低分子肝素的作用原理主要是通过与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，改变其结构，进而增强其对凝血因子Xa的抑制作用，发挥抗凝作用。低分子肝素具有注射吸收好、半衰期长、生物利用度较高、出血副作用少、骨质疏松发生率低等优点。在体内不易消除，作用时间长，很少影响血小板功能，不减少其数目，具有较强的灭活血小板表面凝血因子Xa的作用。此外，低分子肝素几乎不与血管内皮细胞结合。
低分子肝素在临床上的应用不断扩大，主要用于预防和治疗静脉血栓。在使用阿司匹林的基础上加用低分子肝素能减少冠状动脉阻塞，改善冠状动脉血流，减少心肌缺血发生，最终减少UAP患者心肌梗死的发生率和病死率。此外，低分子肝素也是预防DVT的常用药物。
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有区别的，首先分子组成上，肝素阴离子一个是结合一价的钠离子，另一个是结合二价的钙离子。在低分子肝素的应用上，二者的性质是不一样的，现在的医学发展的趋势是低分子肝素钙，是肝素钠的在加工产物。保证了肝素应用过程中的安全性。
低分子肝素前体是肝素，而肝素是从猪大肠提取的。肝素是一类物质。通过裂解得到了依诺肝素、那曲肝素、达肝素、国产低分子肝素（克赛的裂解方式是制造工艺是不能仿制的）。由于裂解方式有差别得到了不同分子量和抗xa与抗iia的比值不同（克赛比值最大4:1），导致抗凝的效果不同。所以国内的靠离子区分（不严谨）。
注：
低分子肝素是生物制剂，生物制剂的仿制和传统意义上的仿制是不同的。
欧盟理事会、美国食品药品管理局以及美国和欧洲心脏病学会等权威机构的共识是：
不同的生物制剂产品之间是不能互换的。这提示在临床选择药物时，应牢记不能仅凭仿制产品声称具有与依诺肝素相同的分子量、抗因子Xa或抗因子Ⅱa活性，和/或抗Xa/抗Ⅱa比值，就认为两者具有相同的药理学活性、相同的疗效和安全性。
肝素(包括肝素钠、肝素钙、低分子肝素)、都是抗凝血药。
肝素分类
(1)普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。
(2)通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。近年临床常用的有：
达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。
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(3)目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等,这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。
肝素钠：
本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。
有区别的，首先分子组成上，肝素阴离子一个是结合一价的钠离子，另一个是结合二价的钙离子。在低分子肝素的应用上，二者的性质是不一样的，现在的医学发展的趋势是低分子肝素钙，是肝素钠的在加工产物。保证了肝素应用过程中的安全性。
低分子肝素前体是肝素，而肝素是从猪大肠提取的。肝素是一类物质。通过裂解得到了依诺肝素、那曲肝素、达肝素、国产低分子肝素（克赛的裂解方式是制造工艺是不能仿制的）。由于裂解方式有差别得到了不同分子量和抗xa与抗iia的比值不同（克赛比值最大4:1），导致抗凝的效果不同。所以国内的靠离子区分（不严谨）。
注：低分子肝素是生物制剂，生物制剂的仿制和传统意义上的仿制是不同的。欧盟理事会、美国食品药品管理局以及美国和欧洲心脏病学会等权威机构的共识是：不同的生物制剂产品之间是不能互换的。这提示在临床选择药物时，应牢记不能仅凭仿制产品声称具有与依诺肝素相同的分子量、抗因子Xa或抗因子Ⅱa活性，和/或抗Xa/抗Ⅱa比值，就认为两者具有相同的药理学活性、相同的疗效和安全性。
肝素(包括肝素钠、肝素钙、低分子肝素)、都是抗凝血药。
肝素分类
(1) 普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。
