一药品质量标准1.药品质量标准：是国家对药品质量规格检验方法所做的技术规定，是药品生产供应使用检验和行政管理部门所共同遵循的法律依据三要素：真伪鉴别纯度检查品质优良度2.制订药品质量标准的原则：药品质量标准的指定与修改在总体上应遵守以下原则：“安全有效，技术先进，经济合理，不断完善”坚持质量第一针对性：针对性的规定检验项目 .先进性：检验方法的实用和先进性规范性长期性：新药老药再评价3.药品质量标准内容：名称（应明确、种类、剪短）→性状（外观、臭味、稳定性、溶解度、物理常数）→鉴别（专属性强、再现性好、灵敏度高、操作高级、快速）→检查（纯度要求、安全性）→含量测定（有效成分、含量）→贮藏（影响因素、加速实验）药物质量标准研究：物理常数研究：①新药尽可能详细、全面、规范②注意测定方法的准确性③实验样品的纯度④SOP、温度校正、仪器台间差⑤实验环境的温湿度并记录⑥仿制药与文献核对一致性杂质检查项研究：1. 药典变化提示2. 药典附录通用检测方法变化提示3. 遵照方法SOP4. 重视杂质质量控制点变化与力度4.简述对药品进行质量控制的意义保证药品质量，保障人民用药的安全、有效的维护人民的身体健康5.管理规范GLP：药品非临床研究质量管理规范。
GMP：药品生产质量管理规定。
GSP：药品经营质量管理规范。
GCP：药品临床试验管理规范。
6.药品质量标准分类国家药品标准（药典部颁标准药品注册标准）企业标准①中华人民共和国药典ChP、药品标准（部、局颁标准）②药品注册标准（新药）：临床研究用药标准、暂行和试行药品标准（药品注册标准）③企业标准特性①药品质量评价权威性②具有法律约束力③编撰体例规范性7中国药典内容：1.凡例：制定执行、解释和使用中国药典，是进行质量检查必须了解和遵循的基本原则。
2.正文：所收藏药品的质量标准。
3.附录：制剂通则通用检测方法和指导原则。
4.索引编排：一部、二部、三部、四部及增补本①中药：中药药材及饮片；植物油脂和提取物；成方和单味制剂②化学药：化学药；抗生素；生化药品；放射性药品及其制剂③生物制品：血清；疫苗；血液制品；诊断药品④其他：凡例；通则；药用辅料品种正文建国以来我国已经出版了十版药典。
(1953年，1963年，1977年，1985年，1990年，1995年，2000年，2005年，2010年，2015年)8国际药典对各国药典的作用：1.各国药典具有药品质量评价的权威性和法律效力2.国际药典对各国药典无法律约束力，仅供编撰药典时参考3.在进出口贸易中，药品质量必须通过进出口双方质量标准的要求。
3.《美国药典》USP。
《英国药典》BP。
《欧洲药典》PE。
《日本药局方》JP。
《国际药典》PI9药品检验工作的基本程序①取样：真实性，代表性，科学性②鉴别：利用药品的化学结构及理化性质进行某些化学反应，测定某些理化常数及光谱特征，判断药品及其制剂的真伪③检查：对药品的纯度进行检查④含量测定：测定药品中主要有效成分的含量，确定药品含量是否符合药品质量标准的规定要求⑤检验报告：使药品的检验极其结果有完整的原始记录10.标准品：指用于生物鉴定、抗生素、生化药物的含量或效价测定的标准物质，其特性量按效价计；对照品：指采用理化方法进行鉴别、检查、含量测定时所使用的标准物质，其特性量按纯度计；二、鉴别1.药物鉴别的意义：是利用物理的化学的物理化学或者生物学的手段来鉴别药物真伪的实验，收载在药品质量标准的鉴别下，在药物分析工作中属于首项工作，鉴别药品的真伪保证安全有效的前提条件。
2.药物鉴别试验的目的①药品质量三要素②根据药物的分子结构及理化特性，采用理化或生物学方法来判断药物真伪③已知物的定性分析④常规检测侧重于原理药结构确证⑤方法学强调专属性3.药物的鉴别项目？①性状鉴别：1 外观、臭、味2.溶解度3.物理常数。
②一般鉴别试验：以某一类药物的化学结构及其物理化学性质为依据，通过化学反应来鉴别该类药物真伪的方法。
