIP (Class II-associated Invariant Chain Peptide) • HLA－DM和HLA－DO
induction – Carry low levels of co-stimulatory molecules
Convert monocyte to macrophagelike DCs
• IL-10, IL-6, or PGE2
# Blood. 2011 November 17; 118(20): 5498–5505.
#NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY VOLUME 12 | APRIL 2012
SIGNAL TRANSDUCTION PATHWAYS ACTING AS
MASTER SWITCHES OF TUMORINDUCED DC SUPPRESSION
# Immunol. 2013 Nov 25;4:403
CD14+ macrophage-like DCs
• CD14+ DDC (dermal dendritic cell )
– Poor inducers of allogeneic T cells – Require high DC:T cell ratios for Th1
Convert different DCs to macrophage-like DCs
# Immunol. 2013 Nov 25;4:403
CD14+ macrophage-like DCs
• Poor T cell stimulatory abililites • T cell suppressive activity • Called M2-type macrophages • CD1c