(2) 通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。近年临床常用的有：达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。 (3) 目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等, 这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。
肝素钠：本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。
低分子肝素分子量的测定
低分子肝素（Low Molecular Weight Heparin，简称LMWH）是一种常用的抗凝剂，广泛应用于临床治疗中。对于LMWH的分子量进行准确测定是至关重要的，因为不同的分子量会影响其药效和药代动力学特性。本文将探讨低分子肝素分子量的测定方法及其在临床中的应用。
低分子肝素由天然肝素经酶解或化学修饰得到，其分子量通常介于2000-10000道尔顿（Dalton）之间。准确测定低分子肝素的分子量对于确保其药效和安全性至关重要。目前常用的低分子肝素分子量测定方法包括凝胶渗透色谱法（Gel Permeation Chromatography，GPC）、凝胶电泳法（Gel Electrophoresis）和光散射法（Light
Scattering）等。
凝胶渗透色谱法是目前应用最广泛的低分子肝素分子量测定方法之一。该方法通过将样品溶解于适当的溶剂，并通过色谱柱进行分离。分子量较大的低分子肝素会在柱中较快地流动，而分子量较小的低分子肝素则会在柱中停留更长的时间。通过比较样品峰的保留时间与标准品的保留时间，可以计算出低分子肝素的分子量。这种方法具有分离效果好、重复性高的特点，被广泛应用于质量控制和研发过程中。
凝胶电泳法是另一种常用的低分子肝素分子量测定方法。该方法使用聚丙烯酰胺凝胶作为电泳介质，通过电泳的方式将样品分离开来。分子量较大的低分子肝素在凝胶中迁移较慢，而分子量较小的低分子肝素则迁移较快。通过与标准品进行比较，可以确定样品的分子量。凝胶电泳法具有操作简单、成本较低的优点，广泛应用于临床实验室中。
光散射法是一种非常精确的低分子肝素分子量测定方法。该方法利用光的散射原理，测量样品溶液中分子的散射强度，从而计算出分子量。由于光散射法对样品的要求较高，因此在实际应用中较少使用，主要用于科研领域和高级实验室。
低分子肝素的分子量对其抗凝效果和抗凝时间有着直接影响。分子量较小的低分子肝素具有良好的生物利用度和抗凝活性，适用于预防深静脉血栓的发生。而分子量较大的低分子肝素则具有较长的半衰期和较低的抗凝活性，适用于治疗深静脉血栓和肺栓塞等疾病。
●生化与医学
文章编号：１ＯＯ０一ｌ３３６（２Ｏ０８）Ｏ６一Ｏ７２７—０４ 生命的化学 ２００８年２８卷６期 ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ＯＦ ＬＩＦＥ ２Ｏ０８，２８（６） ·７２７·
低分子肝素的抗炎作用及机制
罗俊永 崔慧斐
（山东大学药学院生化与生物技术药物研究所，济南２５ｏｏ１２）
摘要：低分子肝素（１ｏｗ ｍｏ１ｅｃｕｌａｒ ｗｅｉｇｈｔ ｈｅｐａ ｒｉｎ，ＬＭｗＨ）除作为抗凝血和抗血栓药在临床上广为应用外，近年来其
抗炎活性也颇受重视。ＬＭｗＨ抗炎机制涉及炎症细胞、炎症因子和黏附分子等环节。目前对ＬＭｗＨ的抗炎机制研
究还处在初级阶段，但是ＬＭｗＨ独特的性质使其有望成为有效且安全的新型抗炎药物。 关键词：低分子肝素：抗炎症
中图分类号：Ｑ ５ ３
低分子肝素（１ｏｗ ｍｏｌｅｃｕ１ａｒ ｗｅｉ曲ｔ ｈｅｐ ｎ，ＬＭＷＨ）
是由普通肝素（ｕｎｆｒａｃｔｉｏｎａｔｅｄ ｈｅｐａｒｉｎ，ｕＦＨ）经酶解或 化学降解的方法而得的相对分子质量为３０００—８０００
Ｄａ，平均为５ｏ００ Ｄａ左右的混合物。ＬＭｗＨ与ＵＦＨ
相比具有皮下注射吸收好、半寿期长、生物利用度 高、同质性较好、抗血栓作用强、副反应少、基本
不需实验室监测等优势，因而ＬＭＷＨ的应用大有取 代ＵＦＨ之势。研究证实，Ｉ，ＭＷＨ除了公认的抗凝血、
抗血栓作用，还具有抗炎、免疫调节、抑制细胞增
殖、抗肿瘤转移等多种生物学活性和药理作用，近 年尤其是ＬＭｗＨ抗炎作用及相关机制颇受重视。 １．ＬＭｗＨ的抗炎作用与抗凝作用的关系 研究发现，炎症与凝血和血栓形成之间存在着
密切的联系。一方面炎症促进高凝状态，炎症因子，
如０ｃ一肿瘤坏死因子（ＴＮＦ—Ｏｃ）、白介素－６（ＩＬ一６）及ＩＬ·ｌ、
激活的补体Ｃ５ａ、Ｃ反应蛋白等刺激内皮细胞及单核 细胞产生组织因子（ｔｉｓｓｕｅ ｆａｃｔｏｒ，ＴＦ），由此引发凝血 反应；另一方面血栓形成中的物质也可引起炎症，