1.无机金属盐类2.无机酸盐类3.有机酸盐类4.有机氟化物5.丙二酰脲类6.托烷生物碱类7.芳香第一胺类。
③专属鉴别试验：是根据没一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，适用某些灵敏的定义性反应来区分同类药物中的各个药物单体，达到确证药物真伪的目的。
4.鉴别方法要求和基本原则：重要1要有一定的专属性，灵敏性和简便性2尽可能采用药典已有的收载方法 3一般用2到4 种不同方法，化学法与仪器法相结合4原料药应侧重于具有指纹性的光谱方法，制剂应侧重于干扰的专属性侧重方法。
原则：专属性强、耐用性好、再现性好、灵敏度高、简便快捷。
5.药物鉴别试验方法：1化学鉴别法：呈色反应，沉淀反应、荧光、气体生成、使试剂褪色、测定生成物的熔点2光谱鉴别法：紫外分光光度法红外光谱法3色谱鉴别法:薄层色谱法纸色谱法高效液相色谱法气相色谱法4生物学法：利用微生物或者实验动物鉴别等6.影响鉴别反应的因素：1溶液的浓度2溶液的温度3溶液的酸碱度4干扰物质5试验时间6、试剂用量7.什么PH鉴别反应的空白试验和对照试验？意义？空白试验：是指在完全相同的条件下，只用试剂而无待测物质存在时的试验，空白试验不出现正反应，则说明试剂等对试验不干扰对照试验：是指取一定量的被检物质标准品溶液和一定的供试品溶液，相同条件处理，比较反应结果。
对照试验出现正反应，说明实验条件是正常的。
意义：对照试验用于检查试剂是否变质失效或反应进行的条件是否控制正常。
空白试验和对照试验对正确判定鉴别结果具有重要意义。
8.恒重：是指供试品连续两次干燥或灼烧后的重量差异在0.3mg以下的重量三、杂质检查1.杂质：药物中存在的无治疗作用，影响药物的疗效和稳定性，甚至对人体健康有害的物质。
2.杂质的特点有毒副作用、本身无毒副作用但影响药物的稳定性和疗效、本身无毒副作用也不影响稳定性和疗效但影响药物的科学管理3.药物杂质来源生产过程引入①药物在合成中，未反应的原料，中间体，副产物②试剂溶剂和催化剂③生产用的金属器皿、装置及其他不耐酸碱的金属工具带来的杂质贮藏过程中引入：水解、氧化、分解、异构体、晶形转变、聚合、潮解、发霉等4.杂质的分类：①按杂质来源：一般（四部），特殊（正文）②理化性质：有机，无机，残留溶剂③毒性：信号，有害5.杂质的限量：药物中所含杂质的最大允许量平行实验：比较两管的颜色或浊度判断杂志限量师傅符合规定确定杂志检查和限度的原则：针对性：对于一般的杂质，针对剂型及生产工艺，尽可能考察有关项目，对特殊杂志，应针对工艺储藏过程，确定待检查的杂质数量及限度合理性：合理确定检查项目和杂质限度，从安全有效的角度，确定杂志限度标准6.氯化物的检查、硫酸盐、铁盐1.简述信号杂质氯化物的检查条件：①标准Naci溶液 10ugCl/ml,50ml供试品溶液中含50-80ug的Cl所显浑浊梯度明显，相当于标准的Nacl溶液5-8mL②反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀HN0310ml为宜，硝酸加速Agcl浑浊的形成；产生较好的乳浊；避免弱酸银盐以及AgN03沉淀的形成③试剂：硝酸银④供试液和对照液稀释后，再加AgN03溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀⑤避光、暗处放置5分钟后比浊，因AgCl 见光以分解⑥比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。
7.药物重金属检查法中，重金属以什么为代表？有哪几种显色剂？检查的方法共有哪几种？（1）在药品生产中遇到铅的机会较多，铅在体内易积蓄中毒，检查时以铅为代表。
（2）有硫化氢，硫代乙酰胺，硫化钠。
（3）中国药典重金属检查法一共载有四法。
第一法，硫代乙酰胺法；第二法，将样品炽灼破坏后检查的方法；第三法，难溶于酸而能溶于碱性水溶液的药物，用硫化钠作为显色剂；第四法，微孔滤膜法。
8、简述砷盐古蔡法检查及测定条件古蔡法：遇HgBr2试纸生成黄色-棕色的砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较。
1、标准砷溶液现用现配，1MgAs/ml2、酸为反应物，酸量应足够，所以加浓盐酸5ml3、酸性SnCl2及Kl的作用：还原As5+为As3+，加快反应速率。
有利于生成AsH3的反应不断进行。
Sn与Zn作用，能在Zn表面形成锌锡齐，使氢气均匀而连续的发生。
可抑制Sb的干扰4、Pb(Ac)2棉花的作用：消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰5、锌粒应无砷6、砷班不稳定，应立即观察和ADCC异同：显色剂、结果比较方式不同、ADCC中不加醋酸铅棉花8.何为高低浓度对比法？简述薄层色谱法检查药物中的杂质时采用高低浓度对比法的意义。
高低浓度对比法：先配制一定浓度的供试品溶液，然后稀释一定的倍数得到另一低浓度溶液，作为对照溶液，将两种溶液点样，展开后，比较所得斑点，供试的溶液中杂质斑点的颜色不得涂于对照溶液的斑点，当杂质的结构不能确定或无杂质的对照品时，可采用此法。
判断：控制杂质斑点个数，控制杂质种类；供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点（或荧光强度）优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成几种限量的对照溶液；缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度差、直观性差。
9.干燥失重测定法：样品在规定条件下干燥后所减去重量的百分率，主要指水分、结晶水及其他挥发性物质1常压恒温干燥法2减压干燥法3干燥剂干燥法4热分析法10举例说明信号杂质及此杂质的存在对药物的影响：药物中存在CL-、SO4、等为信号杂质，信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，含量多说明浓度差高分子杂质的来源：P-内酰胺类抗生素高分子杂质有外源性和内源性两种。
外源性：一般源于发酵工艺，为蛋白，多肽，多糖等杂质与抗生素结合的杂质。
内源性指抗生素自身聚合的产物，聚合物既可来自生产过程，也可在贮藏中生成，甚至在用药时也可生成四、含量测定1.为什么要对定量分析的样品进行前处理：1.含卤素有机药物；2.含金属有机药物：金属有机药物R-O-Me （有机酸或酚的金属盐；结合不牢固）；有机金属药物R-Me（结合牢固）。
2.药物定量分析限度确定原则①根据不同的剂型：一般原料药含量不得低于99.0-101.0%；片剂为标示量的95.0-105.0%；注射剂为标示量的90.0-110.0%②根据生产的实际水平③根据主药含量的多少④含量测定的结果表示：原料药—百分含量%；制剂含量—标示量百分含量%；抗生素、生物制品或酶制品—效价IU1、氧瓶燃烧法1)仪器装置：燃烧瓶为500ml、1000ml、2000ml的磨口、硬质玻璃锥形瓶、瓶塞底部溶封铂丝一根(2)称样：称取样品、置无灰滤纸中心，按要求折叠后，固定于铂丝下端的螺旋处，使尾部漏出(3)燃烧分解：在燃烧瓶内加入规定吸收液、小心通入氧气约1分钟，点燃滤纸尾部、迅速吸收液中、放置(4)吸收液的选择：使燃烧分解的待测吸收使转变成便于测定的价态2.含金属有机药物定量分析前处理方法：1.不经有机破坏的分析方法：直接测定法；经水解后测定法；经还原-汞齐化后测定法；2.经有机破坏的分析方法：湿法破坏；干法破坏3.常用的含量测定方法：1.容量分析法：准确度高、操作简便快速、实验所需设备简单、价廉、不需对照品等。
